メロキシカム

メロキシカム
臨床データ
商号	モビック、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601242
ライセンスデータ	US デイリーメッド：メロキシカム;
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	経口、静脈内
薬物クラス	非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
ATCコード	M01AC06 ( WHO ) M01AC56 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	89%
タンパク質結合	99.4%
代謝	肝臓（CYP2C9および3A4介在）
消失半減期	20時間
排泄	尿と便は同等
識別子
	IUPAC名 4-ヒドロキシ-2-メチル-N- (5-メチル-2-チアゾリル)-2H - 1,2-ベンゾチアジン-3-カルボキサミド-1,1-ジオキシド;
CAS番号	71125-38-7 ;
パブケム CID	5281106;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7220;
ドラッグバンク	DB00814 ;
ケムスパイダー	10442740 ;
ユニ	VG2QF83CGL;
ケッグ	D00969 ;
チェビ	チェビ:6741 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
PDBリガンド	MXM ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID1020803;
ECHA 情報カード	100.113.257
化学および物理データ
式	Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ２
モル質量	351.40 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc1cnc(s1)NC(=O)C\3=C(/O)c2ccccc2S(=O)(=O)N/3C;
	InChI InChI=1S/C14H13N3O4S2/c1-8-7-15-14(22-8)16-13(19)11-12(18)9-5-3-4-6-10(9)23(20, 21)17(11)2/h3-7,18H,1-2H3,(H,15,16,19) ; キー:ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

メロキシカムは、モビックなどのブランド名で販売されており、リウマチ性疾患や変形性関節症の痛みや炎症の治療に使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。^[9]^[10]経口摂取または静脈注射で投与されます。^[10]^[11]できるだけ短期間、低用量で使用することが推奨されています。^[10]

一般的な副作用には、腹痛、めまい、腫れ、頭痛、発疹などがあります。^[10]重篤な副作用には、心臓病、脳卒中、腎臓障害、胃潰瘍などがあります。^[10]妊娠後期には使用しないでください。^[10]シクロオキシゲナーゼ-1 (COX-1) よりもシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) を阻害します。[ ^10]オキシカム系の化学物質で、ピロキシカムと密接に関連しています。^[10]

メロキシカムは1977年に特許を取得し、2000年に米国で医療用として承認されました。^[10]^[12]ベーリンガーインゲルハイムによって開発され、ジェネリック医薬品として入手可能です。^[10] 2022年には、1,800万回以上の処方があり、米国で29番目に処方される薬でした。[ ^13]^[14]メロキシカムの静脈内バージョン（アンジェソ）は、2020年2月に米国で医療用として承認されました。^[15]^[11]

副作用

メロキシカムの使用は、胃腸毒性や出血、頭痛、発疹、非常に濃いまたは黒い便（腸出血の兆候）を引き起こす可能性があります。メロキシカムは、ジクロフェナク^[16] 、ピロキシカム^[17] 、ナプロキセン^[18]、およびおそらくCOX-2選択性ではない他のすべてのNSAIDよりも胃腸の副作用が少ないです。^[16]

2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の処方薬ラベルを更新し、羊水量減少につながる胎児の腎臓障害のリスクについて説明することを義務付けました。 ^[19]^[20] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsを避けることを推奨しています。^[19]^[20]

心臓血管

他のNSAIDsと同様に、その使用は心臓発作や脳卒中などの心血管イベントのリスク増加と関連している。^{[21]メロキシカムは}トロンボキサンAの形成を阻害するが、血小板機能を妨げるレベルでは阻害しないようである。^[22]^[23]最大60日間のメロキシカム療法のランダム化比較試験の統合解析では、メロキシカムはNSAIDsジクロフェナクよりも統計的に有意に低い血栓塞栓症の件数（それぞれ0.2％対0.8％）と関連しているが、血栓塞栓症の発生率はナプロキセンおよびピロキシカムと同程度であることが判明した。^[24]

高血圧、高コレステロール、糖尿病の人は心血管系の副作用のリスクがあります。心臓病、心臓発作、脳卒中の家族歴がある人は、重篤な心血管系の副作用の可能性が高いため、主治医に伝える必要があります。^[25]^[26]

胃腸

NSAIDsは、出血、潰瘍、胃や腸の穿孔など、致命的となる可能性のある重篤な胃腸障害のリスクを高めます。高齢患者は重篤な胃腸障害のリスクが高くなります。 ^[27]

作用機序

メロキシカムは、炎症の媒介物質であるプロスタグランジン合成の第一段階であるアラキドン酸をプロスタグランジンH2 _に変換する酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害します。メロキシカムは、特に低治療用量では、 COX-1よりもCOX-2を選択的に阻害することが示されています。^[8]

滑液中のメロキシカム濃度は、血漿中の濃度の40%から50%の範囲です。滑液中の遊離分率は、血漿に比べて滑液中のアルブミン含有量が低いため、血漿中の2.5倍高くなります。この浸透の重要性は不明ですが^[27]、動物モデルでの関節炎治療に非常に優れた効果を発揮するという事実を説明できるかもしれません。^[28]

