蕁麻疹

蕁麻疹として現れるアレルギー反応を引き起こした薬剤には、コデイン、硫酸モルヒネ、デキストロアンフェタミン、^{[ 8 ]}アスピリン、イブプロフェン、ペニシリン、クロトリマゾール、トリカゾール、スルホンアミド、抗けいれん薬、セファクロル、ピラセタム、ワクチン、および抗糖尿病薬などがあります。特に、抗糖尿病薬であるスルホニル尿素グリメピリドは、蕁麻疹として現れるアレルギー反応を引き起こすことが報告されています。

成人で最も一般的な食物アレルギーは甲殻類とナッツ類です。子供で最も一般的な食物アレルギーは甲殻類、ナッツ類、卵、小麦、大豆です。ある研究では、多くの加工食品に含まれるペルーバルサムが、即時接触蕁麻疹の最も一般的な原因であることが示されました。^{[ 9 ]} 蕁麻疹を引き起こす可能性のある別の食物アレルギーは、牛乳や赤身肉に対する過敏症を引き起こす可能性のあるアルファガルアレルギーです。あまり一般的ではない原因としては、連鎖球菌属やヘリコバクター・ピロリ菌などの特定の細菌への曝露が挙げられます。^{[ 10 ]}

慢性自然発生蕁麻疹を含む蕁麻疹は、ブラストシスチス症や糞線虫症などの寄生虫感染症の合併症や症状である可能性がある。^{[ 11 ]}

上気道感染症などの非特異的なウイルス感染症は、急性蕁麻疹発作の一般的な原因であることが指摘されている。^{[ 12 ]}

連鎖球菌感染症、特に小児では、蕁麻疹を伴うことがある。^{[ 13 ]}

ツタウルシ、ウルシ、ハゼノキとの接触によって生じる発疹は、蕁麻疹と間違われることが多い。この発疹はウルシオールとの接触によって引き起こされ、ウルシオール誘発性接触皮膚炎と呼ばれる接触皮膚炎の一種である。ウルシオールは接触によって広がるが、強力な油脂溶解洗剤と冷水、および擦り込み軟膏で洗い流すことができる。^{[ 14 ]}

皮膚描記性蕁麻疹（皮膚描記症または「皮膚筆記」とも呼ばれる）は、皮膚を掻いたり強くこすったりした結果、皮膚に膨疹や発疹が現れるのが特徴です。人口の4～5％に見られ、最も一般的な蕁麻疹の1つです^{[ 15 ]。}皮膚をこすったり、掻いたり、擦ったり、時には叩いたりすると、皮膚が盛り上がって炎症を起こします^{[ 16 ] 。}

皮膚反応は通常、掻きむしった直後に現れ、30分以内に消失します。皮膚描記症は、慢性蕁麻疹の一種で最も一般的な形態であり、「物理的蕁麻疹」として知られています。

これは、健康な人が掻いたときに通常見られる、かゆみを伴わない線状の赤みとは対照的です。ほとんどの場合、原因は不明ですが、ウイルス感染、抗生物質療法、または精神的動揺が先行することがあります。皮膚描記症は、皮膚を撫でたり掻いたりして圧力を加えることで診断されます。^{[ 17 ]}数分以内に蕁麻疹が現れるはずです。皮膚が非常に敏感で継続的に反応しない限り、治療は必要ありません。抗ヒスタミン剤を服用すると、本人にとって不快な場合に反応を軽減できます。

このタイプの蕁麻疹は、圧迫刺激の直後、または皮膚に持続的な圧迫が加えられた後の遅延反応として発生することがあります。遅延型の場合、蕁麻疹は皮膚に最初に圧迫が加えられてから約 6 時間後に現れます。通常、これらの蕁麻疹は、ほとんどの蕁麻疹で見られるものとは異なります。代わりに、影響を受けた部位の隆起は通常、より広範囲に及びます。蕁麻疹は 8 時間から 3 日間続くことがあります。皮膚への圧迫の原因は、きつい衣服、ベルト、丈夫なストラップの付いた衣服、歩行、物に寄りかかる、立つ、硬い表面に座るなどです。最も一般的に影響を受ける体の部位は、手、足、胴体、腹部、臀部、脚、顔です。これは皮膚描記症と非常によく似ているように見えますが、決定的な違いは、腫れた皮膚の部位がすぐには目立たず、はるかに長く続く傾向があることです。ただし、このタイプの皮膚疾患はまれです。

