Loading article…
| 遺伝性非ポリポーシス大腸がん | |
|---|---|
 | |
| 腫瘍浸潤リンパ球（大腸癌）を示す顕微鏡写真。リンチ症候群で見られることがある、MSI -H腫瘍に関連する所見。H &E染色。 | |
| 専門 | 腫瘍学 |
遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC ）は、大腸癌になりやすい遺伝的素因です。
HNPCCには[1] リンチ症候群が含まれます（かつては同義語でした）。リンチ症候群は常染色体優性遺伝疾患で、大腸がん、子宮内膜がん（2番目に多い）、卵巣がん、胃がん、小腸がん、肝胆道がん、上部尿路がん、脳がん、皮膚がんのリスクが高いことが知られています。[2]これらのがんのリスク増加は、 DNAミスマッチ修復を阻害する遺伝子変異の遺伝によるものです。これはがん症候群の一種です。
HNPCCの他の症状としては、リンチ様症候群、ポリメラーゼ校正関連ポリポーシス、家族性大腸癌X型などがある。[1]
兆候と症状
がんのリスク
リンチ症候群関連癌の生涯リスクと診断時の平均年齢[3]
上記の表に記載されている種類のがんに加えて、リンチ症候群は小腸がん、膵臓がん、尿管/腎盂がん、胆道がん、脳腫瘍、脂腺腫瘍のリスク増加にも寄与することが分かっています。[3]前立腺がんと乳がんのリスク増加もリンチ症候群と関連付けられてきましたが、この関係は完全には解明されていません。[3]
結腸がんの3分の2は近位結腸に発生し、一般的な兆候や症状としては、血便、下痢または便秘、意図しない体重減少などがあります。[4]アムステルダム基準を満たす家系のメンバーの場合、大腸がんの診断年齢の平均は44歳です。 [医学的引用が必要]子宮内膜がんの診断年齢の平均は約46歳です。[医学的引用が必要]結腸がんと子宮内膜がんの両方があるHNPCCの女性のうち、約半数が最初に子宮内膜がんを発症するため、子宮内膜がんはリンチ症候群で最も一般的なセンチネルがんとなっています。[5]子宮内膜がんの最も一般的な症状は異常な膣出血です。[6] HNPCCでは、胃がんの診断年齢の平均は56歳で、腸型腺がんが最も一般的に報告されている病理です。 HNPCC関連卵巣がんの診断年齢は平均42.5歳で、約30％が40歳未満で診断されています。[医学的引用が必要]
関与する変異に応じて、がんの発生率に大きな違いがあることがわかっています。[7] [8] 75歳までの変異によるさまざまながんのリスクは、以下の表のとおりです。
遺伝学
リンチ症候群は常染色体優性遺伝します。[10]リンチ症候群の特徴は、DNAミスマッチ修復の欠陥で、一塩基変異とマイクロサテライト不安定性の増加を引き起こします。これはMSI-H（Hは「高い」）としても知られています。MSIは病理学研究室で癌標本で識別できます。[11]ほとんどの場合、核酸塩基シトシンとアデニンのジヌクレオチド反復の長さの変化が起こります（配列：CACACACACA...）。[12]
リンチ症候群に関与する 4 つの主な遺伝子は、通常、機能するために二量体を形成するタンパク質をコードします。
- MLH1タンパク質はPMS2タンパク質と二量体化してMutLαを形成し、 DNAヘリカーゼ、一本鎖DNA結合タンパク質（RPA）、DNAポリメラーゼなどのミスマッチ修復に関与する他のタンパク質の結合を調整します。[13] [14]
- MSH2タンパク質はMSH6タンパク質と二量体を形成し、スライディングクランプモデル（エラーをスキャンするタンパク質）を介してミスマッチを識別します。[15] [16]
タンパク質二量体のいずれかの遺伝子の障害は、タンパク質の機能を損なう。[17]これらの4つの遺伝子はエラー修正（ミスマッチ修復）に関与しているため、遺伝子の機能不全はDNA複製エラーを修復できなくなり、リンチ症候群を引き起こす可能性がある。[18]リンチ症候群は、 DNAミスマッチ修復経路に関与する他の遺伝子の変異と関連していることが知られている。
MSH6変異を持つ人は、アムステルダム基準II陰性である可能性が高い。[24] MSH6の症状はMLH1およびMSH2の場合とわずかに異なり、この状態を説明するために「MSH6症候群」という用語が使用されている。[25]ある研究では、ベセスダガイドラインはアムステルダム基準よりも検出感度が高かった。[26]
リンチ症候群遺伝子の変異を持つ家族のうち、最大 39% がアムステルダム基準を満たしていません。[要出典]したがって、リンチ症候群遺伝子に有害な変異があることが判明した家族は、家族歴の程度に関係なく、リンチ症候群であるとみなされるべきです。これはまた、アムステルダム基準では、リンチ症候群のリスクがある多くの人々を特定できないことを意味します。この記事のスクリーニング戦略のセクションで詳しく説明されているように、スクリーニングの基準を改善することは、活発な研究分野です。
