構造 IFNGモノマーは 、6つのαヘリックスからなるコアと、C末端領域に伸長した非折り畳み配列から構成される。[ 19 ] [ 20 ]
図1. [ 20 ] 生物学的に活性な二量体は、下図に示すように、2つのモノマーが逆平行に連結することによって形成される。模式図では、一方のモノマーは赤色、もう一方は青色で示されている。
図2. [ 20 ]
受容体結合 図3. IFNGR1 受容体分子と相互作用している様子。 [ 20 ] IFNGに対する細胞応答は、インターフェロンγ受容体1 （IFNGR1）とインターフェロンγ受容体2 （IFNGR2）からなるヘテロ二量体受容体との相互作用によって活性化される。IFN-γが受容体に結合すると、JAK-STAT経路 が活性化される。JAK-STAT経路の活性化は、MHC IIを含むインターフェロン誘導遺伝子 （ISG）のアップレギュレーションを誘導する。[ 21 ] グリコサミノグリカンである ヘパラン硫酸 （HS）にも結合する。しかし、他の多くのヘパラン硫酸結合タンパク質とは異なり、結合によって生物学的活性 が促進されるのに対し、IFNGのHSへの結合はHSの生物学的活性を阻害する。[ 22 ]
図 1-3 に示す IFNG の構造モデル[ 20 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 22 ]
ヘパラン硫酸とIFNGの相互作用の生物学的意義は不明であるが、D1クラスターがHSに結合することで、タンパク質分解による切断 から保護される可能性がある。[ 24 ]
シグナリング IFNGは、クラスIIサイトカイン受容体ファミリーの一部であるIFNγ受容体（IFNGR）としても知られるII型細胞表面受容体に結合します。IFNGRは、IFNGR1 とIFNGR2の2つのサブユニットで構成されています。IFNGR1は JAK1 と関連しており、IFNGR2はJAK2 と関連しています。IFNGが受容体に結合すると、IFNGR1とIFNGR2は構造変化を起こし、その結果、JAK1とJAK2の自己リン酸化と活性化が起こります。これにより、シグナル伝達カスケードが起こり、最終的に標的遺伝子の転写が起こります。[ 8 ] アポトーシス 、細胞内IgG 輸送、サイトカインシグナル 伝達と産生、造血 、細胞増殖 と分化 などの他の細胞性免疫応答の調節に関与している。[ 10 ]
JAK-STAT経路 IFNGがIFNGRに結合することで活性化される重要な経路の1つは、ヤヌスキナーゼおよびシグナル伝達兼転写活性化因子経路であり、一般的にはJAK-STAT経路 と呼ばれています。JAK-STAT経路では、活性化されたJAK1およびJAK2タンパク質がSTAT1 転写因子のチロシンのリン酸化を調節します。チロシンは非常に特定の場所でリン酸化され、活性化されたSTAT1タンパク質が互いに相互作用してSTAT1-STAT1ホモ二量体 を形成することを可能にします。STAT1-STAT1ホモ二量体は細胞核に入ることができます。その後、抗ウイルスエフェクタータンパク質を発現するインターフェロン誘導遺伝子 （ISG）のプロモーター領域、およびII型IFNシグナル伝達経路の正および負の調節因子[25]に位置するγ インターフェロン活性化部位（GAS）エレメント [ 8 ]
JAK-STATシグナル伝達経路はII型インターフェロンによって活性化される。 JAKタンパク質はホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K ）の活性化も引き起こします。PI3KはプロテインキナーゼCデルタ型（PKC-δ ）の活性化を誘導し、PKC-δはSTAT1転写因子のアミノ酸セリンをリン酸化します。STAT1-STAT1ホモ二量体のセリンのリン酸化は、完全な転写プロセスが起こるために不可欠です。[ 8 ]
その他のシグナル伝達経路 IFNGによって活性化される他のシグナル伝達経路としては、mTORシグナル伝達経路、MAPKシグナル伝達経路、PI3K/AKTシグナル伝達経路などがある。[ 10 ]
臨床的意義
IFNG自己抗体 中和抗インターフェロンγ自己抗体（nAIGA）は、IFNGに結合して阻害し、その免疫調節機能を損なわせる自己抗体です。これらの自己抗体は、主に南アジア系の人々にみられます。注目すべきことに、nAIGA陽性者の約83%は、特定のHLAハプロタイプ、HLA-DRB115:01 、HLA-DRB115:02 、またはHLA-DRB1*16:02 を保有しています。罹患者の85%以上が、マクロファージ内病原体による再発性感染症を発症し、最も一般的な原因菌は、環境中の非結核性抗酸菌、結核菌 、クリプトコッカス 、タラロミセス・マルネフェイ 、コクシジオイデス 、ヒスト プラズマ、バークホルデリア 、サルモネラ 属菌です。[ 52 ]
治療用途 インターフェロンガンマ1bは、米国食品医薬品局により慢性肉芽腫症 [ 56 ] 骨硬化症 [ 57 ] [ 58 ] 。
