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| 臨床データ | |
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| 商号 | ラミシル、テルビン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699061 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、局所 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 容易に吸収される: 70～90% |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 非常に変動性が高い |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.119.605 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素21水素25窒素 |
| モル質量 | 291.438 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
テルビナフィンは、白癬菌症、爪真菌感染症、いんきんたむしや水虫などの白癬菌症の治療に使用される抗真菌薬です。[1] [2] [3]経口摂取するか、クリームや軟膏として皮膚に塗布します。[1] [4]クリームや軟膏は爪真菌感染症には使用しないでください。[5]
経口摂取した場合の一般的な副作用には、吐き気、下痢、頭痛、咳、発疹、肝酵素の上昇などがあります。[1]重篤な副作用には、肝臓障害やアレルギー反応などがあります。[1]ただし、肝臓障害はまれです。[6]妊娠中の経口摂取は通常推奨されません。[1]クリームや軟膏はかゆみを引き起こす可能性がありますが、一般的に忍容性は良好です。[2]テルビナフィンはアリルアミン系の薬剤です。 [1]真菌のエルゴステロール合成能力を低下させることで作用します。[1]真菌細胞の死を引き起こすようです。[7]
テルビナフィンは1991年に発見されました。[8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4] 2022年には、米国で255番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[9] [10]
医療用途
テルビナフィンは主に、オニゲナレス 目のカビとカンジダ属の一部の酵母に効果があります。[要出典]
クリームや粉末として、股部白癬、水虫、その他のタイプの白癬（体部白癬）などの表在性皮膚感染症に局所的に使用されます。[11]
経口錠剤は、皮膚糸状菌またはカンジダ属菌による真菌性爪感染症である爪真菌症の治療によく処方されます。真菌性爪感染症は爪の深部にあるキューティクルに発生し、局所的に塗布した治療薬では十分な量が浸透しません。錠剤はまれに肝毒性を引き起こす可能性があるため、患者にはその旨を警告し、肝機能検査で経過を観察する場合があります。経口投与の代替法が研究されています。[要出典]
テルビナフィンは亜急性皮膚エリテマトーデスを誘発または悪化させる可能性がある。エリテマトーデス患者は治療を開始する前にまず医師と起こりうるリスクについて話し合うべきである。[12]
副作用
経口テルビナフィン塩酸塩では多くの副作用や薬物有害反応が報告されていますが、これはその広範な生体内分布と抗真菌治療に伴う長期間（2か月以上）のためと考えられます。テルビナフィンの使用に関連する有害事象の包括的なリストは次のとおりです。
- 胃腸障害：下痢、便秘、吐き気、膨満感、腹痛、消化不良、消化不良、胃炎、胆汁うっ滞、鼓腸、便の色の変化、腹部の筋肉痛
- 中枢神経系または神経系の問題:頭痛、めまい、眩暈、ふらつき、集中力の低下、知覚異常 (チクチクする感じ)
- 肝臓の問題: 肝酵素値の上昇、肝臓の炎症(肝炎)、肝臓の損傷、肝不全
- 免疫系の問題：汎血球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、血小板減少症、無顆粒球症、好中球減少症などの白血球数の減少、 全身性エリテマトーデスなどの自己免疫反応
- 心理的問題:うつ病、不安、不眠、夢の活動の増加または異常、倦怠感
- 感覚障害：味覚の完全な喪失（無味症）、味覚の低下（味覚低下）、味覚の歪み（味覚障害）、金属味覚や口渇を伴うことが多い、視力障害（視力低下、緑色視覚、複視など）。極めて稀なケースでは、味覚の喪失または障害が永久に残ることもある[15]
- 皮膚障害：発疹、じんましん（蕁麻疹）、皮膚の炎症、かゆみ、黄疸、スティーブンス・ジョンソン症候群
- その他の副作用:疲労、心拍数の増加 (頻脈)、脱毛 (脱毛症)、赤血球数の減少(貧血)、筋肉痛 (筋肉痛)、関節痛 (関節痛)
