ネクチン

ネクチンとネクチン様分子（Necl）は、Ca2 ⁺非依存性細胞接着に関与する細胞接着分子のファミリーです。 [ ^{1] [2] [3]}

ネクチンは普遍的に発現しており、上皮の接着結合や神経組織の 化学シナプスなど、幅広い組織で接着の役割を果たします。

これまでにヒトでは 4 つのネクチン、すなわちネクチン 1、ネクチン 2、ネクチン 3、ネクチン 4が特定されています。これら 4 つのファミリー メンバーは、よく研究されている他のほとんどの哺乳類でも見つかっています。また、5 つの Necl も特定されており、それらはNecl-1、Necl-2、Necl-3、Necl-4、Necl-5です。

すべてのネクチンとすべての Necl は、3 つの細胞外免疫グロブリンドメイン、単一の膜貫通ヘリックス、および細胞内ドメインによって定義される同じ全体構造を共有しています。すべてのネクチンにおいて、細胞内ドメインは、アファディン ( MLLT4遺伝子の産物) と呼ばれる足場タンパク質に結合することができます。

すべてのネクチンと Necl はホモシス二量体、つまり同じ細胞膜上の 2 つの類似分子の二量体を形成できます。ホモ二量体形成後、それらは異好性または同好性のいずれかの方法でトランス相互作用できます。ネクチンと Necl のトランス相互作用のネットワークは特徴付けられています。^[4]最近の構造報告では、N 末端 IgV ドメインによって媒介される同好性相互作用の物理的および化学的決定因子が明らかにされています。一般に、ネクチン間の異好性相互作用は、それぞれの同好性相互作用よりも親和性が高いです。

ネクチンとネクチンはカドヘリンをリクルートして結合を強化することもできる。^[3]

ネクチンの研究はさまざまな角度から行われてきたため、これらのタンパク質とそれをコードする遺伝子の名称についてはいまだ議論が続いています。これらのタンパク質をネクチンと Necl にグループ化するというアイデアは、Youhsimi Takai 博士によるタンパク質の初期研究に由来しています。ネクチンと Necl は機能とタンパク質構造の点で非常に関連しており、さまざまな方法で相互作用することがわかっているため、ファミリーとして定義するのが理にかなっています。ただし、タンパク質をコードする遺伝子の配列を考慮すると、Thomas Biederer が指摘したように、タンパク質に別の名前を付けることも理にかなっています。ネクチンと Necl の別名を以下に示します。

ネクチン-1: PVRL1 (ポリオウイルス受容体関連1)、HveC (ヘルペスウイルス侵入メディエーターC)、CD111 (分化クラスター111)

ネクチン-2: PVRL2 (ポリオウイルス受容体関連2)、HveB (ヘルペスウイルス侵入メディエーターB)、CD112 (分化クラスター112)

ネクチン-3 : PVRL3 (ポリオウイルス受容体関連3)、CD113 (分化クラスター113)

ネクチン-4：PVRL4（ポリオウイルス受容体関連4）、LNIR、PRR4、EDSS1 ^[5]

necl-1 : CADM3 (細胞接着分子 3)、TSLL1 (TSLC1 様 1)、SynCAM3 (シナプス細胞接着分子 3)、IGSF4B (免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー 4B)

necl-2 : CADM1 (細胞接着分子 1)、TSLC1 (肺癌の腫瘍抑制因子 1)、SynCAM1 (シナプス細胞接着分子 1)、IGSF4 (免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー 4)、sgIGSF (精子形成免疫グロブリンスーパーファミリー)、RA175

necl-3 : SynCAM2 (シナプス細胞接着分子 2)

necl-4 : TSLL2 (TSLC1 様 2)、SynCAM4 (シナプス細胞接着分子 1)

necl-5 : Tage4、PVR（ポリオウイルス受容体）、CD155

ネクチン-1とネクチン-3は、いくつかのニューロンシナプスの細胞接着に関与していることが示されています。他の多くの細胞接着分子とは異なり、これらはシナプスの軸索側と樹状突起側に均等に分布していません。代わりに、ネクチン-1は主に軸索側に、ネクチン-3は主に樹状突起側に存在します。ネクチン-1は、単純ヘルペスウイルス1型と2型の侵入受容体として機能し、ウイルスエンベロープ糖タンパク質gDに結合し、また仮性狂犬病ウイルスの侵入受容体として機能します。^[6]

最近、肺がん患者の血清中にネクチン 4 が存在することが分かりました。このことから、このタンパク質が一部のがんの発症に関与している可能性があり、さらには医薬品としての可能性もあるのではないかという推測が生まれています。

また、necl-2 がさまざまな癌でダウンレギュレーションされていることは、以前からよく知られています。このため、necl-2 は肺癌腫瘍抑制因子 1 (TSLC1) としても知られています。

ネクチン-4  ：エンフォルツマブベドチン-EJFVは2019年にFDAによって承認されました。これは転移性尿路上皮癌において臨床活性を示したネクチン-4標的抗体薬物複合体です。^[7]