便潜血

便潜血
ヘモカルト検査（便グアヤク検査の一種）に使用するカードとボトル
専門	消化器内科、一般外科

便潜血（FOB）とは、目に見えない便中の血液のことを指します（黒色便や血便などの他の種類の血液とは異なります）。便潜血検査（FOBT）は、便の中に隠れた（潜血）血液があるかどうかを調べます。^[1]

アメリカ消化器病学会は、大腸がんのスクリーニング検査としてgFOBT検査を中止し、代わりに便免疫化学検査（FIT）を導入することを推奨している。^{[2]推奨されている新しい検査では、}グロビン、DNA 、トランスフェリンなどの他の血液因子 を検出するのに対し、従来の便グアヤク検査ではヘムを検出する。

便潜血検査（FOBT）は、その名前が示すように、口から結腸までの消化管のわずかな出血を検出することを目的としています。陽性検査（「陽性便」）は、上部消化管出血または下部消化管出血のいずれかによって発生する可能性があり、消化性潰瘍または悪性腫瘍（大腸がんや胃がんなど）のさらなる検査が必要です。この検査は大腸がんを直接検出するものではありません。しかし、この病気の臨床スクリーニングによく使用されます。また、貧血^[3]や胃腸症状がある場合に、活動性潜血を調べるためにも使用できます。 ^[4]

検査を受けた大規模集団の約 1～5% で便潜血検査が陽性となる。^[要出典]このうち約 2～10% にがんがあり、20～30% に腺腫がある。大腸がんのスクリーニング方法は、特定の種類のポリープなどの前がん性変化を検出するか、早期に発見してより治療しやすいがんを見つけるかに依存している。スクリーニング手順によって消化器がんや死亡のリスクがどの程度低下するかは、その集団の前がん性疾患およびがん性疾患の割合に依存する。gFOBT (グアヤク便潜血検査) とフレキシブル S 状結腸鏡検査はそれぞれ利点があることが示されている。iFOBT (免疫化学的便潜血検査) や大腸内視鏡検査などの他の大腸がんスクリーニングツールもガイドラインに含まれている。^[5]

2009年、米国消化器病学会（ACG）は、前駆病変を除去することで直接予防にもなる大腸がんスクリーニング検査を優先し、平均リスクの個人には50歳から10年ごとに大腸内視鏡検査を受けることを推奨した^。[2] ACGは、あらゆる種類のFOBなどのがん検出検査は代替手段だがあまり好まれず、大腸内視鏡検査を拒否する場合は、代わりにFIT（便潜血免疫化学検査、またはiFOBT）を提供すべきだと提案している。2017年の米国多学会タスクフォース（MSTF）が推奨する第一段階の検査は、10年ごとの大腸内視鏡検査または毎年のFIT検査である。^[6] FITを使用する場合は、FITの異常な結果を適切に使用し、フォローアップするために適切な手順を踏まなければならない。^[7]ただし、FIT検査は、進行した場合でも腺腫を見つけるのにそれほど役立ちません。^[8]

米国予防医学タスクフォース（USPSTF）の2016年の勧告では、特定のスクリーニング手法を強調する代わりに、大腸がんスクリーニングにより50～75歳の成人の死亡率が大幅に低下するという説得力のある証拠があることと、この効果的な予防介入を利用している成人の数が十分でない点を強調することを選択しました。^[9] ACGとMSTFは、5年ごとのCTコロノグラフィーと便DNA検査も検討対象に含めました。3つの勧告パネルはすべて、旧式の低感度グアヤク便潜血検査（gFOBT）を、より新しい高感度グアヤク便潜血検査（hs gFOBT）または便免疫化学検査（FIT）に置き換えることを推奨しました。MSTFは、高感度gFOBT（Hemoccult SENSA）とFITを比較した6つの研究を検討し、これらの方法の全体的なパフォーマンスに明確な違いはないと結論付けました。

イングランド国民保健サービス（NHS）は、2006年に大腸がんスクリーニングプログラムを導入しました。^[10]現在、60～74歳の患者に提供されています。2019年には、gFOBtに代わって、イングランドとウェールズでFITが主要なスクリーニング検査として導入されました。^{[11] [12]}しかし、英国で行われた研究では、さらなる調査のためのFIT閾値は、大腸がん症例の半分以上を見逃し、高リスクポリープの4分の1しか特定できないポイントに設定されていることが示唆されています。^{[13] [14]}

