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| 臨床データ | |
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| 商号 | バルベルサ |
| その他の名前 | JNJ-42756493 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619031 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 有機窒素化合物 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| パブケムSID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.235.008 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２ |
| モル質量 | 446.555 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エルダフィチニブはバルベルサというブランド名で販売されており、抗がん剤です。がん治療に使用される線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）の小分子阻害剤です。FGFRはチロシンキナーゼのサブセットであり、一部の腫瘍では制御されておらず、腫瘍細胞の分化、増殖、血管新生、細胞生存に影響を与えます。[6] [7] Astex Pharmaceuticalsが この薬剤を発見し[8] 、 Janssen Pharmaceuticalsにライセンス供与してさらなる開発を行いました。[6]
医療用途
米国では、エルダフィチニブは、少なくとも1種類の全身療法を受けた後に病状が進行した、感受性FGFR3遺伝子変異を伴う局所進行性または転移性尿路上皮癌の成人の治療に適応されています。 [3]
2019年4月、エルダフィチニブは、従来のプラチナ製剤による治療法を超えて進行したFGFR3またはFGFR2変異を伴う転移性または局所進行性膀胱がんの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けました（確認試験の対象）。 [7] [9] [10]米国食品医薬品局（FDA）は、エルダフィチニブをファーストインクラスの薬剤と見なしています。[11]
2024年1月、FDAは、FDA承認のコンパニオン診断検査により感受性FGFR3遺伝子変異を有する局所進行性または転移性尿路上皮癌で、少なくとも1種類の全身療法を受けている間に病状が進行した成人患者を対象に、エルダフィチニブを承認した。[12]
2024年8月、EMAは、感受性FGFR3遺伝子変異を有する切除不能または転移性尿路上皮癌（mUC）の成人患者に対してエルダフィチニブを承認した。[13]
副作用
一般的な副作用としては、リン酸値の上昇、口内炎、疲労感、腎機能の変化、下痢、口渇、爪が爪床から離れる、または爪の形成不良、肝機能の変化、塩分（ナトリウム）値の低下、食欲減退、味覚の変化、赤血球減少（貧血）、皮膚乾燥、ドライアイ、脱毛などが挙げられます。[7]その他の副作用としては、手足の発赤、腫れ、皮剥け、圧痛（手足症候群）、便秘、胃痛、吐き気、筋肉痛などがあります。[7]
エルダフィチニブは、眼の炎症、角膜（眼の前部）の炎症、眼の内部である網膜の障害など、重篤な眼障害を引き起こす可能性があります。[7]患者は定期的に眼科検査を受け、視力低下、視力低下、その他の視覚変化がみられた場合は、直ちに医療専門家に報告することが推奨されます。[7]
歴史
エルダフィチニブの有効性は、化学療法による治療後に進行した、FGFR3またはFGFR2遺伝子変異を伴う局所進行性または転移性膀胱がんの成人87人を対象とした臨床試験（NCT02365597）で研究されました。[7] [14]これらの成人の全体的な奏効率は32.2％で、2.3％が完全奏効、約30％が部分奏効でした。[7]奏効は平均約5か月半持続しました。[7]この試験はアジア、ヨーロッパ、米国で実施されました。[14]
エルダフィチニブは迅速承認を受けた。[7]エルダフィチニブの臨床的有用性を確認するにはさらなる臨床試験が必要であり、スポンサーはこれらの試験を実施中または実施する予定である。[7]エルダフィチニブは画期的治療薬の指定も受けた。 [7] FDAは、バルベルサの承認をヤンセンファーマシューティカルに与えた。[7] [10] FDAはまた、キアゲンマンチェスター社が開発したセラスクリーンFGFR RGQ RT-PCRキットを、この治療適応症に対するエルダフィチニブのコンパニオン診断薬として使用することを承認した。[7]
2024年1月、FDAは、FDA承認のコンパニオン診断検査により感受性FGFR3遺伝子変異を有すると判定され、少なくとも1種類の全身療法中またはその後に病状が進行した局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人に対してエルダフィチニブを承認した。 [12]この承認は、以前にプラチナ製剤を含む化学療法を受けた後に感受性FGFR3またはFGFR2変異を有する転移性尿路上皮がん患者を対象に迅速承認で以前に付与された適応症を修正するものである。[12]有効性は、PD-1またはPD-L1阻害剤を含む1～2種類の全身療法を受けたことのある、選択されたFGFR3変異を有する転移性尿路上皮がんの参加者266人を対象としたランダム化非盲検試験である試験BLC3001コホート1で評価された。[12]参加者は、エルダフィチニブまたは治験担当医師が選択した化学療法（ドセタキセルまたはビンフルニン）を受けるように1：1で無作為に割り付けられた。[12]無作為化は、地域、パフォーマンスステータス、内臓転移または骨転移の有無によって層別化された。[12] FGFR3変異は、参加者の75％で、セラスクリーンFGFR RGQ RT-PCRキット（キアゲン）によって中央研究室の腫瘍組織から特定され、残りは地元の次世代シーケンシングアッセイによって特定された。[12]
社会と文化
法的地位
2018年3月、エルダフィチニブはFDAにより尿路上皮がんの治療薬として画期的治療薬の指定を受けた。[6]