コリン性蕁麻疹（CU）は、運動、入浴、高温環境への滞在、精神的ストレスなどの発汗イベント中に誘発される物理性蕁麻疹の1つです。発生する蕁麻疹は通常、典型的な蕁麻疹よりも小さく、一般的に持続期間が短いです。^{[ 18 ] [ 19 ]}

複数のサブタイプが解明されており、それぞれに異なる治療が必要である。^{[ 20 ] [ 21 ]}

寒冷蕁麻疹は、皮膚が極度の寒さ、湿気、風にさらされることによって引き起こされ、2つの形態があります。まれな形態は遺伝性で、寒さにさらされてから9～18時間後に全身に蕁麻疹が現れます。一般的な寒冷蕁麻疹は、寒さにさらされた後、顔、首、または手に急速に蕁麻疹が現れます。寒冷蕁麻疹はよく見られる疾患で、平均5～6年間続きます。最も影響を受けるのは18歳から25歳の若年成人です。この疾患を持つ人の多くは、皮膚描記症やコリン作動性蕁麻疹も併発しています。

冷水にさらされると重篤な反応が見られることがあります。冷水での水泳は、重篤な反応の最も一般的な原因です。これにより大量のヒスタミンが放出され、低血圧、失神、ショック、さらには死亡に至ることもあります。寒冷蕁麻疹は、氷を前腕の皮膚に1～5分間当てて診断します。寒冷蕁麻疹の場合、はっきりとした蕁麻疹が現れます。これは、寒冷蕁麻疹でない人に見られる通常の赤みとは異なります。寒冷蕁麻疹の人は、急激な体温低下から身を守る方法を学ぶ必要があります。通常の抗ヒスタミン剤は一般的に効果がありません。特定の抗ヒスタミン剤であるシプロヘプタジン（ペリアクチン）は有効であることがわかっています。三環系抗うつ薬であるドキセピンは、ヒスタミンの遮断剤として効果的であることがわかっています。最後に、肥満細胞からのヒスタミン放出を抑制するケトチフェンという薬剤も、広く効果を上げながら使用されている。

このタイプの病気は、日光にさらされた皮膚の部位に発生し、日光に当たってから数分以内に症状が現れます。

水誘発性蕁麻疹（または水性蕁麻疹）はまれで、水との接触によって発症します。感受性は温度に依存しません。症状はコリン作動性蕁麻疹の症状と類似しており、水に触れてから1～15分以内に現れ、10分から2時間続くことがあります。このタイプの蕁麻疹は、他の物理的蕁麻疹のようにヒスタミン放出によって刺激されるわけではないようです。多くの研究者は、この症状は実際には塩素などの水に含まれる添加物に対する皮膚の過敏症であると考えています。水蕁麻疹の診断は、水道水と蒸留水を皮膚に塗布し、徐々に現れる反応を観察することによって行われます。水性蕁麻疹の治療には、擦過傷のある皮膚にカプサイシン（ゾストリックス）を投与します。これは帯状疱疹の治療と同じです。ヒスタミンは原因因子ではないため、この場合、抗ヒスタミン剤の効果は疑問視されています。

この疾患は1980年に初めて認識されました。運動性蕁麻疹（EU）の患者は、運動開始後5分から30分で、蕁麻疹、かゆみ、息切れ、低血圧などの症状が現れます。これらの症状はショック状態に進行し、突然死に至ることもあります。ジョギングはEUを引き起こす最も一般的な運動ですが、熱いシャワー、発熱、またはイライラによって誘発されることはありません。この点が、EUとコリン性蕁麻疹との違いです。