薬物動態

吸収

メロキシカムの生物学的利用能は、同等のIVボーラス投与量と比較して経口投与した場合に低下する。メロキシカムの異なる経口製剤は生物学的に同等ではない。^[10]高脂肪の朝食後に経口メロキシカムを使用すると、平均ピーク薬物濃度が約22％上昇するが、製造元は特定の食事の推奨をしていない。さらに、制酸剤の使用は薬物動態学的相互作用を示さない。^[4]慢性投与の場合、経口投与後の最大血漿濃度までの時間は約5～6時間である。^[29]

分布

メロキシカムの平均分布容積は約10Lである。主にアルブミンに高度に結合している。^[23]^[29]

代謝

メロキシカムは肝臓でCYP2C9とCYP3A4（マイナー）の酵素によって4つの不活性代謝物に代謝される。残りの2つの代謝物はペルオキシダーゼ活性によるものと考えられている。^[4]^[30]

排泄

メロキシカムは主に代謝物の形で排泄され、尿と糞便に同量存在します。^[4]尿と糞便中に未変化の親薬物の痕跡が見られます。^[4]平均消失半減期は15～20時間です。^[4]

特定の集団

メロキシカムの使用は、消化性潰瘍疾患のある人や、75歳以上の人、出血リスクに関連する薬剤を服用している人など、消化管出血リスクが高い人には推奨されません。^[31]

有害事象は用量依存的であり、治療期間と関連している。^[31]^[4]

獣医学的使用

メロキシカムは獣医学では主に犬の治療に使用されていますが^[32]^[33] 、牛やエキゾチックアニマルなど他の動物にも適応外使用されています。 ^[34]^[35]欧州連合およびその他の国では適応外とはみなされておらず、牛、豚、馬、犬、猫、モルモットに使用できます。^{[36]また、英国}王立鳥類保護協会（RSPB）では、ハゲワシの死亡を防ぐためにジクロフェナクの代替品として調査されています。^[37]

動物種に応じて、各国または各国連合は、薬剤の使用に関する異なるガイドラインや法的枠組みを適用し、記録されている副作用も異なります。犬で最も一般的な副作用は、胃腸の炎症（嘔吐、下痢、潰瘍）です。^[32]術中投与に関しては、メロキシカムを投与された健康な犬では、推奨用量で術中の心血管系への悪影響は報告されていません。^[38]猫に対するメロキシカムの術中投与は、術後の呼吸数や心拍数に影響を与えませんでした。^[39]

猫におけるメロキシカムの使用

猫にメロキシカムを使用する際の問題には、矛盾するガイドライン、異なる法律、そしてこの薬が治療薬から毒薬に簡単に変わってしまう可能性がある狭い治療安全域が含まれます。具体的には、次のようになります。

米国の政策とEUの政策

米国食品医薬品局（FDA）は、猫に対するメロキシカムの使用を注射剤の形でのみ、手術前に1回注射する形でのみ承認している。^[40]^[41] FDAは猫に対するメロキシカム経口懸濁液を承認せず、猫に対するメロキシカムスプレーも承認していない。これは、猫におけるメロキシカムの副作用に関する多数の報告を検討した結果、急性腎不全および死亡の症例が多数確認されたためであり、製品のラベルに次の警告枠を追加している。「猫におけるメロキシカムの繰り返し使用は、急性腎不全および死亡に関連している。猫に追加の注射剤または経口メロキシカムを投与しないでください。詳細については、禁忌、警告、および注意事項を参照してください。」^[42]

対照的に、欧州連合およびその他の大陸や国では、猫へのこの薬の使用はそのような警告なしに許可されている。^[43]^[44]経口懸濁液0.5mg/mlの形態の猫用メロキシカムの製品説明書には、「食欲不振、嘔吐、下痢、便潜血、無気力、腎不全などのNSAIDの典型的な副作用が時折報告されています。これらの副作用はほとんどの場合一時的であり、治療の終了後に消えますが、非常にまれに重篤または致命的となる場合があります。」と記載されています。^[45]

投与量と安全域

猫用メロキシカム製品のデータシートには、「猫に対するメロキシカムの治療安全域は狭く、比較的少量の過剰投与でも過剰投与の臨床徴候が見られる可能性がある」とも記載されている。^[45]データシートに記載されている猫用メロキシカム経口懸濁液製品の投与量方針では、投与量を体重に比例して定義している。太りすぎまたは肥満の猫に対する個別の投与ガイドラインはない。同様に、高齢の猫に対する個別の投与指示もない。

この情報は重要です。なぜなら、より多くの研究が行われている人間の医療分野に少し目を向けると、肥満^[46]や患者の年齢^[47]などの要因が考慮されていない場合、特定の薬剤の典型的な投与量が毒性につながる可能性があることを示唆する医学的見解があるからです。

追加研究

研究者による猫へのメロキシカム投与に関する追加情報は以下のとおりです。査読済みの学術誌の記事では、メロキシカムを含むNSAIDsは胃腸障害を引き起こし、高用量では猫に急性腎障害や発作や昏睡などの中枢神経症状を引き起こすとされています。また、猫はNSAIDsに対して耐性が低いとも付け加えています。^[48]^{[49]また、別の科学誌では、メロキシカムを投与された猫はプラセボを投与された猫よりも6か月時点で}タンパク尿が多かったという研究結果が発表されています。慢性腎臓病の猫にはメロキシカムを慎重に使用すべきであると結論付けられました。^[50]

