イミペネム

イミペネム
臨床データ
商号	プリマキシン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
メドラインプラス	a686013
ライセンスデータ	US デイリーメッド：イミペネム;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	11、12
ATCコード	J01DH51 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	20%
代謝	腎臓
消失半減期	38分（子供）、60分（大人）
排泄	尿（70％）
識別子
	IUPAC名 (5 R ,6 S )-6-[(1 R )-1-ヒドロキシエチル]-3-({2-[(イミノメチル)アミノ]エチル}チオ)-7-オキソ-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-2-エン-2-カルボン酸;
CAS番号	64221-86-9 ;
パブケム CID	104838;
ドラッグバンク	DB01598 ;
ケムスパイダー	4445535 ;
ユニ	翻訳:;
ケッグ	D04515 ;
チェビ	チェビ:51799 ;
チェムBL	チェムBL43708 ;
PDBリガンド	IM2 ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2023143;
ECHA 情報カード	100.058.831
化学および物理データ
式	Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ
モル質量	299.35 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)/C1=C(\SCC/N=C/N)C[C@H]2N1C(=O)[C@@H]2[C@H](O)CO;
	InChI InChI=1S/C12H17N3O4S.H2O/c1-6(16)9-7-4-8(20-3-2-14-5-13)10(12(18)19)15(7) )11(9)17;/h5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19);1H2/t6-,7-,9-;/m1 ./s1 ; キー:GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N ;
	（確認する）

イミペネム（商品名プリマキシンなど）は、カルバペネム化学クラスに属する合成β-ラクタム系抗生物質です。1970年代半ばにメルク社の科学者バートン・クリステンセン、ウィリアム・レアンザ、ケネス・ウィルドンガーによって開発されました。^[1]カルバペネムは、多くの多剤耐性グラム陰性菌が産生するβ-ラクタマーゼ酵素に対して高い耐性を示し、 ^[2]そのため、他の抗生物質では容易に治療できない感染症の治療に重要な役割を果たしています。^[3]通常、静脈注射で投与されます。

イミペネムは1975年に特許を取得し、1985年に医療用として承認されました。 ^{[4]イミペネムは、}ストレプトマイセス・カトレアという細菌が産生する天然物チエナマイシンのより安定したバージョンを求める長い試行錯誤の末に開発されました。チエナマイシンは抗菌作用がありますが、水溶液中では不安定であるため、実質的には医療用途には使用できません。^{[5]イミペネムは、}好気性菌と嫌気性菌、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対して広範囲の活性を示します。^[6]特に、緑膿菌と腸球菌に対する活性が重要です。しかし、 MRSAには活性がありません。

医療用途

細菌の感受性と耐性のスペクトル

アシネトバクター・アニトラトゥス、アシネトバクター・カルコアセティカス、アクチノマイセス・オドントリチカス、エロモナス・ハイドロフィラ、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・ユニフォーム、クロストリジウム・パーフリンゲンスは一般的にイミペネムに感受性があるが、 アシネトバクター・バウマニ、一部のアシネトバクター属、バクテロイデス・フラギリス、エンテロコッカス・フェカリスは程度の差はあるもののイミペネムに耐性を獲得している。緑膿菌（オマーン）とステノトロフォモナス・マルトフィリアを除いてイミペネムに耐性を示す種は多くない。[ ^7]

シラスタチンとの併用

イミペネムは単独で投与すると腎臓酵素デヒドロペプチダーゼ1によって急速に分解されるため、この不活性化を防ぐためにほとんどの場合シラスタチンと併用されます。 ^[8]

副作用

一般的な薬物副作用は吐き気と嘔吐です。ペニシリンや他のβ-ラクタム系抗生物質にアレルギーのある人は、交差反応率が高いため、イミペネムを服用する際には注意が必要です。高用量では、イミペネムは発作を引き起こします。^[9]

作用機序

イミペネムは、さまざまなグラム陽性菌およびグラム陰性菌の細胞壁合成を阻害することで抗菌剤として作用します。一部の細菌が産生するβ-ラクタマーゼ（ペニシリナーゼとセファロスポリナーゼの両方）の存在下でも非常に安定しており、ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質に耐性のある一部のグラム陰性菌のβ-ラクタマーゼの強力な阻害剤です。^{[引用が必要]}

