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サラセミアは、ヘモグロビンの産生低下として現れる遺伝性の血液疾患群です。[ 7 ]症状はサラセミアの種類によって異なり、無症状から死に至る重篤なものまで様々です。[ 1 ]サラセミアは赤血球の産生に影響を与え、赤血球の寿命にも影響を与えるため、軽度から重度の貧血（赤血球またはヘモグロビンの減少）がよく見られます。 [ 1 ]症状には、疲労感、顔面蒼白、骨の問題、脾臓の腫大、黄疸、肺高血圧症、濃い尿などがあります。[ 1 ]子供の成長と発達は正常よりも遅くなることがあります。[ 1 ]
サラセミアは遺伝性疾患です。[ 2 ]アルファサラセミアはヘモグロビンのアルファグロビン成分の産生不足によって引き起こされ、ベータサラセミアはベータグロビン成分の欠乏によって引き起こされます。[ 7 ]アルファサラセミアとベータサラセミアの重症度は、アルファグロビンの4つの遺伝子のうちいくつが、またはベータグロビンの2つの遺伝子のうちいくつが異常であるかによって決まります。[ 2 ]診断は通常、全血球計算、特殊ヘモグロビン検査、遺伝子検査などの血液検査によって行われます。 [ 3 ]出生前検査によって出生前に診断される場合もあります。[ 8 ]
治療は、病型と重症度によって異なります。[ 4 ]臨床的には、サラセミアは輸血依存性サラセミア（TDT）または非輸血依存性サラセミア（NTDT）に分類され、これが主な治療選択肢を決定します。TDTは、通常2～5週間ごとに定期的な輸血が必要です。TDTには、βサラセミアメジャー、ヘモグロビンH病、重症HbE/βサラセミアが含まれます。NTDTは定期的な輸血を必要としませんが、貧血クリーゼの場合には輸血が必要になる場合があります。[ 9 ] 輸血の合併症には、鉄過剰症による心臓または肝臓の疾患が含まれます。[ 1 ]サラセミアのその他の症状には、脾臓の腫大、頻繁な 感染症、骨粗鬆症などがあります。[ 1 ]
2021年世界の疾病負担調査によると、世界中で131万人が重度のサラセミアを患っており、サラセミア形質は3億5800万人に存在し、年間1万1100人の死亡を引き起こしている。男性の方が女性よりやや多く見られる。[ 10 ] [ 11 ]ギリシャ、イタリア、中東、南アジア、アフリカ系の人々に最も多く見られる。[ 7 ]軽度のサラセミアを持つ人は、鎌状赤血球形質を持つ人と同様に、マラリアに対するある程度の防御力を持っているため、歴史的にマラリアのリスクが高い地域で鎌状赤血球形質とサラセミアがより一般的であった理由が説明できる。[ 12 ]
サラセミア（/ θ æ l ɪ ˈ siː m i ə /）という言葉は、ギリシャ語のthalassa（θάλασσα）「海」[ 13 ]と新ラテン語の-emia（ギリシャ語の複合語幹-aimia [ -αιμία ]、haima [ αἷμα ]「血」から）[ 14 ]に由来する。この言葉は、「地中海性貧血」と呼ばれる状態が地中海沿岸の民族の人々に初めて記述されたことから造られた。「地中海性貧血」は、遺伝学がよりよく理解されるようになると、サラセミア・メジャーと改名された。サラセミアという言葉は、1932 年に初めて使用された。 [ 15 ] : 877 [ 16 ]
正常なヒトヘモグロビンは、 2対のグロビン鎖からなる四量体タンパク質であり、各グロビン鎖は1つのアルファ様（α様）鎖と1つのベータ様（β様）鎖を含んでいます。各グロビン鎖は、鉄を含むヘム分子成分と結合しています。生涯を通じて、アルファ様鎖とベータ様鎖の合成はバランスが取れており、その比率は比較的一定で、どちらのタイプも過剰になることはありません。[ 17 ]
ヘモグロビンに組み込まれる特定のアルファ鎖とベータ鎖は、発生中に厳密に制御されている。[ 18 ]
症状はサラセミアの種類と重症度によって異なります。サラセミア遺伝子の保因者は、症状がない場合（サラセミアマイナー）や、ごく軽度の症状で時折発作を起こす場合（サラセミアインターメディア）があります。変異のホモ接合体である人は、重篤で生命を脅かす症状（サラセミアメジャー）を示します。[ 21 ]