薬物動態

イヌでは、メロキシカムの胃からの吸収は食物の存在によって影響を受けず、^[51]メロキシカムの最高濃度（Cmax）は投与後7～8時間で血中に現れる。^[51]イヌにおけるメロキシカムの半減期は約24時間である。^[51]コアラ（Phascolarctos cinereus ）では、経口投与後、メロキシカム_はごく少量しか血中に吸収されない（つまり、バイオアベイラビリティが低い）。^[52]

法的地位

アメリカ合衆国

2003年：メロキシカムは、経口（液体）製剤として、変形性関節症に伴う痛みや炎症の管理を目的とした犬の治療薬として米国で承認されました。 ^[53]

2003年（11月）：犬用の注射剤が米国食品医薬品局（FDA）によって承認された。^[54]

2004年（10月）：猫用の製剤が手術前のみの使用が承認されました。^[55]これは注射用メロキシカムであり、1回のみの投与が適応となり、2回目の投与を行わないよう繰り返し警告されています。^[56]

2005年（1月）：製品の添付文書に太字で「猫には使用しないでください」という警告が追加された。^[57]

2005年：FDAは、医薬品の適応外使用の宣伝を含む宣伝資料について製造業者に違反通知を送付した。^[58]

2020年（2月）：メロキシカム注射剤が米国での使用が承認されました。具体的には、FDAはバウダックスバイオ社にアンジェソの承認を与えました。^[11]^[59]

欧州連合

欧州連合では、メロキシカムは犬の急性および慢性の痛みの緩和を含む他の抗炎症効果にも認可されています。メロキシカムは馬の筋骨格障害に伴う痛みの緩和にも認可されています。^[60]

1998年（1月）：メロキシカムは、中央販売承認機関を通じて、欧州連合全域で牛への使用が承認されました。^[61]

2006年：メロキシカムのジェネリック医薬品が初めて承認された。^[61]

2024年（1月）：EMAは、猫への初回注射投与後のフォローアップ経口治療に関するこの薬の承認の変更について「意見」^[62]を発表しました。この変更は「意見」のままですが、薬は通常通り承認され続けます。^[63]

その他の国

2008年6月現在^{[アップデート]}、メロキシカムはオーストラリア、ニュージーランド、カナダで猫の長期使用に登録されています。^[64]

英国では、メロキシカムは猫、モルモット、馬、豚や牛などの家畜への使用が認可されている。^[65]