参考文献

^ 米国特許 4,194,047
^ Clissold SP、 Todd PA、Campoli-Richards DM (1987 年 3 月)。「イミペネム/シラスタチン。抗菌活性、薬物動態特性、治療効果のレビュー」。薬物。33 (3): 183–241。doi :10.2165/ 00003495-198733030-00001。PMID 3552595。S2CID 209144637 。
^ Vardakas KZ、Tansarli GS、Rafailidis PI、Falagas ME（2012年12月）。「腸内細菌科細菌による広域スペクトルβ-ラクタマーゼ産生菌血症の治療におけるカルバペネムと代替抗生物質の比較：系統的レビューとメタ分析」。抗菌化学療法ジャーナル。67 （12）：2793–803。doi ：10.1093/jac/dks301。PMID 22915465。
^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 497。ISBN 9783527607495。
^ Kahan FM、Kropp H、Sundelof JG、 Birnbaum J (1983 年 12 月)。「チエナマイシン: イミペネン-シラスタチンの開発」。抗菌化学療法ジャーナル。12 補足 D: 1–35。doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1。PMID 6365872 。
^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (1980 年 6 月). 「新しい安定化チエナマイシン、N-ホルムイミドイルチエナマイシンの抗菌活性と他の抗生物質との比較」.抗菌剤と化学療法. 17 (6): 912–7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548 .
^ 「イミペネムの細菌感受性と耐性スペクトル」（PDF）。 2016年3月3日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2012年5月4日閲覧。
^ 「イミペネム-シラスタチン」。LiverTox: 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報。2017年1月17日。PMID 31644018。NBK548708 。2020年3月19日閲覧。 {{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)
^ Cannon JP、Lee TA、Clark NM、 Setlak P 、 Grim SA（2014年8月）。 「カルバペネム系薬剤における発作リスク：メタ分析」。抗菌化学療法ジャーナル。69 （8）：2043–55。doi ：10.1093/jac/dku111。PMID 24744302 。

さらに読む

Clissold SP、Todd PA、Campoli-Richards DM (1987 年 3 月)。「イミペネム/シラスタチン。抗菌活性、薬物動態特性、治療効果のレビュー」。薬物。33 ( 3 ): 183–241。doi : 10.2165 /00003495-198733030-00001。PMID 3552595。S2CID 209144637。2011 年 9 月 17 日にオリジナルからアーカイブ。2011年 3 月 21 日に取得。
Buckley MM、Brogden RN、Barradell LB、Goa KL (1992 年 9 月)。「イミペネム/シラスタチン。抗菌活性、薬物動態特性、治療効果の再評価」。薬物。44 ( 3 ): 408–44。doi :10.2165/00003495-199244030-00008。PMID 1382937。S2CID 209143174。2012 年4 月 6 日にオリジナルからアーカイブ。2011年 3 月 21 日に取得。

外部リンク

「イミペネム」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[1] 米国特許 4,194,047

[2] ^ Clissold SP、 Todd PA、Campoli-Richards DM (1987 年 3 月)。「イミペネム/シラスタチン。抗菌活性、薬物動態特性、治療効果のレビュー」。薬物。33 (3): 183–241。doi :10.2165/ 00003495-198733030-00001。PMID 3552595。S2CID 209144637 。

[3] Vardakas KZ、Tansarli GS、Rafailidis PI、Falagas ME（2012年12月）。「腸内細菌科細菌による広域スペクトルβ-ラクタマーゼ産生菌血症の治療におけるカルバペネムと代替抗生物質の比較：系統的レビューとメタ分析」。抗菌化学療法ジャーナル。67 （12）：2793–803。doi ：10.1093/jac/dks301。PMID 22915465。

[4] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 497。ISBN 9783527607495。

[5] ^ Kahan FM、Kropp H、Sundelof JG、 Birnbaum J (1983 年 12 月)。「チエナマイシン: イミペネン-シラスタチンの開発」。抗菌化学療法ジャーナル。12 補足 D: 1–35。doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1。PMID 6365872 。

[6] Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (1980 年 6 月). 「新しい安定化チエナマイシン、N-ホルムイミドイルチエナマイシンの抗菌活性と他の抗生物質との比較」.抗菌剤と化学療法. 17 (6): 912–7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID 6931548 .

[7] 「イミペネムの細菌感受性と耐性スペクトル」（PDF）。 2016年3月3日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2012年5月4日閲覧。

[8] 「イミペネム-シラスタチン」。LiverTox: 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報。2017年1月17日。PMID 31644018。NBK548708 。2020年3月19日閲覧。 {{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)

[9] ^ Cannon JP、Lee TA、Clark NM、 Setlak P 、 Grim SA（2014年8月）。 「カルバペネム系薬剤における発作リスク：メタ分析」。抗菌化学療法ジャーナル。69 （8）：2043–55。doi ：10.1093/jac/dku111。PMID 24744302 。