医療用途 鉄サプリメントは鉄欠乏症 や鉄欠乏性貧血の 治療や予防に使用されます。[ 8 ] 非経口鉄剤は、炎症状態のように鉄の必要量が体の鉄供給能力を上回る機能性鉄欠乏症の治療にも使用できます。主な基準は、貧血の根本原因が複数ある場合が多いため、ビタミンB12や葉酸欠乏症、薬剤誘発性、鉛などの他の毒物によるものなど、貧血の他の原因も調査 さ れて いることです。[ 19 ]
鉄欠乏性貧血(IDA)は、典型的には小球性低色素性貧血です。一般 的 に、英国では、迅速な反応が必要な場合、経口鉄剤に対する過去の不耐性、または反応しない可能性が高い場合を除き、非経口投与の前に経口製剤が試されます[ 20 ] 。静脈内鉄剤は輸血 の必要性を減らす可能性がありますが、経口鉄剤と比較すると感染症のリスクが高まります[ 21 ] 。妊娠中の鉄剤の毎日の経口補給は、母体の貧血のリスクを減らしますが、乳児やその他の母体の転帰への影響は明らかではありません[ 22 ] 。別のレビューでは、母親と赤ちゃんに対する間欠的な経口鉄剤補給は、副作用が少ない毎日の補給と同様であるという暫定的な証拠が見つかりました[ 23 ] 。同様に、追加の患者集団を含むレビューでは、非毎日の経口鉄剤レジメンは、IDAにおいて毎日の補給と同等の臨床転帰を達成し、コンプライアンスを向上させ、治療費を削減できる可能性があると結論付けられました。[ 24 ] 経口サプリメントは空腹時に服用すべきであり、不快感を軽減するために少量の食べ物と一緒に服用してもよい。[ 25 ]
アスリート アスリートは鉄欠乏のリスクが高いため、サプリメントの摂取が有益となる可能性があるが、状況は個人によって異なり、場合によってはサプリメントの摂取が有害となることもあるため、投与量は検査されたフェリチン 値に基づいて決定する必要がある。[ 26 ]
頻繁に献血する人 頻繁に献血する人は、鉄分サプリメントを摂取するように勧められることがあります。カナダ血液サービスは 、「ほとんどのマルチビタミンに含まれる鉄分の量では必要量を満たせない可能性があり、鉄分サプリメントが必要になる場合がある」ため、「鉄分サプリメントの摂取については医師または薬剤師と相談してください」と推奨しています。[ 27 ] アメリカ赤十字社は 、「献血後60日間、パワーレッド献血後120日間、または頻繁な血小板献血後に、鉄分18mgを含むマルチビタミンまたは元素鉄18~38mgを含む鉄分サプリメントを摂取してください」と推奨しています。[ 28 ] 2014年のコクランレビュー では、経口鉄分サプリメントを摂取している献血者は、ヘモグロビン値が低いために献血を延期される可能性が低いことがわかりましたが、サプリメントを摂取した人の29%が副作用を経験したのに対し、プラセボを摂取した人は17%でした。献血者に対する鉄分補給の長期的な影響は不明です。[ 29 ]
副作用 経口鉄剤による治療の副作用には、下痢 、便秘 、または上腹部 不快感などがあります。食後に服用すると副作用は軽減されますが、他の薬剤との相互作用のリスクが高まります。副作用は用量依存性 であり、用量は調整される場合があります。
患者は便が黒くなることに気づくかもしれません。これは全く無害ですが、不必要な心配を避けるため、患者にはこの点について注意喚起する必要があります。鉄剤を液状で服用した場合、歯が一時的に変色することがあります(ストローを使用することでこれを防ぐことができます)。筋肉注射は痛みを伴うことがあり、茶色の変色が見られる場合があります。
硫酸鉄(II) による治療は、水酸化鉄(III)ポリマルトース錯体 (IPC) [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] やビスグリシン酸鉄キレート[ 33 ] [ 34 ] よりも有害事象の発生率が高い。