リンチ症候群の患者のほとんどは、親からこの病気を受け継いでいます。しかし、不完全浸透、がん診断年齢のばらつき、がんリスクの減少、または早期死亡のため、リンチ症候群の遺伝子変異を持つすべての人が、がんを患った親を持つわけではありません。遺伝子を受け継がずに、新世代でHNPCCを発症する人もいます。これらの人々は、幼少期に大腸がんを発症した後に初めて特定されることが多いです。HNPCCの親は、遺伝子変異を各子供に伝える可能性が50％あります。また、MMR遺伝子の1つに有害な変異があるだけではがんを引き起こすのに十分ではなく、むしろ他の腫瘍抑制遺伝子にさらに変異が起こる必要があることにも留意することが重要です。[27]
診断
リンチ症候群の診断は、遺伝子検査によって特定された、MMR遺伝子（MLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2）またはEPCAM遺伝子のいずれかの生殖細胞系列DNA変異を持つ人々に適用されます。 [28]生殖細胞系列遺伝子検査の候補者は、アムステルダム臨床基準やベセスダガイドラインなどの臨床基準、または免疫組織化学（IHC）による腫瘍分析、またはマイクロサテライト不安定性（MSI）検査によって特定できます。[28]米国では、専門学会はリンチ症候群のスクリーニングとしてすべての大腸がんのMSIまたはIHC検査を推奨していますが、コストとリソースの制限のため、これは常に実行されるわけではありません。[29]遺伝子検査は市販されており、血液検査で構成されています。[要出典]
免疫組織化学
免疫組織化学（IHC）は、リンチ症候群に関連する腫瘍における異常なミスマッチ修復（MMR）タンパク質発現を検出するために使用できる方法です。リンチ症候群の診断にはなりませんが、生殖細胞系列検査を受ける必要がある人を特定する上で役割を果たすことができます。 [30] IHC検査を実施する2つの方法には、年齢に基づく検査とすべての人を対象とした普遍的検査があります。[31]現在、どのスクリーニング方法を使用するべきかについて広範な合意はありません。[31]年齢に基づくIHC検査は、費用便益分析のために部分的に提案されていますが、大腸がんのすべての人を対象とした普遍的検査により、リンチ症候群の人を見逃すことがなくなります。[31]コストに対処するために、研究者は分子検査を行わずに、顕微鏡下での腫瘍の外観から直接MSIまたはIHCを予測しようとしています。[29]
マイクロサテライト不安定性
DNAミスマッチ修復システムの変異は、2つまたは3つのヌクレオチドの繰り返しパターン（マイクロサテライト）を含むDNA内の領域の伝達を困難にする可能性があります。これはマイクロサテライト不安定性（ MSI）としても知られています。 [32] MSIは、相関する生殖細胞系DNAには存在しない、交互サイズの反復DNA配列に関連しており、大腸がんの15〜20％の原因となっています。[33] MSIは、腫瘍組織サンプルと正常組織サンプルの両方からDNAを抽出し、マイクロサテライト領域のPCR分析を行うことで特定されます。 [32] MSI分析は、リンチ症候群の可能性がある人を特定し、さらなる検査に誘導するために使用できます。[32]ある研究では、MSI大腸がんの3分の1が低い免疫スコアを示しており、腫瘍浸潤リンパ球がこれらの患者の治療に適した選択肢である可能性があることを示唆しています。腫瘍浸潤リンパ球の数が多いと、生存率と治療反応が向上しました。[34]
分類
MSI-H（マイクロサテライト不安定性- MSI）癌の3つの主要なグループは、組織病理学的基準によって認識できます：[引用が必要]
- 右側の低分化癌
- 右側粘液癌
- あらゆる部位の腺癌で、上皮内リンパ球（TIL）の測定可能なレベルを示す
組織病理学的基準は組織学からMSIを検出するほど感度が高くありませんが、研究者は人工知能を使用して組織学からMSIを予測しようとしています。[29]
さらに、HNPCCはリンチ症候群I（家族性大腸がん）とリンチ症候群II（消化管または生殖器系の他のがんに関連するHNPCC ）に分けられます。[35]
スクリーニング
アムステルダム基準を満たす家族には、できれば大腸がんの発症前に、 遺伝カウンセリングと遺伝子検査を受けることが推奨されます。
大腸がん
リンチ症候群またはリンチ症候群関連遺伝子を持つ人に対する予防的監視方法として、大腸内視鏡検査が推奨されています。具体的には、MLH1およびMSH2変異キャリアの場合は20～25歳、MSH6およびPMS2変異キャリアの場合は35歳で大腸内視鏡検査を開始することが推奨されています。 [36]リンチ症候群患者の場合、大腸内視鏡検査は1～2年間隔で実施する必要があります。[36]
子宮内膜がん/卵巣がん
卵巣がんおよび子宮内膜がんのスクリーニングには、子宮内膜生検の有無にかかわらず、経膣超音波検査が毎年推奨されています。 [37]リンチ症候群の女性の場合、卵巣がんのスクリーニングには毎年のCA-125血液検査を使用できますが、この検査が死亡率を低下させる有効性に関するデータは限られています。[38]
その他の癌
リンチ症候群の患者が医師と相談して、他の癌を早期に発見したり、癌を発症する可能性を減らしたりする戦略もありますが、その有効性は明らかではありません。[39] [40]これらの選択肢には以下が含まれます。
