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| 無βリポタンパク血症 | |
|---|---|
| その他の名前 | バッセン・コルツヴァイク症候群[1] |
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| 無βリポタンパク血症の特徴である透明な細胞質（脂質蓄積による）を持つ腸管上皮細胞を示す顕微鏡写真。十二指腸生検。H &E 染色。 | |
| 専門 | 内分泌学 |
無ベータリポタンパク血症（バッセン・コルツヴァイク症候群、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質欠損症、MTP欠損症、ベータリポタンパク欠損症候群[2]とも呼ばれる）は、食物からの脂肪および脂溶性ビタミンの異常な吸収を特徴とする疾患である。[3]これは、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質の変異によって引き起こされ、カイロミクロンおよびVLDLの合成と輸送にそれぞれ使用されるアポリポタンパク質B-48およびB-100の欠乏をもたらす。家族性異常ベータリポタンパク血症と混同しないように注意する必要がある。
これはまれな常染色体劣性疾患である。[4]
プレゼンテーション
症状
初期症状は通常乳児期に現れ、[5] [6]以下のような症状が含まれます。
後年における追加症状の発現率は様々であり、年齢とともに増加します。[6]これらには以下の症状が含まれます。
- 知的障害/発達遅延[9]
- 運動失調（バランスと運動の問題）[6] [5]
- 筋力低下[6]
- 不明瞭な発話（構音障害）[5]
- 脊柱前弯症（腰背部が湾曲）と脊柱後弯症（腰背部が湾曲）[5]
- 進行性の視力低下[6] [5]
- 反射および固有受容覚障害[6]
標識
- 有棘赤血球症[7] [10]
- 網膜色素変性症[5]
- 低血中コレステロール[8]
特徴
無ベータリポタンパク血症は、食事中の脂肪、コレステロール、および特定のビタミンの吸収に影響を及ぼします。この疾患に罹患している人は、コレステロールと特定の脂肪であるトリグリセリドと結合したタンパク質からなる分子である特定のリポタンパク質を生成できません。これにより、脂溶性ビタミン A、ビタミン D、ビタミン E、およびビタミン Kに影響を与える複数のビタミン欠乏症が発生します。[11]しかし、観察される影響の多くは、特にビタミン E 欠乏によるものです。[11]
兆候や症状は多様で、人によって現れ方が異なります。一般的に、80～99%の患者に脂肪や脂溶性ビタミンの吸収不良が見られます。この病気の患者の約30～79%に、網膜色素沈着の異常、運動失調、筋緊張低下、腱反射の低下などの症状が見られます。[2]
無ベータリポタンパク血症の徴候と症状は、生後数か月以内に現れます（この期間は膵リパーゼが活性ではないため）。徴候と症状には、期待される速度で体重が増えず成長しない（発育不全）、下痢、異常な棘状赤血球（有棘赤血球症）、脂肪が多く悪臭のある便（脂肪便）などがあります。[11]便には脂肪や血液の大きな塊が含まれる場合があります。乳児は脂肪の吸収不良によって胃腸の問題を呈することが多く、これも脂肪便の一因となります。この疾患の他の特徴は、小児期の後期に発現することがあり、多くの場合、神経系の機能に障害をもたらします。これには、筋肉の協調運動障害、バランスと運動の困難（運動失調）[11] [12] 、網膜（後眼部の光感受性層）の進行性変性（ビタミンA、レチノールの欠乏による）などがあり、進行すると失明に至る可能性があります。 [11] 30代または40代の成人では、バランスと歩行が困難になることがあります。無ベータリポタンパク血症の徴候や症状の多くは、重度のビタミン欠乏、特にビタミンE欠乏に起因し、典型的には脊髄小脳および脊柱路の変性を伴う眼の問題を引き起こします。[要出典]
遺伝学
ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質遺伝子（MTTP ）の変異がこの病気と関連していることが報告されている[11]（関連疾患であるアポリポタンパク質B欠乏症はアポリポタンパク質Bの欠乏と関連している）。[13]
MTTP遺伝子は、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質と呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。これは、ベータリポタンパク質の生成に不可欠です。[14]これらのリポタンパク質は、食事からの脂肪、コレステロール、脂溶性ビタミンの吸収に必要であり、これらの物質を血流に効率的に輸送するためにも必要です。[15]この遺伝子の変異のほとんどは、異常に短いミクロソームトリグリセリド転送タンパク質の生成につながり、体内でのベータリポタンパク質の正常な生成を妨げます。[16] MTTP関連の変異は常染色体 劣性パターンで受け継がれ、つまり、この病気を引き起こすには、遺伝子の両方のコピーに欠陥がある必要があります。[16]
この病気は非常に稀で、1950年にバッセン医師とコルンツヴァイク医師によって初めて特定されて以来、世界中で約100件の症例が報告されています。[3]
機構
