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| 臨床データ | |
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| 商号 | アクトス、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699016 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | チアゾリジンジオン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C8） |
| 消失半減期 | 3～7時間 |
| 排泄 | 胆管 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.114.441 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| モル質量 | 356.44 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
| 融点 | 183～184℃（361～363℉） |
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| （確認する） | |
ピオグリタゾンは、アクトスなどのブランド名で販売されており、 2型糖尿病の治療に使用される抗糖尿病薬です。[3]メトホルミン、スルホニル尿素薬、インスリンと併用できます。[3] [4]運動と食事療法と併用することが推奨されています。[4] 1型糖尿病には推奨されていません。[4]経口摂取します。[4]
一般的な副作用としては、頭痛、筋肉痛、喉の炎症、腫れなどがあります。[4]重篤な副作用としては、膀胱がん、低血糖、心不全、骨粗しょう症などがあります。[4] [3]妊娠中や授乳中の使用は推奨されません。[3]これはチアゾリジンジオン（TZD）クラスであり、組織のインスリンに対する感受性を改善することによって作用します。[3]
ピオグリタゾンは1985年に特許を取得し、1999年に医療用として使用されるようになりました。[5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[3] 2022年には、米国で500 万回以上の処方があり、120番目に処方される薬でした。[6] [7] 2011年にフランスとドイツで販売が中止されました。[8] [9] [10]
医療用途
ピオグリタゾンは、単独で、またはスルホニル尿素、メトホルミン、インスリンと併用して、 2型糖尿病の血糖値を下げるために使用されます。[1]ピオグリタゾンの効果は、コクランの系統的レビューで、メトホルミン、アカルボース、レパグリニドなどの他の血糖降下薬の効果、および適切な食事と運動と比較されましたが、リスクのある人が2型糖尿病を発症する可能性を減らす上での利益は示されませんでした。 [11]しかし、プラセボまたは無治療と比較した場合、2型糖尿病を発症するリスクが減少することが示されました。[11]これらの結果は、このレビューに含まれる研究のデータのほとんどが低いか非常に低い確実性であったことを考慮に入れて解釈する必要があります。
ピオグリタゾンは血糖値を低下させるが、この薬剤を調べた主な研究では、主要な心血管疾患の結果に違いは見られなかった。[12]副次的な結果である全死因死亡、心筋梗塞、脳卒中は減少した。[12]
ピオグリタゾンは、他の治療法と比較して2型糖尿病患者の全死亡率を低下させることがわかっており、ピオグリタゾンに曝露した患者は曝露したことがない患者と比較して死亡率が60％低下しました。[13]別の研究では、インスリンと比較して、40を超える共変量を調整した後、ピオグリタゾンの全死亡ハザード比は0.33でした。 [14]全死亡率、心血管死亡率、心筋梗塞、脳卒中に関するデータが不十分なため、最近のレビューではこれを比較することはできませんでした。[11]
禁忌
ピオグリタゾンは、ピオグリタゾン、他のチアゾリジンジオン、またはその製剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者には使用できません。1型糖尿病および糖尿病性ケトアシドーシスには効果がなく、有害である可能性があります。[1]妊娠中、授乳中（授乳中）および18歳未満の人に対する安全性は確立されていません。[1]
関連薬トログリタゾンの過去の経験を考慮すると、急性肝臓疾患はピオグリタゾンの禁忌とみなされます。 [医学的引用が必要]
副作用
2007年2月のグラクソ・スミスクライン社のプレスリリースでは、ロシグリタゾンを投与された女性糖尿病患者は、メトホルミンやグリブリドを投与された女性糖尿病患者と比較して、上腕、手、足の骨折の発生率が高いことが指摘されている。この情報はADOPT試験のデータに基づいている。この声明の発表後、ピオグリタゾン（多くの市場ではアクトスとして販売）の開発元である武田薬品工業は、女性患者にも同様の影響があることを認めた。[15]
血糖値を下げる他の薬剤がない場合、低血糖のリスクは低い。 [医学的引用が必要]
ピオグリタゾンは体液貯留および末梢浮腫を引き起こす可能性があります。その結果、うっ血性心不全を引き起こす可能性があります(リスクのある人では体液過剰により悪化します)。貧血を引き起こす可能性があります。皮下脂肪組織の増加により、軽度の体重増加がよく見られます。研究では、ピオグリタゾンを服用した患者では、上気道感染症、副鼻腔炎、頭痛、筋肉痛、歯の問題の割合が増加しました。[医学的引用が必要]