- 胃がんや小腸がんを発見するために、30歳から3～5年ごとに上部内視鏡検査を受ける（できれば研究目的で）[39] [40]
- 膀胱がんを発見するために、早ければ30歳から毎年尿検査を開始する（研究目的で実施することが望ましい） [39] [40]
- 中枢神経系（脳または脊髄）の癌を発見するために、早くても25歳から毎年身体検査と神経学的検査を受けること[39]
アムステルダム基準
分子遺伝学的検査の対象となる高リスクの候補者を特定するためのアムステルダム基準は以下のとおりである。[41]
アムステルダムI基準（すべての箇条書きを満たす必要がある）：アムステルダムI基準は1990年に公表されたが、感度が不十分であると判断された。[42]
- 家族構成員のうち3人以上が大腸がんと診断され、そのうち1人が他の2人の直系（親、子、兄弟）親戚である
- 2世代連続で影響を受けた
- 50歳未満で大腸がんが1つ以上診断される
- 家族性大腸腺腫症（FAP）は除外されている
アムステルダムII基準は1999年に開発され、子宮内膜、小腸、尿管、腎盂の癌を含めることでリンチ症候群の診断感度を向上させました。[43]
アムステルダム基準II（すべての箇条書きを満たす必要がある）: [43]
- 家族にHNPCC関連がん患者が3人以上おり、そのうち1人が他の2人の一親等親戚である
- 2世代連続で影響を受けた
- 50歳未満で診断されたHNPCC関連癌の1つ以上
- 家族性大腸腺腫症（FAP）は除外されている
ベセスダ基準は1997年に開発され、その後2004年に国立がん研究所によって更新され、MSIを通じてリンチ症候群のさらなる検査が必要な人を特定するために使用されました。アムステルダム基準とは対照的に、改訂ベセスダガイドラインは臨床情報に加えて病理学的データを使用して、医療提供者が高リスクの人を特定できるようにしています。[42] [43]
改訂版ベセスダガイドライン
5つの基準のうち1つを満たす場合、その人の腫瘍はMSIの検査を受けるべきである：[42]
- 50歳未満で大腸がんと診断される
- 同時性または異時性大腸癌またはその他のリンチ症候群関連癌の存在（例：子宮内膜癌、卵巣癌、胃癌、小腸癌、膵臓癌、胆道癌、尿管癌、腎盂癌、脳癌、脂腺癌、ケラトアカントーマ）
- 60歳未満の人におけるMSI高病理を伴う大腸がん
- 50歳未満で大腸がんまたはリンチ症候群関連腫瘍と診断された第一度近親者が1人以上いる場合に大腸がんと診断される
- 大腸がん患者であり、年齢を問わず大腸がんまたはリンチ症候群関連がんと診断された第一度または第二度の近親者が2人以上いる。[42] [43]
これらの臨床基準は実際には使用が困難であり、臨床基準のみを使用するとリンチ症候群の症例の12～68％を見逃してしまう可能性があることに注意することが重要です。[42]
手術
予防的子宮摘出術および卵管卵巣摘出術（がんの発症を防ぐために子宮、卵管、卵巣を摘出する手術）は、卵巣がんや子宮内膜がんが発生する前に行うことができます。 [37]
処理
リンチ症候群の治療では、手術が依然として第一選択薬である。大腸がんを発症したリンチ症候群の患者は、部分的結腸切除術または回腸直腸吻合を伴う全結腸切除術のいずれかで治療される。部分的結腸切除術後の大腸がんリスクの増加と、両手術後の生活の質が同等であることから、特に若年患者の場合、全結腸切除術がリンチ症候群の好ましい治療法となる可能性がある。[44]
リンチ症候群関連大腸腫瘍、特にステージIおよびIIの腫瘍に対する5-フルオロウラシルをベースとした補助療法の有益性については、現在も論争が続いている。 [45]
- 抗PD-1抗体療法は効果的である可能性がある。[46]
抗PD-1療法によるチェックポイント阻害は、現在、進行性マイクロサテライト不安定性高値大腸癌に対する第一選択治療として好まれている。[47]
研究
2024年にはオックスフォード大学の科学者がCancer Research UKの助成金を受けて、この病気によるがんのリスクを減らすLynchVaxと呼ばれるワクチンの開発を開始したが、臨床試験はまだ行われていない。[48] [49]
疫学
一般人口におけるリンチ症候群を引き起こす変異の正確な有病率は不明であるが、最近の研究では、その有病率は279人に1人、つまり0.35％と推定されている。[50] [51]特定の集団では創始者変異の有病率が高いことが知られており、これにはフランス系カナダ人、アイスランド人、アフリカ系アメリカ人、アシュケナージ系ユダヤ人などが含まれるが、これらに限定されない。[50] [ 51]リンチ症候群を引き起こす変異は、診断された大腸がん患者の約3％、診断された子宮内膜がん患者の1.8％に見られる。 [50] [51]この症候群の患者のがん診断の平均年齢は44歳であるのに対し、この症候群のない人の平均年齢は64歳である。[52]
用語