アルファサラセミアメジャーは、アルファグロビンが欠如しているため、妊娠中に機能的なヘモグロビンが全く生成されないことから、一般的に胎児にとって致命的です。不一致のガンマグロビン鎖が凝集してヘモグロビンバートを形成しますが、これは酸素を運搬するのに効果的ではありません。このような状況では、胎児は胎児水腫（浮腫の一種）を発症し、これは出生前超音波検査で検出できます。[ 22 ]子宮内輸血が行われない限り、子供は通常、出生前または出生直後に死亡します。[ 23 ]アルファサラセミアの軽症型は、成長と発達に影響を与える可能性があります。[ 24 ]
ベータサラセミアの症状は通常、生後6ヶ月以内に現れ始めます。これは、体が胎児ヘモグロビンHbFの産生を徐々に減らしていくためです。正常な人では、これは成人ヘモグロビンHbAに置き換えられます。[ 21 ]
乳児期にサラセミアが治療されなかったり、発見されなかったりすると、成長の遅れ、思春期の遅れ、骨の異常、知的障害などの発達上の問題につながる可能性があります。[ 25 ]
より一般的には、ヘモグロビンの産生障害は貧血を引き起こし、その結果、疲労感や全般的なエネルギー不足、息切れ、頻脈または不整脈、めまい、顔面蒼白、皮膚や眼の黄疸（黄疸）が生じる。[ 26 ] [ 27 ]
サラセミアでは、無効造血により骨髄が拡大します。この拡大は、グロビン鎖の不均衡な産生によって赤血球に生じた損傷に対する代償反応です。[ 28 ]骨髄の拡大は、特に頭蓋骨と顔面の異常な骨構造につながる可能性があります。成長期の子供の骨髄の拡大は、「シマリス顔」と呼ばれる特徴的な顔の形につながります。[ 29 ] その他の骨格の変化には、骨粗鬆症[ 25 ] 、成長遅延、脊椎の奇形などがあります。[ 21 ] [ 30 ]
サラセミア患者は、赤血球が破壊される病気自体、または頻繁な輸血の結果として、体内に 鉄が過剰になることがあります。過剰な鉄は排泄されず、毒性のある非トランスフェリン結合鉄を形成します。[ 21 ] [ 31 ]これにより、心臓、肝臓、内分泌系、骨、脾臓などの臓器が損傷する可能性があります。症状には、不整脈、心筋症、肝硬変、甲状腺機能低下症、思春期の遅れと不妊症、骨の脆弱化と変形、脾臓の腫大などがあります。[ 32 ] [ 33 ]
脾臓は、損傷した赤血球を循環から除去する臓器です。サラセミア患者では、脾臓の活動が異常に活発になり、肥大化して過剰に活動する可能性があり、この状態は過剰脾症と呼ばれます。[ 34 ]
免疫系はさまざまな方法で弱体化する可能性があります。貧血、鉄過剰症、脾機能亢進症は免疫反応に影響を与え、重篤な感染症のリスクを高める可能性があります。[ 21 ] [ 35 ]
ヘモグロビンは鉄を含むタンパク質で、赤血球内で酸素の輸送を促進します。[ 36 ]血液中のヘモグロビンは、肺から体の他の組織に酸素を運び、そこで酸素を放出して代謝を可能にします。男性のヘモグロビンの正常値は1デシリットルあたり13.2～16.6グラム、女性は11.6～15グラムです。[ 37 ]
正常な成人ヘモグロビン（HbA）は、2つのαグロビン鎖と2つのβグロビン鎖がヘテロ四量体として配置された4つのタンパク質鎖から構成されています。サラセミアでは、患者はαグロビン遺伝子またはβグロビン遺伝子の非コード領域に欠陥があり、正常なαグロビン鎖またはβグロビン鎖の産生が不十分になり、無効造血、赤血球の早期破壊、貧血につながる可能性があります。[ 38 ]サラセミアは、ヘモグロビン分子のどの鎖が影響を受けるかによって分類されます。αサラセミアではαグロビン鎖の産生が影響を受け、βサラセミアではβグロビン鎖の産生が影響を受けます。[ 39 ]
軽度のαサラセミアはマラリアに対する防御効果があることが示されており、マラリア流行地域では有利になる可能性があり、保因者に選択的な生存上の利点（ヘテロ接合体優位として知られる）を与え、変異を永続させる可能性がある。[ 40 ]軽度のβサラセミアも同様の防御効果をもたらす可能性があるという示唆があるが、これは証明されていない。[ 41 ] [ 42 ]