参照

ブピバカイン/メロキシカム

参考文献

^ 妊娠中および授乳中の使用
^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ 「2021年健康製品のハイライト：2021年に承認された製品の付録」カナダ保健省。2022年8月3日。 2024年3月25日閲覧。
^ abcdefg 「Mobic- meloxicam tablet」。DailyMed 。 2021年5月15日閲覧。
^ 「アンジェソ-メロキシカム注射剤」DailyMed 。 2021年5月15日閲覧。
^ 「ロキシタブ EPAR」。欧州医薬品庁(EMA) 2023年9月8日。 2024年5月24日閲覧。
^ 「Metacam EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2006年7月31日。 2024年12月3日閲覧。
^ abcdef Noble S、Balfour JA (1996 年 3 月)。「メロキシカム」。薬物51 ( 3): 424–30、ディスカッション 431–32。doi : 10.2165/00003495-199651030-00007。PMID 8882380。S2CID 260452199 。
^ 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。pp.1112–1113。ISBN 9780857113382。
^ abcdefghijk 「Meloxicam Monograph for Professionals」。Drugs.com。AHFS。2018年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年12月23日閲覧。
^ abc 「Baudax Bio、中等度から重度の痛みの管理に対するAnjesoのFDA承認を発表」。Baudax Bio, Inc. (プレスリリース)。2020年2月20日。2020年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月20日閲覧。
^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 519。ISBN 9783527607495. 2020年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月30日閲覧。
^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
^ 「メロキシカムの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
^ 「アンジェソ-メロキシカム注射剤」DailyMed 2022年2月22日2022年10月8日閲覧。
^ ab Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Alegre C, Baumelou E, Bégaud B, et al. (1998年9月). 「変形性関節症患者におけるメロキシカムとジクロフェナクの消化管忍容性の比較。国際MELISSA研究グループ。メロキシカムの大規模国際研究安全性評価」。British Journal of Rheumatology。37 (9): 937–45。doi: 10.1093 / rheumatology / 37.9.937。PMID 9783757 。
^ Dequeker J、Hawkey C、Kahan A、Steinbrück K、Alegre C、Baumelou E、他 (1998 年 9 月)。「選択的シクロオキシゲナーゼ (COX)-2 阻害剤メロキシカムのピロキシカムと比較した胃腸管忍容性の改善: 変形性関節症における COX 阻害療法の安全性と有効性の大規模評価 (SELECT) 試験の結果」。British Journal of Rheumatology。37 ( 9 ): 946–51。doi : 10.1093/rheumatology/37.9.946。PMID 9783758。
^ Wojtulewski JA、Schattenkirchner M、Barceló P、Le Loët X、Bevis PJ、Bluhmki E、他 (1996 年 4 月)。「関節リウマチ患者におけるメロキシカム 7.5 mg とナプロキセン 750 mg の有効性と安全性を比較する 6 か月間の二重盲検試験」。British Journal of Rheumatology。35 ( Suppl 1): 22–8。doi : 10.1093/rheumatology/35.suppl_1.22。PMID 8630632。
^ ab 「FDAは、妊娠後半期にある種の鎮痛・解熱剤を使用すると合併症を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年10月15日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ ab 「NSAIDsは胎児にまれに腎臓障害を引き起こす可能性がある」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ Stamm O、Latscha U 、 Janecek P、Campana A (1976年1月)。「乳児頭皮の連続皮下pH測定用特殊電極の開発」。アメリカ産科婦人科学会誌。124 (2):193–195。doi :10.1016/S0002-9378(16)33297-5。PMID 2012 。
^ Zeidan AZ、Al Sayed B、Bargaoui N、Djebbar M、Djennane M、Donald R、他 (2013 年 4 月)。「アフリカおよび中東地域における COX-2 阻害剤の有効性、安全性、費用対効果のレビュー」。Pain Practice。13 ( 4 ) : 316–331。doi :10.1111/j.1533-2500.2012.00591.x。PMID 22931375。S2CID 205715393 。
^ ab Gates BJ、Nguyen TT、Setter SM、Davies NM (2005 年 10 月)。「メロキシカム: 薬物動態、有効性、安全性の再評価」。薬物療法に関する専門家の意見。6 (12): 2117–2140。doi : 10.1517 /14656566.6.12.2117。PMID 16197363。S2CID 25512189。メロキシカムは、主にアルブミンに広く結合し (99.4%) ます。メロキシカムは、経口投与後、ヒトにおける見かけの分布容積 (Vd) が 10～15 L (0.1～0.2 L/kg) であり、静脈内投与後、定常状態での平均分布容積は 0.2 L/kg です。" "メロキシカム治療群のいずれも、アラキドン酸 (AC) またはアデノシン二リン酸 (ADP) に対する血小板凝集の阻害を示さなかった。しかし、メロキシカム群およびインドメタシン群のいずれにおいても、血小板数、プロトロンビン、および活性化部分トロンボプラスチン時間に有意な変化はなかった。他のクロスオーバー研究でも、メロキシカム 15 mg/日で最大トロンボキサン産生が大幅に減少したが、コラーゲンまたは AC 誘発性血小板凝集は減少しなかったことが確認された。
^ Singh G、 Lanes S、Triadafilopoulos G (2004 年 7 月)。「メロキシカムによる重篤な上部消化管および心血管血栓塞栓症の危険性」。アメリカ医学ジャーナル117 ( 2): 100–106。doi :10.1016/j.amjmed.2004.03.012。PMID 15234645 。
^ 「Meloxicam」。MedlinePlus 。 2014年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月15日閲覧。
^ 「Meloxicam」。Drugs.com。2014年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月15日閲覧。
^ ab 「メロキシカムの公式 FDA 情報、副作用、および使用法」。 Drugs.com。 2010 年 3 月。 2010 年 3 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010 年3 月 17 日閲覧。
^ Engelhardt G、Homma D、Schlegel K、Utzmann R、Schnitzler C (1995 年 10 月)。「胃腸管耐性に優れた新しい非ステロイド性抗炎症剤メロキシカムの抗炎症、鎮痛、解熱および関連特性」。炎症研究。44 ( 10 ) : 423–33。doi :10.1007/BF01757699。PMID 8564518。S2CID 37937305。
^ ab Bekker A, Kloepping C, Collingwood S (2018). 「術後疼痛管理におけるメロキシカム：物語的レビュー」Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology . 34 (4): 450–457. doi : 10.4103/joacp.JOACP_133_18 . PMC 6360894 . PMID 30774225.
^ 「メロキシカム（専門家による患者へのアドバイス）」。Drugs.com。2019年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年8月6日閲覧。
^ ab 2019年米国老年医学会ビール基準更新専門家パネル（2019年4月）。「米国老年医学会2019年更新AGSビール基準®高齢者における潜在的に不適切な薬物使用」米国老年医学会誌。67 （4 ）：674–694。doi ：10.1111/jgs.15767。PMID 30693946。S2CID 59338182。
^ ab 「Metacam- meloxicam suspension」. DailyMed . 2021年5月15日閲覧。
^ 「メタカム-メロキシカム注射液」DailyMed . 2021年5月15日閲覧。