クレイトン大学医療センターの医学教授ヘンリー・T・リンチは、1966年にこの症候群の特徴を明らかにした。[53]彼は初期の研究で、この疾患を「がん家族症候群」と表現した。「リンチ症候群」という用語は、1984年に他の著者によって造られ、リンチは1985年にこの病状をHNPCCと名付けた。それ以来、この2つの用語は互換的に使用されてきたが、後にこの疾患の遺伝学の理解が進み、HNPCCという用語は好まれなくなった。[54]
他の情報源では、 DNAミスマッチ修復の欠陥が判明している場合は「リンチ症候群」という用語を使用し、アムステルダム基準を満たしているがDNAミスマッチ修復の欠陥が判明していない場合は「家族性大腸がんX型」という用語を使用している。 [55]推定「タイプX」の家族は、DNAミスマッチ修復の欠陥が判明している家族よりも、全体的ながん発生率が低く、大腸がん以外のがんのリスクも低いようだ。[56]アムステルダム基準を満たす人の約35%は、DNAミスマッチ修復遺伝子の変異を持っていない。[57]
問題を複雑にしているのは、「ベセスダガイドライン」と呼ばれる代替基準の存在である。[58] [59] [60]
社会
リンチ症候群インターナショナル、AliveAndKickn、リンチ症候群UK [61]、Bowel Cancer UK [62]など、情報やサポートを提供する非営利団体は数多くあります。米国では、全国リンチ症候群啓発デーは3月22日です。[63]
参考文献
- ^ ab Carethers, John M; Stoffel, Elena M (2015-08-21). 「リンチ症候群とリンチ症候群の模倣：遺伝性大腸がんの複雑化」. World Journal of Gastroenterology . 21 (31): 9253–9261. doi : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . ISSN 1007-9327. PMC 4541378. PMID 26309352 .
- ^ Kastrinos F, Mukherjee B, Tayob N, Wang F, Sparr J, Raymond VM, et al. (2009年10月). 「リンチ症候群の家族における膵臓がんのリスク」. JAMA . 302 (16): 1790–5. doi :10.1001/jama.2009.1529. PMC 4091624. PMID 19861671 .
- ^ abc 「リンチ症候群」。DynaMed。2019年2月22日。 2019年11月18日閲覧。
- ^ Vogel JD、Eskicioglu C、Weiser MR、Feingold DL、Steele SR（2017年10月）。「米国結腸直腸外科学会結腸がん治療の臨床診療ガイドライン」。結腸直腸疾患。60 （10）：999–1017。doi ：10.1097/DCR.0000000000000926。PMID 28891842 。
- ^ Hoffman BL (2012). 「第33章 子宮内膜がん」Williams Gynecology (第2版). ニューヨーク: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071716727. 2014年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年6月23日閲覧。
- ^ Braun MM、Overbeek-Wager EA、Grumbo RJ（2016年3月）。「子宮内膜がんの診断と管理」。American Family Physician。93 （ 6）：468–74。PMID 26977831 。
- ^ ソボシンスカ、ジョアンナ;コレンダ、トマシュ。テレシアック、アンナ。バジエング＝レシニアク、ナタリア。コプチンスカ、マグダ。ググラス、カクペル。プシビワ、アンナ。フィラス、ヴィオレッタ。ボガイェフスカ＝リュウコ、エルジビエタ。ランペルスカ、カタルジナ;マキェヴィチ、アンジェイ (2020-10-05)。 「MMR/EPCAM遺伝子の変異の診断とリンチ症候群患者の治療とケアにおけるそれらの役割」。診断。10 (10): 786.土井: 10.3390/diagnostics10100786。ISSN 2075-4418。PMC 7600989。PMID 33027913。
- ^ Møller, Pål; Seppälä, Toni T.; Bernstein, Inge; Holinski-Feder, Elke; Sala, Paulo; Gareth Evans, D.; Lindblom, Annika; Macrae, Finlay; Blanco, Ignacio; Sijmons, Rolf H.; Jeffries, Jacqueline (2018). 「遺伝子と性別によるpath_MMRキャリアの75歳までの癌リスクと生存率：プロスペクティブリンチ症候群データベースからの報告」Gut . 67 (7): 1306–1316. doi :10.1136/gutjnl-2017-314057. ISSN 1468-3288. PMC 6031262 . PMID 28754778.
