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フィールド癌化またはフィールド効果（フィールド変化、フィールド変化癌化、フィールド発癌、癌フィールド効果、または前癌性フィールド欠陥とも呼ばれる）は、組織表面または臓器内の細胞の広い領域が発癌性変化によって影響を受ける生物学的プロセスです。このプロセスは、多くの場合、長期間にわたる有害な環境への曝露によって発生します。[1]
どのように発生するか
局所癌化の初期段階は、広範囲で多巣性の「局所」で発生する後天性遺伝子変異やエピジェネティック変化などのさまざまな分子病変と関連している。 [2] [3] [ 4] [5] [ 6 ] [7] [8]これらの初期の分子変化は、その後、細胞学的に認識可能な前癌病変である異形成に進行し、最終的には上皮内癌（CIS）または癌に進行する可能性がある。[1] [5]このページの縦に開いた結腸切除の画像は、おそらく局所癌化または局所欠損がある結腸切除領域を示している。そこには癌が 1 つと前癌性ポリープが 4 つある。
局所癌化はどの組織でも起こり得る。[1]局所癌化の顕著な例としては、頭頸部癌における前癌状態の局所欠損、[9] 肺癌、[2] [3] 大腸癌、[10] バレット食道、[11] [12] [13]皮膚、[4] [6] [8]乳管[7] [14]および膀胱[1] [15]が挙げられる。局所癌化は癌の監視および治療に影響を及ぼし得る。[3] [4] [8] [11] [14] [16]適切な切除が行われ組織学的に正常であるにもかかわらず、残存する局所領域組織は、同時性または異時性に複数の独立した癌を発症するリスクが増大する。[1] [9] [17]
一般的な早期発がん性変化
多くの癌や、癌が発生したと思われる隣接領域欠損に見られる一般的な発癌性変化は、1 つ以上の DNA 修復酵素の発現低下です。DNA 修復発現低下は領域癌化や領域欠損によく見られるため、癌への進行の初期段階であった可能性が高いと考えられます。
消化管がんに関連する領域欠損では、アポトーシス能の低下、異常増殖、ゲノム不安定性もよく見られます。[28]これらの共通の欠陥を示す消化管の領域欠損は、中咽頭、食道、胃、胆管、膵臓、小腸、結腸/直腸で発生しました。
フィールド欠陥の変化のパターン
大腸がんに隣接する領域欠損は、大腸の内面（上皮）で構成され、約 100 万個の陰窩（上皮表面のくぼみ）があります。[21]各陰窩には試験管の形をした約 5,000 個の細胞があり、陰窩の 5,000 個の細胞はすべて、陰窩の基部にある少数の幹細胞から生成されます。陰窩の基部にある幹細胞は「陰窩変換」を受ける可能性があり、選択的優位性を持つ幹細胞が幹細胞ニッチを乗っ取り、その陰窩のすべての細胞が評価対象のタンパク質の一貫した発現（高いまたは低い）を示します。
この図は、Facista ら[21]が得た結果を示しています。大腸がん患者の特定の大腸切除片について、3 つの異なる DNA 修復酵素の発現を評価しました。3 つの異なる DNA 修復酵素は、Ku86 (非相同末端結合経路で活性)、ERCC1 (ヌクレオチド除去 DNA 修復経路で活性)、およびPMS2 (ミスマッチ DNA 修復経路で活性) です。視野欠損内で採取した 6 つの組織サンプルの陰窩の割合を、各修復タンパク質の高レベル発現の頻度について評価しました。この患者のすべての組織サンプルのほぼすべての陰窩で、KU86 の高発現が見られました。しかし、6 つの組織サンプルすべての大多数の陰窩では、ERCC1 および PMS2 のタンパク質発現が減少または消失していました。ERCC1 または PMS2 の発現が減少または消失している陰窩は、通常、隣接する陰窩の大きなパッチに発生しました。これらの組織サンプルでは、ERCC1 と PMS2 の両方が、エピジェネティックな変化により欠損していると考えられました。
参考文献
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外部リンク
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