鉄芽球性貧血

鉄芽球性貧血
鉄芽球性貧血
	プルシアンブルー染色で可視化された環状鉄芽球
専門	血液学

鉄芽球性貧血は、骨髄が健康な赤血球ではなく環状の鉄芽球を生成する貧血の一種です。^[1]鉄芽球性貧血では、体内に利用可能な鉄はありますが、赤血球が酸素を効率的に運ぶために必要なヘモグロビンに組み込むことができません。この疾患は遺伝性疾患によって引き起こされる場合もあれば、間接的に骨髄異形成症候群の一部として引き起こされる場合もあります。 ^[2]骨髄異形成症候群は、造血悪性腫瘍（特に急性骨髄性白血病）に進行する可能性があります。

鉄芽球（シデロ- + -ブラスト）は、核を取り囲むミトコンドリアに鉄の顆粒が蓄積された有核赤芽球（成熟赤血球の前駆細胞）です。^[3]通常、鉄芽球は骨髄に存在し、正常な赤血球に成熟した後に循環に入ります。鉄芽球の存在自体は鉄芽球性貧血を定義するものではありません。環状（または環状）鉄芽球の所見のみが鉄芽球性貧血の特徴となります。

環状鉄芽球は、鉄を多く含んだミトコンドリアが核の周りにリングを形成することからその名が付けられました。これは赤血球の好塩基性顆粒のサブタイプですが、骨髄でのみ見られます。2008年のWHOの造血およびリンパ組織の腫瘍の分類によると、細胞を環状鉄芽球とみなすには、リングが核の3分の1以上を取り囲み、5つ以上の鉄顆粒を含んでいなければなりません。^[4]

種類

WHOのMDSの形態に関する国際ワーキンググループ（IWGM-MDS）は、鉄芽球を3種類定義しました：^[要出典]

タイプ1鉄芽球：細胞質内の鉄顆粒が5個未満
タイプ2鉄芽球：鉄顆粒が5個以上あるが、核周囲に分布していない
タイプ 3 または環状鉄芽球: 核周囲の位置に 5 個以上の顆粒があり、核を取り囲んでいるか、核の周囲の少なくとも 3 分の 1 を覆っています。

タイプ 1 とタイプ 2 は非鉄芽球性貧血にみられます。タイプ 3 は鉄芽球性貧血にのみみられます。^{[引用が必要]}

症状と徴候

鉄芽球性貧血の症状には、皮膚の蒼白、疲労、めまい、脾臓や肝臓の肥大などがあります。これらの臓器に鉄が蓄積すると、心臓病、肝臓障害、腎不全を引き起こす可能性があります。^[5]

鉄芽球性貧血の症状は、一般的に貧血の一般的な症状に似ています。上記の症状に加えて、鉄芽球性貧血の患者は息切れ、動悸、頭痛を経験することがあります。鉄過剰により皮膚が青銅色になる患者もいます。症候群性遺伝性鉄芽球性貧血の患者は、糖尿病や難聴を経験することがあります。^[6]

原因

鉄芽球性貧血の原因は、先天性鉄芽球性貧血、後天性クローン性鉄芽球性貧血、後天性可逆性鉄芽球性貧血の 3 つのグループに分類できます。すべての症例で、ヘムの合成または処理の機能不全が関与しています。これにより、ミトコンドリア内に鉄の顆粒沈着が起こり、発達中の赤血球の核の周りにリングが形成されます。先天性貧血は正球性または小球性貧血を呈することが多く、後天性貧血は正球性または大球性貧血を呈することが多いです。^[^{引用が必要}^]

