Loading article…
| N-6 DNAメチラーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 タイプ I 制限酵素 ecoki m タンパク質 (ec 2.1.1.72) (m.ecoki) の結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | N6_ムターゼ | ||||||||
| パム | PF02384 | ||||||||
| ファム一族 | CL0063 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00087 | ||||||||
| |||||||||
| HsdM N末端ドメイン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳: | ||||||||
| パム | PF12161 | ||||||||
| |||||||||
| C-5シトシン特異的DNAメチラーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 謎の DNA メチルトランスフェラーゼ相同体であるヒト DNMT2 の構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | DNAメチラーゼ | ||||||||
| パム | PF00145 | ||||||||
| ファム一族 | CL0063 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00089 | ||||||||
| SCOP2 | 1hmy / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| 医療機器 | cd00315 | ||||||||
| |||||||||
| DNAメチラーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 メチルトランスフェラーゼ mboiia (moraxella bovis) の結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | N6_N4_ムターゼ | ||||||||
| パム | PF01555 | ||||||||
| ファム一族 | CL0063 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00088 | ||||||||
| SCOP2 | 1boo / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
生化学では、DNA メチルトランスフェラーゼ( DNA MTase、DNMT ) ファミリーの酵素が DNAへのメチル基の転移を触媒します。DNA メチル化は、さまざまな生物学的機能を果たします。 既知の DNA メチルトランスフェラーゼはすべて、メチル供与体として S-アデノシルメチオニン( SAM ) を使用します。
分類
基板
MTase は、触媒する化学反応に基づいて 3 つのグループに分けられます。
- m6A - N6-メチルアデニン を生成するものEC 2.1.1.72
- m4C - N4-メチルシトシン EC 2.1.1.113を生成するもの
- m5C - C5-メチルシトシン EC 2.1.1.37を生成するもの
m6Aおよびm4Cメチルトランスフェラーゼは主に原核生物に見られます（ただし、最近の証拠ではm6Aは真核生物に豊富に存在することが示唆されています[1] ）。m5Cメチルトランスフェラーゼは、一部の下等真核生物、ほとんどの高等植物、および棘皮動物から始まる動物に見られます。
m6A メチルトランスフェラーゼ (N-6 アデニン特異的 DNA メチラーゼ) (A-Mtase) は、DNA のアデニンの C-6 位のアミノ基を特異的にメチル化する酵素です。これらは、細菌の制限修飾システムの既存の 3 つのタイプに存在します(タイプ I システムでは、A-Mtase はhsdM 遺伝子の産物であり、タイプ III ではmod 遺伝子の産物です)。これらの酵素は、宿主が制限酵素を介して自身のゲノムを消化するのを防ぐために、特定の DNA配列をメチル化します。これらのメチラーゼは、対応する制限酵素と同じ配列特異性を持っています。これらの酵素は、N 末端セクションに保存されたモチーフAsp / Asn - Pro -Pro- Tyr / Pheを含み、この保存された領域は基質結合または触媒活性に関与している可能性があります。