アレルゲン免疫療法

皮下免疫療法（SCIT）、別名アレルギー注射は、従来から用いられてきた投与経路であり、医療専門家が行う必要のあるアレルゲン抽出物の注射から成ります。皮下免疫療法のプロトコルは、一般的に、導入期に週1回の注射を行い、その後、3～5年間、月1回の維持期に注射を行うというものです。^{[ 12 ]}導入期では、患者に週1～2回、徐々に量を増やしたアレルゲンを含む注射を行います。導入期の長さは注射の投与頻度によって異なりますが、通常は3～6ヶ月です。有効量に達した後は、維持期が始まりますが、これは導入期に対する個人の反応によって異なります。^{[ 13 ]}

SCITは、空気中のアレルゲンや昆虫の毒に対する脱感作に使用できます。SCITで標的となる一般的な空気中のアレルゲンには、花粉（草、木、雑草）、動物のフケ、カビ、ゴキブリのアレルゲンなどがあります。重度の昆虫毒アレルギーの患者では、ハチやスズメバチの毒がSCITの標的となることがよくあります。^{[ 14 ]}

年齢、アレルゲンの種類、アレルギーの重症度を考慮すると、皮下アレルゲン免疫療法は舌下アレルゲン免疫療法よりも優れた臨床的および免疫学的反応をもたらす可能性が高い。^{[ 15 ]}舌下アレルゲン免疫療法と比較して、生活の質に有意な差は認められない。^{[ 15 ]}

皮下アレルゲン免疫療法を受けている人が致命的なアナフィラキシー反応を起こす可能性はあるものの、まれである（250万人に1人）。^{[ 16 ]}皮下アレルゲン免疫療法の有害事象は、使用するアレルゲン抽出物やアレルゲン免疫療法のスケジュールによって大きく異なる。^{[ 16 ]}

アレルゲン免疫療法のスケジュールには、1日に複数回投与する「クラスター」アプローチ、約15週間かけて投与量を段階的に増やす「従来型」アプローチ、1～3日間で15～60分間隔で投与量を増やす「ラッシュ」アプローチがある。^{[ 16 ]}

皮下アレルゲン免疫療法の使用に関する適切なリスク評価は、免疫療法スケジュールのばらつきのため、他の形態のアレルゲン免疫療法投与と比較して困難であり、さらなる研究が必要である。^{[ 16 ]}

舌下免疫療法では、アレルゲン抽出物の滴剤または錠剤を舌の下に置き、口腔粘膜から吸収させます。舌下免疫療法は、鼻結膜炎や喘息の症状に効果があることが実証されています。 ^{[ 17 ]}ただし、その効果はアレルゲンの種類によって異なります。^{[ 17 ]}舌下免疫療法の有効性に関する最も強力な証拠は、イネ科植物のアレルゲンやダニのアレルゲンを使用してアレルギー性鼻炎の症状を緩和した研究から得られており、その証拠はわずかな改善を示しています。^{[ 18 ]}

舌下免疫療法は、季節性アレルギーによるアレルギー性鼻炎の治療に用いられ、通常12週間にわたって数回投与されます。^{[ 19 ]}花粉シーズン開始の12週間前に投与すると最も効果的です。^{[ 19 ]}初回投与は、まれな反応やアナフィラキシーがないか医師が監視します。 ^{[ 19 ]}その後の投与は自宅で行うことができます^{[ 19 ]}。そのため、皮下免疫療法に代わる便利な方法となっています。

舌下免疫療法には多くの副作用が関連付けられていますが、重篤な副作用は非常にまれで（100,000回投与あたり約1.4）、死亡例は報告されていません。^{[ 17 ]}アナフィラキシーの報告は少数です。^{[ 17 ]}副作用の大部分は「局所的」で、通常は数日で解消します。^{[ 17 ]}副作用には、口、舌、唇の腫れ、喉の炎症、吐き気、腹痛、嘔吐、下痢、胸やけ、口蓋垂浮腫などがあります。^{[ 17 ]}これらの副作用に対する感受性を高める可能性のある危険因子があるかどうかはまだ明らかになっていません。^{[ 17 ]}舌下免疫療法は皮下免疫療法よりも忍容性が高く、副作用も少ないようです。^{[ 17 ]}慢性免疫不全症や自己免疫疾患の患者における舌下免疫療法の安全性は十分に研究されていない。^{[ 17 ]}

