過敏症

過敏症
過敏症反応の種類
専門	免疫学

過敏症（過敏症反応または不耐性とも呼ばれる）は、抗原に対して望ましくない有害な免疫反応が起こる異常な生理学的状態である。^{[1] [2]}アレルギーや自己免疫などの免疫疾患を引き起こすのは、免疫系の異常である。これは、免疫細胞によって抗原として認識される外部環境または体内からの多くの種類の粒子や物質によって引き起こされる。^[3]免疫反応は通常、免疫系の過剰反応と呼ばれ、多くの場合、有害で不快である。^[4]

1963年、フィリップ・ジョージ・ハウテム・ゲルとロビン・クームズは、関与する抗原と免疫反応の種類に基づいて、さまざまな種類の過敏症を体系的に分類しました。^[5]このシステムは、ゲルとクームズの分類^[6]またはゲル・クームズの分類^[7]として知られており、過敏症には4つのタイプがあります。I型は免疫グロブリンE (IgE) を介した即時型反応、II型は主にIgGまたはIgMを介した抗体介在型反応、III型はIgG、補体系、食細胞を介した免疫複合体介在型反応、IV型はT細胞を介した細胞傷害性、細胞介在性、遅延型過敏症反応です。^[8]

最初の3つのタイプは24時間以内に起こるため、即時型過敏反応と考えられています。4番目のタイプは、通常アレルゲンにさらされてから12時間以上経過してから起こり、最大反応時間は48時間から72時間の間であるため、遅延型過敏反応と考えられています。^[9]過敏症はよく見られるもので、人間の約15％が生涯で少なくとも1つのタイプを経験すると推定されており、20世紀後半以降増加しています。^[10]

ゲルとクームスの過敏症の分類は最も広く使用されており、傍観者の組織損傷につながる4種類の免疫反応を区別しています。^[11]

I 型過敏症は、抗原への曝露の結果として発生します。抗原は、分子量が 10 ～ 40 kDa のタンパク質です。^[10]抗原に対する反応は、感作段階と効果段階の 2 段階で発生します。「感作」段階では、宿主は抗原との無症状の接触を経験します。その後、「効果」期間に、感作前の宿主が抗原に再導入され、I 型アナフィラキシーまたはアトピー免疫反応を引き起こします。^[18]

• 食品：ナッツ、卵、大豆、小麦、貝類など
• 動物由来: ミツバチ、スズメバチ、猫、昆虫、ネズミなど。
• 環境要因：ダニ、ラテックス、花粉、カビ、花の匂いなど。
• アトピー性疾患：アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎、皮膚炎など
• 薬剤誘発性反応：抗生物質^[18]

タイプ II 過敏症反応とは、抗体 (IgG または IgM) が細胞または細胞外マトリックス抗原に向けられ、結果として細胞破壊、機能喪失、または組織損傷を引き起こす抗体媒介免疫反応を指します。^[10]抗原は、たとえば、血液型を決定する重要な分子である赤血球の細胞膜上の糖タンパク質です。抗原の化学的性質に応じて、血液型は過敏症のレベルが異なります。たとえば、A と B は他の抗原よりも抗原性が高くなります。^[10]

損傷は3つの異なるメカニズムによって起こります: ^[10]

• 抗体が細胞表面受容体に結合し、その活性を変化させる
• 補体経路の活性化。
• 抗体依存性細胞傷害。

II型過敏症反応の病態生理学は、大きく3つのタイプに分類できます。^[10]

• 炎症を伴わない細胞の枯渇または破壊
• 補体またはFc受容体を介した炎症
• 抗体による細胞機能障害

このプロセスには、さまざまな形をとる一連の免疫介在イベントが含まれます。^[19]

III型過敏症反応では、異常な免疫反応は「免疫複合体」と呼ばれる抗原抗体凝集体の形成によって媒介されます。これらは皮膚、関節、血管、糸球体などのさまざまな組織に沈殿し、古典的な補体経路を誘発します。補体の活性化は炎症細胞（単球と好中球）の動員につながり、免疫複合体の部位でリソソーム酵素とフリーラジカルを放出し、組織損傷を引き起こします。^[8]

