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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682542 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 39.2% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 21.3時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 26 Cl N O |
| モル質量 | 343.90 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
クレマスチンはメクラスチンとも呼ばれ、抗コリン作用（乾燥）と鎮静作用を持つ第一世代のH1ヒスタミン拮抗薬（抗ヒスタミン薬）です。 [1]すべての第一世代抗ヒスタミン薬と同様に、鎮静作用があります。[2] [3]
1960年に特許を取得し、1967年に医療用として使用されるようになりました。[4]
医療用途
クレマスチンは、花粉症や、くしゃみ、鼻水、目の充血、かゆみ、涙目などのアレルギー症状の緩和に使用されます。処方薬のクレマスチンは、じんましんの痒みや腫れの緩和にも使用されます。[5]
副作用
過剰摂取の症状は矛盾しており、中枢神経系の抑制から刺激まで多岐にわたります。刺激は小児で最も多く見られ、通常は興奮、幻覚、運動失調、協調運動障害、筋けいれん、アテトーゼ、高体温、チアノーゼ、けいれん、振戦、反射亢進がそれに続きます。発作後うつ病や心血管/呼吸停止がこれに続くこともあります。その他の一般的な過剰摂取の症状には、口渇、固定散瞳、顔面紅潮、発熱などがあります。成人の場合、過剰摂取は通常、眠気から昏睡までの範囲の中枢神経系の抑制につながります。[6]
第一世代抗ヒスタミン薬を含む抗コリン薬の継続的および/または累積的な使用は、高齢者の認知機能低下および認知症のリスクの上昇と関連している。[7] [8]
薬理学
クレマスチンは抗コリン作用と鎮静作用を持つ抗ヒスタミン薬です。抗ヒスタミン薬はヒスタミン受容体部位に競合的に結合し、神経伝達物質の効果を低下させます。[9]抗ヒスタミン薬によって打ち消されるヒスタミンの効果には以下が含まれます。
クレマスチンはヒスタミンの血管収縮作用と血管拡張作用の両方を阻害します。投与量によっては、中枢神経系の刺激や抑制などの逆説的な効果が生じる可能性があります。
ほとんどの抗ヒスタミン薬は、何らかの抗コリン作用を示します。抗ヒスタミン薬は、H 1受容体部位に競合的に結合して、内因性ヒスタミンの結合をブロックすることによって作用します。抗ヒスタミン薬は、化学的にヒスタミンを不活性化したり、ヒスタミンの正常な放出を妨げたりすることはありません。
クレマスチンはFIASMA （酸性スフィンゴミエリナーゼの機能阻害剤）としても作用する。 [10]
クレマスチンは消化管から急速に吸収され、2～4 時間で血漿濃度のピークに達します。抗ヒスタミン薬は、主にモノメチル化/ジメチル化およびグルクロン酸抱合によって肝臓で代謝されると考えられています。これはシトクロム P450 CYP2D6の阻害剤であり、このアイソザイムによって代謝される他の薬剤と干渉する可能性があります。
作用機序
クレマスチンは選択的ヒスタミンH1拮抗薬です。ヒスタミンH1受容体に結合し、内因性ヒスタミンの作用を阻害することで、ヒスタミンによって引き起こされる陰性症状を一時的に緩和します。[11]
社会と文化
クレマスチンはOTC薬であり、世界中で様々な名前と剤形で販売されています。最も一般的なブランド名はタベギルです。[12]
研究
クレマスチンは、多発性硬化症（MS）などの症状における再髄鞘形成およびミエリン修復を促進する可能性を含む、いくつかの精神疾患および神経疾患の治療の可能性について研究されてきた。 [13] [14]初期の第II相臨床試験では、MS患者の再髄鞘形成を促進する効果が期待され、クレマスチンは視神経の神経伝導速度を改善した。[15] [16]しかし、研究者らがクレマスチンを投与されたMS患者3名で障害の進行が予想よりも大幅に速い速度で起こっていることを発見したため、臨床試験（TRAP-MS）は2024年初頭に中止された。[17] [18] [19]
参考文献
- ^ 「クレマスチン」。DrugBank.com。
- ^ 「第二世代OTC抗ヒスタミン薬の展望」Pharmacy Times 2012年3月30日。2012年5月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Krouse JH (2008年4月). 「アレルギー性鼻炎 - 現在の薬物療法」.北米耳鼻科クリニック. 41 (2): 347–58, vii. doi :10.1016/j.otc.2007.11.014. PMID 18328373.
