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タンパク質キナーゼ阻害剤( PKI ) は、 1 つ以上のタンパク質キナーゼの作用を阻害する酵素阻害剤の一種です。タンパク質キナーゼは、タンパク質をリン酸化(リン酸基、つまり PO 4基を付加)し、その機能を調節する 酵素です。
リン酸基は通常、タンパク質上のセリン、スレオニン、またはチロシン アミノ酸に付加されます。ほとんどのキナーゼはセリンとスレオニンの両方に作用し、チロシンキナーゼはチロシンに作用し、いくつかのキナーゼ（二重特異性キナーゼ）は3つすべてに作用します。ヒスチジン残基をリン酸化するヒスチジンキナーゼなど、他のアミノ酸をリン酸化するタンパク質キナーゼもあります。[引用が必要]
リン酸化は多くの生物学的プロセスを調節しており、タンパク質キナーゼ阻害剤は、過剰活性タンパク質キナーゼ（癌における変異または過剰発現したキナーゼを含む）による疾患の治療や、細胞機能を調整して他の疾患の原因を克服するために使用できます。
臨床使用
ダサチニブなどのキナーゼ阻害剤は、癌や炎症の治療によく使用されます。[1]
癌の治療に使用されるキナーゼ阻害剤の中にはチロシンキナーゼ阻害剤がある。[2] キナーゼ阻害剤の様々な癌に対する有効性は患者ごとに異なる可能性がある。[3]
例
タンパク質キナーゼとそれを活性化する受容体を標的とする薬剤がいくつか発売または開発中です。
利用可能なエージェントの比較
注:
AD = 承認日。MS
= 骨髄抑制。D
= 下痢。FR
= 体液貯留。
骨髄抑制、下痢、体液貯留に関して: +++ は、患者の 70% 以上が臨床的に有意な骨髄抑制を示すことを意味します。++ は、患者の 30-70% が有意な骨髄抑制を示すことを意味します。+ は、患者の 10-30% が有意な骨髄抑制を示すことを意味します。- は、患者の 0-10% がこの副作用を示すことを意味します。
一般的な参考文献テンプレートが提供されており、読者はそれぞれの薬剤データベースを参照できます。
- ^ 骨髄抑制。
- ^ ab PC = 妊娠カテゴリー
参照
参考文献
- ^ Gross S、Rahal R、Stransky N、Lengauer C、Hoeflich KP (2015年5月)。「キナーゼ阻害剤による癌の標的化」。The Journal of Clinical Investigation。125 ( 5 ): 1780–1789。doi :10.1172/JCI76094。PMC 4463189。PMID 25932675。
- ^ 「チロシンキナーゼ阻害剤の定義 - NCI癌用語辞典」。2008年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). 「癌の小分子キナーゼ阻害剤に対する感受性の基盤となる要因」Nature Reviews Drug Discovery . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID 19629074. S2CID 7817325.
- ^ 「WEE1阻害剤AZD1775を使用した臨床試験」国立がん研究所。 2018年4月20日閲覧。
- ^ 「ヤンセン社、転移性尿路上皮がんの治療におけるエルダフィチニブの米国FDA画期的治療薬指定を発表」ジョンソン・エンド・ジョンソン2018年3月15日2018年4月20日閲覧。
- ^ Bajpai, M (2009). 「炎症性疾患の治療のためのSyk阻害剤プロドラッグ、フォスタマチニブ」IDrugs . 12 (3): 174–85. PMID 19333898.
- ^ 「FDA、GISTの補助治療にイマチニブ（グリベック）を全面承認」
- ^ 「Medscape Multispecialty – ホームページ」WebMD . 2013年11月27日閲覧。[全文引用が必要]
- ^ モノグラフ
- ^ 「欧州公的評価報告書」。欧州医薬品庁。2014年2月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月27日閲覧。[全文引用が必要]
- ^ 「Therapeutic Goods Administration – Home page」。オーストラリア保健省。 2013年11月27日閲覧。[全文引用が必要]
さらに読む
- Attwood MM、Fabbro D、 Sokolov AV、Knapp S、Schiöth HB（2021年11月）。「キナーゼ創薬の動向：標的、適応症、阻害剤設計」。Nature Reviews 。創薬。20 （11 ）：839–861。doi ：10.1038/s41573-021-00252-y。PMID 34354255。S2CID 236935403 。
- アヤラ＝アギレラ CC、バレロ T、ロレンテ＝マシアス Á、バイヤーシュ DJ、クローク S、ウンシティ＝ブロセタ A（2022 年 1 月）。 「低分子キナーゼ阻害剤 (1995-2021): 医療適応、薬理学、および合成」(PDF)。医薬化学ジャーナル。65 (2): 1047–1131。土井：10.1021/acs.jmedchem.1c00963。PMID 34624192。S2CID 238528289 。
- Carles F、Bourg S、Meyer C、Bonnet P (2018 年 4 月)。「PKIDB: 臨床試験におけるタンパク質キナーゼ阻害剤のキュレーション、注釈、更新されたデータベース」。Molecules (バーゼル、スイス) . 23 (4): 908. doi : 10.3390/molecules23040908 . PMC 6017449 . PMID 29662024。
- Jänne PA 、Gray N、Settleman J (2009年9 月)。「がんの低分子キナーゼ阻害剤に対する感受性の根底にある要因」。Nature Reviews。Drug Discovery。8 ( 9) : 709–23。doi :10.1038/nrd2871。PMID 19629074。S2CID 7817325。
- Roskoski R (2021 年 3 月). 「FDA 承認の小分子タンパク質キナーゼ阻害剤の特性: 2021 年更新」.薬理学研究. 165 : 105463. doi :10.1016/j.phrs.2021.105463. PMID 33513356. S2CID 231770008.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるタンパク質 + キナーゼ + 阻害剤
- PKIDB: 臨床試験中のキナーゼ阻害剤の検索可能なデータベース。物理化学的特性と構造、タンパク質キナーゼの標的、治療適応症、初回承認年、および商品名が含まれています。
- 米国 FDA 承認の小分子タンパク質キナーゼ阻害剤、そのタンパク質キナーゼ標的、治療適応症、および FDA ラベルへのリンクの一覧は、Blue Ridge Institute for Medical Research の Web サイトに掲載されています。