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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ɒ k s . k ɑːr ˈ b æ z 。ɪ ˌ p iː n / |
| 商号 | トリレプタル、オクステラXR、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601245 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >95% |
| 代謝 | 肝臓（細胞質酵素とグルクロン酸） |
| 消失半減期 | 1～5時間（健康な成人） |
| 排泄 | 腎臓（<1％）[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.044.702 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 252.273 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
オキシカルバゼピンは、トリレプタルなどのブランド名で販売されており、てんかん治療に使用される薬です。[3] [5]てんかんの場合、焦点発作と全般発作の両方に使用されます。[6]単独でも、他の治療で効果がなかった双極性障害の患者の追加療法としても使用されています。 [7] [5]経口摂取されます。[3] [5]
一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、めまい、眠気、複視、歩行障害などがあります。[3]重篤な副作用には、アナフィラキシー、肝臓障害、膵炎、自殺念慮、不整脈などがあります。[3] [6]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼす可能性がありますが、発作を起こすよりもリスクは低い可能性があります。[1] [8]授乳中の使用は推奨されません。[1]カルバマゼピンにアレルギーのある人は、オキシカルバゼピンで問題が発生するリスクが25％あります。[3]どのように作用するかは完全には明らかではありません。[5]
オキシカルバゼピンは1969年に特許を取得し、1990年に医療用として使用されるようになりました。 [9]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] 2022年には、米国で167番目に処方される薬となり、300 万回以上の処方がありました。[10] [11]
医療用途
神経学
オキシカルバゼピンは、てんかん発作の発現を減らすために使用される抗けいれん薬であり、てんかんを治すためのものではありません。 [12]オキシカルバゼピンは、成人の焦点（部分）発作の治療に単独で、または他の薬剤と組み合わせて使用されます。 [3]小児集団では、4歳以上の小児の部分発作の治療に単独で、または2歳以上の小児の他の薬剤と組み合わせて使用できます。 [3]薬剤耐性の焦点てんかんに対する追加療法として使用した場合、発作頻度を減らす効果があることを裏付ける証拠がいくつかありますが、忍容性に関する懸念があります。[13]
精神医学
オキシカルバゼピン（商品名トリレプタル）は、歴史的に精神科医によって気分安定剤として適応外使用されてきた。しかし、有効性を裏付けるデータが限られているため、通常は他の薬剤が効かなかった患者や禁忌の患者にのみ使用される。[14] [15]
副作用
副作用は用量依存的です。最も一般的な副作用としては、めまい、かすみ目または複視、眼振、運動失調、疲労、頭痛、吐き気、嘔吐、眠気、集中力の低下、精神の鈍化などがあります。[3]運動障害の発生率はカルバマゼピンに比べて低いようです。[16]
オキシカルバゼピンのその他のまれな副作用には、重度の低血中ナトリウム濃度（低ナトリウム血症）、アナフィラキシー/血管性浮腫、過敏症（特にカルバマゼピンを服用している場合）、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、自殺念慮などがあります。[3]
血清ナトリウム濃度の測定は、維持療法中または低ナトリウム血症の症状が現れた場合に検討すべきである。[3]オキシカルバゼピンを服用している人の20～30%に低血中ナトリウム濃度が見られ、そのうち8～12%が重度の低ナトリウム血症を経験する。頭痛などの副作用は、服用後すぐに顕著になり、時間の経過とともに（60～90分）軽減する傾向がある。その他の副作用には、胃痛、震え、発疹、下痢、便秘、食欲減退、口渇などがある。光線過敏症は潜在的な副作用であり、日光にさらされた結果、重度の日焼けを経験する可能性がある。 [3]
オキシカルバゼピンは低甲状腺ホルモン血症を引き起こす可能性がある。遊離甲状腺ホルモンと総甲状腺ホルモンの濃度が低下することはよく知られているが、これは末梢メカニズムと中枢メカニズムの両方によるものと考えられる。[17]
妊娠
オキシカルバゼピンは米国では妊娠カテゴリーCです。 [18]妊娠中の安全性を裏付けるデータは限られています。同様の有効性プロファイルを持ついくつかの代替薬は、妊娠中の安全性を裏付けるはるかに堅牢なデータを提供しています。[19]しかし、最近の限られた研究では、曝露妊娠における胎児奇形の発生率は、催奇形性物質に曝露されていない一般集団と同様であることが示されています。[20]妊娠中のオキシカルバゼピンの使用を検討する場合は、リスク、利点、代替手段、専門家のアドバイスを慎重に考慮する必要があります。
歴史的にオキシカルバゼピンは、妊娠中にオキシカルバゼピンに曝露された妊娠ラットおよびウサギで胎児異常の増加を示した動物実験により、ヒトに対して催奇形性があると考えられていました。さらに、オキシカルバゼピンと構造が類似していることから、ヒトに対して催奇形性がある（妊娠カテゴリーD）という懸念がありました。[21] [22]
母乳育児