アメリカ消化器病学会は、大腸がんのスクリーニング手段としてのgFOBT検査を廃止し、便免疫化学検査に切り替えることを推奨している。^[2] FIT検査が推奨されているとはいえ、平均リスク集団のグアヤクFOB検査でも、大腸がんによる死亡率を約25％低下させるのに十分であった可能性がある。^[15]この有効性の低下により、大規模な集団をgFOBTでスクリーニングすることは必ずしも費用対効果が高いとは言えなかった。^{[16] [17] [18] [19]}

大腸がんが疑われる場合（原因不明の貧血がある人など）、便潜血検査は臨床的に役に立たない可能性があります。医師が大腸がんを疑った場合、検査結果が陽性かどうかにかかわらず、より厳密な検査が必要です。^[要出典]

2006年、オーストラリア政府は国家大腸がんプログラムを導入し、その後数回更新され、2020年までに50歳から74歳までのすべてのオーストラリア人を対象にスクリーニングが行われる予定です。オーストラリアがん協会は、FOBTを2年に1回実施することを推奨しています。国家プログラムの資格がまだない50歳以上の人は、医師と相談してFOBTを受けることができます。^[20]カナダがん協会は、 50歳以上の男女は少なくとも2年に1回はFOBTを受けることを推奨しています。^{[21]大腸がんのスクリーニングでは、}直腸指診を 行う医師が採取した便のサンプルを1つだけ使用することは推奨されていません。^[22]

M2-PK検査は、出血の有無にかかわらず腫瘍を検出できるため、日常的なスクリーニングにはgFOBTよりも推奨されています。 [ ²³ ] M2-PK検査は大腸がんの80％、1センチメートルを超える腺腫の44％を検出できますが、gFOBTは大腸がんの13～50％を検出します。^[23]

消化管出血の原因は多岐にわたり、結果が陽性の場合は出血部位のさらなる検査が行われ、他の手がかりがない限り、通常は上部消化管出血の原因よりも下部消化管出血が優先されます。 ^[24]大腸内視鏡検査は通常、コンピューター断層撮影コロノグラフィーよりも好まれます。^[25]

陽性反応は、上部消化管出血または下部消化管出血によって生じる可能性があります。一般的な原因は次のとおりです。

• 2～10%:がん（大腸がん、胃がん）
• 20～30% 腺腫またはポリープ
• 憩室疾患^[26]
• 痔^[26]
• 炎症性腸疾患^[26]
• 結腸血管異形成症
• 鎌状赤血球貧血

便潜血検査が陽性の場合、精密検査の次のステップは、いくつかの方法のいずれかで胃腸管を視覚化することです。

1. S状結腸鏡検査は、照明器具を使用して直腸と下部結腸を検査し、ポリープなどの異常がないか調べる検査です。
2. 大腸内視鏡検査は、直腸と結腸全体をより徹底的に検査する検査です。
3. バーチャル大腸内視鏡検査
4. 上部消化管内視鏡検査。異常に増加したDNA含有量をマークする（トルイジンブルー）か、腫瘍細胞の表面グリコーゲンの減少（ルゴール）により腫瘍が染色されないかのいずれかによって、癌組織と正常組織の視覚的な違いを強調することで内視鏡医を支援する方法であるクロモ内視鏡検査と併せて実施されることもある。^{[27] [28]}赤外線蛍光内視鏡検査^[要出典]および超音波内視鏡検査^{[要出典] は}、食道静脈瘤などの血管異常を調べることができる。
5. 二重造影バリウム注腸検査：結腸と直腸の一連のX線撮影。

口、鼻、食道、肺、胃、小腸の最初の部分からの出血に対するFOBTの使用は、糞便検査と同じですが、感度、特異度、分析干渉などの検査性能特性が十分に特徴付けられていないなどの技術的な考慮事項により、推奨されません。^[29]しかし、着色がコーヒー、ビート、薬剤、または食品添加物ではなく血液によるものであることを化学的に確認することは、臨床的に大きな助けとなる可能性があります。