[2] [3] [4] [5] N6-MTase TaqI（M.TaqI）の構造は2.4Åに解像されている。この分子は2つのドメインに折り畳まれており、1つは触媒および補因子結合部位を含み、5つのヘリックスに囲まれた中央の9本鎖βシートからなるN末端触媒ドメイン、もう1つは4つの小さなβシートと8つのαヘリックスからなるC末端DNA認識ドメインである。N末端ドメインとC末端ドメインはDNA基質を収容する溝を形成する。[6] N-MTaseの分類は保存モチーフ（CM）配置に基づいて提案されている。 [5]この分類によれば、FxGxGモチーフ（CM I）の後にDPPYモチーフ（CM II）が現れるN6-MTaseはD12クラスN6-アデニンMTaseと指定される。タイプIの制限修飾システムは、R、M、Sの3つのポリペプチドから構成されています。M（hsdM）サブユニットとSサブユニットは一緒になってメチルトランスフェラーゼを形成し、二分DNA認識配列の相補鎖にある2つのアデニン残基をメチル化します。Rサブユニットが存在する場合、複合体は エンドヌクレアーゼとしても機能し、同じ標的配列に結合して、この部位から少し離れた場所で DNA を切断します。DNA が切断されるか修飾されるかは、標的配列のメチル化状態によって異なります。標的部位が修飾されていない場合、DNA は切断されます。標的部位がヘミメチル化されている場合、複合体は維持メチルトランスフェラーゼとして機能し、DNA を修飾して両方の鎖がメチル化されるようにします。hsdM はN 末端にアルファヘリックス ドメイン、つまり HsdM N 末端ドメインを持っています。[7]
m6Aメチルトランスフェラーゼ（N-6アデニン特異的DNAメチラーゼ）の中には、細菌の制限/メチル化システムに関与しない孤立MTaseのグループがあります。[8]これらの酵素は、遺伝子発現と細胞周期の調節において調節的役割を果たしています。大腸菌由来のEcoDam [9]とCaulobacter crescentus由来のCcrM [10]は、これらのファミリーのメンバーとしてよく特徴付けられています。最近では、クロストリディオイデス・ディフィシル由来のCamAが、胞子形成、バイオフィルム形成、宿主適応において重要な機能的役割を果たすことが示されました。[11]
m4Cメチルトランスフェラーゼ（N-4シトシン特異的DNAメチラーゼ）は、DNA中のシトシンのC-4位のアミノ基を特異的にメチル化する酵素である。 [5]このような酵素は、原核生物のII型制限修飾システムの構成要素として見出される。このような酵素はDNA中の特定の配列を認識し、その配列中のシトシンをメチル化する。この作用により、同じ配列を認識するII型制限酵素によるDNAの切断を防ぐ[要出典]
m5Cメチルトランスフェラーゼ（C-5シトシン特異的DNAメチラーゼ）（C5 Mtase）は、 DNA中のシトシンのC-5炭素を特異的にメチル化してC5メチルシトシンを生成する酵素である。[12] [13] [14]哺乳類細胞では、シトシン特異的メチルトランスフェラーゼは特定のCpG配列をメチル化し、遺伝子発現と細胞分化を調節すると考えられている。細菌では、これらの酵素は制限修飾システムの構成要素であり、DNAを操作するための貴重なツールとして機能している。[13] [15] HhaIメチルトランスフェラーゼ（M.HhaI）の構造は2.5Åに解像されており、分子は2つのドメイン、つまり触媒および補因子結合部位を含む大きな触媒ドメインと、小さなDNA認識ドメインに折り畳まれている。[16]
m4C、m5C、m6A型の高度に保存されたDNAメチルトランスフェラーゼが報告されており[17]、これらは細菌の毒性、抗生物質耐性と戦うための新しいエピジェネティック阻害剤の開発やその他の生物医学的応用のための有望なターゲットであると考えられます。
新規 vs. 維持
デノボメチルトランスフェラーゼは、DNA内の何かを認識し、シトシンを新たにメチル化します。これらは主に初期胚発生時に発現し、メチル化のパターンを設定します。デノボメチルトランスフェラーゼは、ニューロンなどのシグナル応答細胞がタンパク質発現を変更する必要がある場合にも活性化します。[18] たとえば、恐怖条件付けによってラットに新しい記憶が作成されると、ラットの海馬ニューロンゲノムの遺伝子の9.17%が差別的にメチル化されます。[19]
維持メチルトランスフェラーゼは、 DNA の 1 つの鎖がすでにメチル化されている場合に、DNA にメチル化を追加します。これらは生物の生涯を通じて機能し、de novo メチルトランスフェラーゼによって確立されたメチル化パターンを維持します。[引用が必要]
哺乳類
