小細胞癌

肺がん（癌腫とも呼ばれる）全体の約15%が小細胞肺がんであり、約85%が非小細胞肺がんです。^{[ 11 ]}小細胞肺癌（SCLC）は、臨床病理学的に限局期（LS）と進展期（ES）の2つの段階に分けられてきました。^{[ 12 ]}段階は一般的に、転移の有無、腫瘍が胸郭内に限局しているかどうか、胸郭内の腫瘍全体が単一の放射線照射野内に収まるかどうかによって決定されます。^{[ 13 ]}一般的に、腫瘍が片方の肺とその肺に近いリンパ節に限局している場合、がんはLSであると言われます。がんがそれ以上に広がっている場合は、ESであると言われます。

肺がんは世界中でがん関連死の主な原因であり、男女ともに最も高い死亡率を占めています。肺に関連する場合、SCLCは扁平な細胞形状と乏しい細胞質のため、「燕麦細胞癌」と呼ばれることがあります。小細胞中皮腫（肺がんの極めてまれな亜型）は、小細胞肺がんと間違われることがあります。^{[ 14 ]}

小細胞癌は、非小細胞肺癌よりも転移が速く広範囲に及ぶことが多い^{[ 15 ]}（そのため病期分類も異なる）。通常、肺門リンパ節と縦隔リンパ節への早期の浸潤が見られる^{[ 16 ]} 。その転移進行のメカニズムは十分に解明されていない^{[ 17 ] 。}

小細胞肺癌が扁平上皮癌や腺癌などの1つ以上の分化型肺癌と併発している場合、その悪性腫瘍は混合型小細胞肺癌（c-SCLC）と診断され分類されます。 ^{[ 18 ]}小細胞肺癌は、非常に複雑な悪性組織の混合を含む、さまざまな他の組織学的変異型の肺癌と併発する可能性があります。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} c-SCLCは現在認識されている唯一のSCLCのサブタイプです。^{[ 18 ]}

ごくまれに、小細胞癌の原発部位が肺や胸膜腔外にある場合があり、このような場合は肺外小細胞癌（EPSCC）と呼ばれます。呼吸器系以外では、小細胞癌は子宮頸部、前立腺、肝臓、膵臓、消化管、または膀胱に発生する可能性があります。^{[ 21 ]}米国では年間1,000件の新規症例が発生すると推定されています。組織学的には小細胞肺癌に類似しており、小細胞肺癌の治療法が通常EPSCCの治療に使用されます。^{[ 22 ]}第一選択治療は通常シスプラチンとエトポシドです。日本では、第一選択治療はイリノテカンとシスプラチンに移行しています。原発部位が皮膚にある場合は、メルケル細胞癌と呼ばれます。^{[ 23 ]}

これは非常にまれなタイプの小細胞癌であり、科学界では情報がほとんどありません。1つまたは複数のリンパ節のみに発生し、体の他の場所には発生しないようです。治療は小細胞肺癌に似ていますが、生存率は他の小細胞癌よりもはるかに高いです。^{[ 24 ]}

小細胞性前立腺癌（SCCP）は、前立腺癌のまれな形態（前立腺癌の約1%）である。^{[ 25 ]} SCCPの脳への症候性転移はまれであり、予後不良である。^{[ 26 ]}

胸部X線検査は、あらゆる種類の肺がんを評価するための最初のステップです。画像に患者の肺に疑わしい斑点が見られる場合、医療従事者はさらなる検査のために胸部CT、PET、針生検、または気管支鏡検査を指示することがあります。^{[ 36 ]}

気管支鏡生検を用いて肺小細胞癌を診断することは可能である。しかし、気管支鏡検査で採取された小細胞癌組織は、組織圧迫や形態不明瞭になりやすい。しかし、病理医は、Ki-67、CD56、TTF-1、CgA、Syn、P63、CK5/6、LCA、および34βE12の免疫組織化学染色を用いて病変を染色し、鑑別診断に役立てることができる。^{[ 37 ]}