マラソンランナーには、消化管の不調や低強度の消化管出血がよく見られます。^[30]激しい運動は、特にエリートアスリートのランナーに多く、他の運動活動でも頻度は低いものの、胸焼け、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、消化管出血などの急性の消化管症状を引き起こす可能性があります。^[31]持久力ランナーの約3分の1は、一時的ではありますが運動を制限する症状を経験しており、反復する消化管出血は鉄欠乏症や貧血を引き起こすことがあります。^{[32] [33]ランナーは、}吐血などの重大な症状を経験することがあります。^[34]運動は、消化管から筋肉や肺への血流の転換、消化管吸収と小腸運動の減少、結腸通過の増加、血管作動性腸管ペプチド、セクレチン、ペプチドヒスチジンメチオニンなどのホルモンやペプチドの神経免疫内分泌変化など、消化管生理学の広範な変化に関連しています。[ ^35]コルチゾールなどのストレスホルモン、さまざまな白血球の循環濃度と代謝行動、免疫グロブリンレベルと主要組織適合複合体の発現に大きな変化が起こります。^{[36]症状は脱水症や運動前の特定の食品や}高張液の摂取によって悪化する可能性があり、適切なトレーニングによって軽減されます。^[35]

マラソンの2時間前にシメチジン 800mgを摂取しても、胃腸症状や潜在性胃腸出血の頻度に大きな影響はなかった。 ^[37]逆に、100マイルのランニングレースでスタート1時間前と50マイル地点でシメチジン800mgを摂取すると、消化管症状とレース後のグアヤクテスト陽性率が大幅に減少したが、レースパフォーマンスには影響がなかった。^[38] 

臨床的に便潜血検査に使用されている方法は 4 つあります。これらは、血液中の抗体、ヘム、グロビン、ポルフィリンなどのさまざまな特性、または腸粘膜の病変などの細胞物質のDNAを調べます。

• 便免疫化学検査( FIT ) および免疫化学的便潜血検査( iFOBT )。FIT 製品は、グロビンを検出するために特定の抗体を使用します。FIT スクリーニングは、グアイアック FOBT と比較して、健康成果とコストの点でより効果的です。^[39]米国消化器病学会のガイドラインによると、「毎年の便免疫化学検査は、大腸がん検出検査として推奨されています。」^{[2] [40]} FIT 検査は、世界保健機関の大腸がんスクリーニングのカットオフ値である 50 ナノグラム/mL 以上の便中のグロビン レベルを検出します。^[要出典] FIT 検査は、大腸がんスクリーニング検査の選択肢として、ほとんどの gFOBT 検査に取って代わりました。^{[41] [39]}この方法論は、自動化された検査読み取りと定量的結果の報告に適応することができ、これらは大規模なスクリーニング戦略の設計における潜在的な要素です。^[42] FIT に提出される便サンプルの数は、方法論の臨床感度と特異性に影響を与える可能性があります。[8] Hemoccult SENSAなどの高感度gFOBT検査は依然として受け入れられている選択肢であり[8]、潰瘍性大腸炎などの胃腸疾患のモニタリングに役割を果たす可能性があります。^[43]しかし、最近のガイドラインではFIT検査が推奨されています。^[2] FITは米国以外で広く使用されており、2020年には1回の検査あたり20ドル未満で済むのに対し、大腸内視鏡検査では1,000ドル以上かかります。^[44]

• 便潜血検査（ gFOBT）：便グアヤク検査では、化学物質で処理した吸収紙に便を塗りつける。次に過酸化水素を紙の上に落とすと、微量の血液が存在する場合、紙は1〜2秒で色が変わる。この方法は、ヘモグロビンのヘム成分がペルオキシダーゼのような効果を持ち、過酸化水素を急速に分解することによって機能する。胃出血や上部腸管近位部の出血など、状況によっては、グロビンの方が上部腸管でヘムよりも分解されるため、グアヤク法はグロビンを検出する検査よりも感度が高い可能性がある。 ^[45]市販のgFOBT検査には低感度または高感度に分類されているものがあり、高感度検査のみが、現在大腸がんスクリーニングのベストプラクティス推奨となっているFIT検査の許容可能な代替手段となっている。便潜血検査の最適な臨床成績は、準備段階の食事調整に左右される。 ^[46]便潜血検査 は、検査キットの指示に従って、自発的に排泄された便^[22]または臨床検査室に提出されたサンプルを用いて自宅で行うべきである。検査キットは、処方箋なしで薬局で入手できる国もあれば、医療専門家が自宅で使用するための検査キットを注文することもある。自宅での便潜血検査で便中に血液が検出された場合は、医療専門家に診察を受けてさらなる検査を受けることが推奨される。 ^[47]
• 便 DNA スクリーニング検査では、がんに関連する DNA の変化を調べます。