- ^ Ring, Kari L.; Garcia, Christine; Thomas, Martha H.; Modesitt, Susan C. (2017). 「婦人科悪性腫瘍における遺伝子スクリーニングの現在および将来の役割」。アメリカ産科婦人科ジャーナル。217 (5): 512–521。doi : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011。ISSN 1097-6868。PMID 28411145。S2CID 29024566 。
- ^ 「リンチ症候群」。遺伝学ホームリファレンス。
- ^ 遺伝性非ポリポーシス大腸癌の病理学 - JASS 910 (1): 62 - Annals of the New York Academy of Sciences 2006-06-19 にWayback Machineでアーカイブ
- ^ Oki E, Oda S, Maehara Y, Sugimachi K (1999年3月). 「DNAミスマッチ修復不全のヒト大腸癌 細胞株におけるジヌクレオチド反復不安定性の変異遺伝子特異的表現型」。Oncogene . 18 (12): 2143–7. doi : 10.1038/sj.onc.1202583 . PMID 10321739。
- ^ 横山 孝文、竹原 功、杉本 暢、金子 功、藤本 栄、岡沢 誠、他 (2018年5月)。「MLH1生殖細胞変異およびMLH1プロモーター高メチル化を伴うリンチ症候群関連子宮内膜癌：症例報告および文献レビュー」。BMC Cancer。18 ( 1 ) : 576。doi : 10.1186 / s12885-018-4489-0。PMC 5963021。PMID 29783979。
- ^ Peltomäki P (2003 年 3 月). 「ヒト癌の病因における DNA ミスマッチ修復欠陥の役割」. Journal of Clinical Oncology . 21 (6): 1174–9. doi :10.1200/JCO.2003.04.060. PMID 12637487.
- ^ Tamura K, Kaneda M, Futagawa M, Takeshita M, Kim S, Nakama M, et al. (2019年9月). 「リンチ症候群に関与するミスマッチ修復システムの遺伝的およびゲノム的基礎」. International Journal of Clinical Oncology . 24 (9): 999–1011. doi :10.1007/s10147-019-01494-y. PMID 31273487. S2CID 195795805.
- ^ ab Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, Copeland NG, Jenkins NA, Garber J, et al. (1993年12月). 「ヒト変異遺伝子ホモログMSH2と遺伝性非ポリポーシス大腸癌との関連性」. Cell . 75 (5): 1027–38. doi : 10.1016/0092-8674(93)90546-3 . PMID 8252616.
- ^ Yurgelun MB 、 Hampel H (2018年5月)。「リンチ症候群の最近の進歩：診断、治療、がん予防」。米国臨床腫瘍学会教育書。米国臨床腫瘍学会年次総会。38 (38): 101–109。doi :10.1200/EDBK_208341。PMID 30231390 。
- ^ Le S、Ansari U、Mumtaz A、Malik K、Patel P、Doyle A、Khachemoune A (2017年11月)。「リンチ症候群とミュア・トーレ症候群：2つの関連疾患の遺伝学、疫学、管理に関する最新情報とレビュー」。 皮膚科学オンラインジャーナル。23 (11) 。doi : 10.5070/D32311037239。PMID 29447627。
- ^ Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF, Ruben SM, Carter KC, Rosen CA, et al. (1994年3月). 「遺伝性大腸がんにおけるmutLホモログの変異」. Science . 263 (5153): 1625–9. Bibcode :1994Sci...263.1625P. doi :10.1126/science.8128251. PMID 8128251.
- ^ Miyaki M, Konishi M, Tanaka K, Kikuchi-Yanoshita R, Muraoka M, Yasuno M, et al. (1997年11月). 「遺伝性非ポリポーシス大腸癌の原因としてのMSH6の生殖細胞系列変異」Nature Genetics . 17 (3): 271–2. doi :10.1038/ng1197-271. PMID 9354786. S2CID 22473295.