小細胞肺癌の一般的な転移部位には、肺、脳、骨、副腎、肝臓、結腸直腸、リンパ節などがある。

腫瘍が脳に転移した場合、PET/CTとMRIを組み合わせて患者の状態を総合的に評価する必要があります。小細胞肺癌の脳転移患者では、MRIの特異度と感度はそれぞれ75%～90%と70%～85%です。^{[ 38 ]} MRIでは、T1強調画像とT2強調画像は中～高信号強度を示しました。^{[ 39 ]}現在、FDG-PET/CTによる脳転移の診断では、脳転移陽性の適切な診断指標として、吸収増加のTBR ≧1.6がよく使用されます。 ^{[ 39 ] [ 40 ]}研究者らはまた、小脳が転移の発生率が高いリスク部位であることを発見しました。^{[ 41 ]} SCLC脳転移患者では、単純CTでの一般的な所見は低密度と中密度であり、高密度の病変はまれです。しかし、造影CTによる画像診断では、癌病変の明らかな造影信号がより鮮明に映し出され、指浮腫の広範囲にわたる低密度浮腫領域が観察される。^{[ 40 ]}さらに、脳内の0.5cm未満の小さな転移を検出することは困難であり、これが脳CTの偽陽性率の高さにつながっている。^{[ 39 ] [ 42 ]}

LS-SCLCの場合、併用化学療法と同時胸部放射線療法が実施されます。^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]}胸部放射線療法は LS-SCLC の生存率を改善することが示されています。^{[ 46 ]} SCLC は通常、腫瘍の自然経過のごく初期に広範囲に転移し、ほぼすべての症例が化学療法および/または放射線療法に劇的に反応するため、1970 年代以降、この疾患における手術の役割はほとんどありませんでした。 ^{[ 47 ]}しかし、小さく、無症状で、リンパ節陰性の SCLC (「非常に限局した段階」) の場合、化学療法の前に外科的切除を行うと生存率が改善される可能性があります。^{[ 48 ]}

ES-SCLCでは、プラチナ製剤併用化学療法が標準治療である。^{[ 49 ]}

併用化学療法は、シスプラチン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、カルボプラチンなど、多種多様な薬剤から構成されます。進行期の疾患でも奏効率は高く、併用化学療法を受けた患者の15%から30%が完全奏効を示し、大多数が少なくとも何らかの客観的奏効を示します。ES-SCLCにおける奏効はしばしば短期間であり、進行期SCLC患者に対する化学療法の潜在的な利益と治療リスクに関するエビデンスは明確ではありません。^{[ 49 ]}

小細胞肺がんの治療には、通常、 2種類の薬剤を併用する化学療法が用いられ、これは単剤療法よりも効果的である。

1. シスプラチンとエトポシド、
2. カルボプラチンとエトポシド。

米国食品医薬品局（FDA）は、小細胞肺がんに対する3種類の免疫療法を承認した。

• ニボルマブ（オプジーボ）、PD-1阻害剤（2018）^{[ 57 ] [ 58 ]}
• アテゾリズマブ（テセントリク）、PD-L1阻害剤（2018）^{[ 59 ] [ 60 ]}
• タルラタマブ、二重特異性 T 細胞エンゲージャー(2024) ^{[ 61 ] [ 62 ]}

カナダの規制当局は2020年に、進行期小細胞肺がんに対するテセントリク（アテゾリズマブ）の資金提供を「費用がかかりすぎる」として拒否し、英国も「薬剤の費用対効果」を理由に同様の拒否をした。^{[ 63 ] [ 64 ]}

胸部放射線療法は、がん細胞を殺し、がんの再発を防ぐことで、SCLC患者の生存期間を延ばすのに役立ちます。^{[ 65 ]}もう一つの放射線療法である予防的頭蓋放射線療法は、中枢神経系の再発を防ぎ、LDでの化学放射線療法またはEDでの化学療法に対して完全奏効または非常に良好な部分奏効を示した、パフォーマンスステータスの良い患者の生存率を向上させることができます。^{[ 44 ]}

小細胞肺癌が治療後に再発した場合、救済療法として以下の薬剤の組み合わせが使用されることがあります。^{[ 66 ]}

1. シクロホスファミド（サイトキサン、プロサイトックス）
2. ドキソルビシン（アドリアマイシン）と
3. ビンクリスチン（オンコビン）
4. パクリタキセル（タキソール）
5. イリノテカン（カンプトサル）^{[ 67 ]}

2018年時点のガイドラインでは、初回治療から6か月以上経過して再発した患者には、元の化学療法レジメンで再治療を行うことが推奨されている。6か月未満で再発した患者には、トポテカンによる二次治療またはパクリタキセルによる単剤化学療法を用いることができる。^{[ 68 ]}

• ダスティン・ダイアモンドは、おそらくテレビドラマ「Saved by the Bell」の俳優として最もよく知られているが、診断から1か月後に亡くなった。^{[ 91 ]}
• デンマークのサッカー選手、アスビョルン・セネルスは診断から3か月後に亡くなった。^{[ 92 ]}