| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アミキン、アミグライド-V、アリケイス、他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682661 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 筋肉内、静脈内、吸入 |
| 薬物クラス | アミノグリコシド |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >90% [8] |
| タンパク質結合 | 0~11% |
| 代謝 | ほとんど代謝されない |
| 消失半減期 | 2~3時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| パブケム CID |
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| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニ |
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| ケッグ | |
| チェビ | |
| チェムBL | |
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.048.653 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C22H43N5O13 |
| モル質量 | 585.608 グラムモル−1 |
| 3Dモデル(JSmol) |
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| (確認する) | |
アミカシンは、多くの細菌感染症に使用される抗生物質です。[9]これには、関節感染症、腹腔内感染症、髄膜炎、肺炎、敗血症、尿路感染症が含まれます。[9]また、多剤耐性結核の治療にも使用されます。[10]静脈注射または筋肉注射で使用されます。[9]
アミカシンは、他のアミノグリコシド系抗生物質と同様に、難聴、平衡障害、腎臓障害を引き起こす可能性があります。[9]その他の副作用には、呼吸困難につながる麻痺があります。 [9]妊娠中に使用すると、赤ちゃんに永久的な難聴を引き起こす可能性があります。[9] [1]アミカシンは、細菌の30Sリボソームサブユニットの機能を阻害することで作用し、細菌がタンパク質を生成できないようにします。[9]
アミカシンは1971年に特許を取得し、1976年に商業的に使用されるようになりました。[11] [12]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13]アミカシンはカナマイシンから派生したものです。[9]
医療用途
アミカシンは、多剤耐性好気性グラム陰性菌、特に緑膿菌、アシネトバクター、エンテロバクター、大腸菌、プロテウス、クレブシエラ、セラチアによる重篤な感染症の治療に最もよく使用されます。[14]アミカシンが強く作用するグラム陽性菌は、ブドウ球菌[14]とノカルジアのみです。[15]アミカシンは、第一選択薬で感染症を制御できない場合、非結核性抗酸菌感染症や結核(感受性株による場合)の治療にも使用できます。[9]単独で使用されることはほとんどありません。[16]
次のような状況でよく使用されます。[9]
- 気管支拡張症[17]
- 骨と関節の感染症
- 癌患者におけるチカルシリンとの併用による顆粒球減少症[18]
- 腹腔内感染症(腹膜炎など)に対する、クリンダマイシン、メトロニダゾール、ピペラシリン/タゾバクタム、アンピシリン/スルバクタムなどの他の薬剤の補助としての使用
- 髄膜炎:
- 大腸菌による髄膜炎の治療にイミペネムの補助として
- 緑膿菌による髄膜炎の治療薬として、メロペネムの補助薬として
- アシネトバクターによる髄膜炎の治療薬として、イミペネムまたはコリスチンの補助薬として
- Streptococcus agalactiaeまたはListeria monocytogenesによる新生児髄膜炎の治療に、アンピシリン補助薬として
- 大腸菌などのグラム陰性菌による新生児髄膜炎の治療薬として、第3世代セファロスポリン系抗菌薬の補助として使用される。
- 結核の第二選択薬を含む、結核菌感染症の治療薬として使用されます。[19]また、 Mycobacterium avium、M. abcessus、M. chelonae、M. fortuitumによる感染症にも使用されます。
- 結核に似た感染症を引き起こすロドコッカス・エクイ
- 呼吸器感染症(院内肺炎に対するベータラクタムまたはカルバペネムの補助薬としての使用を含む)
- 新生児を含む敗血症[14]に対するβラクタムまたはカルバペネムの補助薬として
