オナセムノゲンアベパルボベック

ゾルゲンスマというブランド名で販売されているオナセムノゲン・アベパルボベックは、小児の筋機能低下を引き起こす疾患である脊髄性筋萎縮症（SMA）^{[6] [7]}の治療に使用される遺伝子治療薬です。この治療では、薬剤を静脈に1回注入します。^[6]この治療薬は、SMNタンパク質を生成するSMN遺伝子の新しいコピーを提供することで効果を発揮します。 ^[6]

SMAはSMN1遺伝子の変異に起因し、運動ニューロンの生存に不可欠なSMNタンパク質の欠乏を引き起こします。SMN1トランスジーンを含むAAV9ウイルスカプシドを利用した生物学的医薬品であるオナセムノゲンアベパルボベックは、運動ニューロンに投与され、SMNタンパク質レベルを高めます。一般的な副作用には嘔吐や肝酵素の上昇などがあり、より重篤な反応には肝臓の問題や血小板数の低下が含まれます。^{[6] [8]}

アベクシス社が開発し、ノバルティス社が買収したオナセムノゲン・アベパルボベックは、世界中でさまざまなFDA指定と承認を獲得した。論争には、データ操作の懸念や規制当局への報告の遅れなどがあった。オナセムノゲン・アベパルボベックの価格は高く、商業承認時に世界で最も高価な医薬品の称号を得た。^{[10]これは後に、}ヘムジェニックス社などの他の遺伝子治療薬によって上回られた。日本は公的医療制度のためにゾルゲンスマの価格を下げる交渉を行った。^{[11] [12]}

オナセムノゲンアベパルボベックは、脊髄性筋萎縮症の治療薬として開発されました。脊髄性筋萎縮症は、染色体5q上のSMN1遺伝子の変異に関連する疾患であり^[7]、主に幼児に診断され、進行性の筋機能喪失を引き起こし、死亡することが多い。この薬剤は静脈内注入として投与される。^[13]

米国では、オナセムノゲンアベパルボベックは、生存運動ニューロン1（SMN1）遺伝子の両対立遺伝子変異を伴う脊髄性筋萎縮症の2歳未満の患者の治療に適応されています。 ^[6]

この治療法は、米国および一部の国で、脊髄性筋萎縮症の2歳までの小児（発症前段階を含む）への使用が承認されている。^{[14]欧州連合およびカナダでは、脊髄性筋萎縮症1型の臨床診断を受けているか、} SMN2遺伝子のコピーを最大3つ持つ脊髄性筋萎縮症患者の治療に適応されている。^{[8] [15] [16]}

一般的な副作用としては、吐き気や肝酵素の上昇などが挙げられます。^[6]重篤な副作用としては、肝障害や血小板減少などが挙げられます。 [6] 臨床試験では、心臓トロポニンIの一時的な上昇が観察されましたが、これらの所見の臨床的重要性は不明です。^[6]ただし、他の動物の研究では心臓毒性が認められています。^[6]

SMA は、SMN1遺伝子の変異によって引き起こされる神経筋疾患で、運動ニューロンの生存に必要なタンパク質であるSMN タンパク質の減少につながります。オナセムノゲン アベパルボベックは、SMN1トランスジーンと合成プロモーターを含むAAV9ウイルスカプシドからなる生物学的医薬品です。^[5]投与すると、AAV9 ウイルス ベクターがSMN1トランスジーンを影響を受けた運動ニューロンに送達し、SMN タンパク質の増加につながります。^[要出典]

2018年にノバルティスに買収された米国のバイオテクノロジー新興企業AveXisが開発したオナセムノゲン・アベパルボベック^[17]は、フランスのミオロジー研究所で行われた研究に基づいています。^[18]

米国食品医薬品局（FDA）は、オナセムノゲン アベパルボベック-xioiに、ファストトラック、画期的治療薬、優先審査、希少疾病用医薬品の指定など、さまざまな指定を与えました。^[14]さらに、FDAは製造業者に希少小児疾患優先審査バウチャーを付与し、AveXis Inc.のオナセムノゲン アベパルボベックを承認しました^。[14]