特発性肺線維症（IPF）の治療薬としては承認されていませんでした。2002年、製造元のインターミューンは、第III相試験データによりIPF患者の生存率が向上し、軽度から中等度の患者では死亡率が70%減少したというプレスリリースを発表しました。米国司法省は、このリリースに虚偽かつ誤解を招く記述が含まれているとして告発しました。インターミューンの最高経営責任者であるスコット・ハーコネンは、試験データを操作したとして告発され、2009年に電信詐欺で有罪判決を受け、罰金と社会奉仕活動を命じられました。ハーコネンは第9巡回区控訴裁判所に控訴しましたが、敗訴しました。[ 59 ] [ 60 ]
フィラデルフィア小児病院が実施した フリードライヒ運動失調症 （FA）の治療におけるIFNGの役割に関する予備研究では、短期（6か月未満）の治療では有益な効果は見られなかった。[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]
正式には承認されていないものの、インターフェロンガンマは中等度から重度のアトピー性皮膚炎 患者の治療にも有効であることが示されている。[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]
生産 組換えヒトIFNGは高価なバイオ医薬品として、原核生物、原生動物、真菌（酵母）、植物、昆虫、哺乳類細胞などさまざまな発現系で発現されてきました。ヒトIFNGは一般的に大腸菌 ピキア・パストリス [ 69 ] [ 70 ]
免疫療法における潜在的な用途 IFNGは癌細胞の抗増殖状態を増加させると同時に、MHC IおよびMHC IIの発現を上方制御し、病原性細胞の免疫認識と除去を増加させます。[ 71 ] IFNGはまた、腫瘍の構造に悪影響を与えるフィブロネクチン を上方制御することにより、腫瘍の転移を減少させます。[ 72 ] [ 73 ]
がん免疫療法 がん免疫療法 の目標は、患者の免疫細胞による免疫応答を誘発し、悪性（がんを引き起こす）腫瘍細胞を攻撃して殺すことです。II型IFN欠損は、B細胞リンパ腫や肺がんなど、いくつかの種類のがんと関連付けられています。さらに、非小細胞肺がん および移行上皮がんの 治療にデュルバルマブを 投与された患者では、薬剤に対する反応率が高く、この薬剤は両方の種類のがんの進行をより長期間抑制することがわかっています。したがって、II型IFNのアップレギュレーションを促進することは、効果的ながん免疫療法治療を作成する上で重要な部分であることが証明されています。[ 74 ]
IFNGは、がん免疫療法 の治療薬としてはまだ承認されていません。しかし、膀胱癌 や黒色 腫の患者にIFNGを投与すると生存率の改善が見られました。最も有望な結果は、卵巣癌 のステージ2および3の患者で得られました。それとは逆に、「CD8陽性リンパ球から分泌されるインターフェロンγは、卵巣癌細胞上のPD-L1を上方制御し、腫瘍の増殖を促進する」と強調されています。[ 75 ] がん細胞におけるIFNGのin vitro アポトーシス によって誘導されるが、時にはオートファジー によって誘導される増殖抑制または細胞死につながることを示しています。[ 69 ] HEK293で発現される 組換え ヒトIFNGの哺乳類グリコシル化は、 大腸菌 [ 76 ]
抗腫瘍免疫への関与 II型IFNはTh1細胞、細胞傷害性T細胞、およびAPCの活性を高め、その結果、悪性腫瘍細胞に対する免疫応答が強化され、腫瘍細胞のアポトーシス およびネクロトーシス（細胞死）が誘導されます。さらに、II型IFNは、病原体に対する免疫応答を抑制する役割を担う 制御性T細胞 の活性を抑制し、腫瘍細胞の殺傷に関与する免疫細胞の不活性化を防ぎます。II型IFNは、腫瘍細胞に直接作用することで腫瘍細胞の分裂を阻害し、その結果、腫瘍細胞が細胞周期を継続することを阻害するタンパク質の発現が増加します（すなわち、細胞周期停止）。II型IFNはまた、腫瘍部位に近い血管の内皮細胞 に間接的に作用し、腫瘍細胞への血流を遮断することで、腫瘍細胞の生存と増殖に必要な資源の供給を遮断し、腫瘍の増殖を阻害することもできます。[ 74 ]
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000111537 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000055170 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ Gray PW 、 Goeddel DV (1982 年8 月 ) 。 「 ヒト免疫インターフェロン遺伝子の構造」。Nature。298 ( 5877 ) : 859–863。Bibcode : 1982Natur.298..859G。doi : 10.1038 / 298859a0。PMID 6180322。S2CID 4275528 。 ↑ 「Entrez Gene: IFNGR2」 。 