αサラセミア遺伝子は、サハラ以南のアフリカ、地中海沿岸、中東、東南アジア、東アジアの集団で高い頻度で見られます。βサラセミアは、地中海沿岸、中東、東南アジアの集団で広く見られます。[ 43 ] [ 44 ]
α-グロビン鎖は、16番染色体上の密接に連鎖した2つの遺伝子HBA1 [ 45 ]とHBA2 [ 46 ]によってコードされています。各染色体に2つのコピーを持つ人では、合計4つの遺伝子座がα鎖をコードしています。[ 47 ] 2つの対立遺伝子は母方由来、2つの対立遺伝子は父方由来です。αサラセミアはα-グロビン産生の低下を引き起こし、成人ではβ鎖の過剰、胎児および新生児ではγ鎖の過剰をもたらします。
HbHとHb Bart'sはどちらも酸素に対する親和性が高いが、酸素を放出しないため、組織内で酸素欠乏を引き起こす。また、赤血球内で沈殿して膜を損傷し、細胞の寿命を縮めることもある。[ 48 ]
αサラセミアの重症度は、影響を受けるαグロビンアレル数と相関しており、アレル数が多いほど、疾患の症状は重くなります。[ 49 ] [ 50 ]
β-グロビン鎖は、11番染色体上のHBB遺伝子によってコードされています。 [ 51 ]健康な人では、各染色体に2コピーずつあるため、2つの遺伝子座がβ鎖をコードしています。[ 47 ] βサラセミアでは、1つの遺伝子に異常があると無症状または軽度の疾患を引き起こす可能性があります。両方の遺伝子に異常があると、中等度から重度の疾患を引き起こします。[ 52 ]
変異した対立遺伝子は、部分的な機能が維持され、いくらかのベータグロビンが生成された場合はβ + 、機能するタンパク質が生成されない場合はβoと呼ばれる。 [ 52 ]
両アレルの状態が臨床像を決定する：[ 53 ]
ヘモグロビンにはアルファ鎖とベータ鎖が存在するが、成人のヘモグロビンの約3%はアルファ鎖とデルタ鎖で構成されている。ベータサラセミアと同様に、この遺伝子がデルタ鎖を生成する能力に影響を与える突然変異が発生する可能性がある。[ 54 ] [ 55 ]
複合型ヘモグロビン症は、2つの異なる異常ヘモグロビン遺伝子を受け継いだ場合に発生します。これらが同じ遺伝子の異なるバージョンであり、それぞれ両親から受け継いだものである場合は、複合ヘテロ接合の例となります。
αサラセミアとβサラセミアはどちらも他のヘモグロビン異常症と共存する可能性がある。αサラセミアを含む組み合わせは一般的に良性である。[ 56 ] [ 57 ]
ベータサラセミアに関連する臨床的に重要な組み合わせの例としては、以下のようなものがある。
ヘモグロビン異常症の検査は妊娠中に始まり、出生前スクリーニング質問票には、子供の両親や近親者の健康問題などが含まれます。妊娠中は、胎児の血液、羊水、または絨毛膜絨毛採取のサンプルで遺伝子検査を行うことができます。[ 63 ] [ 64 ]出生後数日後に少量の血液サンプルを採取するルーチンのかかと穿刺検査で、一部のヘモグロビン異常症を検出できます。 [ 65 ]
サラセミアの初期検査は以下のとおりです。
正確な診断のためには、以下の検査を実施することができます。
サラセミアの治療は、病気の重症度によって異なります。サラセミア形質（サラセミアマイナーまたは輸血非依存性サラセミア）を持つ人は、最初の診断後、医療や経過観察を必要としない場合があります。[ 71 ]出産、手術、または他の状態が貧血を引き起こす場合など、輸血が必要になることがあります。葉酸サプリメントも推奨される場合があります。[ 66 ]
重度のサラセミア（サラセミアメジャー、または輸血依存性サラセミア）の場合、主な治療法は貧血を軽減するための赤血球輸血、輸血の副作用を軽減するための鉄キレート療法、および新しい血液細胞の成長を促進するための葉酸補給の3つです。[ 72 ]個々の状況に応じて、他の治療法も利用可能です。