口腔粘膜免疫療法（OMIT）は、アレルゲンを歯磨き粉に混ぜる治療法です。歯磨きの過程でアレルゲンが唾液と混ざり合います。負に帯電したアレルギータンパク質は、正に帯電したランゲルハンス細胞に引き寄せられます。ランゲルハンス細胞はタンパク質を患者のリンパ系に運び込み、そこで体が反応を止めるように学習します。2019年の研究では、OMITは皮下免疫療法や舌下免疫療法と同等の効果があると示唆されています。^{[ 20 ]}歯磨き粉によるアレルゲン送達に関する特許が発行されています。^{[ 21 ]} 2023年現在現在、ピーナッツアレルギー用歯磨き粉の臨床試験が行われています。^{[ 22 ]} OMITは米国FDAの承認を受けていません。

経口免疫療法（OIT）は、アレルギー患者に食物アレルゲンを徐々に増やしながら摂取させ、反応を引き起こす閾値を上げる治療法です。^{[ 23 ]}長期的には、多くの研究参加者が軽度のアレルギー反応を経験したり、脱感作状態を維持するためにアレルゲンを定期的に摂取する必要がありました。^{[ 24 ]}さらに、経口免疫療法は、服用する患者においてエピネフリンが必要となる可能性が高まることが知られています。 ^{[ 25 ]}現在、米国食品医薬品局は、喘息に対する経口免疫療法薬を承認していません。^{[ 26 ]} 2020年1月、FDAは「ピーナッツへの偶発的な曝露によって発生する可能性のあるアナフィラキシーを含むアレルギー反応」を軽減するためにPalforziaを承認しました。 ^{[ 27 ] [ 28 ]}これは、ピーナッツアレルギーに対して承認された最初の薬です。アレルギーのある人が通常の量のピーナッツを食べることはできなくなりますが、誤って食べてしまったことによるアレルギーを防ぐのに役立ちます。^{[ 29 ]}

リンパ管内アレルゲン免疫療法（ILIT）は、超音波ガイド下でリンパ節に注射することにより、免疫療法をリンパ系に直接投与する治療法です。SCITやSLITと比較して、ILITは8週間で完了し、注射は合計3回のみです。^{[ 30 ]}この免疫療法はSCITやSLITよりも新しいものです。^{[ 30 ]}それにもかかわらず、複数の臨床試験とシステマティックレビューにより、ILITはアレルギー性鼻炎の症状と薬剤使用量の軽減に安全かつ効果的であることが実証されています。 ^{[ 31 ]} 2025年1月現在、ILITはFDA承認のアレルゲン免疫療法ではなく、アレルゲン免疫療法として広く利用されていません。現在、ILITは、オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターやセントルイスのワシントン大学医学部などの大学病院で最も一般的に提供されています。^{[ 32 ] [ 33 ]}

急速脱感作療法（急性脱感作療法とも呼ばれる）は、アレルゲンに対する耐性状態を迅速かつ一時的に誘導するために使用されます。この方法は、代替薬が存在しない救命薬に対するアレルギーを持つ重篤な患者に最もよく使用されます。最も一般的に使用される薬剤は、抗生物質、インスリン、および化学療法剤です。^{[ 34 ]}薬剤の少量投与（薬剤に応じて経口または静脈内）を行い、治療量に達するまで20～30分ごとに投与量を増やします。^{[ 34 ] [ 35 ]}急性脱感作療法を受けた患者は、かゆみ、じんましん、喘鳴などの軽度の副作用を経験することがよくあります。^{[ 34 ]}患者の約10%は、急速脱感作療法の過程で中等度から重度のアレルギー反応を経験し、脱感作療法の過程で発生するアレルギー症状は薬物で治療されます。^{[ 35 ]}