III型過敏症反応を伴う最も一般的な疾患は、血清病、連鎖球菌感染後糸球体腎炎、全身性エリテマトーデス、農民肺（過敏性肺炎）、関節リウマチである。^[8]

III型反応を他の過敏症反応と区別する主な特徴は、III型反応では抗原抗体複合体が組織に沈着する前に循環血中で事前に形成されることである。^[8]

IV型過敏症反応は、ある程度は感染症と闘うための正常な生理学的現象であり、このシステムの機能不全は多発性日和見感染症の原因となる可能性がある。免疫システムとアレルゲンの間に望ましくない相互作用が起こると、これらの反応によって有害事象が発生することもある。^[9]

IV型過敏症反応は、外因性または内因性抗原に対する炎症反応を引き起こすT細胞によって媒介されます。特定の状況では、単球、好酸球、好中球などの他の細胞が関与することがあります。抗原曝露後、白血球を引き寄せる最初の局所免疫および炎症反応が発生します。マクロファージと単球に取り込まれた抗原はT細胞に提示され、T細胞は感作され活性化されます。これらの細胞はサイトカインとケモカインを放出し、組織損傷を引き起こし、病気を引き起こす可能性があります。^[9]

IV型過敏症反応に起因する疾患の例としては、接触性皮膚炎や薬剤過敏症などがある。IV型反応は、関与するT細胞（Th1、Th17、CTL）の種類と産生されるサイトカイン/ケモカインに基づいて、さらにIVa型、IVb型、IVc型、IVd型に分類される。^[9]

遅延型過敏症は、結核菌や真菌などのさまざまな細胞内病原体と闘う私たちの体の能力に重要な役割を果たしています。また、腫瘍免疫や移植拒絶においても主要な役割を果たしています。後天性免疫不全症候群（エイズ）の患者はCD4細胞の数が徐々に減少するため、4型過敏症反応にも欠陥があります。^[9]

即時型過敏症の治療には、筋肉内アドレナリン（エピネフリン）、酸素、静脈内（IV）抗ヒスタミン薬によるアナフィラキシーの管理、IV液による血圧のサポート、アレルギーのある患者に対するラテックス手袋や器具の回避、重度の喉頭浮腫がある場合の気管切開などの外科的処置が含まれます。^[10]

1. アレルギー性気管支喘息は、吸入性短期および長期作用型気管支拡張薬（抗コリン薬）と吸入性コルチコステロイド、ロイコトリエン拮抗薬、クロモグリク酸二ナトリウムの使用、環境制御のいずれかで治療できます。実験的には、低用量のメトトレキサートまたはシクロスポリンとオマリズマブ（モノクローナル抗 IgE 抗体）が使用されています。
2. 自己免疫疾患（例：SLE）の治療には、NSAID とヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、シクロホスファミド、低用量 IL-2、静脈内免疫グロブリン、ベリムマブのいずれかまたは組み合わせが含まれます。
3. オマリズマブは、肥満細胞上の高親和性IgE受容体の結合部位と相互作用するモノクローナル抗体です。これは、人工的に作られたヒト化組み換え免疫グロブリンです。中等度から重度のアレルギー性気管支喘息は、オマリズマブによって改善する可能性があります。^[10]

タイプ 4 HR の治療には、誘発原因の治療が含まれます。

1. 結核の治療に最もよく使われる薬には、イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、ピラジナミドなどがあります。薬剤耐性結核の場合は、アミカシン、カナマイシン、カプレオマイシンなどの抗生物質を組み合わせて使用​​する必要があります。
2. ハンセン病の治療に最もよく使われる薬剤には、多菌性ハンセン病に対するダプソンと組み合わせたリファンピシンとクロファジミンがあります。単一病変の少菌性ハンセン病を治療するための抗菌剤の単回投与には、オフロキサシン、リファンピシン、ミノサイクリンが含まれます。
3. プラジカンテルは、すべての住血吸虫種によって引き起こされる感染症の治療に有効です。
4. ヒドロキシクロロキンとクロロキンは、皮膚、肺、神経系に影響を及ぼすサルコイドーシスの治療に使用できます。
5. アダリムマブやセルトリズマブなどの抗TNFモノクローナル抗体の使用はクローン病に対して承認されている。^[20]