哺乳類では少なくとも4つの異なる活性を持つDNAメチルトランスフェラーゼが同定されている。それらはDNMT1 [20]、DNMT3a遺伝子から転写された2つのアイソフォーム：DNMT3a1とDNMT3a2 [21] 、およびDNMT3b [22]と名付けられている。 最近、マウスの雄の生殖細胞系列で特異的に発現する別の酵素DNMT3cが発見された。[23]
[要出典]
Manzoら[24]は、DNMT3a1、DNMT3a2、DNMT3bのゲノム結合の違いを観察した。彼らは、DNMT3a1が独占的に濃縮された領域が3,970個、DNMT3a2が独占的に濃縮された領域が3,838個、DNMT3bが独占的に濃縮された領域が3,432個あることを発見した。
DNMT酵素は、DNAに結合するゲノム上のメチル化部位によって制御されるだけでなく[24] 、ゲノムDNAが巻き付いているヌクレオソームのヒストンタンパク質の翻訳後修飾によっても制御されます（図を参照）。RoseとKlose [25]は、 DNAメチル化とヒストンリジンメチル化の関係について検討しました。例えば、H3K4me3はDNAメチル化を阻害するようです。一方、H3K9me3はDNAメチル化を促進する役割を果たしていると彼らは示しました。
DNMT3L [26]は、構造的にDNMT3aおよびDNMT3bに密接に関連し、DNAメチル化に重要なタンパク質であるが、それ自体では不活性であると思われる。
DNMT1
DNMT1は哺乳類細胞で最も豊富なDNAメチルトランスフェラーゼであり、哺乳類における主要な維持メチルトランスフェラーゼであると考えられている。主に哺乳類ゲノム中のヘミメチル化されたCpGジヌクレオチドをメチル化する。ヒト酵素の認識モチーフは、CpGジヌクレオチド対の塩基のうち3つ、つまり一方の鎖のCともう一方の鎖のCpGのみに関係している。この緩い基質特異性要件により、DNAスリップ中間体などの異常な構造を維持速度に等しい新規速度でメチル化することができる。[27]他のDNAシトシン-5メチルトランスフェラーゼと同様に、ヒト酵素は二本鎖DNA中の反転したシトシンを認識し、求核攻撃機構によって作動する。[28]ヒト癌細胞において、DNMT1は腫瘍抑制遺伝子の新規メチル化と維持メチル化の両方を担っている。[29] [30]この酵素は約1,620アミノ酸長である。最初の 1,100 個のアミノ酸は酵素の調節ドメインを構成し、残りの残基は触媒ドメインを構成します。これらはGly - Lys反復によって結合されます。両方のドメインは DNMT1 の触媒機能に必要です。[引用が必要]
DNMT1には、体細胞 DNMT1、スプライスバリアント (DNMT1b)、卵母細胞特異的アイソフォーム (DNMT1o) など、いくつかのアイソフォームがあります。DNMT1o は卵母細胞の細胞質で合成され、貯蔵され、初期胚発生中に細胞核に移行しますが、体細胞 DNMT1 は常に体細胞の核に存在します。[引用が必要]
DNMT1ヌル変異胚性幹細胞は生存可能であり、メチル化DNAとメチルトランスフェラーゼ活性をわずかながら含んでいた。Dnmt1の欠失を有するホモ接合マウス胚は妊娠10～11日で死亡する。[31]
TRDMT1
この酵素は、原核生物と真核生物の両方の5-メチルシトシンメチルトランスフェラーゼと強い配列類似性を持っていますが、2006年に、この酵素はアスパラギン酸転移RNAの位置38をメチル化し、DNAをメチル化しないことが示されました。[32]このメチルトランスフェラーゼの名前は、その生物学的機能をよりよく反映するために、DNMT2からTRDMT1（tRNAアスパラギン酸メチルトランスフェラーゼ1）に変更されました。[33] TRDMT1は、ヒト細胞で同定された最初のRNAシトシンメチルトランスフェラーゼです。
DNMT3
DNMT3 は、ヘミメチル化 CpG と非メチル化CpG を同じ速度でメチル化できるDNAメチルトランスフェラーゼのファミリーです。DNMT3 酵素の構造は DNMT1 と似ており、調節領域が触媒ドメインに付加されています。DNMT3 ファミリーには、DNMT3a1、DNMT3a2、3b、3c、3L の少なくとも 5 つのメンバーがあります。[引用が必要]
DNMT3a1、DNMT3a2、DNMT3bは遺伝子プロモーター内のCpG部位のメチル化を媒介し、遺伝子抑制を引き起こす。これらのDNAメチルトランスフェラーゼは遺伝子のコード領域内のCpG部位をメチル化することもでき、そのようなメチル化によって遺伝子転写が増加する可能性がある。[34] DNMT3a1の研究では、多くの転写因子のプロモーター と一致して、H3K4me3（転写促進マーク）とH3K27me3（転写抑制マーク）によって二価にマークされたCpGアイランドに優先的に局在することが示された。ニューロンにおけるDNMT3a2の研究では、DNMT3a2によって引き起こされるDNAメチル化の変化は、主に遺伝子間およびイントロン領域で発生することが判明した。これらの遺伝子間およびイントロンのDNAメチル化は、エンハンサー活性、選択的スプライシング、または非コードRNAの発現を制御する可能性が高いと考えられた。[35]