- ^ ab Nicolaides NC、Papadopoulos N、Liu B、Wei YF、Carter KC、Ruben SM、他 (1994 年 9 月)。「遺伝性非ポリポーシス大腸がんにおける 2 つの PMS ホモログの変異」。Nature。371 ( 6492 ) : 75–80。Bibcode : 1994Natur.371...75N。doi : 10.1038/371075a0。PMID 8072530。S2CID 4244907。
- ^ Lu SL、川畑 M、今村 哲、秋山 裕、野水 哲、宮園 K、湯浅 裕 (1998 年 5 月)。 「TGF-β II 型受容体遺伝子の生殖細胞系列変異に関連する HNPCC」。自然遺伝学。19 (1): 17-8。土井：10.1038/ng0598-17。PMID 9590282。S2CID 46658147 。
- ^ Ou J、Rasmussen M、Westers H、Andersen SD、Jager PO、Kooi KA、他 (2009 年 4 月)。「MLH3 ミスセンス変異の生化学的特徴付けでは、リンチ症候群における MLH3 の明らかな役割は明らかにならない」( PDF )。遺伝子、染色体、がん。48 (4): 340–50。doi :10.1002/gcc.20644。hdl : 11370 /b74f7d2b-12fb-4bfc- a8c8-2d8950e81972。PMID 19156873。S2CID 15526044 。
- ^ Ramsoekh D、Wagner A、van Leerdam ME、Dinjens WN、Steyerberg EW、Halley DJ、他 (2008 年 11 月)。「診断設定で検査したアムステルダム基準 II 陰性家族における MSH6 変異の高発生率」。Gut。57 ( 11 ) : 1539–44。doi : 10.1136 /gut.2008.156695。PMID 18625694。S2CID 10608978。
- ^ Suchy J、Lubinski J (2008年6月)。 「 MSH6症候群」。遺伝性癌の臨床診療。6 (2): 103–4。doi : 10.1186 / 1897-4287-6-2-103。PMC 2735474。PMID 19804606。
- ^ Goldberg Y, Porat RM, Kedar I, Shochat C, Galinsky D, Hamburger T, et al. (2010 年 6 月). 「HNPCC につながる MSH6 遺伝子のアシュケナージ創始者変異」.家族性癌. 9 (2): 141–50. doi :10.1007/s10689-009-9298-9. PMID 19851887. S2CID 25479413.
- ^ 「ファクトシート 33 | 腸がんと遺伝性素因」。2019 年 2 月 28 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Giardiello FM、Allen JI、Axilbund JE、Boland CR、Burke CA、Burt RW、他 (2014 年 8 月)。「リンチ症候群の遺伝学的評価と管理に関するガイドライン: 米国大腸がんに関する多学会タスクフォースによる合意声明」。消化器病学。147 (2): 502–26。doi :10.1053/j.gastro.2014.04.001。PMID 25043945 。
- ^ abc Hildebrand, Lindsey A.; Pierce, Colin J.; Dennis, Michael; Paracha, Munizay; Maoz, Asaf (2021-01-21). 「結腸直腸がんにおけるマイクロサテライト不安定性の組織学ベースの検出と免疫療法への反応の予測のための人工知能」. Cancers . 13 (3): 391. doi : 10.3390/cancers13030391 . ISSN 2072-6694. PMC 7864494. PMID 33494280 .
- ^ Snowsill T、Huxley N、Hoyle M、Jones - Hughes T、Coelho H、Cooper C、他 (2014 年 9 月)。「リンチ症候群の診断戦略の系統的レビューと経済的評価」。健康 技術評価。18 ( 58): 1–406。doi :10.3310/hta18580。PMC 4781313。PMID 25244061。
- ^ abc Snowsill T、Coelho H、Huxley N、Jones-Hughes T、Briscoe S、Frayling IM、Hyde C（2017年9月）。「大腸がん患者におけるリンチ症候群の分子検査：系統的レビューと経済的評価」。健康 技術評価。21 （ 51 ）：1–238。doi ：10.3310/hta21510。PMC 5611555。PMID 28895526。
- ^ abc Evrard C、Tachon G、Randrian V、 Karayan - Tapon L、Tougeron D（2019年10月）。「マイクロサテライト不安定性：大腸がんの診断、異質性、不一致、臨床的影響」。Cancers。11 （10 ）： 1567。doi ：10.3390/ cancers11101567。PMC 6826728。PMID 31618962。
- ^ Nouri Nojadeh, Jafar; Behrouz Sharif, Shahin; Sakhinia, Ebrahim (2018). 「大腸がんにおけるマイクロサテライト不安定性」（PDF） . EXCLI Journal . 17 : 159–168. doi : 10.17179/EXCLI2017-948. PMC 5938532. PMID 29743854.
- ^ タイエブ、ジュリアン;スヴルチェク、マガリ。ロマン、コーエン。バジル、デボラ。デビッド・トゥジェロン。ジャン＝マルク、フィリップ（2022年11月）。 「ミスマッチ修復不全/マイクロサテライト不安定性結腸直腸癌: 診断、予後、治療」。ヨーロッパ癌ジャーナル。175：136–157。土井：10.1016/j.ejca.2022.07.020。PMID 36115290。S2CID 252289107 。
- ^ 遺伝性大腸がんの背景。Medscape より。Juan Carlos Munoz および Louis R Lambiase 著。更新日: 2011 年 10 月 31 日
- ^ ab Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, Desouza B, Dunlop MG, East JE, et al. (2020年3月). 「英国消化器病学会（BSG）/英国・アイルランド大腸肛門病学会（ACPGBI）/英国がん遺伝学グループ（UKCGG）による遺伝性大腸がんの管理ガイドライン」Gut . 69 (3): 411–444. doi :10.1136/gutjnl-2019-319915. PMC 7034349 . PMID 31780574.
