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| カウデン症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | カウデン病、多発性過誤腫症候群 |
 | |
| カプラン・マイヤー図は、出生から 70 歳までのカウデン症候群の男性 (青い下曲線) と女性 (赤い上曲線) における癌発症の累積リスクを示しています。 | |
| 専門 | 腫瘍学、皮膚科、消化器科、神経科 |
| 頻度 | 20万人に1人 |
カウデン症候群（カウデン病、多発性過誤腫症候群とも呼ばれる）は、過誤腫と呼ばれる良性の過成長と、乳がん、甲状腺がん、子宮がん、その他のがんの生涯リスクの増加を特徴とする常染色体優性遺伝疾患である。[1]疾患の症状が多様であるため診断が遅れることが多いが、患者の99％は20～29歳までに粘膜皮膚症状を訴える。[2]カウデン症候群は主に皮膚疾患であると考える人もいるが、多系統疾患であり、大頭症などの神経発達障害も含まれる。[3]
カウデン病の発症率は約20万人に1人と非常にまれです。[4] [ページが必要]さらに、悪性腫瘍を予防するために、この疾患の管理には早期かつ継続的なスクリーニングが不可欠です。[4]これは、 10q23.3のPTENの変異に関連しており、これはホスファターゼとテンシンホモログとしても知られる腫瘍抑制遺伝子であり、 mTOR経路の調節不全を引き起こし、細胞増殖、細胞周期、アポトーシスのエラーにつながります。[5]この症候群に関連する最も一般的な悪性腫瘍は、乳房の腺癌（20％）、甲状腺腺癌（7％）、皮膚の扁平上皮癌（4％）、残りは結腸、子宮、またはその他の癌（1％）です。[6] [ページが必要]
兆候と症状
カウデン病は多臓器疾患であるため、身体的な症状は臓器系ごとに分類されます。
肌
カウデン症候群の青年期患者は、典型的には顔面に発生する外毛根鞘腫と呼ばれる特徴的な病変と、口の周囲および耳に疣贅状の丘疹を発症する。 [7] [要ページ] 口腔乳頭腫もよく見られる。 [7]さらに、中心窩を伴う光沢のある手掌角化症も存在する。 [7]出生時または小児期のカウデン症候群の典型的な特徴には、色素性性器病変、脂肪腫、表皮母斑、カフェオレ斑などがある。[7]皮膚の扁平上皮癌が発生することもある。[6]
甲状腺
患者の3分の2は甲状腺疾患を患っており、典型的には良性の濾胞性腺腫または多結節性甲状腺腫が含まれます。 [8]さらに、カウデン症候群の患者は一般人口よりも甲状腺がんを発症する傾向があります。[9] [ページが必要]カウデン症候群の患者の10％未満が濾胞性甲状腺がんを発症すると推定されています。[8]乳頭状甲状腺がんの症例も報告されています。[3]
女性と男性の泌尿生殖器
女性は子宮内膜がんを発症するリスクが高く、50歳未満で最もリスクが高い。[3]現在、子宮平滑筋腫（線維腫）または先天性泌尿生殖器異常が、一般集団と比較してカウデン症候群患者で高率に発生するかどうかは明らかではない。 [3]多発性精巣脂肪腫、または精巣脂肪腫症の発生は、カウデン症候群の男性患者に特徴的な所見である。[3]
胃腸
ポリープは非常に一般的で、大腸内視鏡検査を受けたカウデン症候群患者の約95％に見られます。[ 3]ポリープの数は数個から数百個と多く、通常は過誤腫性サブタイプで、大腸だけでなく消化管内の他の領域にも分布しています。 [3] [10]あまり一般的ではない他の種類のポリープには、神経節腫性ポリープ、腺腫性ポリープ、リンパ性ポリープなどがあります。[10]食道のびまん性グリコーゲン性棘細胞症は、カウデン症候群に関連する別の消化管症状です。[3]
胸
女性は乳がんを発症するリスクが高く、これはカウデン症候群患者に見られる最も一般的な悪性腫瘍です。[3]いくつかの症例が報告されていますが、カウデン症候群と男性乳がんの発症との関連を示す十分な証拠はありません。[3]最大75％で、乳管内乳頭腫症、線維腺腫、線維嚢胞性変化などの良性乳房疾患が見られます。[3]しかし、遺伝性癌症候群のない人と比較して、カウデン症候群患者で良性乳房疾患がより頻繁に発生するかどうかを判断するのに十分な証拠は現在ありません。[3]
中枢神経系