潜血検査の追加方法としては、トランスフェリン試験紙^[48]や便細胞診^[49]などが検討されている。

検査性能特性の推定値は、51-クロム研究、^{[引用が必要]、添加便}サンプルの分析回収研究、自己血摂取後の分析回収、腸手術時に注入された慎重に定量された血液のより稀な研究^{[引用が必要]}、およびその他の研究アプローチを含むさまざまな参照方法との比較に基づいています。^{[引用が必要]}さらに、臨床研究ではさまざまな追加要因が考慮されます。

健康な人では、毎日約0.5～1.5ml の血液が血管から便に漏れ出ています。^{[50] [51] [52]}便に目に見える血液が混じることなく、かなりの量の血液が失われる可能性があり、 胃では200ml、^[53]十二指腸では100ml  、下部腸ではそれより少ない量と推定されています。潜血検査では、より少ない量の出血が判明します。

便免疫化学検査（FIT）は、便中の1日あたり0.3mlという少量 の血液を識別できます。この検査閾値では、胃や上部小腸からの潜血は検出されないため、通常の上部腸管からの血液漏出による過度の偽陽性は発生しません。したがって、FIT検査は、他の検査法よりも結腸または下部消化管からの出血に非常に特異性があります。^[54]サンプル採取から検査室での処理までの時間が遅れると、検査の検出率が低下します。サンプルは採取から5日以内に処理することが推奨されます。^[55]アスピリン、抗凝固薬、非ステロイド性抗炎症薬の影響を受けないようです。^[56]

便潜血検査（gFOBT）の感度は出血部位によって異なります。中程度の感度のgFOBTでは、1日あたり約10  ml（小さじ2杯程度）の出血を検出できますが、感度の高いgFOBTでは検出できる量が少なく、陽性となるには少なくとも2  mlが必要です。1回の便グアヤク検査で出血を検出する感度は10～30%と言われていますが、推奨されているように標準的な3回の検査を行うと、感度は92%に上がります。^{[57] 3回のサンプル採取に対する患者のコンプライアンスが低いと、この検査の有用性が低下します。特にグアヤク法に関連する感度と特異性の問題についてのさらなる議論は、}便グアヤク検査の記事にあります。

HemoQuantによる便中ポルフィリン定量は、外因性血液やさまざまなポルフィリンにより偽陽性の結果をもたらす可能性がある。HemoQuantは上部消化管出血に対する最も感度の高い検査であるため、鉄欠乏症の評価に使用する最も適切な便潜血検査である可能性がある。 ^[58]検体採取の3日前から赤身の肉とアスピリンの摂取を中止することが推奨される。^{[59]偽陽性は、ミオグロビン、カタラーゼ、またはプロトヘ​​ム[60]}および特定のタイプのポルフィリン症で発生する可能性がある。 ^[要出典]

2008年時点では、糞便DNA検査は広く使用されるに十分な研究が行われていなかった。^[61]

米国の認定機関である合同委員会の安全規制により、救急科などの病院での直腸指診やFOBTが意図せず減少した可能性がある。^{[62] [63]}

• メイヨー クリニックにおける FOBT の概要
• クリーブランド クリニックの概要
• オンタリオ州保健省および長期ケア省の24言語のファクトシートを含むColonCancerCheck
•  Burt RW (2010 年 9 月)。「大腸がんのスクリーニング」。Current Opinion in Gastroenterology 26 ( 5): 466–470。doi :10.1097/ MOG.0b013e32833d1733。PMID 20664346。S2CID 41529458  。