鉄過剰摂取は、6歳未満の子供における毒性物質による死亡の主な原因の1つである。[ 35 ]
鉄中毒は死亡や短期および長期の罹患につながる可能性がある。[ 36 ]
感染リスク 急性感染症におけるフェリチン (急性期反応タンパク質)の上昇の機能の一つは、細菌から鉄を隔離することであると考えられているため、このメカニズムを回避する鉄剤の補充は、活動性の細菌感染症患者には避けるべきであると一般的に考えられている。鉄貯蔵量の補充は、急性感染症の治療を待てないほど緊急を要することはほとんどない。
いくつかの研究では、鉄の補給が細菌感染症が蔓延している地域で感染症の罹患率増加につながる可能性があることがわかっています。たとえば、鉄分強化食品を摂取した子供は、 下痢の 全体的な発生率と腸管病原菌の排出率が増加していることが示されています。鉄欠乏は、細菌の増殖に不利な環境を作り出すことで感染から身を守ります。しかし、鉄欠乏は特定の病原性疾患による感染を軽減する可能性がある一方で、サルモネラ菌 や赤痢アメーバ などの他のウイルスや細菌感染症に対する抵抗力も低下させます。全体として、多くの感染症が発生しやすい環境にいる個人にとって鉄の補給が有益か有害かを判断するのは難しい場合があります。ただし、これはすでに細菌感染症にかかっている個人への補給の問題とは異なります。[ 37 ]
マラリア感染が起こりやすい地域に住む子供は貧血になるリスクもある。そのような子供に鉄剤を投与すると、マラリア感染のリスクが高まる可能性があると考えられていた。2016年に発表されたコクランの系統的レビュー(2026年に更新)では、鉄剤の投与が子供の臨床マラリアのリスクを高めないという質の高いエビデンスが見つかった。[ 38 ]
禁忌事項 禁忌は多くの場合、対象となる物質によって異なります。すべての製剤において、成分に対する過敏症 の既往歴や、適切な検査(すなわち、鉄欠乏症の証明)を伴わない貧血は禁忌です。鉄欠乏症に使用できるものもあれば、鉄欠乏性貧血の存在が必要なものもあります。また、関節リウマチ には禁忌となるものもあります。[ 7 ]
ヘモクロマトーシス HFE遺伝性ヘモクロマトーシス 患者の場合のように、鉄の過剰吸収に対する遺伝的素因を持つ人もいる。一般人口では、400人に1人がこの遺伝的形質のホモ接合型を持ち、10人に1人がヘテロ接合型を持っている。[ 39 ] ホモ接合型でもヘテロ接合型でも、鉄サプリメントを摂取すべきではない。[ 39 ]
相互作用 非ヘム 鉄は他のいくつかの薬剤と不溶性の複合体を形成し、鉄と他の薬剤の両方の吸収を低下させます。例としては、テトラサイクリン 、ペニシラミン 、メチルドパ 、レボドパ 、ビスホスホネート 、キノロンなどが挙げられます。 カルシウム などの食品中の元素でも同様のことが起こり、ヘム鉄と非ヘム鉄の両方の吸収に影響を与えます。[ 40 ] 鉄の吸収は低いpH(つまり酸性環境)でより良く、制酸剤を同時に摂取すると吸収が低下します。
他の多くの物質も非ヘム鉄の吸収率を低下させます。その一例として、お茶 などの食品に含まれるタンニン [ 41 ] やフィチン酸 [ 42 ] が挙げられます。植物由来の鉄は動物由来のヘム結合鉄よりも吸収されにくいため、ベジタリアン やビーガンは 肉、魚、鶏肉を食べる人よりも1日の総鉄摂取量をやや多くする必要があります[ 43 ] [ 44 ] 。
食後に服用すると副作用は少なくなりますが、薬物相互作用やpH変化のため吸収率も低下します。一般的に、鉄剤の服用と他の薬剤の服用間隔は2~3時間空けるのが望ましいと考えられますが、患者にとっては不便であり、服薬遵守に影響を与える可能性があります。
