デフェラシロクス

デフェラシロクスは、 Exjadeなどのブランド名で販売されている経口鉄キレート剤です。主な用途は、 βサラセミアやその他の慢性貧血などの疾患で長期輸血を受けている患者の慢性鉄過剰症を軽減することです。^{[ 3 ] [ 4 ]} これは、この目的で米国で承認された最初の経口薬です。^{[ 5 ]}

2005 年 11 月に米国食品医薬品局(FDA)により承認されました。 ^{[ 3 ] [ 5 ]} FDA (2007 年 5 月) によると、経口懸濁液用のデフェラシロクス錠を服用している患者で腎不全と血球減少症が報告されています。欧州連合では、欧州医薬品庁(EMA) により、6 歳以上の小児の反復輸血による慢性鉄過剰症に対して承認されています。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 9 ]}

2020年7月、テバはデフェラシロクスの販売中止を決定した。^{[ 10 ]}ジェネリック医薬品として入手可能である。^{[ 11 ]}

デフェラシロクスの半減期は8～16時間であるため、1日1回の投与が可能です。デフェラシロクス分子2個は鉄原子1個と結合し、その後糞便排泄によって体外に排出されます。分子量が小さく親油性が高いため、デフェロキサミンのように静脈内投与（点滴静注）ではなく、経口投与が可能です。デフェリプロンと併用することで、デフェラシロクスは血液中の鉄だけでなく、細胞（心筋細胞や肝細胞）からも鉄を除去できると考えられています。

デフェラシロクスは、市販されている単純な出発原料（サリチル酸、サリチルアミド、4-ヒドラジノ安息香酸）から、以下の2段階の合成経路で調製することができる。

サリチル酸と塩化チオニルからその場で生成されるサリチロイルクロリドとサリチルアミドを脱水反応条件下で縮合させると、2-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3(4 H )-ベンゾオキサジン-4-オンが生成する。この中間体を単離し、塩基の存在下で4-ヒドラジノ安息香酸と反応させると、4-(3,5-ビス(2-ヒドロキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-1-イル)安息香酸（デフェラシロクス）が得られる。^{[ 12 ]}

デフェラシロクスは、安全医療行為研究所がまとめた2019年の患者死亡報告で最も疑われた薬剤リストで2位にランクインし、疑われた死亡は1320件でした。^{[ 13 ]}同年には、腎不全、肝不全、消化管出血に関する枠囲み警告が追加されました。^{[ 14 ]}この疑われる死亡の急増の主な要因は、ノバルティスによる有害事象データの再分析に関連していると推測されています。^{[ 13 ]}