DNMT3a1は、ヘテロクロマチンタンパク質（HP1）やメチルCpG結合タンパク質（MeCBP）など、他の多くの因子と共局在することができます。[36]これらはDNMT1と相互作用することもでき、これはDNAメチル化中の協力的なイベントである可能性があります。DNMT3aは、CpA、CpT、およびCpCメチル化よりもCpGメチル化を好みますが、 DNMT3aとDNMT3bにはメチル化の配列優先性があるようです。DNMT3aは、DNMT1よりもはるかに遅い速度で CpG部位をメチル化しますが、DNMT3bよりは速いです。
DNMT3a2の発現はDNMT3a1やDNMT3bとは異なり、DNMT3a2の発現は前初期遺伝子のパターンで起こる。DNMT3a2は、例えば、新しいニューロン活動によってニューロン内で発現するように誘導される。[37] [35] これは長期記憶の確立に重要である可能性がある。[38] ラットでは、文脈恐怖条件付けなどの記憶に残る出来事がラットに課された後、海馬のニューロンで新しいDNAメチル化が大量に起こる。[19] BayraktarとKreutz [39]は、脳内に投与されたDNMT阻害剤が長期記憶の形成を妨げることを発見した。
DNMT3L は DNA メチルトランスフェラーゼモチーフを含み、触媒的には不活性であるにもかかわらず、母性ゲノム インプリントを確立するために必要である。DNMT3L は、ゲノム インプリントが起こる配偶子形成中に発現する。DNMT3L が失われると、通常は母性アレルによって発現されない遺伝子の両アレル発現がもたらされる。DNMT3L は DNMT3a および DNMT3b と相互作用し、核内で共局在する。DNMT3L はメチル化できないように見えるが、転写抑制に関与している可能性がある。
臨床的意義
DNMT阻害剤
DNMTファミリーのエピジェネティック効果のため、いくつかのDNMT阻害剤がいくつかの癌の治療薬として研究されている。[40]
- 骨髄異形成症候群およびAMLの第III相試験中のビダザ（アザシチジン）
- ダコゲン（デシタビン）はAMLとCMLの第III相試験中。EUは2012年にAMLに対して承認した。[41]
- グアデシタビンは、アステックス・ファーマシューティカルズと大塚製薬が開発中の実験薬。2018年に実施されたAMLの第3相試験で主要評価項目を達成できなかった。
参照
参考文献
- ^ Iyer LM、Zhang D、Aravind L（2016年1月）。「真核生物におけるアデニンメチル化：エピジェネティック修飾の複雑な進化史と機能的可能性を理解する」。BioEssays。38 （1 ）：27–40。doi：10.1002 /bies.201500104。PMC 4738411。PMID 26660621。
- ^ ローネン WA、ダニエル AS、ブレイマー HD、マレー NE (1987 年 11 月)。 「大腸菌 K-12 の hsd 遺伝子の構成と配列」。分子生物学ジャーナル。198 (2): 159-70。土井：10.1016/0022-2836(87)90303-2。PMID 3323532。
- ^ ナルバ KE、ヴァン エッテン JL、スラトコ BE、ベナー JS (1988 年 12 月)。 「真核生物の DNA [N6-アデニン] メチルトランスフェラーゼ M.CviBIII のアミノ酸配列には、原核生物のアイソシゾマー M.TaqI および他の DNA [N6-アデニン] メチルトランスフェラーゼと類似する領域があります。」遺伝子。74 (1): 253-9.土井：10.1016/0378-1119(88)90298-3。PMID 3248728。
- ^ Lauster R (1989 年3月). 「II型DNAメチルトランスフェラーゼの進化。遺伝子重複モデル」。分子生物学ジャーナル。206 ( 2 ) : 313–21。doi : 10.1016/0022-2836(89)90481-6。PMID 2541254。
- ^ abc Timinskas A、Butkus V 、 Janulaitis A (1995年5月)。「DNA [シトシン-N4] および DNA [アデニン-N6] メチルトランスフェラーゼに特徴的な配列モチーフ。すべての DNA メチルトランスフェラーゼの分類」。遺伝子。157 ( 1–2): 3–11。doi :10.1016/0378-1119(94)00783-O。PMID 7607512 。