- ^ ab Ring KL、Garcia C、Thomas MH、Modesitt SC（2017年11月）。「婦人科悪性腫瘍における遺伝子スクリーニングの現在および将来の役割」。アメリカ産科婦人科学会誌。217 （5） ： 512–521。doi ： 10.1016 /j.ajog.2017.04.011。PMID 28411145。S2CID 29024566 。
- ^ Sroczynski G、Gogollari A、Conrads-Frank A、Hallsson LR、Pashayan N、Widschwendter M、Siebert U（2020年7月）。「子宮内膜がんの早期発見と予防戦略の費用対効果 - 系統的レビュー」。Cancers。12（ 7 ）：1874。doi：10.3390 / cancers12071874。PMC 7408795。PMID 32664613。
- ^ abcd 「Medical Options | CDC」。www.cdc.gov。2020年4月1日。 2020年12月7日閲覧。
- ^ abc ヴァセン、ハンス FA;ブランコ、イグナシオ。アクタン・コラン、カチャ。ゴーピー、ジェシカ P;アロンソ、エンジェル。アレッツ、ステファン。インゲ・バーンスタイン。ベルタリオ、ルシオ。バーン、ジョン。カペラ、ガブリエル。コーラス、クリステル（2013年6月）。 「リンチ症候群の臨床管理のための改訂ガイドライン (HNPCC): ヨーロッパの専門家グループによる推奨」。腸。62 (6): 812–823。土井：10.1136/gutjnl-2012-304356。ISSN 0017-5749。PMC 3647358。PMID 23408351。
- ^ Vasen HF、Watson P、Mecklin JP、Lynch HT（1999年6月）。「遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC、リンチ症候群）の国際共同グループが提案した新しい臨床基準」消化 器病学。116 （6）：1453–6。doi ：10.1016/S0016-5085（99）70510- X。PMID 10348829。
- ^ abcde Vindigni SM、Kaz AM（2016年4月）。「リンチ症候群に対する大腸がんの普遍的スクリーニング：課題と機会」。 消化器疾患および科学。61 （4）：969–76。doi ： 10.1007 /s10620-015-3964-6。PMID 26602911。S2CID 6014333 。
- ^ abcd Bui QM、Lin D、Ho W（2017 年2月）。「消化器専門医のためのリンチ症候群へのアプローチ」消化器疾患と科学。62 （2）：299–304。doi ： 10.1007 /s10620-016-4346-4。PMID 27990589。S2CID 32833106 。
- ^ ステパノビッチ N、モレイラ L、カルネイロ F、バラゲル F、セルバンテス A、バルマーニャ J、マルティネッリ E; ESMOガイドライン委員会。遺伝性消化器がん: 診断、治療、追跡に関する ESMO 臨床実践ガイドライン†。アン・オンコル。 2019 10 1;30(10):1558-1571。土井: 10.1093/annonc/mdz233。PMID 31378807。
- ^ Boland CR、Koi M、Chang DK、Carethers JM (2007)。「リンチ症候群におけるマイクロサテライト不安定性と異常な免疫組織化学および臨床行動の生化学的基礎：実験室からベッドサイドへ」。家族性 癌。7 ( 1 ): 41–52。doi :10.1007/s10689-007-9145-9。PMC 2847875。PMID 17636426。
- ^ Le DT、Uram JN、Wang H、Bartlett BR、Kemberling H、Eyring AD、et al. (2015 年 6 月)。「ミスマッチ修復欠損を伴う腫瘍における PD-1 阻害」。The New England Journal of Medicine。372 ( 26 ): 2509–20。doi : 10.1056 /NEJMoa1500596。PMC 4481136。PMID 26028255。
- ^ アンドレ、ティエリー;シウ、カイキーン。キム・テウォン;ジェンセン、ベニー・ヴィットラップ。ジェンセン、ラース・ヘンリック。パント、コーネリス。スミス、デニス。ガルシア・カルボネロ、ロシオ。ベナビデス、マヌエル。ギブス、ピーター。ド・ラ・フシャルディエール、クリステル。リベラ、フェルナンド。エレズ、エレナ。ベンデル、ジョアンナ。 Le、Dung T.;吉野 隆之;ヴァン・カットセム、エリック。ヤン、ピン。ファルーキー、モハメッド ZH。マリネロ、パトリシア。ディアス、ルイス A. (2020 年 12 月 3 日)。 「マイクロサテライト不安定性におけるペンブロリズマブ – 高度進行性結腸直腸癌」。ニューイングランド医学ジャーナル。383 (23): 2207–2218。doi : 10.1056/NEJMoa2017699 . PMID 33264544. S2CID 227259533.