2015年に医師らは、MTHFR酵素変異（具体的にはC677T変異）を持つ患者がテルビナフィン（ラミシル）に対する副作用（頭痛、疲労、めまい）を発症したと報告した[16] 。遺伝子検査によりMTHFR C677T変異が明らかになった。ラミシルはメチル化サイクルを阻害し、これがMTHFR C677T変異を持つ人に副作用を引き起こす可能性があることが指摘された。
薬理学
他のアリルアミンと同様に、テルビナフィンはスクアレンエポキシダーゼを阻害することでエルゴステロールの合成を阻害します。スクアレンエポキシダーゼはスクアレンからラノステロールへの変換を触媒する酵素です。真菌では、ラノステロールはエルゴステロールに変換されます。ヒトでは、ラノステロールはコレステロールになります。しかし、真菌と動物が約11億年前に分岐したため、この酵素には十分な違いがあり、テルビナフィンは真菌のスクアレンエポキシダーゼに優先的に結合し、哺乳類のコレステロール生成に大きな影響を与えることなく、真菌のエルゴステロール生成を阻害します。これは真菌の細胞膜を致命的に破壊すると考えられています。[要出典]
テルビナフィンは親油性が高く、髪、皮膚、爪、脂肪細胞に蓄積する傾向があります。
この蓄積により、1週間250mg/日の治療後80日経ってもテルビナフィンは治療レベルに達します。1週間500mg/日、または2週間250mg/日を投与し、それぞれ2～3週間の休薬期間を挟んで、休薬期間を含めて合計3か月の治療を行うなど、さまざまな投与スケジュールが提案されています。このような断続的な投与スケジュールは、連続投与法と同じくらい効果的であると思われます。[17]
化学
テルビナフィン塩酸塩は、メタノールおよびジクロロメタンに自由に溶け、エタノールに溶け、水にわずかに溶ける白色の結晶性粉末である。 [要出典]
テルビナフィンは、1,3-ジクロロプロペンとネオヘキセンのオレフィンメタセシスとそれに続くN-メチル-1-ナフタレンメタンアミンとの反応によって生成される。 [要出典]
名前にもかかわらず、テルビウムは含まれていません。
歴史
テルビナフィンは、1991 年にヨーロッパで初めて発売され、1996 年に米国で発売されました。米国食品医薬品局は、処方薬ラミシル (テルビナフィン塩酸塩) 錠剤の初のジェネリック バージョンを承認しました。ラミシルの残りの特許または独占権は、2007 年 6 月 30 日に失効しました。
2007年9月28日、FDAはテルビナフィンが4歳以上の子供への使用を承認したと発表した。抗真菌顆粒は子供の食べ物に振りかけて頭皮真菌を治療することができる。[18]
米国では1999年の価格は12週間のコースで547ドルでしたが、特許が切れた2015年には10ドルに下がりました。[19]
社会と文化
ブランド名
- テルビナフィンはインドではオメガファーマとタイザ（アボットヘルスケア）によってテルボダームとして販売されている。[20]
- ラミシルは、アルゼンチン、オーストラリア、バングラデシュ、[21]ベルギー、ブラジル、カナダ、チリ、コロンビア、クロアチア、エジプト、チェコ共和国、デンマーク、エストニア、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、ハンガリー、アイスランド、アイルランド、イスラエル、メキシコ、オランダ、ニュージーランド、ノルウェー、パキスタン、ペルー、フィリピン、[22]ルーマニア、ロシア、スロバキア、スロベニア、南アフリカ、スウェーデン、タイ、英国、米国、ベネズエラで販売されている。
- トルコのコルビナルとテルビシル、パキスタン、ポーランドのウンドーフェン。もう1つの代替候補はテルビスタッド（Stada Arzneimittel）です。
- オーストラリアでは、ジェネリックの経口薬としてセビフィン、ティナシル、テルビシル、テルビコール、タムシルとして販売されており、ジェネリックの外用薬はソルブイージーティネアとタムシルとして販売されている。[23] [24]
- 米国、英国、ベルギー、スイス、ブラジル、メキシコ、カナダ、フランスではジェネリック医薬品としても入手可能です。
- インドでは、塩酸テルビナフィンは、メドレー・ファーマシューティカルズの Triabin、サン・ファーマの Sebifin、GSK ファーマの Zimig、プログレ・ラボラトリーズの mycoCeaze というブランド名で外用剤として販売されています。アプリカス・バイオサイエンス社が開発した MycoVa は、テルビナフィンとDDAIPの爪外用液剤で、爪真菌症の治療を目的とした 3 つの第 III 相試験を完了しています。
- ネパールでは他の名称として、Terbinaforce ( Mankind Pharma )、Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.)、Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd.) などがあります。
- 局所用剤は米国ではラミシル AT として販売されています。
参考文献
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