輸血は延命のための主な治療法です。献血された健康な赤血球は、脾臓で分解されて機能しなくなるまで4〜6週間持ちます。ヘモグロビンを健康なレベルに維持するためには、3〜4週間ごとに定期的な輸血が必要です。輸血には、鉄過剰症、感染症のリスク、献血された細胞に対する免疫反応（同種免疫）のリスクなどのリスクが伴います。[ 73 ] [ 74 ]
複数回の輸血は、最終的に体内で輸血された細胞中のヘモグロビンが分解されるため、重度の鉄過剰症を引き起こします。これにより、体内で排泄できない鉄が放出されます。鉄過剰症は、デフェロキサミン、デフェリプロン、またはデフェラシロクスの薬剤を用いたキレート療法で治療できます。[ 75 ]デフェロキサミンは毎日注射する場合にのみ有効であり、長期使用が複雑になります。副作用には、注射部位周辺の一次皮膚反応や難聴などがあります。デフェラシロクスとデフェリプロンはどちらも経口薬であり、一般的な副作用には吐き気、嘔吐、下痢などがあります。[ 76 ]
ルスパテルセプトは、βサラセミアの成人における貧血の治療に使用される薬剤であり、赤血球の成熟を促進し、頻繁な輸血の必要性を軽減することができます。3週間ごとに注射で投与されます。ルスパテルセプトは、2019年に米国で、2020年に欧州医薬品庁で使用が承認されました。[ 77 ]
ヒドロキシ尿素は、ベータサラセミアによって引き起こされる貧血を緩和するために投与されることがある別の薬剤です。これは、胎児ヘモグロビン産生を再活性化することによって部分的に達成されますが、その有効性は不確かです。[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]
サラセミア患者は骨粗鬆症のリスクが高い。治療選択肢にはビスホスホネートと亜鉛の補充がある。[ 81 ]
脾臓は、損傷した赤血球や変形した赤血球を循環系から除去する臓器です。サラセミアでは、これが脾臓の肥大につながることがあり、脾腫と呼ばれる状態です。脾臓の軽度の肥大は問題ありませんが、極度に肥大した場合は、脾臓の外科的切除（脾摘出術）が推奨される場合があります。[ 21 ]
造血幹細胞（HSC）は、赤血球、白血球、血小板など、あらゆる種類の血液細胞に分化できる骨髄内の細胞です。[ 82 ] HSCを標的としたヘモグロビン異常症の治療には、2つの方法があります。1つは、健康なドナーから患者の骨髄にHSCを移植する方法で、これは1981年に初めて行われました。より最近では、CRISPR遺伝子編集技術を使用して患者自身のHSCを改変し、機能的なβグロビン鎖の産生を増加させることで、ほぼ正常なレベルの健康なヘモグロビンを得ることが可能になりました。[ 83 ]
すべての幹細胞治療では、欠陥遺伝子を含む造血幹細胞を除去するために、患者の骨髄の骨髄破壊を行う必要があります。これには、吐き気や倦怠感などの副作用を伴う高用量の化学療法剤が必要です。移植された造血幹細胞が骨髄に定着し、安定した形態のヘモグロビンを持つ赤血球を作り始めるまで、移植後長期の入院が必要です。[ 84 ] [ 85 ]
造血幹細胞移植（HSCT）は、αサラセミアとβサラセミアの両方に対する潜在的に治癒的な治療法です。これは、骨髄内の機能不全の幹細胞を、適合性の高いドナーからの健康な細胞に置き換えるものです。細胞は、ヒト白血球抗原が一致する親族から採取されるのが理想的です。この処置は、成人よりも小児の方が成功する可能性が高くなります。[ 86 ] [ 87 ]
サラセミアに対する最初の造血幹細胞移植は、1981年にベータサラセミアメジャーの患者に対して行われた。それ以来、多くの患者が健康な適合ドナーからの骨髄移植を受けているが、この処置には高いリスクが伴う。[ 88 ]
2018年には、αサラセミアの致命的な合併症である胎児水腫を患う胎児が、母親の幹細胞を子宮内で輸血され、無事回復した。 [ 89 ]
HSCTは多くの合併症の可能性がある危険な処置であり、生命を脅かす疾患の患者に限定されています。HSCTに関連するリスクには、移植片対宿主病、移植片の不全、および移植に関連するその他の毒性が含まれます。[ 90 ] 31人を対象としたある研究では、22人で処置が成功し、ヘモグロビン値が正常範囲まで改善しましたが、7人で移植片が不全となり、サラセミアと共に生き続け、2人が移植関連の原因で死亡しました。[ 91 ]