2024年6月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、感受性FGFR3遺伝子変異を有する尿路上皮癌の治療を目的とした医薬品バルベルサの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[4] [15]この医薬品の申請者はヤンセン・シラグ・インターナショナルNVである。[4]エルダフィチニブは2024年8月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [5]
研究
研究者らは、胆管がん、胃がん、非小細胞肺がん、食道がんの治療におけるエルダフィチニブの安全性と有効性を調査した。[16]
参考文献
- ^ 「Balversa 製品情報」カナダ保健省。 2022年5月29日閲覧。
- ^ “バルベルサの決定根拠の要約 (SBD)”.カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2022 年5 月 29 日に取得。
- ^ ab 「Balversa- erdafitinib フィルムコーティング錠」。DailyMed。2024年2月1日。 2024年6月29日閲覧。
- ^ abcd 「バルベルサ EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2024 年 6 月 27 日。2024 年6 月 29 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「Balversa 製品情報」。医薬品連合登録簿。2024 年 8 月 23 日。2024 年8 月 27 日に閲覧。
- ^ abc 「ヤンセン社、転移性尿路上皮がんの治療薬としてエルダフィチニブを米国FDAの画期的治療薬として指定」ジョンソン・エンド・ジョンソン（プレスリリース）。2018年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcdefghijklmn 「FDA、転移性膀胱がんに対する初の標的療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年4月12日。2019年11月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年5月13日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Saxty G (2011年11月3日). 「ピラゾリルキナゾリンキナーゼ阻害剤」. Google Patents .
- ^ 「バルベルサ（エルダフィチニブ）が、特定のFGFR遺伝子変異を伴う局所進行性または転移性尿路上皮がん患者の治療薬として米国FDAの承認を取得」。ジョンソン・エンド・ジョンソン（プレスリリース）。2019年5月8日。2019年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月24日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：バルベルサ（エルダフィニチブ）」。米国食品医薬品局（FDA）。
- ^ 「2019年の新薬治療承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年12月31日。 2020年9月15日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDAが尿路上皮がん治療薬エルダフィチニブを承認」米国食品医薬品局2024年1月19日。 2024年3月9日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「エルダフィチニブがFGFR3+切除不能転移性尿路上皮がんの治療薬としてEUの承認を取得」OncLive 2024年8月23日2024年8月26日閲覧。
- ^ ab 「Drug Trials Snapshots: Balversa」。米国食品医薬品局(FDA)。2019年4月12日。2019年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月24日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「2024年6月24～27日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁。2024年6月28日。2024年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ Bahleda R, Italiano A, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, et al. (2019年8月). 「進行または難治性固形腫瘍患者における経口汎線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤エルダフィチニブ（JNJ-42756493）の多施設第I相試験」Clin. Cancer Res . 25 (16): 4888–97. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-3334 . hdl : 10854/7722 . PMID 31088831. S2CID 155089088.
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「進行性尿路上皮がんおよび特定の線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 遺伝子異常 (THOR) の患者を対象に、エルダフィチニブとビンフルニン、ドセタキセル、またはペンブロリズマブを比較した研究」の臨床試験番号NCT03390504
- ClinicalTrials.govの「尿路上皮がん患者におけるエルダフィチニブ (JNJ-42756493) の有効性と安全性の研究」の臨床試験番号NCT02365597
- ClinicalTrials.govの「転移性または局所進行性尿路上皮がん患者に対するエルダフィチニブの研究」の臨床試験番号NCT03473743
- ClinicalTrials.govの「進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の成人参加者における JNJ-42756493 の安全性、薬物動態、薬力学を評価する研究」の臨床試験番号NCT01703481