^ 適応外使用については、Arnold Plotnick MS、DVM、ACVIM、ABVP、「Pain Management using Metacam」（2011 年 7 月 14 日アーカイブ、Wayback Machine）、および Stein、Robert、「Perioperative Pain Management」（2010 年 4 月 18 日アーカイブ、Wayback Machine）で議論されています。パート IV、「Looking Beyond Butorphanol」（2006 年 9 月、Veterinary Anesthesia & Analgesia Support Group）。
^ ウサギにおける適応外使用の例については、Krempels, Dana, Hind Limb Paresis and Paralysis in Rabbits（Wayback Machineに 2010 年 6 月 17 日にアーカイブ）、University of Miami Biology Department を参照してください。
^ 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年11月17日閲覧。
^ Swan G、Naidoo V、Cuthbert R、Green RE、Pain DJ、Swarup D、他 (2006 年 3 月)。「絶滅の危機に瀕しているアジアハゲワシに対するジクロフェナクの脅威の除去」。PLOS Biology。4 ( 3 ) : e66。doi : 10.1371 / journal.pbio.0040066。PMC 1351921。PMID 16435886。
^ Boström IM、Nyman G、Hoppe A、Lord P (2006 年 1 月)。「麻酔中に低血圧を呈した犬の腎機能に対するメロキシカムの影響」。獣医麻酔および鎮痛。33 (1): 62–9。doi :10.1111/ j.1467-2995.2005.00208.x。PMID 16412133 。
^ Höglund OV、Dyall B、Gräsman V、Edner A、Olsson U、Höglund K（2018年10月）。「卵巣子宮摘出術を受けた猫の術後呼吸数と心拍数に対する非ステロイド性抗炎症薬の影響」 Journal of Feline Medicine and Surgery。20（10）：980–984。doi ：10.1177 / 1098612X17742290。PMC 11129237。PMID 29165006。S2CID 30649716。
^ 獣医学センター（2022年9月29日）。「ペット用鎮痛剤に関する事実を知る」FDA。
^ 獣医学センター（2023年8月15日）。「犬と猫の鎮痛と非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）について獣医師が患者にアドバイスすべきこと」FDA。
^ 獣医学センター（2023年8月14日）。「猫の安全性リスクに関するメロキシカムのラベルの警告枠についての情報」FDA。
^ 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年3月29日閲覧。
^ 「猫：メロキシカムに関する環境・食糧・農村地域省への質問」英国議会の書面による質問、回答、声明。
^ ab 「臨床詳細 - 猫用メロキシジル0.5 mg/ml経口懸濁液」www.noahcompendium.co.uk 。 2024年3月29日閲覧。
^ Barras M, Legg A (2017年10月). 「肥満成人の薬剤投与」. Australian Prescriber . 40 (5): 189–193. doi :10.18773/austprescr.2017.053. PMC 5662437. PMID 29109603 .
^ Turnheim K (2004). 「高齢者の薬物療法」.実験老年学. 39 (11–12): 1731–1738. doi :10.1016/j.exger.2004.05.011. ISSN 0531-5565. PMID 15582289.
^ 「毒性学概要：猫に最も多くみられる中毒症10種」Dvm360 2006年6月1日。2018年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月16日閲覧。
^ Merola V, Dunayer E (2006年6月). 「猫に最もよく見られる10の中毒症」(PDF) . Veterinary Medicine : 340–342. 2019年8月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2019年8月9日閲覧。
^ KuKanich K、George C、Roush JK、Sharp S、Farace G、Yerramilli M、et al. (2021年2月)。「慢性腎臓病の猫に対する低用量メロキシカムの効果」。Journal of Feline Medicine and Surgery。23 ( 2): 138–148。doi :10.1177 / 1098612X20935750。PMC 10741344。PMID 32594827。S2CID 220256059 。
^ abc Khan SA 、 McLean MK（2012年3月）。「犬と猫でよく見られる非ステロイド性抗炎症薬の毒性学」北米獣医クリニック。小動物診療。42 （2）：289–306、vi–vii。doi ： 10.1016/j.cvsm.2012.01.003。PMID 22381180 。
^ Kimble B, Black LA, Li KM, Valtchev P, Gilchrist S, Gillett A, et al. (2013年10月). 「コアラ（Phascolarctos cinereus）におけるメロキシカムの静脈内、皮下、経口投与後の薬物動態」。獣医薬理学および治療学ジャーナル。36 （5）：486–93。doi ：10.1111/ jvp.12038。PMID 23406022。
^ 「NADA 141-213: 新規動物用医薬品申請承認（メタカム（メロキシカム）0.5 mg/mLおよび1.5 mg/mL経口懸濁液用）」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2003年4月15日。 2017年4月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2010年7月24日閲覧。
^ 「NADA 141-219: メタカム（メロキシカム）5 mg/mL注射液」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2003年11月12日。 2017年11月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年8月8日閲覧。
^ 「Metacam 5 mg/mL Solution for Injection、追加承認」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2004年10月28日。 2017年11月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年8月8日閲覧。
^ 製造元のウェブサイトにある FAQ を参照してください。2011 年 7 月 2 日にWayback Machineでアーカイブされています。また、猫の臨床投与指示も参照してください。2008 年 9 月 6 日にWayback Machineでアーカイブされています。
^ 「メタカム（メロキシカム）1.5 mg/mL経口懸濁液の顧客情報シート」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2005年1月。 2017年11月15日にオリジナル（PDF）からアーカイブ。メタカムは、犬の変形性関節症による痛みや炎症（痛み）を抑えるために処方される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。変形性関節症（OA）は、軟骨や関節の他の部分の「摩耗」によって引き起こされる痛みを伴う症状で、犬に次のような変化や兆候を引き起こす可能性があります：足を引きずる、歩行困難、活動または運動の低下（立ち上がる、階段を上る、ジャンプする、走ることを嫌がる、またはこれらの活動を行うのが困難）、関節の硬直または動きの低下。メタカムは犬に経口投与されます。メタカム経口懸濁液を猫に使用しないでください。猫へのメロキシカムの使用は、急性腎障害および死亡と関連しています。
^ 「違反通知」(PDF)。米国食品医薬品局(FDA)。2005年4月19日。 2017年1月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2019年8月8日閲覧。
^ 「アンジェソ（メロキシカム）注射剤、静脈内使用」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2020年2月。2020年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。 2020年2月21日閲覧。
^ Maddison JE、Page SW、Church D、編 (2008)。「メロキシカム」。小動物臨床薬理学（第2版）。エディンバラ：サンダース/エルゼビア。pp. 301–302。ISBN 9780702028588。
^ ab Wright E (2007年3月). 「欧州連合におけるジェネリック医薬品とバイオシミラー医薬品」(PDF) . Chemistry Today . 25 (2):4–6. 2020年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2020年1月28日閲覧。
^ 「メタカム - 販売認可の変更に関する意見」欧州医薬品庁(EMA) 2024年1月19日2024年11月16日閲覧。
^ 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年11月16日閲覧。
^ Gaschen FP、Schaer M、編（2016）。「最近のNSAID開発」犬と猫の臨床医学（第3版）。CRC Press。ISBN 9781482226065. 2020年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月28日閲覧。
^ 「製品情報データベース」。獣医薬局。DEFRA 。 2023年3月29日閲覧。