この薬を慢性的に投与すると、胆汁うっ滞性肝炎が時折発生することがあるが、投与を中止すれば回復する。[16]
2007年7月30日、食品医薬品局の諮問委員会は、2型糖尿病の治療にロシグリタゾンを使用すると、プラセボと比較して「心筋虚血性イベント」のリスクが高まるが、他の糖尿病薬と比較するとリスクの増加はないと結論付けた。ピオグリタゾンは現在検討中である。その後発表されたメタアナリシスでは、ピオグリタゾンは虚血性心イベントのリスクを低下させるがリスクを増加させるのではなく、CHFを増加させることが示された。[17]
2020年のコクラン系統的レビューでは、ピオグリタゾンの使用による副作用の発生を評価したが、含まれる研究のデータが不十分であったため結論に達することはできなかった。[11]
膀胱がん
2011年6月9日、フランス医薬品安全庁は、膀胱がんのリスクが高いとしてピオグリタゾンの使用中止を決定した。[18]この使用中止は、フランス国民健康保険が実施した疫学調査の結果に基づいている。疫学調査の結果によると、フランス当局は、2型糖尿病の治療にアクトスを長期間服用している患者は、他の糖尿病治療薬を服用している患者と比較して、膀胱がんのリスクが著しく高いことを発見した。[19] 2011年6月10日、ドイツ連邦医薬品医療機器研究所も、がんリスクのさらなる調査が行われるまで医師にこの薬を処方しないよう勧告した。[20]
2011年6月15日、米国FDAはピオグリタゾンを1年以上使用すると膀胱がんのリスクが高まる可能性があると発表し、2か月後にこのリスクに関する追加の警告を添付文書に盛り込んだ。[21] [9]
2017年のメタアナリシスでは、ピオグリタゾンに起因する膀胱がんの発生率に差は見られなかった。[22]
薬物相互作用
スルホニル尿素薬またはインスリンとの併用は、低血糖のリスクを相互に増大させます。ピオグリタゾンによる治療は、経口避妊薬を服用している個人の妊娠の可能性を高めます。
作用機序
ピオグリタゾンは、核受容体ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPAR-γ）を選択的に刺激し、程度は低いがPPAR-αも刺激する。[23] [24]筋肉、脂肪組織、肝臓における糖と脂質の代謝の制御に関与する遺伝子の転写を調節する。その結果、ピオグリタゾンは肝臓と末梢組織のインスリン抵抗性を低下させ、肝臓での糖新生を減少させ、血流中のグルコースとグリコヘモグロビンの量を減少させる。
さらに最近では、ピオグリタゾンと他の活性TZDが、ミトコンドリア外膜タンパク質ミトNEETに、ピオグリタゾンのPPARγに対する親和性と同等の親和性で結合することが示されています。 [ 25] [26]
レリグリタゾンは代謝物である。[27]
社会と文化
経済
2008年には、米国で医薬品として10番目に高い売上高を記録し、売上高は24億ドルを超えました。[28]
2020年までに、ピオグリタゾンの使用による社会経済的影響を調査した研究はない。[11]
ブランド名
ピオグリタゾンは、米国、カナダ、英国、ドイツではアクトス、欧州連合ではグルスティン、インドではザイダス・カディラ社とUSVリミテッド社によってそれぞれグリゾンとピオズ、メキシコでは武田薬品工業によってザクトスとして販売されている。2012年8月17日、米国FDAはアクトスの最初のジェネリック版の承認を発表した。 [29]
研究
精神医学
双極性障害
ピオグリタゾンは、双極性障害患者のうつ病エピソードに対する追加治療薬として再利用されている。[30]しかし、メタ分析による証拠はごく少数の研究に基づいており、双極性うつ病の治療におけるピオグリタゾンの有効性を示唆するものではない。[30]
重度のうつ病
ピオグリタゾンがうつ病の治療に有効である可能性を示唆する研究がある。[31]
その他の病気
ピオグリタゾンはショウジョウバエにおいて抗老化作用を発揮することが分かっている。[32]
ピオグリタゾンは非アルコール性脂肪性肝疾患の治療に試みられており、いくつかのメタアナリシスによると有望な結果を示している。[33]
神経膠細胞の炎症活性を低下させると考えられているため、自閉症の原因に関する自己免疫/炎症仮説に基づき、自閉症児を対象とした小規模臨床試験で研究されました。[34]
ピオグリタゾンは乾癬の症状を改善する可能性がある。[35]
ピオグリタゾンは前臨床研究においてアルツハイマー病の潜在的な治療薬としても研究されているが、ピオグリタゾンの有効性の試験は失敗に終わり、臨床試験では混乱した結果が得られている。[36]
ピオグリタゾンは動物モデルにおいてオピオイド使用障害の治療薬として有効であることが示されています。[37]
参考文献
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2005 年以来、ピオグリタゾンで観察された、非常に困難な主要複合エンドポイント (すべての血管床における心血管疾患によるイベントと処置イベントの組み合わせ) の統計的に有意でない 10% の減少と、より堅牢で従来の主要な副次エンドポイント (全死亡率、心筋梗塞、脳卒中) の統計的に有意な 16% の減少の相対的な価値について多くの議論がありました。
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