酵素増強脱感作

酵素増強型脱感作療法（EPD）は、1960年代に英国のレナード・M・マキューエン博士によって開発されたアレルギー治療法です。EPDは、従来の脱感作療法よりもはるかに少ない量の抗原を、β-グルクロニダーゼという酵素と組み合わせて使用​​します。EPDは、英国において花粉症、食物アレルギーおよび不耐症、環境アレルギーの治療法として承認されています。

EPDは、マキューエン博士が所有し、英国特許を取得していた英国企業Epidymeによって自己免疫疾患の治療薬として開発されました。関節リウマチの実験モデルで有望な結果^{[ 1 ]}が得られたにもかかわらず、同社は2010年4月に清算されました^{[ 2 ]。}

EPDは2001年まで米国で入手可能でしたが、同年、食品医薬品局（FDA）が以前承認していた調査研究の承認を取り消しました。この調査研究により、EPDは認可なしで米国に輸入することが可能になっていました。承認が取り消された理由は、EPD治療にはFDAの規則で認められていない複雑なアレルゲン混合物が含まれていたためです。2001年以降、FDAは以下の理由でEPDの輸入を禁止しています^{[ 3 ] 。}

• EPDは認可を受けていません。
• 当該医薬品のラベルには、適切な使用方法が記載されていない。（EPDは1週間の研修コースを修了した医師にのみ供給されており、医薬品に添付されている説明書では不十分である。）

関連する治療法である低用量アレルゲン（LDA）は、米国でシュレーダー博士によって開発されましたが、これは医薬品ではなく調剤であるため、FDAの規制を受けていません。さらに、LDAは米国の環境に合わせて異なるアレルゲン混合物を使用しています。しかし、この分野の多くの人々は、LDAはEPDの再パッケージであり、EPDが取り消される原因となったFDAのガイドラインを回避するものだと考えています。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

β-グルクロニダーゼ酵素は、少量の抗原の脱感作効果を増強するようです。両方の量は体内で自然に存在する量より少ないですが、ホメオパシー的とみなせるほど少ないわけではありません。皮内注射が使用されます。治療の効果が現れるまでには3～4週間かかります。食物アレルギーや環境アレルギー、不耐症の場合、最初は通常2か月間隔で治療が行われますが、治療間隔は徐々に長くなります。花粉症は、花粉シーズン外にEPDを2回注射することで治療されます。

この治療法では、アレルゲンと酵素の希釈液を用います。T制御性リンパ球は、これらの希釈液に対して、感作ではなく脱感作、すなわちダウンレギュレーションを促進する反応を示すと考えられています。活性化されたこれらのリンパ球はリンパ節に移動し、そこで増殖したり、同様のTリンパ球を刺激したりします。

EPDは、一部の医師やアレルギー専門医によって実験的であると考えられています。しかし、271人の患者を対象とした9つのプラセボ対照二重盲検試験の結果、花粉症やその他の症状の治療におけるEPDの有効性を示す証拠があります。これらの試験では、0.001から0.01の確率で症状の有意な改善が示されました（EPDが効果がないという仮定の下で、試験結果が偶然に見られる確率は1000分の1から100分の1です）。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ][10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}しかし、 British Medical Journalに掲載された183人の患者を対象とした1つの試験では、^全体的な効果は示されませんでした。^{[ 15 ]} EPDの発明者であるレン・マキューエン博士は^{[ 16 ]}、失敗の原因は、ベータグルクロニダーゼ酵素製剤が病院の薬局での保管中に誤って加熱または凍結されたことにあるのではないかと推測した。というのも、この酵素製剤は保管温度に敏感であり、同じ製造ロットの酵素が多数の患者の治療に成功裏に使用されていたからである。しかし、残りの治験材料は治験終了直後に破棄されたため、この理論を検証するための証拠は事件後には入手できない。

EPDの有効性は医療界で議論の的となることがあるが、EPDの安全性は、治験審査委員会の管理下で行われた1つの研究で実証されており、米国EPD学会によって報告されている。5,400人の患者が少なくとも3回のEPD投与を受けたが、重篤な副作用は報告されなかった。^{[ 17 ]}

対照的に、一般的なアレルギー疾患に対する従来の（用量漸増）免疫療法（ EPDではなく減感作療法）の無制限の使用は、英国で少なくとも29人の死亡の原因となったと考えられており、現在、英国では厳重な監視下での入院を除いて禁止されている。^{[ 18 ]}英国アレルギー・臨床免疫学会のワーキンググループは、アレルギー疾患の治療における従来の高用量特異的アレルゲン免疫療法（EPDではない）の役割を検討し、従来の薬でコントロールできない夏季花粉症やスズメバチやミツバチの毒に対する過敏症の治療に高用量特異的アレルゲン免疫療法を推奨している。推奨される適応症については、患者を慎重に選択すれば、従来の免疫療法のリスクとベネフィットの比率は許容範囲内であることが判明した。特に、喘息患者は除外すべきであり、注射は蘇生設備が整った診療所で、この種の治療に経験のあるアレルギー専門医によってのみ行われるべきであり、注射後、すべての重篤な副作用を検出するのに十分な観察期間中、患者は無症状であるべきである。^{[ 19 ]}

米国アレルギー・喘息・免疫学会によると、従来の漸増投与免疫療法（EPDではない）は、適切な医療監督の下、米国で数千万人の治療に用いられており、死亡率は100万人に1人未満である。

EPDは、昆虫刺傷アレルギー（従来型の免疫療法が推奨されている）や接触性皮膚炎、薬物アレルギーの治療薬として開発されたものではありません。^{[ 20 ]} FDAの承認も受けていません。