[Drugs.com_pregnancy-1] 妊娠中および授乳中の使用

[FDA-AllBoxedWarnings-2] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[3] 「2021年健康製品のハイライト：2021年に承認された製品の付録」カナダ保健省。2022年8月3日。 2024年3月25日閲覧。

[Mobic_FDA_label-4] 「Mobic- meloxicam tablet」。DailyMed 。 2021年5月15日閲覧。

[Anjeso_FDA_label-5] 「アンジェソ-メロキシカム注射剤」DailyMed 。 2021年5月15日閲覧。

[6] 「ロキシタブ EPAR」。欧州医薬品庁(EMA) 2023年9月8日。 2024年5月24日閲覧。

[7] 「Metacam EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2006年7月31日。 2024年12月3日閲覧。

[drugs1996-8] Noble S、Balfour JA (1996 年 3 月)。「メロキシカム」。薬物51 ( 3): 424–30、ディスカッション 431–32。doi : 10.2165/00003495-199651030-00007。PMID 8882380。S2CID 260452199 。

[BNF76-9] 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。pp.1112–1113。ISBN 9780857113382。

[AHFS2018-10] 「Meloxicam Monograph for Professionals」。Drugs.com。AHFS。2018年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年12月23日閲覧。

[Anjeso_PR-11] 「Baudax Bio、中等度から重度の痛みの管理に対するAnjesoのFDA承認を発表」。Baudax Bio, Inc. (プレスリリース)。2020年2月20日。2020年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月20日閲覧。

[Fis2006-12] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 519。ISBN 9783527607495. 2020年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月30日閲覧。

[13] “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。

[14] 「メロキシカムの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。

[15] 「アンジェソ-メロキシカム注射剤」DailyMed 2022年2月22日2022年10月8日閲覧。

[hawkey-16] Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Alegre C, Baumelou E, Bégaud B, et al. (1998年9月). 「変形性関節症患者におけるメロキシカムとジクロフェナクの消化管忍容性の比較。国際MELISSA研究グループ。メロキシカムの大規模国際研究安全性評価」。British Journal of Rheumatology。37 (9): 937–45。doi: 10.1093 / rheumatology / 37.9.937。PMID 9783757 。

[17] Dequeker J、Hawkey C、Kahan A、Steinbrück K、Alegre C、Baumelou E、他 (1998 年 9 月)。「選択的シクロオキシゲナーゼ (COX)-2 阻害剤メロキシカムのピロキシカムと比較した胃腸管忍容性の改善: 変形性関節症における COX 阻害療法の安全性と有効性の大規模評価 (SELECT) 試験の結果」。British Journal of Rheumatology。37 ( 9 ): 946–51。doi : 10.1093/rheumatology/37.9.946。PMID 9783758。

[18] Wojtulewski JA、Schattenkirchner M、Barceló P、Le Loët X、Bevis PJ、Bluhmki E、他 (1996 年 4 月)。「関節リウマチ患者におけるメロキシカム 7.5 mg とナプロキセン 750 mg の有効性と安全性を比較する 6 か月間の二重盲検試験」。British Journal of Rheumatology。35 ( Suppl 1): 22–8。doi : 10.1093/rheumatology/35.suppl_1.22。PMID 8630632。

[FDA_PR_20201015-19] 「FDAは、妊娠後半期にある種の鎮痛・解熱剤を使用すると合併症を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年10月15日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_safety_20201015-20] 「NSAIDsは胎児にまれに腎臓障害を引き起こす可能性がある」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[21] ^ Stamm O、Latscha U 、 Janecek P、Campana A (1976年1月)。「乳児頭皮の連続皮下pH測定用特殊電極の開発」。アメリカ産科婦人科学会誌。124 (2):193–195。doi :10.1016/S0002-9378(16)33297-5。PMID 2012 。

[Zeidan2013-22] Zeidan AZ、Al Sayed B、Bargaoui N、Djebbar M、Djennane M、Donald R、他 (2013 年 4 月)。「アフリカおよび中東地域における COX-2 阻害剤の有効性、安全性、費用対効果のレビュー」。Pain Practice。13 ( 4 ) : 316–331。doi :10.1111/j.1533-2500.2012.00591.x。PMID 22931375。S2CID 205715393 。