無ベータリポタンパク血症は複数の生理学的システムに影響を及ぼしますが、最も一般的なのは神経系と骨格系です。神経機能の障害には、反射神経の喪失、言語障害、震え、不随意運動チック、または末梢神経障害（脳と脊髄以外の神経の損傷）が含まれます。末梢神経障害は、刺すような、灼熱感、またはうずくような感覚による四肢の感覚喪失、脱力感、またはしびれと痛みを引き起こします。[17]骨格系の発達には、脊柱前弯症、脊柱後弯症、または凹足が含まれることがよくあります。[3]血栓形成の困難さのために、異常出血を起こすことがよくあります。[要出典]
適切に治療されなかった場合のさらなる合併症としては、失明、精神衰弱、運動失調、末梢神経機能の喪失などがあります。[要出典]
診断
無βリポタンパク血症の初期検査は、通常、便の採取、血液塗抹標本、空腹時脂質パネルから構成されますが、これらの検査は確定診断にはなりません。[18]この病気はまれであり、診断には遺伝子検査が必要ですが、通常は最初に行われません。ただし、リスクが高いと特定された妊娠（両親が罹患していない保因者、または片方の親が罹患していてもう片方が保因者の場合）では、出生前検査が利用できる場合があります。{ [19] }
有棘細胞は血液塗抹標本上に見られる。[20]カイロミクロンの同化はほとんどないか全くないため、血漿中のカイロミクロン濃度は低いままである。[要出典]
回腸で脂肪を吸収できないと、脂肪便、つまり便に脂肪が混じった状態になります。そのため、悪臭のある便が見られれば、臨床的に診断できます。血漿カイロミクロン値が低いことも特徴です。[要出典]
アポリポタンパク質 Bが欠如している。腸生検では、腸管上皮細胞に脂質を含む空胞が見られる。この疾患は肝臓に脂肪が蓄積する原因にもなる (肝脂肪変性症)。腸の上皮細胞は脂肪をカイロミクロンに入れる能力がないため、脂質が細胞の表面に蓄積し、適切な吸収に必要な機能が圧迫される。[要出典]
無ベータリポタンパク血症と類似した症状を呈する関連疾患は複数あり、比較することで有用な診断を下すことができます。これらの疾患には次のようなものがあります: [引用が必要]
処理
治療は通常、大量のビタミンEを含む厳しい食事制限から成ります。[12]高用量ビタミンE療法は、無ベータリポタンパク血症の人に通常不足しているリポタンパク質の回復と生成を助けます。ビタミンEは皮膚と目の健康維持にも役立ちます。研究では、罹患した男性の多くが後年視力障害を抱えることが示されている。一般的な追加補給には、中鎖脂肪酸とリノール酸があります。治療は神経系の異常の進行を遅らせることも目的としています。発達性協調運動障害と筋力低下は、通常、理学療法または作業療法で治療されます。トリグリセリドの食事制限も有効です。栄養士は医療専門家と協力して、患者に適切な食事療法を設計することがよくあります。[2]
予後
予後は神経機能障害の重症度によって大きく異なります。病気の早期に治療を開始すれば、神経学的後遺症を回復させ、さらなる悪化を防ぐことができます。[21]早期に診断および治療すれば、ほとんどの人にとって長期的な見通しはかなり良好です。ある症例研究では、11歳で診断された女性患者が紹介されました。比較的遅い診断にもかかわらず、患者は結婚し、34歳で満期で健康な赤ちゃんを出産しました。彼女の投薬は、ビタミンK 10 mgを週2回、ベータカロチン40,000 IUを毎日、ビタミンA 10,000 IUを毎日、ビタミンE 400 IUを毎日、ビタミンB6とB12、カルシウム、マグネシウム、点眼薬でした。[22]
長期にわたるビタミン欠乏は、健康をさらに損なう可能性があります。特に、長期にわたるビタミンE欠乏は、運動失調や歩行障害を引き起こす可能性があります。人によっては、網膜変性や失明を起こす可能性があります。治療せずに放置すると、死に至る可能性があります。[2]
現在の研究
無ベータリポタンパク血症研究の主な目的は、病気の患者に不足している脂溶性ビタミンを補給することです。以前の研究では、ビタミンAとEの静脈内注入の短期使用が検討されました。目的は、これらの注入が患者の症状を遅らせるか、または打ち消すかを判断することでした。結果は発表されていません。[23]
最近の研究では、患者にビタミンEを供給するさまざまな方法に焦点が当てられています。2018年、Journal of Lipid Researchは、ビタミンEの吸収の代替形態をテストする研究を発表しました。現在、ビタミンEは、脂溶性のビタミンEアセテートで補給されることが最も多いです。脂肪吸収不良のため、意図した補給は大幅に損なわれます。ビタミンEトコフェルソランとα-トコフェロールアセテートの2つの異なる形態がテストされました。この研究では、血漿バイオアベイラビリティが非常に低い（それぞれ2.8％と3.1％）という結論が出ました。さらに、トコフェロールの血漿濃度は患者間で有意差がありませんでした。[24]
この研究はビタミンE補給に関する新たな知見を提供し、無ベータリポタンパク血症の治療選択肢として、異なる形態のビタミンEに関するさらなる研究が必要であることを示唆している。[25]
現在、遺伝性網膜変性疾患を研究するために無ベータリポタンパク血症患者を募集する臨床研究が行われている。[26]また、この疾患におけるルテインやカロチンなどの脂溶性栄養素の欠乏が網膜黄斑機能に与える影響を調査するための2番目の臨床研究も現在募集中である。[27]
参考文献
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外部リンク
- NLM Genetics Home Referenceの無ベータリポタンパク質血症