ヘモグロビン異常症に対する遺伝子治療は、2014年に鎌状赤血球症（ベータグロビン遺伝子の異常）の患者1名に対して初めて試験的に実施され[ 92 ] 、その後、鎌状赤血球症またはベータサラセミアの患者数名が治療に成功した臨床試験が行われた[ 93 ] 。
遺伝子治療は、まず患者の造血幹細胞（HSC）を採取し、次にCRISPR遺伝子編集を用いて実験室でDNAを改変することによって行われます。これと並行して、サラセミア患者は骨髄破壊処置（化学療法の一種）を受け、骨髄に残っているHSCを破壊します。実験室で処理された細胞はその後患者の体内に戻され、骨髄に定着して最終的に健康な血液細胞の産生を開始します。移植される細胞は患者自身由来の自己細胞であるため、この処置は造血幹細胞移植（HSCT）よりもリスクが少ないです。 [ 94 ]
βサラセミアに対する遺伝子治療には、承認されている形態が2つあります。[ 95 ] [ 96 ]
ベチベグロゲン・オートテムセル（商品名：ジンテグロ）は、βサラセミアの治療のための遺伝子治療薬で、造血幹細胞（HSC）に健康なβグロビン遺伝子を導入します。 [ 97 ] 2022年8月に米国で医療用途として承認されました。[ 95 ] [ 98 ]この手順では、患者の血液から造血幹細胞（HSC）を採取します。研究室では、これらのHSCにレンチウイルスベクターを使用してT87Qグロビン（改変βグロビン）の新しい遺伝子を導入します。その間、患者は骨髄破壊的前処置を受け、その後、改変されたHSCを注入して骨髄に生着させ、そこで増殖させます。これにより、βグロビン合成が徐々に増加し、その後のすべての発達中の赤血球におけるαグロビンとβグロビンのバランスが改善されます。健康なヘモグロビンAが生成され、貧血が解消される。[ 94 ]
エキサガムグロゲン・オートテムセル（商品名：カスゲビー）は、輸血依存性βサラセミアの治療のための遺伝子治療薬で、胎児ヘモグロビンHbFの産生を増加させます。[ 99 ]この治療法は、2023年11月に英国で輸血依存性βサラセミアの治療薬として承認され[ 85 ]、2024年1月に米国で承認されました。カスゲビーは、通常成人でHbFの産生を阻害するBCL11A遺伝子を編集することで作用します。この編集により、胎児ヘモグロビンHbFの構成要素であるガンマグロビンの産生が増加し、貧血が解消されます。[ 100 ]
米国産科婦人科学会は、妊娠を考えているすべての人にサラセミアの検査を受けることを推奨しています。[ 101 ] サラセミア形質を持つ家族には、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が推奨されています。 [ 102 ]家族を始める前に遺伝的リスクを理解することで、家族は病状についてより深く理解し、家族にとって最善の情報に基づいた決定を下せるようになるでしょう。[ 102 ]
キプロスではサラセミアの発生率を下げるためのスクリーニング政策が実施されており、1970年代にこのプログラムが導入されて以来（出生前スクリーニングや中絶も含む）、この病気を持って生まれる子供の数は158人に1人からほぼゼロにまで減少した。[ 103 ]ギリシャでも保因者を特定するためのスクリーニングプログラムが実施されている。[ 104 ]
イランでは、結婚前のスクリーニングとして、まず男性の赤血球指数が検査されます。男性が小赤血球症（平均赤血球ヘモグロビン< 27 pg または平均赤血球容積< 80 fl）の場合、女性が検査されます。両方とも小赤血球症の場合、ヘモグロビン A2濃度が測定されます。両方とも濃度が 3.5% を超える場合（サラセミア形質の診断） 、遺伝カウンセリングのために地域の指定保健所に紹介されます。[ 105 ]
インドでは、政府および非政府組織によって、自主的な婚前検査を促進するための大規模な啓発キャンペーンが実施されており、保因者同士の結婚は強く推奨されていない。[ 106 ]
