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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| メドラインプラス | a682119 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| 薬物クラス | 定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 不完全 |
| 代謝 | 肝臓（少なくとも部分的にはCYP2D6によって媒介される） |
| 消失半減期 | 21～24時間[3] |
| 排泄 | 糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| パブケムSID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.041 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｓ２ |
| モル質量 | 370.57 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
チオリダジン（メラリルまたはメレリル）は、フェノチアジン系薬物グループに属する第一世代の抗精神病 薬であり、以前は統合失調症や精神病の治療に広く使用されていました。このブランド製品は、重篤な不整脈を引き起こすため、2005年に世界中で販売中止となりました。ただし、ジェネリック版は米国ではまだ入手可能です。[2]
適応症
チオリダジンは重篤な不整脈を引き起こすため、製造元であるノバルティス社によって世界中で自主的に販売中止となった。しかし、一部の国ではジェネリック医薬品が市場に残っている。 [2] [4] [5] [6]
医療における主な用途は統合失調症の治療である。[7]認知症患者にみられるさまざまな精神症状の治療薬としても試みられ、ある程度の成功を収めたが[8]、認知症患者におけるチオリダジンおよびその他の抗精神病薬の慢性的な使用は推奨されていない。[9] チオリダジンのジェネリックは、不整脈のリスクがあるため制限付きで、いくつかの国で市場に残っている。例えば、米国では、少なくとも2種類の他の抗精神病薬を服用したが効果がなかったか、重篤な副作用を引き起こした患者に限定されている。[10]
副作用
チオリダジンは用量依存的にQTc間隔を延長する。 [11]チオリダジンは、その強力な抗コリン作用のためか、ほとんどの第一世代抗精神病薬よりも錐体外路系の副作用が著しく少ない。 [12] [13]チオリダジンの使用は、他の定型抗精神病薬の使用とともに、変性網膜症（特に網膜色素変性症）との関連が指摘されている。[14]チオリダジンは、クロルプロマジンよりも抗コリン作用の副作用を引き起こす傾向が高く、錐体外路系の副作用や鎮静を引き起こす傾向が低いが、低血圧や心毒性の発生率も高い。[15]また、他の抗精神病薬と比較して、起立性低血圧を引き起こす傾向が比較的高いことでも知られている。他の第一世代抗精神病薬と同様に、プロラクチン上昇を引き起こす傾向が比較的高い。体重増加のリスクは中程度である。[16]すべての抗精神病薬と同様に、チオリダジンは、遅発性ジスキネジア（多くの場合永続的な神経障害で、顔面筋のゆっくりとした反復的な無目的な不随意運動を特徴とし、通常は抗精神病薬、特にチオリダジンなどの第一世代（または典型的な）抗精神病薬による長年の継続治療によって引き起こされる）や悪性症候群（抗精神病薬治療の潜在的に致命的な合併症）の症例に関連付けられている。 [11]チオリダジン治療では、無顆粒球症、白血球減少症、好中球減少症などの血液疾患が起こる可能性がある。[11]チオリダジンは、長年の使用後の異常な網膜色素沈着とも関連している。[17] チオリダジンは、臨床的に明らかな急性胆汁うっ滞性肝障害のまれな症例と相関している。[18]
薬理学
チオリダジンは次のような結合プロファイルを持っています: [19]
注: 結合親和性は、特に指定がない限り、クローン化されたヒト受容体に対するものです。
使用される頭字語
HB – ヒト脳受容体
RC – クローンラット受容体
ND – データなし
代謝
チオリダジンは2つのエナンチオマーを持つラセミ化合物であり、Eapらによると、どちらもCYP2D6によって( S )-および( R )-チオリダジン-2-スルホキシド（メソリダジンとしてよく知られている）[20]と( S )-および( R ) -チオリダジン-5-スルホキシド[21]に代謝されます。メソリダジンはさらにスルホリダジンに代謝されます。[22]チオリダジンはCYP1A2およびCYP3A4の阻害剤です。[23]
歴史
チオリダジンのブランド名であるメラリル（米国とカナダではメラリル、欧州ではメレリル）の製造元であるノバルティス/サンド/ワンダーは、2005年6月に世界中でこの薬の販売を中止した。 [2] [4]
しかし、チオリダジンのジェネリック医薬品は、いくつかの国では制限付きで市場に残っています。例えば米国では、少なくとも2種類の他の抗精神病薬を服用したが、効果がなかったか、重篤な副作用を引き起こした患者に限定されています[10]
抗生物質活性
チオリダジンは、広範囲に薬剤耐性のある結核を殺し[24] [25] 、メチシリン耐性 黄色ブドウ球菌をβ-ラクタム系抗生物質に感受性にすることが知られています[26] [27]。この薬の抗生物質活性の作用機序として考えられるのは、細菌分泌ポンプの阻害です。β-ラクタム系抗生物質耐性は、抗生物質を破壊するタンパク質であるβ-ラクタマーゼの分泌によるものです。細菌がβ-ラクタマーゼを分泌できない場合、抗生物質は効果的です[25] 。この薬は、より一般的なアメーバ殺傷薬と併用して、肉芽腫性アメーバ性脳炎の治療に効果的に使用されています。
合成
注:メソリダジンとスルホリダジンには同じ側鎖が使用されています。
2-ピコリン[109-06-8] ( 1 )をホルムアルデヒドでアルキル化すると、2-ピリジンエタノール[103-74-2] ( 2 )が得られる。ヨウ化メチル[74-88-4]と四級塩を形成すると、2-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチルピリジニウムヨウ化物[56622-15-2] ( 3 )が得られる。塩酸存在下での接触水素化により、2-(2-クロロエチル)-1-メチルピペリジン[50846-01-0] ( 4 )が得られる。2-メチルチオフェノチアジン[7643-08-5] ( 5 )を水素化ナトリウム塩基存在下でアルキル化すると、チオリダジン( 6 )の合成が完了した。
参考文献
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さらに読む
- Dean L (2017)。 「チオリダジン療法と CYP2D6 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他 (編)。医学遺伝学概要。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 28520378。本棚 ID: NBK424018。
外部リンク
- 「チオリダジン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 抗精神病薬メラリルが市場から撤去される。統合失調症デイリーニュースブログ。