1 2 Tau G、Rothman P （ 1999 年12 月 ）。 「 IFN-γ受容体の生物学的機能」 。 アレルギー 。54 （ 12 ） ： 1233–1251。doi ： 10.1034/j.1398-9995.1999.00099.x。PMC 4154595。PMID 10688427 。 1 2 3 4 Platanias LC (2005 年 5 月) 「I 型および II 型インターフェロンを介したシグナル伝達のメカニズム」 Nature Reviews. Immunology . 5 (5): 375–386 . doi : 10.1038/nri1604 . PMID 15864272 . S2CID 1472195 . 1 2 3 Castro F、Cardoso AP、Gonçalves RM、Serre K、Oliveira MJ (2018)。 「 腫瘍 免疫 監視または回避の岐路に立つインターフェロンガンマ 」 。Frontiers in Immunology。9 847。doi : 10.3389 / fimmu.2018.00847。PMC 5945880。PMID 29780381 。 1 2 3 4 Bhat MY、Solanki HS 、 Advani J、Khan AA、Keshava Prasad TS、Gowda H、et al. (2018 年 12 月)。 「 インターフェロンγ シグナル伝達 の 包括的なネットワーク マップ」 。Journal of Cell Communication and Signaling。12 ( 4 ): 745–751。doi : 10.1007 / s12079-018-0486- y。PMC 6235777。PMID 30191398 。 ↑ Lee AJ、Ashkar AA (2018)。 「I型および II型インターフェロン の 二重性 」 。Frontiers in Immunology。9 2061。doi : 10.3389 / fimmu.2018.02061。PMC 6141705。PMID 30254639 。 ↑ Wheelock EF (1965年7月)「フィトヘマグルチニンによってヒト白血球に誘導さ れるインターフェロン様ウイルス阻害因子」 Science . 149 (3681): 310–311 . Bibcode : 1965Sci...149..310W . doi : 10.1126/science.149.3681.310 . PMID 17838106. S2CID 1366348 . ↑ Green JA、Cooperband SR、Kibrick S ( 1969 年6 月 )。 「ヒト血液リンパ球培養 におけるインターフェロン産 生 の 免疫特異的誘導」。Science。164 ( 3886 ) : 1415–1417。Bibcode : 1969Sci ...164.1415G。doi : 10.1126/science.164.3886.1415。PMID 5783715。S2CID 32651832 。 ↑ Milstone LM、Waksman BH (1970 年 11 月)。 「抗原刺激 を 受けたツベルクリン感作腹腔細胞からのウイルス阻害物質の放出」 。Journal of Immunology。105 ( 5 ) : 1068–1071。doi : 10.4049 / jimmunol.105.5.1068。PMID 4321289。S2CID 29861335 。 ↑ Naylor SL、Sakaguchi AY、Shows TB、Law ML、Goeddel DV、Gray PW (1983 年 3 月)。 「ヒト免疫インターフェロン遺伝子 は 12番 染色体上に位置する」 。 実験 医学 ジャーナル 。157 (3): 1020–1027。doi : 10.1084 / jem.157.3.1020。PMC 2186972。PMID 6403645 。 ↑ 「Entrez Gene: INFG」 。 ↑ Schoenborn JR、Wilson CB (2007)「自然免疫応答および獲得免疫応答におけるインターフェロンγの制御」 自然免疫応答および獲得免疫応答におけるインターフェロンγの制御 。Advances in Immunology、第96巻、 41～ 101 ページ。doi : 10.1016/S0065-2776(07) 96002-2。ISBN 978-0-12-373709-0 PMID 17981204 . ↑ Artis D 、Spits H ( 2015 年1 月 ) 。「 自然 リンパ球の生物学」。Nature。517 ( 7534 ) : 293–301。Bibcode : 2015Natur.517..293A。doi : 10.1038 / nature14189。PMID 25592534。S2CID 4386692 。 ↑ Ealick SE、Cook WJ、Vijay- Kumar S、Carson M、Nagabhushan TL、Trotta PP、他 (1991 年 5 月) 。 