先天性鉄芽球性貧血
- X連鎖性鉄芽球性貧血：鉄芽球性貧血の最も一般的な先天性原因であり、ヘム合成の第一段階に関与するALAS2[7]の欠陥が関与しています。X連鎖^{性ではありますが、偏った}X不活性化（ライオナイゼーション）のため、患者の約3分の1は女性です。
- 常染色体劣性鉄芽球性貧血は、SLC25A38遺伝子の変異が原因です。このタンパク質の機能は完全には解明されていませんが、ミトコンドリアのグリシン輸送に関与しています。グリシンはALAS2の基質であり、ヘム合成に必要です。常染色体劣性型は、通常、症状が重篤です。
- 遺伝性症候群: まれに、鉄芽球性貧血は先天性症候群の一部であり、運動失調、ミオパシー、膵機能不全などの関連所見を伴うことがあります。
後天性クローン性鉄芽球性貧血
- クローン性鉄芽球性貧血は、骨髄異形成症候群(MDS)のより広いカテゴリに分類されます。3 つの形態があり、環状鉄芽球を伴う不応性貧血 (RARS)、環状鉄芽球および血小板増多症を伴う不応性貧血(RARS-T)、および多系統異形成および環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症 (RCMD-RS) があります。これらの貧血は、白血病の進行リスクの増加と関連しています。
後天性可逆性鉄芽球性貧血
- 原因としては、過度の飲酒（鉄芽球性貧血の最も一般的な原因）、ピリドキシン欠乏（ビタミンB _{6 は}ヘム合成の第一段階の補因子である^[8]）、鉛中毒^[9]、銅欠乏[10] などがあげられる。亜鉛過剰^[ ^11]は、銅の吸収を低下させ、排泄を増加させることで、間接的に鉄芽球性貧血を引き起こす可能性がある。鉄芽球性貧血を引き起こす可能性がある抗菌薬には、イソニアジド（ピリドキシン代謝を妨げる）、クロラムフェニコール（ミトコンドリア膜タンパク質の合成を阻害することで、ミトコンドリア呼吸を阻害する^[10]）、サイクロセリン、リネゾリド^[12]などがある。

診断

骨髄中に環状鉄芽球が見られる。

末梢血塗抹標本では、好塩基性点状斑（RNA沈殿物の細胞質顆粒）とパッペンハイマー小体（鉄の細胞質顆粒）を伴う赤血球が見つかる。 ^[13]

貧血は中等度から重度で、二形性である。赤血球を顕微鏡で観察すると、細胞の大きさが著しく不均等で、細胞の形が異常であることがわかる。好塩基性点状斑が顕著で、標的細胞がよく見られる。平均細胞容積は一般に減少している（すなわち、小球性貧血）が、正常または高いこともある。RDW は増加し、赤血球ヒストグラムは左にシフトしている。白血球と血小板は正常である。骨髄は成熟停止を伴う赤血球過形成を示す。発達中の赤血球の 40% 以上が環状鉄芽球である。血清鉄、飽和率、フェリチンは増加している。細胞の総鉄結合能は正常から減少している。染色可能な骨髄ヘモジデリンが増加している。 ^[要出典]

分類

鉄芽球性貧血は、通常、その原因に基づいてサブタイプに分類されます。

遺伝性または先天性の鉄芽球性貧血は、X連鎖性^[14]または常染色体性の場合がある。

GLRX5も関与している可能性が指摘されている。^[15]

後天性または二次性の鉄芽球性貧血は出生後に発症し、その原因によって分類されます。

検査結果

血清鉄：高
フェリチン値の上昇
総鉄結合能の低下
トランスフェリン飽和度が高い
ヘマトクリット値約20～30%
鉄芽球性貧血の先天性原因の場合、平均赤血球容積（MCV）は通常正常または低値ですが、後天性原因の場合は正常または高くなります。
鉛中毒では、末梢血塗抹標本で赤血球の粗い好塩基性点描が見られる。
特定の検査:骨髄中の赤血球のプルシアンブルー染色では、環状鉄芽球が示されます。プルシアンブルー染色では、第一鉄とフェロシアン化物が非酵素反応して、青色のフェロシアン化鉄を形成します。対比染色を使用すると、より鮮明に観察できます。

処理

貧血が重度の場合、輸血による補助が必要になることがあります。これらの患者は通常、エリスロポエチン療法に反応しません。^{[16]中用量から高用量の}ピリドキシン（ビタミンB ₆ ）の使用により貧血が改善したり、ヘムレベルが改善したという報告もあります。SBAの重症例では、骨髄移植も選択肢の1つですが、成功率に関する情報は限られています。いくつかの症例は、MedLineやその他のさまざまな医療サイトに掲載されています。イソニアジド誘発性鉄芽球性貧血の場合、B ₆の追加で貧血を治すことができます。キレート剤であるデフェロキサミンは、輸血による鉄過剰症の治療に使用されます。治療的瀉血は鉄過剰症の管理に使用できます。^[17]

予後

_{鉄芽球性貧血は、ビタミンB6}の薬理学的投与量に対するヘモグロビン値の上昇という観点から、反応性または非反応性として説明されることが多い。^[要出典]