2015年6月、欧州委員会はこの薬に希少疾病用医薬品の指定を与えた。^[19]しかし、2019年7月、この薬はヒト用医薬品委員会（CHMP）の迅速評価プログラムから除外された。^[20]

2019年5月、オナセムノゲンアベパルボベックは2歳未満の小児の治療薬として米国FDAの承認を受けた。^[14] 2019年以降、この治療薬はカタール^[21]とイスラエル[ ^22]で償還されている。 2020年3月、米国と同じラベルで日本でも規制当局の承認を得た。^[23]さらに、欧州医薬品庁（EMA）は2020年3月に、特にSMAタイプ1またはSMN2遺伝子のコピーが3つ以下のSMAタイプの患者を対象に条件付き販売承認を推奨した。この条件付き承認は2020年5月にヨーロッパで付与された。^{[8] [24]}

2020年8月、オナセムノゲン・アベパルボベックはブラジル保健規制庁（ANVISA）からブラジルで規制承認を受けた。^{[25]その後、2020年12月にカナダで、 [26] [27]}オーストラリアでは2021年2月、^{[1] [2] [28]}ロシアでは2021年12月に医療用として承認された。^[29]

シンガポール保健科学庁の登録によると、オナセムノゲン・アベパルボベックは2023年4月に承認された。^[30]

2019年に米国で2歳未満の小児を対象に最初に承認されましたが、^{[14] [6]}オナセムノゲンアベパルボベックの承認は地域によって異なります。^{[23] [31] [32]}

この薬の定価は1回の治療につき212万5000ドルで、2019年時点で世界で最も高価な薬となっている^{[アップデート]}。^[33]最初の四半期の売上では1億6000万ドルの薬が売れた。^[34]

日本では、2020年5月20日に公的医療制度を通じてこの薬が利用可能になり、日本の公的医療制度でカバーされる最も高価な薬となった。^[10]日本の国民皆保険医療費制度を承認する責任を持つ中央社会保険医療協議会は、患者1人あたり1億6,707万7,222円（約153万ドル）まで価格を下げる交渉を行った。^{[11] [12]}

米国食品医薬品局（FDA）によるこの薬の承認に至るまでの数ヶ月間、内部告発者がノバルティスに、この薬に関する特定の研究がデータ操作の対象になっていたことを報告した。^[35]ノバルティスはFDAへの提出書類の中で、ブライアンとアラン・カスパー兄弟の2人の幹部がデータを操作し、他者にデータ操作をするよう圧力をかけ、その後それを隠蔽しようとしたと述べた。^{[36] [35]}ノバルティスはデータ操作の責任者とみなした幹部を解雇したが、FDAにデータの完全性の問題を報告したのは、薬の承認から1ヶ月後の2019年6月になってからだった。^[35]この遅れはFDAから強い非難を招いた。^[37] 2019年10月、同社は実験動物で観察された静脈内製剤の毒性作用について、FDAと欧州医薬品庁（EMA）に7ヶ月間報告していなかったことを認めた。^[38]データ操作の問題により、EMAは薬剤の迅速評価を許可する決定を撤回した。^[39]

2019年12月、ノバルティスは、世界規模の抽選を通じて、米国以外の子供たちにオナセムノゲン・アベパルボベックを年間100回分寄付すると発表した。ノバルティスは、この決定は匿名の生命倫理学者の勧告に基づいていると主張しているが^[40]、欧州委員会^[41] 、一部の欧州の医療規制当局^[42]、患者団体からは、感情的な負担が大きく、最適とは言えず、倫理的にも疑問があるとして、多くの批判を受けた。^[43]ノバルティスは、この計画を発表する前に家族や医師に相談しなかった。^{[44] [45]}

ノバルティスは抽選システムを通じてオナセムノゲン・アベパルボベックの投与量を寄付したことで批判に直面した。^{[41] [42] [43]}

オナセムノゲン・アベパルボベックは国際一般名（INN）^[46]および米国採用名（USAN）である。^[47]