- 皮膚および縫合部位の感染症[14]
- 毒性の低い薬剤に耐性を持つ細菌(多くの場合、腸内細菌科または緑膿菌)によって引き起こされる尿路感染症
アミカシンは、好中球減少症と発熱のある人に対する経験的治療として、ベータラクタム系抗生物質と併用されることがある。[9]
利用可能なフォーム
リポソーム吸入懸濁液も利用可能であり、米国[20] [5]および欧州連合[6]ではMycobacterium avium complex (MAC)の治療薬として承認されています。
アミカシンリポソーム吸入懸濁液は、米国の抗菌・抗真菌薬の限定集団経路(LPAD経路)で承認された最初の薬剤です。[20]また、迅速承認経路でも承認されました。[20]米国食品医薬品局(FDA)は、アミカシンリポソーム吸入懸濁液のファストトラック、画期的治療、優先審査、および認定感染症製品(QIDP)指定の申請を承認しました。[20] FDAは、Insmed, Inc.にArikayceの承認を与えました。[20]
ネブライザーで吸入するアミカシンリポソーム吸入懸濁液の安全性と有効性は、患者を2つの治療グループに分けたランダム化比較臨床試験で実証されました。[20]一方の患者グループは、アミカシンリポソーム吸入懸濁液と背景の多剤抗菌療法を受け、もう一方の治療グループは背景の多剤抗菌療法のみを受けました。[20]治療開始から6か月目までに、アミカシンリポソーム吸入懸濁液で治療した患者の29%は、3か月連続で痰培養で結核菌の増殖が見られませんでしたが、アミカシンリポソーム吸入懸濁液で治療しなかった患者では9%でした。[20]
特別な集団
アミカシンは、加齢に伴い腎機能が低下することが多い高齢者や、腎臓がまだ完全に発達していない小児には、少量で使用すべきである。米国とオーストラリアの両国では、胎児に害を及ぼす可能性がある妊娠カテゴリーDとみなされている。 [9]アミカシンの約16%が胎盤を通過する。母親の体内でのアミカシンの半減期は2時間であるのに対し、胎児では3.7時間である。[14]アミカシンを他のアミノグリコシドと併用して妊婦が服用すると、子供に先天性難聴を引き起こす可能性がある。アミカシンは胎盤を通過することが知られているが、母乳中に分泌されるのは一部だけである。[9]
一般的に、アミカシンは乳児には避けるべきである。[21]また、乳児はアミノグリコシドが存在する細胞外液の濃度が高いため、分布容積が大きくなる傾向がある。 [8]
高齢者はアミカシンが体内に長く留まる傾向があり、20歳の人ではアミカシンの平均クリアランスは6L/時間であるのに対し、80歳では3L/時間である。[22]
嚢胞性線維症患者ではクリアランスは更に高くなります。[23]
重症筋無力症やパーキンソン病などの筋疾患を持つ人では、アミカシンの神経筋接合部に対する麻痺作用により筋力低下が悪化する可能性があります。[9]
副作用
アミカシンの副作用は他のアミノグリコシドと同様です。腎障害と耳毒性(難聴につながる可能性があります)が最も重要な副作用であり、使用者の1~10%に発生します。[17]腎毒性と耳毒性は、アミノグリコシドが腎臓と内耳に蓄積する傾向があるためであると考えられています。[8]

アミカシンは、推奨量よりも多く、または長期間使用すると神経毒性を引き起こす可能性があります。神経毒性の結果生じる影響には、めまい、しびれ、皮膚のチクチク感(知覚異常)、筋肉のけいれん、発作などがあります。[9]第8脳神経に対する毒性作用は耳毒性を引き起こし、バランス感覚の喪失や、より一般的には難聴を引き起こします。[8]有毛細胞の強制アポトーシスによって引き起こされる蝸牛への損傷は、高周波聴覚の喪失につながり、臨床的な難聴が検出される前に発生します。[14] [24]耳前庭への損傷は、おそらく過剰な酸化フリーラジカルの生成によるものです。これは用量依存的ではなく時間依存的に起こるため、使用期間を短縮することでリスクを最小限に抑えることができます。[25]
アミカシンは近位尿細管に作用して腎毒性(腎臓の損傷)を引き起こす。アミカシンは容易に陽イオン化し、受容体を介した飲作用の一部として近位尿細管上皮細胞の陰イオン部位に結合する。腎皮質中のアミカシン濃度は血漿中のアミカシン濃度の10倍になる。[21]その後、アミカシンはリソソーム中のリン脂質の代謝を阻害し、溶解酵素が細胞質に漏れ出すと考えられる。[8]腎毒性により、血清クレアチニン、血中尿素窒素、赤血球、白血球が増加するほか、アルブミン尿(尿中へのアルブミンの排出量増加)、糖尿(尿中へのグルコースの排泄)、尿比重の低下、乏尿(総尿量の減少)が生じる。[14] [24]また、尿円柱が現れることもあります。 [8]腎尿細管機能の変化は、体内の電解質レベルと酸塩基平衡も変化させ、低カリウム血症やアシドーシスまたはアルカローシスにつながる可能性があります。[25]腎毒性は、既存の低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、アシドーシス、糸球体濾過率の低下、糖尿病、脱水、発熱、敗血症のある人、および抗プロスタグランジンを服用している人でより一般的です。[9] [21] [8] [25]抗生物質のコースが完了すると毒性は通常元に戻り、[8]投与頻度を減らすことで完全に回避できます(8時間ごとではなく24時間ごとに1回など)。[21]