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 547。ISBN 9783527607495。
- ^ 「クレマスチン」。MedlinePlus 。
- ^ 「クレマスチンの副作用：一般的、重度、長期」。Drugs.com。2023年1月23日。 2023年12月13日閲覧。
- ^ Gray SL、Anderson ML、Dublin S、Hanlon JT、Hubbard R 、 Walker R、et al. (2015年3月)。「強力な抗コリン薬の累積使用と認知症の発症：前向きコホート研究」。JAMA 内科医学。175 ( 3): 401–407。doi : 10.1001 /jamainternmed.2014.7663。PMC 4358759。PMID 25621434。
- ^ Carrière I、Fourrier-Reglat A、Dartigues JF、Rouaud O、Pasquier F、Ritchie K、他 (2009 年 7 月)。「高齢者一般集団における抗コリン作用、認知機能低下、認知症を伴う薬剤: 3 都市研究」。Archives of Internal Medicine。169 ( 14 ): 1317–1324。doi : 10.1001 /archinternmed.2009.229。PMC 2933398。PMID 19636034。
- ^ Farzam K, Sabir S, O'Rourke MC (2024). 「抗ヒスタミン薬」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 30844215. 2024年11月11日閲覧。
- ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). 「酸性スフィンゴミエリナーゼの新規機能阻害剤の同定」. PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365.
- ^ 「クレマスチン - メカニズム、適応症、禁忌、投与量、副作用、相互作用、肝臓投与量 | 薬物インデックス | Pediatric Oncall」。www.pediatriconcall.com 。 2024年5月23日閲覧。
- ^ drugs.com クレマスチン at drugs.com 国際リスト ページアクセス日: 2015 年 5 月 10 日
- ^ Jiang S, Wang X, Cao T, Kang R, Huang L (2023). 「神経疾患におけるクレマスチンの治療可能性に関する考察」. Frontiers in Molecular Neuroscience . 16 : 1279985. doi : 10.3389/fnmol.2023.1279985 . PMC 10568021. PMID 37840769 .
- ^ Leigh S (2023年6月12日). 「この薬はMSを逆転させることができるか？脳のバイオマーカーがそれが可能であることを示している」UCSF 。 2024年4月17日閲覧。
- ^ Riboni-Verri G、Chen BS、McMurran CE、Halliwell GJ、Brown JW、Coles AJ、et al. (2024)。「再髄鞘形成薬の臨床試験における視覚的アウトカム測定」。BMJ Neurology Open。6 (1): e000560。doi : 10.1136/ bmjno -2023-000560。PMC 10882304。PMID 38389586。
- ^ Moghaddasi M、Nabovvati M、Koushki A、Soltansanjari M、Sardarinia M、Mohebi N、et al. (2020年6月)。「視神経炎患者におけるクレマスチンの視覚誘発電位、神経線維層、神経節細胞層複合体に対する効果を評価するランダム化比較試験」。臨床神経学および神経外科。193 :105741。doi :10.1016/ j.clineuro.2020.105741。PMID 32145678 。
- ^ Ciccone I (2024年3月2日). 「進行性多発性硬化症における障害蓄積の増加に伴い、TRAP-MS試験のクレマスチン投与群は停止」NeurologyLive . 2024年4月17日閲覧。
- ^ Dotinga R (2024年3月14日). 「クレマスチン、多剤併用MS試験で症状悪化につながる」Medscape . 2024年4月17日閲覧。
- ^ Maia M (2024年3月7日). 「ACTRIMS 2024: 抗ヒスタミン薬がMSの進行を早める可能性」. Multiple Sclerosis News Today . 2024年4月17日閲覧。
外部リンク
- クレマスチンに関するNIH Medline Plusリスト
- クレマスチンとフェニルプロパノールアミンの単成分および配合製剤における薬物動態と生物学的利用能