- ^ 「リンチバックス：がんリスク遺伝性疾患に対するワクチンの希望」www.bbc.com 。 2024年9月18日閲覧。
- ^ Gunn, Tim (2024-09-09). 「リンチ症候群患者向けのがんワクチンの開発が開始」。Cancer Research UK - Cancer News 。 2024年9月18日閲覧。
- ^ abc Boland PM、Yurgelun MB、Boland CR（2018 年5月）。「リンチ症候群およびその他の家族性大腸がん症候群の最近の進歩」。CA ：臨床医のためのがんジャーナル。68 （ 3）：217–231。doi ：10.3322/caac.21448。PMC 5980692。PMID 29485237。
- ^ abc Biller LH、 Syngal S、Yurgelun MB（2019年4月） 。「リンチ症候群の最近の進歩」。 家族性癌。18（2）：211–219。doi ：10.1007/s10689-018-00117-1。PMC 6450737。PMID 30627969。
- ^ 「Oncolink」www.oncolink.org。2011年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Lynch HT、Shaw MW、Magnuson CW、Larsen AL 、 Krush AJ (1966 年 2 月)。「がんの遺伝的要因。中西部の 2 つの大規模な家系の研究」。Archives of Internal Medicine。117 (2): 206–12。doi : 10.1001/archinte.117.2.206。PMID 5901552 。
- ^ Bellizzi AM、Frankel WL（2009年11月）。「DNAミスマッチ 修復機能の欠陥による大腸がん：レビュー」。解剖病理学の進歩。16 （ 6）：405–17。doi ： 10.1097 /PAP.0b013e3181bb6bdc。PMID 19851131。S2CID 25600795 。
- ^ Lindor NM (2009年10月). 「家族性大腸がんタイプX：遺伝性非ポリポーシス大腸がん症候群のもう半分」.北米外科腫瘍クリニック. 18 (4): 637–45. doi :10.1016/j.soc.2009.07.003. PMC 3454516. PMID 19793571 .
- ^ Lindor NM、Rabe K、Petersen GM、Haile R、Casey G、Baron J、他 (2005 年 4 月)。「ミスマッチ修復欠損のないアムステルダム I 基準の家族では癌発生率が低い: 家族性大腸癌タイプ X」 。JAMA。293 ( 16 ) : 1979–85。doi : 10.1001 /jama.293.16.1979。PMC 2933042。PMID 15855431。
- ^ Scott RJ、McPhillips M、Meldrum CJ、Fitzgerald PE、Adams K、Spigelman AD、他 (2001 年 1 月)。「95 家族における遺伝性非ポリポーシス大腸がん: 変異陽性家系と変異陰性家系の違いと類似点」。American Journal of Human Genetics。68 ( 1 ): 118–127。doi :10.1086/316942。PMC 1234904。PMID 11112663。
- ^ Gologan A、Krasinskas A、Hunt J、Thull DL、Farkas L、Sepulveda AR (2005 年 11 月)。「高レベルのマイクロサテライト不安定性を伴う大腸癌の特定に関する改訂版 Bethesda ガイドラインの性能」。Archives of Pathology & Laboratory Medicine。129 (11): 1390–7。doi :10.5858/2005-129-1390-POTRBG。PMID 16253017 。
- ^ Umar A、Boland CR、Terdiman JP、Syngal S、de la Chapelle A、Rüschoff J、他 (2004 年 2 月)。「遺伝性非ポリポーシス大腸がん (リンチ症候群) およびマイクロサテライト不安定性に関する改訂版 Bethesda ガイドライン」。 国立がん研究所ジャーナル。96 (4): 261–8。doi :10.1093/ jnci /djh034。PMC 2933058。PMID 14970275。
- ^ Lipton LR、Johnson V、Cummings C、Fisher S、Risby P、Eftekhar Sadat AT、他 (2004 年 12 月)。「アムステルダム基準とベセスダガイドラインの改良: 家族性癌クリニックにおけるミスマッチ修復変異ステータスの予測アルゴリズムのテスト」。Journal of Clinical Oncology。22 ( 24): 4934–43。doi :10.1200/JCO.2004.11.084。PMID 15611508。2013年 4月 15 日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ 「Lynch Syndrome UK」 。 2018年3月31日閲覧。
- ^ 「Bowel Cancer UK: Lynch Syndrome」。2018年3月31日閲覧。
- ^ 「CDC：3月22日は全米リンチ症候群啓発デーです！」2018年3月20日。 2018年3月31日閲覧。
さらに読む
書籍
- マッケイ、アミ（2019）。『ファミリーGの娘：がん遺伝子、愛、運命の回想録』トロント：アルフレッドA.ノップフカナダ。ISBN 978-0-345-80946-9. OCLC 1089450897.ペーパーバック版は『Before My Time』に改題。
外部リンク
- HNPCC に関する FAQ国立衛生研究所のWayback Machineに 2007-08-15 にアーカイブされました
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のリンチ症候群に関するエントリー
- NIH / UW GeneTestsのhnpcc
- 国立がん研究所: 大腸がんの遺伝学情報概要