アミカシンは神経筋遮断(急性筋麻痺を含む)や呼吸麻痺(無呼吸を含む)を引き起こす可能性がある。[9]
まれな副作用(使用者の1%未満に発生)には、アレルギー反応、皮膚発疹、発熱、頭痛、震え、吐き気と嘔吐、好酸球増多症、関節痛、貧血、低血圧、低マグネシウム血症などがあります。硝子体内注射(アミカシンを眼内に注射する)では、黄斑梗塞により永久的な視力喪失を引き起こす可能性があります。[14] [17]
アミカシンリポソーム吸入懸濁液の処方情報には、過敏性肺炎(肺の炎症)、気管支けいれん(気道の狭窄)、基礎にある肺疾患の悪化、喀血(血を吐く)などの呼吸器疾患のリスク増加に関する警告枠付き警告が含まれており、場合によっては入院につながっています。[20] [5]アミカシンリポソーム吸入懸濁液を服用している患者によく見られるその他の副作用は、発声障害(話すのが困難)、咳、聴器毒性(聴力障害)、上気道の刺激、筋骨格痛、疲労、下痢、吐き気です。[20] [5]
禁忌
アミカシンは交差アレルギー性があるため、アミノグリコシド系薬剤に過敏症のある人は使用を避けるべきである(あるアミノグリコシド系薬剤にアレルギーがあると、他のアミノグリコシド系薬剤にも過敏症を起こす)。また、亜硫酸塩に過敏症のある人(喘息患者に多い)も使用を避けるべきである。[ 14 ]ほとんどのアミカシンには通常、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれているためである。[9]
一般的に、アミカシンは神経毒性、聴器毒性、または腎毒性を引き起こす可能性のある他の薬剤と併用したり、その前後に使用したりしてはいけません。そのような薬剤には、他のアミノグリコシド、抗ウイルス薬アシクロビル、抗真菌薬アムホテリシンB、抗生物質バシトラシン、カプレオマイシン、コリスチン、ポリミキシンB、バンコマイシン、化学療法で使用されるシスプラチンなどがあります。[9]
アミカシンは筋力低下や麻痺を増強する可能性があるため、神経筋遮断薬と併用してはならない。[9]
インタラクション
アミカシンは他のベータラクタムによって不活性化されるが、他のアミノグリコシドほどではない。そのため、ペニシリン(ベータラクタムの一種)と併用して特定の細菌に対する相加効果を生み出したり、カルバペネムと併用してグラム陽性菌の一部に対して相乗効果を発揮したりすることが依然として多い。ベータラクタムの別のグループであるセファロスポリンは、アミノグリコシドの腎毒性を増強するとともに、クレアチニン値をランダムに上昇させる可能性がある。抗生物質のクロラムフェニコール、クリンダマイシン、テトラサイクリンは、薬理学的拮抗作用によって一般にアミノグリコシドを不活性化することが知られている。[9]
アミカシンの効果は、ボツリヌス毒素由来の薬剤、[17]、 麻酔薬、神経筋遮断薬、または抗凝固剤としてクエン酸を含む大量の血液と併用すると増強されます。[9]
強力な利尿薬は、それ自体が耳毒性を引き起こすだけでなく、血清と組織中のアミカシン濃度を高め、耳毒性をさらに引き起こす可能性があります。[9] キニジンも体内のアミカシン濃度を高めます。[17] NSAIDインドメタシンは未熟児の血清アミノグリコシド濃度を上昇させる可能性があります。[9]イオベルソルなどの造影剤は、アミカシンによって引き起こされる腎毒性と耳毒性を高めます。[17]
アミカシンは薬理学的拮抗薬として作用し、 BCG生ワクチン(結核治療に使用)、コレラワクチン、腸チフス生ワクチンなどの特定のワクチンの効果を低下させる可能性があります。 [17]
薬理学
作用機序

アミカシンは、原核生物リボソームの30Sサブユニットの16S rRNAとRNA結合S12タンパク質に不可逆的に結合し、リボソームの形状を変化させてmRNAコドンを正しく読み取れないようにすることでタンパク質合成を阻害します。[14] [26]また、 tRNAアンチコドンのウォブルベースと相互作用する領域にも干渉します。[27]濃度依存的に作用し、アルカリ環境でよりよく作用します。[8]
通常の用量では、アミカシン感受性細菌は24~48時間以内に反応します。[14]
抵抗
アミカシンは、アミノアセチルトランスフェラーゼとヌクレオチジルトランスフェラーゼを除く、細菌の抗生物質耐性の原因となるすべての抗生物質不活化酵素による攻撃を回避します。[28]これは、 N-1に結合したL-ヒドロキシアミノブテロイルアミド(L-HABA)部分(単に水素を持つカナマイシンと比較)によって実現され、アミノグリコシド不活化酵素のアクセスをブロックし、親和性を低下させます。[28] [29] [30]アミカシンはこれらの酵素が攻撃できる部位が1つだけであるのに対し、ゲンタマイシンとトブラマイシンは6つあります。[16]