「組換えヒトインターフェロン γ の 三次元構造」。Science。252 ( 5006): 698–702。Bibcode : 1991Sci ... 252..698E。doi : 10.1126 / science.1902591。PMID 1902591 。 1 2 3 4 5 PDB : 1FG9Thiel DJ、le Du MH、Walter RL、D'Arcy A、Chène C、Fountoulakis M、et al . (2000 年 9 月)。 「ヒトインターフェロン γ 受容体複合体の 結晶 構造における予期せ ぬ第 3 の受容体分子の観察」 。Structure。8 ( 9 ) : 927–936。doi : 10.1016/S0969-2126(00)00184-2。PMID 10986460 。 ↑ Hu X 、 Ivashkiv LB (2009 年10 月 )。 「インターフェロン γ によるシグナル伝達経路 の 相互調節：免疫応答と自己免疫疾患への影響」 。Immunity。31 ( 4 ): 539–550。doi : 10.1016/ j.immuni.2009.09.002。PMC 2774226。PMID 19833085 。 1 2 Sadir R、Forest E、Lortat-Jacob H (1998 年 5 月)。 「インターフェロン γ のヘパラン硫酸結合配列は 、 インターフェロン γ-インターフェロン γ 受容体複合体形成のオン速度を増加させる」 。The Journal of Biological Chemistry。273 (18): 10919–10925。doi : 10.1074 / jbc.273.18.10919。PMID 9556569 。 ↑ Vanhaverbeke C、Simorre JP、Sadir R、Gans P、Lortat-Jacob H (2004年11月)。 「 インターフェロンγ の C末端ドメインとヘパリン由来オリゴ糖との相互作用のNMR特性解析」 。The Biochemical Journal。384 ( Pt 1 ): 93–99。doi : 10.1042 / BJ20040757。PMC 1134092。PMID 15270718 。 1 2 Lortat-Jacob H、Grimaud JA (1991 年 3 月)。 「インターフェロン γ は 、分子の C 末端 部分 に位置する アミノ酸のクラスターによってヘパラン硫酸に結合する」 。FEBS Letters。280 ( 1 ) : 152–154。Bibcode : 1991FEBSL.280..152L。doi : 10.1016 / 0014-5793(91) 80225 - R。PMID 1901275。S2CID 45942972 。 ↑ Schneider WM、Chevillotte MD、Rice CM (2014-03-21)。 「インターフェロン誘導遺伝子：宿主防御の複雑なネットワーク」 。Annual Review of Immunology。32 ( 1 ) : 513– 545。doi : 10.1146/annurev-immunol - 032713-120231。PMC 4313732。PMID 24555472 。 ↑ Castro F、Cardoso AP、Gonçalves RM、Serre K 、 Oliveira MJ ( 2018)。 「腫瘍免疫監視または回避の岐路に立つインターフェロン ガンマ 」 。Frontiers in Immunology。9 847。doi : 10.3389 / fimmu.2018.00847。PMC 5945880。PMID 29780381 。 ↑ Schroder K、Hertzog PJ、Ravasi T、Hume DA (2004 年2 月)。「インターフェロン γ: シグナル、メカニズム、 機能 の概要」。Journal of Leukocyte Biology。75 ( 2 ) : 163–189。doi : 10.1189 / jlb.0603252。PMID 14525967。S2CID 15862242 。 ↑ コンイェヴィッチ GM、ヴレティッチ AM、ミルヤチッチ・マルティノヴィッチ KM、ラーセン AK、ユリシッチ VB (2019 年 5 月)。 「腫瘍環境におけるNK細胞の調節におけるサイトカインの役割」。 サイトカイン 。 117 : 30–40 . 土井 : 10.1016/j.cyto.2019.02.001 。 PMID 30784898 。 S2CID 73482632 。 ↑ Hoyer FF、Naxerova K、Schloss MJ、Hulsmans M、Nair AV、Dutta P、et al . (2019 年 11 月)。 「 遠隔損傷に対する組織特異的マクロファージ応答は 、その後の局所免疫刺激の結果 に影響 を 与える」 。Immunity。51 (5): 899–914.e7。