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| ＸＲＣＣ３ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | XRCC3、CMM6、チャイニーズハムスター細胞における欠陥修復を補完するX線修復3、X線修復の相互補完3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600675; MGI : 1921585;ホモロジーン: 36178;ジーンカード：XRCC3; OMA :XRCC3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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DNA修復タンパク質XRCC3は、ヒトではXRCC3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
この遺伝子は、相同組換えに関与して染色体の安定性を維持し、DNA損傷を修復するRecA/Rad51関連タンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。この遺伝子は、修復不全変異体であるチャイニーズハムスターirs1SFを機能的に補完します。この変異体は、さまざまなDNA損傷因子に対して過敏症を示し、染色体が不安定です。この遺伝子のまれなマイクロサテライト多型は、さまざまな放射線感受性の患者の癌と関連しています。[6]
XRCC3タンパク質は、 RAD51の5つのパラログのうちの1つであり、RAD51B（RAD51L1）、RAD51C（RAD51L2）、RAD51D（RAD51L3）、XRCC2、XRCC3が含まれます。これらはそれぞれ、RAD51および互いに約25％のアミノ酸配列同一性を共有しています。[7]
RAD51パラログはすべて相同組換えによる効率的なDNA二本鎖切断修復に必要であり、いずれかのパラログが枯渇すると相同組換え頻度が大幅に減少します。[8]
2 つのパラログは CX3 (RAD51C-XRCC3) と呼ばれる複合体を形成します。4 つのパラログは BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2) と呼ばれる 2 番目の複合体を形成します。これら 2 つの複合体は、相同組換えDNA 修復の 2 つの異なる段階で作用します。
CX3複合体は、RAD51が損傷部位にリクルートされた後、その下流で作用する。[8] CX3複合体はホリデイジャンクションリゾルバーゼ活性と関連しており、おそらく遺伝子変換領域を安定化させる役割を果たしていると思われる。[8]
BCDX2複合体は、損傷部位でのRAD51のリクルートメントまたは安定化を担っています。[8] BCDX2複合体は、 RAD51核タンパク質フィラメント の組み立てまたは安定化を促進することによって作用するようです。
インタラクション
XRCC3はRAD51Cと相互作用することが示されている。[9] [10] [11] [12]
がんにおけるエピジェネティック欠陥
XRCC3 欠損には、がんリスクを増大させると思われるエピジェネティックな原因があります。これは、 EZH2タンパク質の過剰発現による XRCC3 の抑制です。
EZH2 の発現が増加すると、XRCC3 を含む RAD51 パラログのエピジェネティックな抑制が起こり、相同組換え修復が減少します。[13] この減少が乳がんの原因であると提案されました。[13] EZH2 はポリコームリプレッサー複合体 2 (PRC2) の触媒サブユニットであり、ヒストン H3 のリジン 27 (H3K27me) でのメチル化を触媒し、局所的なクロマチン再構成を介して標的遺伝子の遺伝子サイレンシングを媒介します。[ 14] EZH2 タンパク質は、多くのがんでアップレギュレーションされています。[14] [15] EZH2 mRNA は、乳がんで平均 7.5 倍アップレギュレーションされ、乳がんの 40% から 75% で EZH2 タンパク質が過剰発現しています。[16]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" で編集できます。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000126215 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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