ストレプトマイシンとカプレオマイシンに耐性のある細菌は、アミカシンに対しては感受性がある。カナマイシンに耐性のある細菌は、アミカシンに対して感受性が変化する。アミカシンに対する耐性は、カナマイシンとカプレオマイシンに対する耐性も付与する。[31]
結核の原因菌であるMycobacteriumにおけるアミカシンおよびカナマイシン耐性は、 16S rRNAをコードするrrs遺伝子の変異によるものである。このような変異は、細菌のリボソームに対するアミカシンの結合親和性を低下させる。 [32]アミノグリコシドアセチルトランスフェラーゼ(AAC)およびアミノグリコシドアデニルトランスフェラーゼ(AAD)の変異も耐性を付与する。Pseudomonas aeruginosaにおける耐性はAAC(6')-IVによって引き起こされ、これはカナマイシン、ゲンタマイシン、およびトブラマイシンに対する耐性も付与する。Staphylococcus aureusおよびS. epidermidisにおける耐性はAAD(4',4 )によって引き起こされ、これはカナマイシン、トブラマイシン、およびアプラマイシンに対する耐性も付与する。[29]黄色ブドウ球菌のいくつかの株は、アミカシンをリン酸化することで不活性化することもできる。[18]
薬物動態
アミカシンは経口では吸収されないため、非経口投与する必要がある。筋肉内投与すると、0.5~2時間で血清中濃度のピークに達する。実際に血漿タンパク質に結合するアミカシンは11%未満である。心臓、胆嚢、肺、骨のほか、胆汁、痰、間質液、胸水、滑液にも分布する。脳室内投与の場合を除き、通常は脳脊髄液中に低濃度で存在する。 [9]乳児の場合、アミカシンは通常、血漿レベルの10~20%で脊髄液中に検出されるが、髄膜炎の場合はその量が50%に達する。[14]アミカシンは血液脳関門を容易に通過せず、眼組織にも入り込まない。[8]
アミカシンの半減期は通常2時間ですが、末期腎不全患者では50時間になります。[16]
筋肉内または静脈内に投与されたアミカシンの大部分(95%)は、糸球体濾過によって変化せずに24時間以内に尿中に排泄されます。[9] [16]アミカシンが尿中に排泄される要因としては、分子量が比較的低いこと、水溶性が高いこと、代謝されていないことが挙げられます。[21]
化学
アミカシンはカナマイシンAから派生したものである:[33] [34]

獣医用途
アミカシンはFDAの承認を犬と馬の子宮内感染症にのみ受けていますが、獣医学で使用される最も一般的なアミノグリコシドの1つであり、[35]犬、猫、モルモット、チンチラ、ハムスター、ラット、マウス、プレーリードッグ、牛、鳥、ヘビ、カメ、ワニ、ウシガエル、魚に使用されています。[ 8 ] [ 36 ] [ 37 ]ヘビの呼吸器感染症、カメの細菌性甲羅疾患、コンゴウインコの副鼻腔炎によく使用されます。ウサギやノウサギには腸内細菌叢のバランスを崩すため、一般的に禁忌となっています(ただし、現在でも使用されています)。[8]
犬や猫では、アミカシンは外耳炎や角膜潰瘍、特に緑膿菌による外耳炎の局所抗生物質としてよく使用されています。膿や細胞残渣がアミカシンの作用を弱めるため、薬剤を投与する前に耳を洗浄することがよくあります。 [35]アミカシンは、眼軟膏または溶液として調製された場合、または結膜下注射された場合に眼に投与されます。[38]アミカシンを眼に投与する場合は、セファゾリンを併用することができます。アミカシン(およびすべてのアミノグリコシド)は眼内構造に対して有毒です。[39]
馬では、アミカシンは感受性細菌によって引き起こされる子宮感染症(子宮内膜症や子宮蓄膿症など)の治療薬としてFDAの承認を受けている。[40]また、眼の局所治療や関節鏡洗浄にも使用され、セファロスポリンと併用するとブドウ球菌によって引き起こされる皮下感染症の治療に使用される。四肢や関節の感染症には、四肢灌流を介して直接四肢にセファロスポリンを投与するか、関節内に注射することが多い。[35] [41]アミカシンは、感染を防ぐため、抗関節炎薬アデクアンと一緒に関節内に注射されることもある。 [42]
動物における副作用としては、腎毒性、聴器毒性、筋肉内注射部位のアレルギー反応などがある。猫は聴器毒性による前庭障害に対してより敏感である傾向がある。頻度の低い副作用としては、神経筋遮断、顔面浮腫、末梢神経障害などがある。[8] [35]
ほとんどの動物における半減期は1~2時間です。[43]
アミカシンの過剰摂取を治療するには、アミカシンやペニシリンの血清濃度を低下させる腎臓透析または腹膜透析が必要であり、ペニシリンの中にはアミカシンと複合体を形成してアミカシンを不活性化するものもある。[8]
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