- ^ Labahn J、Granzin J、Schluckebier G、Robinson DP、Jack WE、Schildkraut I、Saenger W (1994 年 11 月)。「アデニン特異的 DNA メチルトランスフェラーゼ M.Taq I の補因子 S-アデノシルメチオニンとの複合体の 3 次元構造」。米国科学アカデミー紀要。91 ( 23 ) : 10957–61。doi : 10.1073 / pnas.91.23.10957。PMC 45145。PMID 7971991 。
- ^ Kelleher JE、Daniel AS、Murray NE（1991 年9月）。「維持メチルトランスフェラーゼにde novo活性を与える変異」。Journal of Molecular Biology。221（2）：431–40。doi ：10.1016/0022-2836（91）80064-2。PMID 1833555 。
- ^ Adhikari S、Curtis PD（2016年9月）。 「細菌におけるDNAメチルトランスフェラーゼとエピジェネティック制御」。FEMS微生物学レビュー。40 （5）：575–91。doi ： 10.1093 /femsre/fuw023。PMID 27476077 。
- ^ Chahar S、Elsawy H、Ragozin S 、 Jeltsch A (2010 年 1 月)。「指向性進化による EcoDam DNA-(アデニン-N6)-メチルトランスフェラーゼの DNA 認識特異性の変更」。Journal of Molecular Biology。395 ( 1): 79–88。doi :10.1016/ j.jmb.2009.09.027。PMID 19766657 。
- ^ マイヤー JA、アルブ RF、ユルコウスキー TP、イェルチュ A (2015 年 12 月)。 「細菌 DNA-(アデニン N6)-メチルトランスフェラーゼ CcrM の C 末端ドメインの研究」。ビオキミー。119 : 60-7.土井：10.1016/j.biochi.2015.10.011。PMID 26475175。
- ^ Oliveira PH、Ribis JW、Garrett EM、Trzilova D、Kim A、Sekulovic O、et al. (2020年1月)。「クロストリディオイデス・ディフィシルのエピゲノム特性評価により、胞子形成と病原性を媒介する保存されたDNAメチルトランスフェラーゼが発見された」。Nature Microbiology。5 ( 1 ) : 166–180。doi : 10.1038/s41564-019-0613-4。PMC 6925328。PMID 31768029 。
- ^ Pósfai J、 Bhagwat AS 、 Roberts RJ （1988年12月）。「シトシンメチルトランスフェラーゼに特異的な配列モチーフ」。遺伝子74（1）：261–5。doi ：10.1016/0378-1119（88）90299-5。PMID 3248729。
- ^ ab Kumar S, Cheng X, Klimasauskas S, Mi S, Posfai J, Roberts RJ, Wilson GG (1994年1月). 「DNA（シトシン-5）メチルトランスフェラーゼ」.核酸研究. 22 (1): 1–10. doi :10.1093/nar/22.1.1. PMC 307737. PMID 8127644 .
- ^ Lauster R、Trautner TA、Noyer - Weidner M (1989 年 3 月)。「シトシン特異的なタイプ II DNA メチルトランスフェラーゼ。可変ターゲット認識ドメインを持つ保存された酵素コア」。Journal of Molecular Biology。206 ( 2): 305–12。doi : 10.1016 /0022-2836(89)90480-4。PMID 2716049 。
- ^ Cheng X (1995年2月). 「メチルトランスフェラーゼによるDNA修飾」Current Opinion in Structural Biology 5 ( 1): 4–10. doi :10.1016/0959-440X(95)80003-J. PMID 7773746.
- ^ Cheng X、Kumar S、Posfai J、Pflugrath JW、Roberts RJ (1993 年 7 月)。「S-アデノシル-L-メチオニンと複合体を形成した HhaI DNA メチルトランスフェラーゼの結晶構造」。Cell . 74 (2): 299–307. doi :10.1016/0092-8674(93)90421-L. PMID 8343957. S2CID 54238106.