[Gates2005-23] Gates BJ、Nguyen TT、Setter SM、Davies NM (2005 年 10 月)。「メロキシカム: 薬物動態、有効性、安全性の再評価」。薬物療法に関する専門家の意見。6 (12): 2117–2140。doi : 10.1517 /14656566.6.12.2117。PMID 16197363。S2CID 25512189。メロキシカムは、主にアルブミンに広く結合し (99.4%) ます。メロキシカムは、経口投与後、ヒトにおける見かけの分布容積 (Vd) が 10～15 L (0.1～0.2 L/kg) であり、静脈内投与後、定常状態での平均分布容積は 0.2 L/kg です。" "メロキシカム治療群のいずれも、アラキドン酸 (AC) またはアデノシン二リン酸 (ADP) に対する血小板凝集の阻害を示さなかった。しかし、メロキシカム群およびインドメタシン群のいずれにおいても、血小板数、プロトロンビン、および活性化部分トロンボプラスチン時間に有意な変化はなかった。他のクロスオーバー研究でも、メロキシカム 15 mg/日で最大トロンボキサン産生が大幅に減少したが、コラーゲンまたは AC 誘発性血小板凝集は減少しなかったことが確認された。

[Singh-24] ^ Singh G、 Lanes S、Triadafilopoulos G (2004 年 7 月)。「メロキシカムによる重篤な上部消化管および心血管血栓塞栓症の危険性」。アメリカ医学ジャーナル117 ( 2): 100–106。doi :10.1016/j.amjmed.2004.03.012。PMID 15234645 。

[25] 「Meloxicam」。MedlinePlus 。 2014年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月15日閲覧。

[26] 「Meloxicam」。Drugs.com。2014年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月15日閲覧。

[drugs.com-27] 「メロキシカムの公式 FDA 情報、副作用、および使用法」。 Drugs.com。 2010 年 3 月。 2010 年 3 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010 年3 月 17 日閲覧。

[28] Engelhardt G、Homma D、Schlegel K、Utzmann R、Schnitzler C (1995 年 10 月)。「胃腸管耐性に優れた新しい非ステロイド性抗炎症剤メロキシカムの抗炎症、鎮痛、解熱および関連特性」。炎症研究。44 ( 10 ) : 423–33。doi :10.1007/BF01757699。PMID 8564518。S2CID 37937305。

[Bekker_2018-29] Bekker A, Kloepping C, Collingwood S (2018). 「術後疼痛管理におけるメロキシカム：物語的レビュー」Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology . 34 (4): 450–457. doi : 10.4103/joacp.JOACP_133_18 . PMC 6360894 . PMID 30774225.

[30] 「メロキシカム（専門家による患者へのアドバイス）」。Drugs.com。2019年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年8月6日閲覧。

[:0-31] 2019年米国老年医学会ビール基準更新専門家パネル（2019年4月）。「米国老年医学会2019年更新AGSビール基準®高齢者における潜在的に不適切な薬物使用」米国老年医学会誌。67 （4 ）：674–694。doi ：10.1111/jgs.15767。PMID 30693946。S2CID 59338182。

[Metacam_oral_FDA_label-32] 「Metacam- meloxicam suspension」. DailyMed . 2021年5月15日閲覧。

[Metacam_injection_FDA_label-33] 「メタカム-メロキシカム注射液」DailyMed . 2021年5月15日閲覧。

[34] 適応外使用については、Arnold Plotnick MS、DVM、ACVIM、ABVP、「Pain Management using Metacam」（2011 年 7 月 14 日アーカイブ、Wayback Machine）、および Stein、Robert、「Perioperative Pain Management」（2010 年 4 月 18 日アーカイブ、Wayback Machine）で議論されています。パート IV、「Looking Beyond Butorphanol」（2006 年 9 月、Veterinary Anesthesia & Analgesia Support Group）。

[35] ウサギにおける適応外使用の例については、Krempels, Dana, Hind Limb Paresis and Paralysis in Rabbits（Wayback Machineに 2010 年 6 月 17 日にアーカイブ）、University of Miami Biology Department を参照してください。

[36] 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年11月17日閲覧。

[Swan_Naidoo_Cuthbert-37] Swan G、Naidoo V、Cuthbert R、Green RE、Pain DJ、Swarup D、他 (2006 年 3 月)。「絶滅の危機に瀕しているアジアハゲワシに対するジクロフェナクの脅威の除去」。PLOS Biology。4 ( 3 ) : e66。doi : 10.1371 / journal.pbio.0040066。PMC 1351921。PMID 16435886。

[38] Boström IM、Nyman G、Hoppe A、Lord P (2006 年 1 月)。「麻酔中に低血圧を呈した犬の腎機能に対するメロキシカムの影響」。獣医麻酔および鎮痛。33 (1): 62–9。doi :10.1111/ j.1467-2995.2005.00208.x。PMID 16412133 。

[39] Höglund OV、Dyall B、Gräsman V、Edner A、Olsson U、Höglund K（2018年10月）。「卵巣子宮摘出術を受けた猫の術後呼吸数と心拍数に対する非ステロイド性抗炎症薬の影響」 Journal of Feline Medicine and Surgery。20（10）：980–984。doi ：10.1177 / 1098612X17742290。PMC 11129237。PMID 29165006。S2CID 30649716。

[40] 獣医学センター（2022年9月29日）。「ペット用鎮痛剤に関する事実を知る」FDA。

[41] 獣医学センター（2023年8月15日）。「犬と猫の鎮痛と非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）について獣医師が患者にアドバイスすべきこと」FDA。

[42] 獣医学センター（2023年8月14日）。「猫の安全性リスクに関するメロキシカムのラベルの警告枠についての情報」FDA。

[43] 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年3月29日閲覧。

[44] 「猫：メロキシカムに関する環境・食糧・農村地域省への質問」英国議会の書面による質問、回答、声明。

[:1-45] 「臨床詳細 - 猫用メロキシジル0.5 mg/ml経口懸濁液」www.noahcompendium.co.uk 。 2024年3月29日閲覧。

[46] Barras M, Legg A (2017年10月). 「肥満成人の薬剤投与」. Australian Prescriber . 40 (5): 189–193. doi :10.18773/austprescr.2017.053. PMC 5662437. PMID 29109603 .