経皮免疫療法（TDIT）は、抗原を皮膚に塗布することで皮膚誘導抑制を起こし、反応を引き起こす閾値を上昇させる治療法である。^{[ 36 ]}

皮下アレルゲン免疫療法は、時間をかけてアレルゲンの投与量を段階的に増やしながら皮下注射する治療法です。アレルゲン免疫療法は、免疫系への早期および後期の効果によってアレルギー症状を改善します。アレルゲン免疫療法の早期効果は主に肥満細胞と好塩基球の抑制であり、これによりアナフィラキシーの閾値が上昇します。^{[ 37 ]}アレルゲン免疫療法の後期効果は、抗体反応を主にIgE反応からIgGサブクラス、主にIgG4が優勢なものに変えることで、アレルゲンに対する耐性を誘導または回復することを目的としています。^{[ 34 ]}徐々に投与量を増やしながらアレルゲンを導入すると、 IL-10および/またはTGF-βを産生するアレルゲン特異的制御性T細胞（Treg）の誘導によって免疫系による耐性反応が促進されます。このサイトカイン環境により、抗体反応はIgE優勢からIgG4優勢へと変化します。^{[ 34 ]}

経口免疫療法は、アレルゲン特異的IgG4抗体の増加とアレルゲン特異的IgE抗体の減少、およびアレルギー反応に大きく関与する2種類の細胞である肥満細胞と好塩基球の減少も引き起こします。^{[ 38 ] [ 39 ]}

急性脱感作の作用機序は、SCITに対する免疫系の初期反応と同様であると考えられている。この処置は、薬剤に対するIgEで感作された肥満細胞と好塩基球の臨床症状を伴わない活性化を引き起こし、重篤な症状を引き起こさない速度で細胞内メディエーターを徐々に放出させると考えられている。最終的に、細胞結合IgEはすべてこのプロセスで消費され、その後の治療用量が投与されたときにアレルギー反応を引き起こすのに十分なIgEが残らない。^{[ 34 ]}脱感作状態を維持するためには、患者は薬剤の治療レベルを一定に保つ必要がある。^{[ 35 ]}治療が中断されると、新たに形成された肥満細胞と好塩基球は新たに分泌された薬剤特異的IgEで満たされ、新たなアナフィラキシー反応を引き起こすのに十分なレベルまで蓄積する可能性がある。^{[ 34 ]}

環境性アレルギーや喘息の治療に皮下免疫療法を使用することは、世界アレルギー機構、カナダアレルギー免疫学会、欧州アレルギー臨床免疫学会、米国アレルギー・喘息・免疫学会など、国内外のアレルギー関連団体の大多数によって十分に支持されています。 ^{[ 45 ]}舌下免疫療法の使用は、その実用性に関するさらなる研究を可能にするために、少数のアレルギー関連団体によって支持されています。[ 45 ^{]経口免疫}療法は一般的には推奨されていませんが、EAACIは、この治療は専門家がいる専門センターでのみ実施することを推奨しています。^{[ 45 ]}

皮下免疫療法は、米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMEA）の両方によって承認および規制されています。^{[ 46 ]} FDAは現在、個々のアレルギー専門医が各投与量の処方を作成することを認めていますが、EMEAは治療抽出物を製造施設で調製することを要求しています。^{[ 46 ]} FDAは錠剤を使用した舌下療法を承認していますが、特定の製剤は承認していません。^{[ 46 ]} EMEAも錠剤と溶液の両方による舌下療法を承認しており、この投与法は現在、免疫療法治療の45%を占めています。^{[ 46 ]}