管理
口から 鉄は、硫酸鉄(II) などのさまざまな形態で経口 摂取することができます。これは、Feratab、Fer-Iron、Slow-FEなどのブランド名で販売されている、最も一般的でよく研究されている可溶性鉄塩です。 グルコン酸塩 、デキストラン 、カルボニル鉄 、その他の塩と複合体を形成しています。アスコルビン酸 (ビタミンC)は、非ヘム鉄源の吸収を増加させますが、臨床的に有意な程度ではありません。[ 47 ]
ヘム鉄ポリペプチド(HIP)(例:プロフェリンESおよびプロフェリンフォルテ)は、硫酸第一鉄やフマル酸第一鉄などの通常の鉄剤が耐えられない、または吸収されない場合に使用できます。臨床研究では、HIPはミリグラム当たりでフマル酸第一鉄よりも血清鉄濃度を23倍増加させることが実証されました。[ 48 ]
別の選択肢としては、硫酸第一鉄 グリシン または硫酸第一鉄があり、これはフマル酸鉄などの標準的な製剤よりも胃腸の副作用が少ない。[ 49 ] この製剤は、経口鉄剤の中でも珍しく、特に液剤では、この製剤に含まれる鉄の経口バイオアベイラビリティが非常に高い。この選択肢は、非経口療法に頼る前に評価すべきである。これは、自己免疫性胃炎 やヘリコバクター・ピロリ 胃炎に伴う鉄欠乏性貧血に特に有効であり、一般的に満足のいく効果が得られる。[ 50 ]
体内の鉄貯蔵量は一般的に枯渇しており、鉄中毒を起こさずに体が処理できる量には限界があるため(1日あたり体重1kgあたり約2~6mg 、 つまり100kg / 220lbの男性の場合、これは1日あたり 最大200~600mgに相当) 、これは3~6ヶ月かかる可能性のある慢性的な治療である。[ 51 ]
経口鉄剤に対する不耐性が頻繁にみられ、改善が遅いため、多くの適応症で非経口鉄剤が推奨される。[ 52 ] [ 53 ]
食品強化 朝食用シリアル や小麦粉 などの鉄分強化食品は、ヘモグロビン値を上げ、貧血や鉄欠乏症の有病率を下げるのに効果的です。[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] 2021年のコクランレビューでは、鉄分強化小麦粉は貧血を27%減少させる可能性があることがわかりました。[ 57 ] 強化米は一般集団のヘモグロビン濃度を上げ、鉄欠乏症を減らす可能性がありますが、貧血を減らすことはわかっていません。[ 58 ] 2023年、世界保健機関は 、米が主食である地域の人々の鉄分状態を改善するための公衆衛生戦略として、米への鉄分強化を推奨しました。[ 59 ]
注射により 鉄剤療法(静脈内または筋肉内投与)は、経口投与が失敗した場合(耐えられない場合)、経口吸収が著しく損なわれている場合(病気のため、または嚥下できない場合)、経口投与による効果が期待できない場合、または迅速な改善が必要な場合(例えば、予定手術の前)に投与されます。[ 60 ] 非経口投与は経口鉄剤よりも高価であり、 妊娠 初期には適していません。[ 8 ]
経口鉄剤よりも非経口鉄剤の方が望ましい場合もあります。例えば、経口鉄剤が耐えられない場合、ヘモグロビン値 を迅速に上昇させる必要がある場合(産後、術後、輸血後など)、基礎疾患として炎症性疾患がある場合(炎症性腸疾患など)、または腎疾患患者の場合など、非経口鉄剤の利点がリスクをはるかに上回るケースです。
確実性の低いエビデンスによると、IBD関連貧血の治療において、静脈内(IV)鉄剤投与は 経口鉄剤療法 よりも効果的であり、副作用のために早期に治療を中止する必要のある患者が少ない可能性がある。[ 61 ] 鉄剤の種類は、臨床的効果の重要な決定要因となる可能性がある。確実性中程度のエビデンスによると、IVカルボキシマルトース鉄製 剤を使用した場合、IVスクロース鉄製剤を使用した場合よりも治療への反応が高い可能性があるが、カルボキシマルトース鉄製剤を投与された患者では出血などの副作用が増加するという非常に確実性の低いエビデンスがある。[ 61 ]