1- 先天性: 貧血は完全には治りませんが、80% は反応します。

2- 獲得クローン: 40% は反応しますが、反応は最小限である可能性があります。

3- 後天性可逆性: 60% は反応しますが、経過は根本的な原因の治療によって異なります。

定期的な輸血を必要とする、または白血病化を起こす（5～10%）重度の難治性鉄芽球性貧血は、平均余命を大幅に短縮します。

参照

参考文献

^ Caudill JS、Imran H、 Porcher JC、Steensma DP（2008年10月）。「FECHの発現を低下させる生殖細胞系列多型に関連する先天性鉄芽球性貧血」Haematologica 93（10）：1582–4。doi ：10.3324/ haematol.12597。PMID 18698088。
^ 鉄芽球性貧血：赤血球生成不全による貧血（メルクマニュアル診断・治療プロフェッショナル版）
^ 「リング状鉄芽球」。血液。107 ( 5): 1746。2006-03-01。doi : 10.1182/ blood.V107.5.1746.1746。ISSN 0006-4971。
^ Mufti, GJ; Bennett, JM; Goasguen, J; Bain, BJ; Baumann, I; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Germing, U; Hellström-Lindberg, E; Jinnai, I; Manabe, A; Matsuda, A; Niemeyer, CM; Sanz, G; Tomonaga, M; Vallespi, T; Yoshimi, A; 国際骨髄異形成症候群形態学ワーキンググループ (2008 年 11 月)。「骨髄異形成症候群の診断と分類: 国際骨髄異形成症候群形態学ワーキンググループ (IWGM-MDS) による骨髄芽球と環状鉄芽球の定義と列挙に関する合意提案」。Haematologica . 93 ( 11): 1712–7。土井：10.3324/ヘマトール.13405。PMID 18838480。
^ 遺伝学ホームリファレンス: 遺伝性疾患 > X 連鎖性鉄芽球性貧血 2006 年 10 月レビュー。2009 年 3 月 5 日に取得
^ アショロビ、ダミロラ;アニル、チャブラ（2022年7月18日）。鉄芽球性貧血。スタットパール出版。PMID 30855871 。2023 年2 月 20 日に取得。
^ Aivado M、Gattermann N、Rong A、et al. (2006)。「新規ALAS2変異および不幸な偏ったX染色体不活性化パターンに関連するX連鎖鉄芽球性貧血」。Blood Cells Mol. Dis . 37 (1): 40–5. doi :10.1016/j.bcmd.2006.04.003. PMID 16735131。
^ シーバー、ペトラ、シャンダー、アリエ（2013）。血液管理の基礎（第2版）。チチェスター、ウェストサセックス：ワイリーブラックウェル。p.46。ISBN 978-0-470-67070-5。
^ Lubran, MM (1980). 「鉛毒性とヘム生合成」Annals of Clinical and Laboratory Science . 10 (5): 402–13. PMID 6999974.
^ ab グリア、ジョン P. 編 (2014)。ウィントローブの臨床血液学(第 13 版)。フィラデルフィア: ウォルターズクルーワー、リッピンコットウィリアムズ & ウィルキンスヘルス。p. 656。ISBN 978-1-4511-7268-3。
^ Forman, WB (1990). 「亜鉛の乱用：鉄芽球性貧血の予想外の原因」West J Med . 152 (2): 190–2. PMC 1002314. PMID 2400417 .
^ Saini, N; Jacobson, JO; Jha, S; Saini, V; Weinger, R (2012 年 4 月)。「十分に深く調べないことの危険性 - 後天性貧血のまれな原因の発見」。American Journal of Hematology。87 ( 4 ): 413–6。doi : 10.1002/ajh.22235。PMID 22120958。
^ ロダック、ベルナデット F. (2007)。血液学：臨床原理と応用（第3版）。フィラデルフィア：サンダース。p.535。ISBN 978-1416030065。
^ NLM Genetics Home ReferenceのX連鎖鉄芽球性貧血
^ Camaschella C (2008年9月). 「遺伝性鉄芽球性貧血の理解における最近の進歩」. Br. J. Haematol . 143 (1): 27–38. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . PMID 18637800.
^ パパダキス、マキシン A.、ティアニー、ローレンス M.、マクフィー、スティーブン J. (2005)。「鉄芽球性貧血」。カレントメディカル診断＆トリートメント、2006年。マグロウヒルメディカル。ISBN 978-0-07-145410-0。
^ Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ 「軽度の鉄芽球性貧血における鉄過剰」Lancet 321: 375-378, 1983. 注記: 元々は第 I 巻。