オキシカルバゼピンとその代謝物であるリカルバゼピンはどちらも母乳中に存在するため、有効成分の一部が授乳中の乳児に移行する可能性がある。[3]授乳中の母親にこの薬を継続投与するかどうかを検討する場合、乳児に対する薬の副作用プロファイルの影響と母親に対する抗てんかん効果を比較検討する必要がある。[3]
インタラクション
オキシカルバゼピン、リカルバゼピン、その他多くの一般的な薬剤は、シトクロム P450ファミリーの酵素との相互作用を通じて相互に影響を及ぼします。これにより、さまざまな程度で相互作用する数十種類の一般的な薬剤のクラスターが形成され、そのうちのいくつかは特に注目に値します。[引用が必要]
オキシカルバゼピンとリカルバゼピンはCYP2C19の強力な阻害剤であるため、この経路で代謝される薬物の血漿濃度を上昇させる可能性があります。[3] CYP2C19 の基質であるため、オキシカルバゼピンと併用すると代謝速度が低下する可能性があるその他の抗てんかん薬には、ジアゼパム、[ 23] [24] ヘキソバルビタール、[23] メフェニトイン、[23] [24] メチルフェノバルビタール、[23] ノルダゼパム、[24] フェノバルビタール、[23] フェニトイン、[24]およびプリミドンがあります。[23]
さらに、オキシカルバゼピンとリカルバゼピンはCYP3A4とCYP3A5の誘導剤であるため、高血圧に対するカルシウムチャネル拮抗薬や経口避妊薬などのCYP3A4とCYP3A5の基質の血漿濃度を低下させる可能性があります。[ 3] [12]しかし、治療用量でのCYP3A4/5誘導の程度が臨床的に意義があるかどうかは不明です。[3]
薬理学
オキシカルバゼピンはプロドラッグであり、大部分は薬理活性のある10-モノヒドロキシ誘導体リカルバゼピン（MHDと略されることもある）に代謝される。[3] [25]オキシカルバゼピンとMHDは、電圧感受性ナトリウムチャネルを遮断することで作用を発揮し、過剰興奮した神経膜の安定化、反復性ニューロン発火の抑制、シナプスインパルスの伝播の減少をもたらす。[3]さらに、これらの化合物の抗けいれん作用は、カリウム伝導性の向上と高電圧活性化カルシウムチャネルの調節に起因する可能性がある。[3]
薬物動態
オキシカルバゼピンは経口投与すると高いバイオアベイラビリティを示す。[3 ] ヒトを対象とした研究では、オキシカルバゼピンのわずか2%が未変化のままで、70%がリカルバゼピンに還元され、残りは微量代謝物であった。 [3]オキシカルバゼピンの半減期は約2時間と考えられているが、リカルバゼピンの半減期は9時間である。カルバマゼピンとの化学的差異により、代謝エポキシ化が回避され、肝臓リスクが軽減される。[26]リカルバゼピンはグルクロン酸抱合により代謝される。約4%が不活性な10,11-ジヒドロキシ誘導体に酸化される。排泄はほぼ完全に腎臓で行われ、糞便中に含まれるのは4%未満である。排泄された物質の80%はリカルバゼピンまたはそのグルクロン酸抱合体に起因する。[要出典]
薬力学
オキシカルバゼピンとリカルバゼピンは、動物の発作モデルで抗けいれん作用を示すことがわかった。[3]これらの化合物は、強直伸展発作が電気的に誘発された場合は保護機能を示したが、化学的に誘発された場合は、そのような保護はそれほど明らかではなかった。[3]マウスとラットの電気ショック試験で、オキシカルバゼピンまたはリカルバゼピンを毎日投与する4週間の治療期間中、耐性は観察されなかった。[3]抗てんかん作用のほとんどはリカルバゼピンに起因する。[3]副作用の軽減は別として、リカルバゼピンはカルバマゼピンと同じ主なメカニズム、ナトリウムチャネル阻害を有すると推定され、一般的に同じ症状の治療に使用されている。[要出典]
薬理遺伝学
ヒト白血球抗原（HLA）アレルB*1502は、カルバマゼピンで治療された人のスティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症の発生率増加と関連付けられており、したがってオキシカルバゼピンで治療された人も同様のリスクがある可能性がある。[ 3 ]アジア系の人々はこの遺伝子変異を持つ可能性が高く、特にマレーシア人の一部、韓国人（2％）、漢民族（2～12％）、インド人（6％）、タイ人（8％）、フィリピン人（15％）に多い。[3]したがって、治療を開始する前にこれらの人々に対して遺伝子検査を検討することが提案されている。[3]
構造
オキシカルバゼピンはカルバマゼピンの構造誘導体で、ジベンザゼピン環の10位の炭素-炭素二重結合の代わりにケトンが入っています（10-ケト）。この違いにより、薬物代謝による肝臓への影響が軽減され、カルバマゼピンに時折伴う重篤な貧血や無顆粒球症も予防できます。[要出典]この副作用の軽減以外にも、オキシカルバゼピンはカルバマゼピンと同じメカニズム（ナトリウムチャネル阻害（主な作用機序と推定））を持つと考えられており、一般的に同じ症状の治療に使用されています。[要出典]
オキシカルバゼピンは肝臓で活性化されてリカルバゼピンになるプロドラッグである。 [25]
歴史
1966年に初めて製造され、[26] 1969年にガイギー社によりDE 2011087を通じて特許保護された。 1990年にデンマーク、 1993年にスペイン、1997年にポルトガルで抗けいれん剤としての使用が承認され、最終的には1999年に他のすべてのEU諸国でも承認された。米国では2000年に承認された。[5] 2010年9月、ガイギー社を傘下に持つノバルティス社は、神経障害性疼痛と双極性障害の未承認用途でトリレプタルを販売した罪を認めた。 [27]
研究
抗てんかん薬は、双極性障害の治療に用いられる重要な薬物療法である。[28]研究では、双極性障害における気分安定剤としてのオキシカルバゼピンの使用が調査されており、その適合性を完全に評価するにはさらなる証拠が必要である。[7] [29] [30] [31]リチウムと併用したオキシカルバゼピンは、維持期に有効であることが示されている。[32]
三叉神経痛に効果があるかもしれない。[33]
参考文献
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