β型サラセミアは地中海沿岸の人々の間で特に多く見られ、この地理的な関連性がその元の名前の由来となっている。[ 15 ]サラセミアによる死亡者数は、1990年の36,000人から2013年には25,000人に減少した。[ 107 ]
ヨーロッパでは、この病気の集中度が最も高いのはギリシャ、トルコの沿岸地域（特にイズミル、バルケシル、アイドゥン、ムーラなどのエーゲ海地域、アンタルヤ、アダナ、メルシンなどの地中海地域）、スペイン南部、イタリアの一部、特にイタリア南部です。バレアレス諸島を除いて、シチリア、サルデーニャ、マルタ、コルシカ、キプロス、クレタ島などの主要な地中海の島々は大きな影響を受けています。地中海沿岸の人々や地中海近隣の人々も、北アフリカや西アジアの人々を含め、サラセミアの罹患率が高いです。地中海から遠く離れた南アジアの人々も影響を受けており、モルディブでは保因者の集中度が世界で最も高く（人口の16～18％）なっています。[ 108 ]
この病気は、アフリカ、アメリカ大陸、ネパールとインドのテライ地方のタルー族にも見られます。[ 109 ]マラリアの罹患率と死亡率がはるかに低いのは、タルー族がマラリアが蔓延している地域で生き残ることができた歴史的能力によるものと考えられています。 [ 110 ]サラセミアは、地中海出身の人々、アラブ人（特にパレスチナ人とパレスチナ系の人々）、アジア人と特に関連があります。[ 111 ]推定有病率は、キプロスの人々で16%、タイで1% [ 112 ] 、バングラデシュ、中国、インド、マレーシア、パキスタンの人々で3～8%です。
推定では、世界人口の約 1.5% (8,000 万～ 9,000 万人) が β サラセミア保因者であるとされています。[ 113 ]しかし、多くの集団、特に大きな影響を受けることが知られている、または予想される発展途上地域では、保因者率に関する正確なデータが不足しています。[ 113 ] [ 114 ]サラセミアに関する知識が乏しい国々ではこの病気が蔓延しているため、適切な治療や診断を受けることが困難な場合があります。[ 115 ]発展途上国には診断や治療施設がいくつかありますが、ほとんどの場合、これらは政府のサービスによって提供されておらず、費用を負担できる患者のみが利用できます。一般的に、貧しい人々は限られた診断施設と輸血しか利用できません。一部の発展途上国では、サラセミアの診断や管理のための施設が事実上存在しません。[ 115 ]
ルドルフ・フォン・ヤクシュは1889年に、脾臓の腫大と赤血球の大きさや形の異常を伴う小児の慢性貧血の一種として「乳児白血病性貧血」を初めて記述した。彼の発見はその後、さまざまな病態の集合体であることが判明した。 [ 116 ]
サラセミアの最初の明確な特定は、血液学と小児貧血を専門とするアメリカの小児科医トーマス・ベントン・クーリーによって1925年に行われました。クーリーは、ギリシャ系またはイタリア系の祖先を持つ自分の担当する子供たちの症状に類似性があることに気づき、それを「赤芽球性貧血」と名付けましたが、一般にはクーリー貧血（現在はベータサラセミアメジャーと呼ばれる）として知られるようになりました。[ 117 ]
「サラセミア」という用語は、1932年にジョージ・ウィップルによって造語されました。「サラセミア」という言葉は、ギリシャ語で「海」を意味するthalassaに由来します。接尾辞「-emia」は、ギリシャ語で「血」を意味するhaimaに由来します。この用語は、この疾患が地中海沿岸の人々に強く関連していたことから造語されました。[ 116 ]
1948年、イタリアの研究者たちは、イタリアで流行していたタイプのサラセミアは劣性遺伝パターンで遺伝することを明らかにした。[ 118 ] [ 119 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）... 研究チームは、機能不全の血液細胞を直接修復する2つの戦略により、これらの遺伝性疾患を持つ少数の人々の健康状態が劇的に改善したと報告している。
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