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巨赤芽球性貧血は、大球性貧血の一種です。貧血は、酸素不足につながる可能性のある赤血球の欠陥です。 [ 1 ]巨赤芽球性貧血は、赤血球産生中のDNA合成の阻害によって生じます。 [ 2 ] DNA合成が阻害されると、細胞周期はG2成長期から有糸分裂（M）期に進むことができません。これにより、分裂せずに細胞の成長が継続し、大球症として現れます。巨赤芽球性貧血は、特に他の貧血と比較すると、発症がかなり遅いです。赤血球DNA合成の欠陥は、多くの場合、ビタミン欠乏症、特にビタミンB12欠乏症または葉酸欠乏症によるものです。微量栄養素の喪失も原因となる可能性があります。
ビタミン欠乏症に起因しない巨赤芽球性貧血は、一部の化学療法剤や抗菌剤（例えばアザチオプリンやトリメトプリム）など、DNA産生を直接阻害する抗代謝物質によって引き起こされる可能性がある。
巨赤芽球症の病理学的状態は、骨髄に多数の大きく未熟で機能不全の赤血球（巨赤芽球）が存在すること[ 3 ]、および過分葉好中球（6つ以上の葉を持つ好中球の存在、または少なくとも5つの葉を持つ好中球が3%以上存在する状態と定義される）の存在によって特徴付けられる[ 4 ] 。これらの過分葉好中球は、末梢血 （血液サンプルの診断用塗抹標本を使用）で検出することができる。
急速に分裂する細胞ではDNA合成に欠陥があり、程度は低いもののRNA合成やタンパク質合成も阻害される。そのため、核成熟が停止した結果、細胞増殖の不均衡や細胞分裂の障害が生じ、細胞は核と細胞質の非同期性を示す。
骨髄内では、ほとんどの巨赤芽球は末梢血に入る前に破壊される（骨髄内溶血）。一部の巨赤芽球（大赤血球）は骨髄から末梢血に脱出するが、細網内皮系によって破壊される（骨髄外溶血）。
ビタミンB12欠乏症は通常、血中ビタミンB12濃度の低下によって認識され、注射、サプリメントの投与、または食事療法や生活習慣の改善によって治療できます。ビタミンB12欠乏症は、上記に挙げたものを含め、様々なメカニズムによって引き起こされる可能性があります。原因を特定するためには、患者の病歴聴取、検査、および経験的治療が臨床的に必要となる場合があります。
メチルマロン酸（メチルマロン酸塩）の測定は、ビタミンB12欠乏症と葉酸欠乏症を部分的に鑑別するための間接的な方法となる。葉酸欠乏症ではメチルマロン酸のレベルは上昇しない。メチルマロン酸の上昇の検査は特異性が十分ではないため、血中コバラミンの直接測定が依然としてゴールドスタンダードである。ビタミンB12は、メチルマロニル補酵素Aムターゼという酵素に必要な補欠分子族の一つである。ビタミンB12欠乏症は、この酵素の機能不全と基質であるメチルマロン酸の蓄積につながる可能性のある状態の1つにすぎず、その上昇したレベルは尿や血液で検出できる。
放射性ビタミンB12が入手困難になったため、シリングテストは現在ではほとんど歴史的な遺物となっている。 シリングテストはかつて、ビタミンB12欠乏症の性質を判定するために行われていた。シリングテストの利点は、ビタミンB12と内因子が一緒に検査されることが多かった点である。
血液塗抹標本はビタミン欠乏症を示唆する可能性がある。
血液検査では以下のことも示されます。
メチルマロン酸と総ホモシステインの両方が正常値であれば、臨床的に重要なコバラミン欠乏症はほぼ確実に除外されます。[ 9 ]ホモシステイン値が高くメチルマロン酸値が正常であれば葉酸欠乏症を示し、ホモシステイン値が高くメチルマロン酸値が高い場合はビタミンB12欠乏症を示します。
巨赤芽球性貧血は、赤血球が正常よりも大きい貧血を伴う血液疾患です。貧血とは、体内に十分な健康な赤血球がない状態です。赤血球は体組織に酸素を供給します。