- ^ Oliveira PH、Fang G (2020年5月)。「保存されたDNAメチルトランスフェラーゼ：細菌におけるエピジェネティック制御の基本メカニズム への窓」。Trends in Microbiology。29 (1):28–40。doi : 10.1016 /j.tim.2020.04.007。PMC 7666040。PMID 32417228。
- ^ McClung CA、 Nestler EJ (2008年1月)。「遺伝子発現の変化によって媒介される神経可塑性」。神経精神薬理学。33 (1): 3–17。doi : 10.1038/ sj.npp.1301544。PMID 17728700。S2CID 18241370 。
- ^ ab Duke CG、Kennedy AJ、Gavin CF、Day JJ、Sweatt JD（2017年7月）。「海馬における経験依存的なエピゲノム再編成」。Learn Mem . 24 （ 7）：278–288。doi ：10.1101/ lm.045112.117。PMC 5473107。PMID 28620075。
- ^ 「DNMT1」。遺伝子シンボルレポート。HUGO遺伝子命名委員会。2012年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月27日閲覧。
- ^ Chen T、Ueda Y、Xie S、Li E (2002 年 10 月)。「代替プロモーターから生成された新しい Dnmt3a アイソフォームはユークロマチンに局在し、その発現は活性 de novo メチル化と相関する」。J Biol Chem . 277 (41): 38746–54。doi : 10.1074/ jbc.M205312200。PMID 12138111。
- ^ 「DNMT3B」。遺伝子シンボルレポート。HUGO遺伝子命名委員会。2012年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月27日閲覧。
- ^ Barau J、Teissandier A、Zamudio N、Roy S、Nalesso V、Hérault Y、他。 （2016年11月）。 「DNA メチルトランスフェラーゼ DNMT3C は雄生殖細胞をトランスポゾン活性から保護します。」科学。354 (6314): 909–912。Bibcode :2016Sci...354..909B。土井：10.1126/science.aah5143。PMID 27856912。S2CID 30907442 。
- ^ ab Manzo M, Wirz J, Ambrosi C, Villaseñor R, Roschitzki B, Baubec T (2017年12月). 「DNMT3Aのアイソフォーム特異的局在は二価CpGアイランドにおけるDNAメチル化忠実度を制御する」. EMBO J. 36 ( 23): 3421–3434. doi :10.15252/embj.201797038. PMC 5709737. PMID 29074627 .
- ^ Rose NR、Klose RJ (2014年12月)。「DNAメチル化とヒストンリジンメチル化の関係を理解する」。Biochim Biophys Acta . 1839 (12): 1362–72. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.02.007. PMC 4316174 . PMID 24560929.
- ^ 「DNMT3L」。遺伝子シンボルレポート。HUGO遺伝子命名委員会。 2012年9月27日閲覧。
- ^ Kho MR、Baker DJ、 Laayoun A、Smith SS（1998年1月）。「動的変異部位からの一本鎖コンフォーマーでのヒトDNA（シトシン-5）メチルトランスフェラーゼの停止」。Journal of Molecular Biology。275（1）：67–79。doi ： 10.1006 /jmbi.1997.1430。PMID 9451440 。
- ^ Smith SS、Kaplan BE、 Sowers LC、Newman EM (1992 年 5 月)。「ヒトメチル指向性 DNA メチルトランスフェラーゼのメカニズムとシトシンメチル化の忠実度」。米国 科学アカデミー紀要。89 (10): 4744–8。Bibcode : 1992PNAS ... 89.4744S。doi : 10.1073/ pnas.89.10.4744。PMC 49160。PMID 1584813。
- ^ Jair KW、Bachman KE、 Suzuki H、Ting AH、Rhee I、Yen RW、他 (2006 年 1 月)。「ヒト癌細胞における De novo CpG アイランドのメチル化」。Cancer Research。66 ( 2): 682–92。doi : 10.1158 /0008-5472.CAN-05-1980。PMID 16423997 。
- ^ Ting AH、Jair KW、Schuebel KE、Baylin SB（2006年1月）。「ヒト癌細胞遺伝子プロモーターの高メチル化維持におけるDNAメチルトランスフェラーゼ1の異なる要件」。癌研究。66 （2）：729–35。doi ： 10.1158 /0008-5472.CAN-05-1537。PMID 16424002 。
- ^ Li E, Bestor TH, Jaenisch R (1992年6月). 「DNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子の標的変異は胚致死を引き起こす」. Cell . 69 (6): 915–26. doi :10.1016/0092-8674(92)90611-F. PMID 1606615. S2CID 19879601.