FDA諮問委員会は2019年にピーナッツアレルギー患者に対する経口免疫療法薬AR101の使用を支持した。^{[ 25 ]}

アレルゲン免疫療法は、メディアの観点からアレルギーを抑制する有益な方法と見なされています。保険適用が可能で、症状を治療するだけで体の反応を治療しない抗ヒスタミン剤や鼻腔ステロイドよりも永続的な解決策を提供すると考えられています。 ^{[ 47 ]}アレルゲン免疫療法に関する情報はニュースメディアではあまり取り上げられておらず、通常は科学コミュニティによってのみ伝えられています。科学コミュニティは、アレルゲン免疫療法を、アレルギー患者を助けるだけでなく、患者とその周囲の人々の生活の質にも良い影響を与える科学的な解決策と説明しています。気候変動により気温が上昇すると、花粉レベルも上昇します。^{[ 48 ]}アレルギーは一般の人々の間でより一般的な問題になりつつあり、そのため科学コミュニティはアレルゲン免疫療法を推奨しています。科学コミュニティによると、皮下アレルゲン免疫療法は、数多くの肯定的な研究により、アレルギーに対する効果的な解決策です。^{[ 49 ]}

2015年現在経口免疫療法による食物アレルギーに対するリスクとベネフィットのバランスは十分に研究されていなかった。^{[ 1 ]} 2011年現在OITは、ピーナッツ、牛乳、卵など、さまざまな一般的な食物アレルギーの治療法として研究されていました。OITに関する研究では、アレルゲンに対する脱感作が示されています。しかし、研究終了後の耐性の持続性についてはまだ疑問が残っています。^{[ 50 ] [ 38 ]}ただし、ほとんどすべての研究で、重度のアレルゲン誘発性アナフィラキシーの患者は除外されています。^{[ 39 ]}

研究されているアプローチの1つは、アレルゲンのタンパク質構造を変化させて免疫反応を低下させつつも耐性を誘導することです。一部の食品を長時間加熱すると、IgE抗体によって認識されるエピトープの立体構造が変化することがあります。実際、加熱した食物アレルゲンを定期的に摂取すると、アレルギーの解消が早まることが研究で示されています。ある研究では、牛乳アレルギーの被験者は、牛乳を完全に避ける場合と比較して、牛乳に対する完全な耐性を獲得する可能性が16倍高いことがわかりました。タンパク質の変化に関するもう1つのアプローチは、タンパク質中の特定のアミノ酸を変化させて、アレルゲン特異的抗体によるアレルゲンの認識を低下させることです。^{[ 39 ]}

経口免疫療法を改善するもう 1 つのアプローチは、治療中に T _H 2 細胞がアレルゲンに反応しないように免疫環境を変えることです。たとえば、IgE を介したシグナル伝達経路を阻害する薬剤を OIT に加えて使用することで、免疫反応を軽減できます。ある試験では、モノクローナル抗体オマリズマブを高用量牛乳経口免疫療法と併用し、良好な結果が得られました。現在、さまざまな食物アレルゲンに対して、オマリズマブと OIT を併用する他のいくつかの試験も実施されています。中国の漢方薬混合物である FAHF-2 は、免疫系に良い影響を示し、マウスをピーナッツ誘発アナフィラキシーから保護することが示されています。FAHF-2 は、第 I 相試験でも忍容性が良好でした。オマリズマブ、FAHF-2、またはその他の免疫調節剤単独で危険なアレルギーを治療できる可能性はありますが、これらを OIT と併用することで、より効果的で相乗効果が得られる可能性があり、さらなる調査が必要です。^{[ 39 ]}

さらに、様々なアジュバント（ナノ粒子）は、OITに使用できる開発分野です。抗原放出を調節する可能性があり、将来的にはナノ粒子を含む錠剤を服用することで投与量を調整し、通院回数を減らすことができるようになるかもしれません。^{[ 39 ]}

複数のアレルゲンに対するOITの有効性を同時に判断するための研究も行われています。ある研究では、マルチOITは可能であり、比較的有効であると結論付けられましたが、より大規模な研究が必要であるとされました。^{[ 51 ]}