多くの場合、カルボキシマルトース鉄などの静脈内鉄剤の使用は、輸血よりも有害事象のリスクが低く、患者の状態が安定している限り、より良い選択肢となります。[ 62 ] 最終的には、これは常に地域のガイドラインに基づく臨床的判断となりますが、国のガイドラインでは、特定の患者グループに対して静脈内鉄剤の使用を規定することが増えています。[ 63 ] [ 64 ]
慢性腎臓病 患者を対象に、静脈内(IV)鉄療法 と経口鉄剤を比較した対照試験のコクランレビューでは、IV鉄療法を受けた患者は目標ヘモグロビン 値に達する可能性が1.71倍高いという低確実性のエビデンスが見つかりました。[ 65 ] 全体として、ヘモグロビン値は経口鉄剤で治療された患者よりも0.71g/dl高くなりました。血清フェリチン で推定される肝臓の鉄貯蔵量も、 IV鉄療法を受けた患者の方が224.84μg/L高くなりました。 [ 65 ] しかし、IV鉄療法後にはアレルギー反応が起こりやすいという低確実性のエビデンスもありました。鉄療法の投与方法が、心血管疾患を含むあらゆる原因による死亡リスクに影響を与えるかどうか、あるいは輸血や透析を必要とする人の数を変える可能性があるかどうかは不明でした。[ 65 ]
可溶性鉄塩は重大な副作用のリスクがあり、細胞高分子の損傷により毒性を引き起こす可能性があります。鉄を非経口的に投与する際には、これを制限するためさまざまな分子が利用されてきました。[ 66 ] これには、デキストラン 、スクロース 、カルボキシマルトース、フェルモキシトール 、デリソマルトース 、イソマルトシド1000などが含まれます。[ 67 ]
非経口鉄剤の製剤の一つにデキストラン鉄があり、これには従来の高分子量鉄(商品名:Dexferrum)と、はるかに安全な低分子量鉄デキストラン(商品名:Cosmofer、Infedなど)が含まれる。[ 68 ]
鉄スクロース では、1000人に1人未満の割合でアレルギー反応が起こります。[ 69 ] 一般的な副作用は味覚の変化、特に金属味で 、治療を受けた患者の10人から100人に1人の割合で発生します。[ 69 ] 添付文書によると、1回あたりの最大投与量は200mgです が、500mgの用量で投与されたこともあります 。投与は週に3回まで可能です。[ 70 ]
カルボキシマルトース鉄は、各国でFerinject [ 8 ] 、Injectafer [ 9 ] [ 71 ]、および Iroprem [ 72 ] として販売されています。最も一般的な副作用は、3.3% に発生する頭痛 と、35% 以上で発生する低リン血症です。 [ 8 ] [ 9 ]
鉄イソマルトシド1000(商品名モノファー)は、遊離鉄と不安定鉄のレベルが非常に低いマトリックス構造を持つ非経口鉄剤です。1 回の受診で20mg/kgの高用量を投与でき、投与量の上限はありません。この製剤の利点は、1回の受診で鉄の完全な補正ができることです。[ 73 ] [ 72 ]
Accrufer [ 10 ] および Ferracru として販売されているフェリックマルトールは 、経口剤と静脈注射剤があります。IBD 関連の貧血の治療に使用した場合、経口フェリックマルトールはプラセボと比較して顕著な効果があることを示唆する非常に低い確実性のエビデンスがあります。しかし、静脈注射剤が経口フェリックマルトールよりも効果的かどうかは不明でした。[ 61 ]
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