外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW の X 連鎖鉄芽球性貧血および運動失調症に関するエントリ

[pmid18698088-1] ^ Caudill JS、Imran H、 Porcher JC、Steensma DP（2008年10月）。「FECHの発現を低下させる生殖細胞系列多型に関連する先天性鉄芽球性貧血」Haematologica 93（10）：1582–4。doi ：10.3324/ haematol.12597。PMID 18698088。

[titleSideroblastic_Anemias:_Anemias_Caused_by_Deficient_Erythropoiesis:_Merck_Manual_Professional-2] 鉄芽球性貧血：赤血球生成不全による貧血（メルクマニュアル診断・治療プロフェッショナル版）

[3] 「リング状鉄芽球」。血液。107 ( 5): 1746。2006-03-01。doi : 10.1182/ blood.V107.5.1746.1746。ISSN 0006-4971。

[4] Mufti, GJ; Bennett, JM; Goasguen, J; Bain, BJ; Baumann, I; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Germing, U; Hellström-Lindberg, E; Jinnai, I; Manabe, A; Matsuda, A; Niemeyer, CM; Sanz, G; Tomonaga, M; Vallespi, T; Yoshimi, A; 国際骨髄異形成症候群形態学ワーキンググループ (2008 年 11 月)。「骨髄異形成症候群の診断と分類: 国際骨髄異形成症候群形態学ワーキンググループ (IWGM-MDS) による骨髄芽球と環状鉄芽球の定義と列挙に関する合意提案」。Haematologica . 93 ( 11): 1712–7。土井：10.3324/ヘマトール.13405。PMID 18838480。

[5] 遺伝学ホームリファレンス: 遺伝性疾患 > X 連鎖性鉄芽球性貧血 2006 年 10 月レビュー。2009 年 3 月 5 日に取得

[6] アショロビ、ダミロラ;アニル、チャブラ（2022年7月18日）。鉄芽球性貧血。スタットパール出版。PMID 30855871 。2023 年2 月 20 日に取得。

[pmid16735131-7] Aivado M、Gattermann N、Rong A、et al. (2006)。「新規ALAS2変異および不幸な偏ったX染色体不活性化パターンに関連するX連鎖鉄芽球性貧血」。Blood Cells Mol. Dis . 37 (1): 40–5. doi :10.1016/j.bcmd.2006.04.003. PMID 16735131。

[8] シーバー、ペトラ、シャンダー、アリエ（2013）。血液管理の基礎（第2版）。チチェスター、ウェストサセックス：ワイリーブラックウェル。p.46。ISBN 978-0-470-67070-5。

[9] Lubran, MM (1980). 「鉛毒性とヘム生合成」Annals of Clinical and Laboratory Science . 10 (5): 402–13. PMID 6999974.

[auto-10] グリア、ジョン P. 編 (2014)。ウィントローブの臨床血液学(第 13 版)。フィラデルフィア: ウォルターズクルーワー、リッピンコットウィリアムズ & ウィルキンスヘルス。p. 656。ISBN 978-1-4511-7268-3。

[Forman1990-11] Forman, WB (1990). 「亜鉛の乱用：鉄芽球性貧血の予想外の原因」West J Med . 152 (2): 190–2. PMC 1002314. PMID 2400417 .

[12] Saini, N; Jacobson, JO; Jha, S; Saini, V; Weinger, R (2012 年 4 月)。「十分に深く調べないことの危険性 - 後天性貧血のまれな原因の発見」。American Journal of Hematology。87 ( 4 ): 413–6。doi : 10.1002/ajh.22235。PMID 22120958。

[13] ロダック、ベルナデット F. (2007)。血液学：臨床原理と応用（第3版）。フィラデルフィア：サンダース。p.535。ISBN 978-1416030065。

[14] NLM Genetics Home ReferenceのX連鎖鉄芽球性貧血

[pmid18637800-15] Camaschella C (2008年9月). 「遺伝性鉄芽球性貧血の理解における最近の進歩」. Br. J. Haematol . 143 (1): 27–38. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . PMID 18637800.

[16] パパダキス、マキシン A.、ティアニー、ローレンス M.、マクフィー、スティーブン J. (2005)。「鉄芽球性貧血」。カレントメディカル診断＆トリートメント、2006年。マグロウヒルメディカル。ISBN 978-0-07-145410-0。

[17] Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ 「軽度の鉄芽球性貧血における鉄過剰」Lancet 321: 375-378, 1983. 注記: 元々は第 I 巻。