EUは、小麦や甲殻類などの特定の食品を摂取してから30分以内に運動した場合にのみ発生することがあります。このような人は、運動だけをしたり、運動せずに原因となる食品を摂取したりしても症状は現れません。EUの診断は、運動させてから症状を観察することで行えます。この方法は、適切な蘇生措置を準備した上で、慎重に行う必要があります。EUは、温水浸漬試験によってコリン性蕁麻疹と鑑別できます。この試験では、被験者を43  ℃（109.4  °F）の温水に浸します。EUの人は蕁麻疹を発症しませんが、コリン性蕁麻疹の人は、特に首や胸に特徴的な小さな蕁麻疹を発症します。

このタイプの症状は、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、気道確保によってすぐに現れます。運動前に抗ヒスタミン薬を服用すると効果的な場合があります。ケトチフェンは肥満細胞を安定化させ、ヒスタミンの放出を抑制することが知られており、この蕁麻疹の治療に有効です。上記のような症状を引き起こす運動や食品を避けることが非常に重要です。特別な状況下では、定期的な運動によって耐性を獲得できる場合もありますが、必ず医師の監督下で行ってください。

ヒスタミンなどの炎症誘発物質は、アレルゲンに結合したIgE抗体が細胞表面の高親和性受容体に結合すると、皮膚や組織の肥満細胞から放出される。好塩基球などの炎症細胞もヒスタミンなどのメディエーターを放出することが知られており、特に慢性蕁麻疹などの疾患において重要な役割を果たしていると考えられている。

慢性特発性蕁麻疹の症例の半数以上は自己免疫の引き金によるものです。慢性蕁麻疹患者の約50%は、皮膚のマスト細胞にある受容体FcεRIに対する自己抗体を自然に産生します。この受容体の慢性的な刺激が慢性蕁麻疹を引き起こします。蕁麻疹患者は、自己免疫性甲状腺炎、セリアック病、1型糖尿病、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデスなどの他の自己免疫疾患を併発していることがよくあります。^{[ 7 ]}

じんましんのような発疹は、風邪などのウイルス性疾患によく伴う症状です。通常、風邪の発症から3～5日後に現れ、風邪が治ってから数日後に現れることもあります。

アレルゲンと抗体の相互作用以外のメカニズムによって、肥満細胞からヒスタミンが放出されることが知られています。モルヒネなどの多くの薬剤は、免疫グロブリン分子を介さずに直接ヒスタミンを放出させることができます。また、神経ペプチドと呼ばれる多様なシグナル伝達物質群が、感情によって誘発される蕁麻疹に関与していることがわかっています。優性遺伝性の皮膚および神経皮膚ポルフィリン症（ポルフィリン症皮膚型、遺伝性コプロポルフィリン症、多様ポルフィリン症、赤芽球性プロトポルフィリン症）は、日光蕁麻疹と関連付けられています。薬剤誘発性日光蕁麻疹の発生は、ポルフィリン症と関連している可能性があります。これは、IgEではなくIgGの結合によって引き起こされる可能性があります。

これはサバ科魚類による食中毒と呼ばれています。魚肉中の細菌の腐敗によって放出された遊離ヒスタミンを摂取すると、蕁麻疹を含む急速発症のアレルギー様症状複合体を引き起こす可能性があります。しかし、サバ科魚類によって引き起こされる蕁麻疹には膨疹は含まれないと報告されています。^{[ 23 ]}

慢性特発性蕁麻疹は、 1940年代から経験的にストレスと関連付けられてきました。 ^{[ 24 ]}膨大な証拠は、この症状と、精神的健康の低下^{[ 25 ]}および健康関連の生活の質の低下^{[ 26 ]}との関連性を示しています。ストレスとこの症状との関連性も示されています。^{[ 27 ]}心的外傷後ストレスと慢性特発性蕁麻疹の関連性を含め、ストレスが原因と考えられているケースもあります。 ^{[ 28 ] [ 29 ]}慢性特発性蕁麻疹のほとんどのケースでは、原因は特定されていません。^{[ 4 ]}