大頭症はカウデン症候群患者の84%に認められる。[11]これは通常、異常に肥大した脳、すなわち大脳巨頭症が原因で起こる。[12]患者は長頭症を呈することもある。[12]様々な程度の自閉症スペクトラム障害および知的障害も報告されている。[11] レルミット・デュクロ病は良性の小脳腫瘍であり、カウデン症候群患者では成人になるまで典型的には発現しない。[13]
遺伝学
カウデン症候群は常染色体優性遺伝します。[14] [要ページ] 腫瘍抑制遺伝子であるPTEN （ホスファターゼとテンシンの相同遺伝子）の生殖細胞系列変異は、カウデン症候群患者の最大80％に見られます。 [10]バンナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群など、他のいくつかの遺伝性癌症候群も、 PTEN遺伝子の変異と関連しています。[15] [要ページ] PTENは、細胞の成長と生存を担う細胞質受容体チロシンキナーゼ経路を負に制御し、DNAのエラーを修復する機能も持っています。[14] [10]したがって、このタンパク質がない場合、癌細胞は発生し、生存し、増殖する可能性が高くなります。[10]
最近、小胞体から分泌されるコートタンパク質複合体II小胞の成分であるSEC23Bの生殖細胞系列ヘテロ接合性変異がカウデン症候群に関連していることが発見されました。[16] PTENとSEC23Bがそれぞれリボソーム生合成に役割を果たしているという新たな証拠が出てきたことから、PTENとSEC23Bの相互作用の可能性が最近示唆されましたが、これはまだ決定されていません。[17]
診断
個人のカウデン症候群の診断のための改訂された臨床基準は、次のいずれかに依存します。1) 大頭症、レルミット・デュクロ症候群、または消化管過誤腫を含む3つ以上の主要基準が満たされている 2) 2つの主要基準と3つの副次基準。[3]主要基準と副次基準は次のとおりです。
スクリーニング
カウデン症候群の管理は、この症候群の一部として発生することが知られている癌の種類の早期発見と予防に重点を置いています。[1]カウデン症候群患者のための特定のスクリーニングガイドラインは、国立総合癌ネットワーク（NCCN）によって公開されています。 [11]監視は、乳癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、大腸癌、腎臓癌、皮膚癌の早期発見に重点を置いています。[11] NCCNからの推奨事項の完全なリストについては、以下を参照してください。
処理
カウデン症候群で発生する悪性腫瘍は、遺伝性癌症候群のない患者に散発的に発生する悪性腫瘍と同様に治療されるのが通常です。[12]注目すべき例外が 2 つあります。乳癌と甲状腺癌です。[12]カウデン症候群の患者で初めて乳癌と診断された場合、罹患乳房の乳房切除術と、罹患していない反対側乳房の予防的乳房切除術による治療を検討する必要があります。[1]甲状腺癌または濾胞腺腫の場合は、甲状腺の 1 つの葉のみが影響を受けているように見える場合でも、甲状腺全摘出術が推奨されます。 [12]これは、再発の可能性が高いことと、片側甲状腺切除術だけでは良性腫瘍と悪性腫瘍を区別することが難しいためです。[12]
カウデン症候群で観察される良性の粘膜皮膚病変は、症状が現れたり外観が損なわれたりしない限り、通常は治療されません。[12]このような症状が現れた場合は、局所薬剤、凍結療法、掻爬術、レーザーアブレーション、切除など、さまざまな治療法が利用できます。 [12]
歴史
カウデン症候群は、1963年にロイドとデニスが癌になりやすい新しい遺伝性疾患を記述したときに説明されました。この疾患は、この疾患が発見されたカウデン家にちなんで名付けられました。彼らは、「アデノイド顔貌、下顎と上顎の低形成、高口蓋、軟口蓋と口蓋垂の低形成、小口症、唇と口腔咽頭の乳頭腫症、陰嚢舌、多発性甲状腺腺腫」を含むさまざまな臨床的特徴を記述しました。[18]
カウデン症候群の遺伝学的根拠は1997年に10q23遺伝子座の生殖細胞系列変異が新規PTEN腫瘍抑制因子と関連していることが明らかにされた。[19]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、カウデン症候群に関連するメディアがあります。
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の PTEN 過誤腫腫瘍症候群 (PHTS) に関するエントリー