- ^ Goll MG、Kirpekar F、Maggert KA、Yoder JA、 Hsieh CL 、Zhang X、他 (2006 年 1 月)。「DNA メチルトランスフェラーゼホモログ Dnmt2 による tRNAAsp のメチル化」。Science。311 ( 5759 ) : 395–8。Bibcode :2006Sci...311..395G。doi : 10.1126/science.1120976。PMID 16424344。S2CID 39089541 。
- ^ 「TRDMT1 tRNAアスパラギン酸メチルトランスフェラーゼ1（ホモサピエンス）」。Entrez Gene。NCBI。2010年11月1日。 2010年11月7日閲覧。
- ^ Yang X、Han H、De Carvalho DD、Lay FD 、Jones PA、Liang G (2014 年 10 月)。「遺伝子本体のメチル化は遺伝子発現を変化させ、がんの治療ターゲットとなる」。Cancer Cell。26 ( 4 ): 577–90。doi : 10.1016/j.ccr.2014.07.028。PMC 4224113。PMID 25263941。
- ^ ab Karaca KG、Kupke J、Brito DV、Zeuch B、Thome C、Weichenhan D、Lutsik P、Plass C、Oliveira AM（2020年1月）。「ニューロン集団特異的DNAメチル化がエングラムの安定性を強化」Nat Commun . 11 (1): 639. Bibcode :2020NatCo..11..639G. doi :10.1038/s41467-020-14498-4. PMC 6994722. PMID 32005851 .
- ^ Hegde M、Joshi MB（2021年4月） 。「ヒト乳がんにおけるDNAメチルトランスフェラーゼアイソフォームの制御に関する包括的分析」。J Cancer Res Clin Oncol . 147（4）：937–971。doi ： 10.1007 /s00432-021-03519-4。PMC 7954751。PMID 33604794。
- ^ Oliveira AM、Hemstedt TJ、Bading H (2012年7月)。「加齢に伴うDnmt3a2発現低下の回復により認知能力が回復」Nat Neurosci . 15 (8): 1111–3. doi :10.1038/nn.3151. PMID 22751036. S2CID 10590208.
- ^ Bernstein C (2022). 「DNAメチル化と記憶の確立」. Epigenet Insights . 15 : 25168657211072499. doi :10.1177/25168657211072499. PMC 8793415. PMID 35098021 .
- ^ Bayraktar G、Kreutz MR (2018)。「成人の脳と神経疾患における活動依存性DNA脱メチル化の役割」。Front Mol Neurosci . 11 : 169. doi : 10.3389/fnmol.2018.00169 . PMC 5975432 . PMID 29875631。
- ^ Mack GS (2010年12月). 「選択性とその先へ」. Nature Biotechnology . 28 (12): 1259–66. doi :10.1038/nbt.1724. PMID 21139608. S2CID 11480326.
- ^ 「EC、急性骨髄性白血病に対するDACOGENの販売認可を承認」2012年9月28日。 2012年9月28日閲覧。
さらに読む
- スミス SS (1994)。ヒト DNA (シトシン-5) メチルトランスフェラーゼの作用機序の生物学的意味。核酸研究と分子生物学の進歩。第 49 巻。pp. 65–111。doi : 10.1016/s0079-6603(08) 60048-3。ISBN 9780125400497. PMID 7863011。
- Pradhan S、 Esteve PO (2003 年 10 月)。「哺乳類 DNA (シトシン-5) メチルトランスフェラーゼとその発現」。臨床免疫学。109 ( 1 ) : 6–16。doi :10.1016/S1521-6616(03)00204-3。PMID 14585271 。
- Goll MG、Bestor TH (2005)。「真核生物のシトシンメチルトランスフェラーゼ」。Annual Review of Biochemistry。74 : 481–514。doi : 10.1146 /annurev.biochem.74.010904.153721。PMID 15952895。S2CID 32123961。
外部リンク
- DNAメチルトランスフェラーゼとDNAメチル化に関する情報はepigeneticstation.comをご覧ください
- DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）抗体のデータ
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における DNA+修飾+メチルトランスフェラーゼ