• 急性蕁麻疹は、 6 週間以内に完全に消失する一過性の膨疹の存在として定義されます^{。 [ 34 ]}急性蕁麻疹は、アレルゲンに曝露されてから数分後に明らかになります。発疹は数週間続くことがありますが、通常は 6 週間以内に蕁麻疹は消失します。一般的に、蕁麻疹は食物に対する反応ですが、約半数のケースでは原因が不明です。一般的な食品、ハチやスズメバチの刺傷、または特定の香料との皮膚接触が原因となる場合があります。急性ウイルス感染は、急性蕁麻疹のもう 1 つの一般的な原因です (ウイルス性発疹)。あまり一般的ではない蕁麻疹の原因には、摩擦、圧力、極端な温度、運動、日光などがあります。
• 慢性蕁麻疹は、6週間以上続く蕁麻疹の存在と定義されます。 ^{[ 34 ]}より重篤な慢性症例の中には、20年以上続くものもあります。調査によると、慢性蕁麻疹は、罹患者の50%以上で1年以上、20%で20年以上続いていることが示されています。 ^{[ 35 ]}慢性蕁麻疹の患者には、皮膚刺激試験が行われることがあります。この試験では、皮膚に圧力（皮膚描記症）、低温、高温、または光を当てて症状を誘発し、診断に役立てます。 ^{[ 4 ]}身体診察の病歴は慢性蕁麻疹の診断の指針となり、広範な臨床検査は推奨されません。 ^{[ 4 ] [ 36 ]}

急性蕁麻疹と慢性蕁麻疹は、目視検査だけでは区別がつかない。

経口グルココルチコイドは慢性蕁麻疹の症状をコントロールするのに効果的です。しかし、副腎抑制、体重増加、骨粗鬆症、高血糖など、副作用が多数あります。そのため、使用は数週間に限定すべきです。さらに、ある研究では、全身性グルココルチコイドと抗ヒスタミン剤を併用しても、抗ヒスタミン剤単独の場合と比べて症状コントロールまでの時間が短縮されないことがわかりました。^{[ 46 ]}

ロイコトリエンはヒスタミンとともに肥満細胞から放出されます。モンテルカストとザフィルルカストという薬剤はロイコトリエンの作用を阻害し、慢性蕁麻疹患者に対する追加治療または単独治療として有用である可能性があります。^{[ 47 ]} 2024年のレビューでは、H1抗ヒスタミン薬に加えてモンテルカストとザフィルルカストを使用した場合、重大な副作用はなく、蕁麻疹を軽減する効果が小さいことがわかりました。^{[ 47 ]}

慢性蕁麻疹の難治性症状に対するその他の選択肢としては、抗炎症薬、オマリズマブ、免疫抑制剤などがあります。抗炎症剤としては、ダプソン、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキンなどが考えられます。ダプソンはスルホン系抗菌薬で、プロスタグランジンとロイコトリエンの活性を抑制すると考えられています。治療抵抗性の症例に有効ですが^{[ 48 ]}、G6PD欠損症の患者には禁忌です。5-ASA誘導体であるスルファサラジンは、アデノシン放出を変化させ、IgE介在性肥満細胞脱顆粒を阻害すると考えられています。スルファサラジンは、ダプソンを服用できない貧血の患者にとって良い選択肢です。ヒドロキシクロロキンは、Tリンパ球を抑制する抗マラリア薬です。費用は安いですが、ダプソンやスルファサラジンよりも効果が現れるまでに時間がかかります。

オマリズマブは、慢性蕁麻疹のある12歳以上の患者を対象に、2014年にFDAによって承認されました。これはIgEに対するモノクローナル抗体です。第III相多施設ランダム化比較試験では、掻痒と生活の質の著しい改善が観察されました。^{[ 49 ]}

CU に使用される免疫抑制剤には、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸などがあります。シクロスポリンやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害薬は、肥満細胞産物に対する細胞応答を阻害し、T 細胞の活性を阻害します。一部の専門家は、重症症状の治療にこれらを好んで使用しています。^{[ 50 ]}シロリムスとミコフェノール酸は、慢性蕁麻疹の治療における使用に関するエビデンスは少ないものの、有効性を示す報告があります。^{[ 51 ] [ 52 ]}免疫抑制剤は、重篤な副作用の可能性があるため、一般的に重症例の最終手段として留保されています。

2025年の系統的レビューとネットワークメタ分析では、抗ヒスタミン剤で十分にコントロールできない慢性蕁麻疹患者において、オマリズマブとレミブルチニブが最も効果的である一方、シクロスポリンは最も有害である可能性があることが判明した。^{[ 53 ]}