[47] Turnheim K (2004). 「高齢者の薬物療法」.実験老年学. 39 (11–12): 1731–1738. doi :10.1016/j.exger.2004.05.011. ISSN 0531-5565. PMID 15582289.

[48] 「毒性学概要：猫に最も多くみられる中毒症10種」Dvm360 2006年6月1日。2018年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月16日閲覧。

[49] Merola V, Dunayer E (2006年6月). 「猫に最もよく見られる10の中毒症」(PDF) . Veterinary Medicine : 340–342. 2019年8月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2019年8月9日閲覧。

[50] KuKanich K、George C、Roush JK、Sharp S、Farace G、Yerramilli M、et al. (2021年2月)。「慢性腎臓病の猫に対する低用量メロキシカムの効果」。Journal of Feline Medicine and Surgery。23 ( 2): 138–148。doi :10.1177 / 1098612X20935750。PMC 10741344。PMID 32594827。S2CID 220256059 。

[Khan_2012-51] Khan SA 、 McLean MK（2012年3月）。「犬と猫でよく見られる非ステロイド性抗炎症薬の毒性学」北米獣医クリニック。小動物診療。42 （2）：289–306、vi–vii。doi ： 10.1016/j.cvsm.2012.01.003。PMID 22381180 。

[52] Kimble B, Black LA, Li KM, Valtchev P, Gilchrist S, Gillett A, et al. (2013年10月). 「コアラ（Phascolarctos cinereus）におけるメロキシカムの静脈内、皮下、経口投与後の薬物動態」。獣医薬理学および治療学ジャーナル。36 （5）：486–93。doi ：10.1111/ jvp.12038。PMID 23406022。

[53] 「NADA 141-213: 新規動物用医薬品申請承認（メタカム（メロキシカム）0.5 mg/mLおよび1.5 mg/mL経口懸濁液用）」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2003年4月15日。 2017年4月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2010年7月24日閲覧。

[54] 「NADA 141-219: メタカム（メロキシカム）5 mg/mL注射液」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2003年11月12日。 2017年11月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年8月8日閲覧。

[55] 「Metacam 5 mg/mL Solution for Injection、追加承認」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2004年10月28日。 2017年11月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年8月8日閲覧。

[56] 製造元のウェブサイトにある FAQ を参照してください。2011 年 7 月 2 日にWayback Machineでアーカイブされています。また、猫の臨床投与指示も参照してください。2008 年 9 月 6 日にWayback Machineでアーカイブされています。

[ProdInsert-57] 「メタカム（メロキシカム）1.5 mg/mL経口懸濁液の顧客情報シート」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2005年1月。 2017年11月15日にオリジナル（PDF）からアーカイブ。メタカムは、犬の変形性関節症による痛みや炎症（痛み）を抑えるために処方される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。変形性関節症（OA）は、軟骨や関節の他の部分の「摩耗」によって引き起こされる痛みを伴う症状で、犬に次のような変化や兆候を引き起こす可能性があります：足を引きずる、歩行困難、活動または運動の低下（立ち上がる、階段を上る、ジャンプする、走ることを嫌がる、またはこれらの活動を行うのが困難）、関節の硬直または動きの低下。メタカムは犬に経口投与されます。メタカム経口懸濁液を猫に使用しないでください。猫へのメロキシカムの使用は、急性腎障害および死亡と関連しています。

[58] 「違反通知」(PDF)。米国食品医薬品局(FDA)。2005年4月19日。 2017年1月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2019年8月8日閲覧。

[59] 「アンジェソ（メロキシカム）注射剤、静脈内使用」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2020年2月。2020年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。 2020年2月21日閲覧。

[60] Maddison JE、Page SW、Church D、編 (2008)。「メロキシカム」。小動物臨床薬理学（第2版）。エディンバラ：サンダース/エルゼビア。pp. 301–302。ISBN 9780702028588。

[Wright_2007-61] Wright E (2007年3月). 「欧州連合におけるジェネリック医薬品とバイオシミラー医薬品」(PDF) . Chemistry Today . 25 (2):4–6. 2020年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2020年1月28日閲覧。

[62] 「メタカム - 販売認可の変更に関する意見」欧州医薬品庁(EMA) 2024年1月19日2024年11月16日閲覧。

[63] 「Metacam」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年7月31日。 2024年11月16日閲覧。

[Gashen_2016-64] Gaschen FP、Schaer M、編（2016）。「最近のNSAID開発」犬と猫の臨床医学（第3版）。CRC Press。ISBN 9781482226065. 2020年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月28日閲覧。

[65] 「製品情報データベース」。獣医薬局。DEFRA 。 2023年3月29日閲覧。