doi : 10.1016 / j.immuni.2019.10.010。PMC 6892583。PMID 31732166 。 ↑ Yao Y、Jeyanathan M、Haddadi S、Barra NG、Vaseghi-Shanjani M、Damjanovic D、他 。 （2018年11月）。 「自律記憶肺胞マクロファージの誘導には T 細胞の助けが必要であり、訓練された免疫にとって重要です 。 」 セル 。 175 (6): 1634–1650.e17。 土井 ： 10.1016/j.cell.2018.09.042 。 PMID 30433869 。 ↑ Luckheeram RV、Zhou R、 Verma AD、 Xia B (2012)。 「 CD4⁺T細胞：分化と機能」 。Clinical & Developmental Immunology。2012 925135。doi ： 10.1155 /2012 / 925135。PMC 3312336。PMID 22474485 。 ↑ Mukhopadhyay S、Farver CF、Vaszar LT、Dempsey OJ、Popper HH、Mani H、et al . (2012 年 1 月)。「肺肉芽腫の原因：7 か国からの 500 症例の後向き研究」。Journal of Clinical Pathology。65 ( 1 ): 51–57。doi : 10.1136 / jclinpath- 2011-200336。PMID 22011444。S2CID 28504428 。 ↑ Wu C、Xue Y、Wang P、Lin L、Liu Q、Li N、et al. (2014 年 9 月)。 「 IFN-γ はmiR-3473b のダウンレギュレーションを介してホスファターゼおよびテンシンホモログ を増加させる こと によりマクロファージの活性化をプライミングする」 。Journal of Immunology。193 ( 6 ): 3036–3044。doi : 10.4049 /jimmunol.1302379。PMID 25092892。S2CID 90897269 。 ↑ Herbst S、Schaible UE、Schneider BE (2011 年 5 月 )。 「インターフェロン γ 活性化マクロファージは一酸化窒素誘導アポトーシスによりマイコバクテリアを殺す 」 。PLOS ONE。6 ( 5 ) e19105。Bibcode : 2011PLoSO ... 619105H。doi : 10.1371 / journal.pone.0019105。PMC 3085516。PMID 21559306 。 ↑ Harris J、Master SS、De Haro SA、Delgado M、Roberts EA、Hope JC、et al. (2009 年 3 月)。 「 マクロファージ による 細胞 内マイコバクテリア の 制御における Th1-Th2 極性化とオートファジー」 。Veterinary Immunology and Immunopathology。128 ( 1–3 ) : 37–43。doi : 10.1016 /j.vetimm.2008.10.293。PMC 2789833。PMID 19026454 。 ↑ Ashkar AA、Di Santo JP、Croy BA (2000年7月) 「インターフェロンγ は 正常なマウス妊娠中の子宮血管修飾、脱落膜の完全性、および子宮ナチュラルキラー細胞の成熟の開始に寄与する」 。 実験 医学 ジャーナル 。192 ( 2 ): 259–270。doi : 10.1084 / jem.192.2.259。PMC 2193246。PMID 10899912 。 ↑ ミカレフ A、グレッチ N、ファルギア F、シェンブリ＝ヴィスマイヤー P、カジェハ＝アギウス J (2014 年 1 月)。 「妊娠初期におけるインターフェロンの役割」。 婦人科内分泌学 。 30 (1): 1–6 . 土井 : 10.3109/09513590.2012.743011 。 PMID 24188446 。 S2CID 207489059 。 ↑ Berkowitz RS、Hill JA、Kurtz CB、Anderson DJ (1988 年 1 月)。「活性化白血球の産物 (リンホカインおよびモノカイン) が試験管内での悪性栄養膜細胞の増殖に及ぼす影響」。American Journal of Obstetrics and Gynecology。158 ( 1 ): 199–203。doi : 10.1016 / 0002-9378(88) 90810-1。PMID 2447775 。 ↑ Thiel DJ、le Du MH、Walter RL、D'Arcy A、Chène C、Fountoulakis M、et al. (2000 年 9 月)。 「ヒトインターフェロン γ 受容体複合体の 結晶構造における予期 せ ぬ第 3 の受容体分子 の観察」 。Structure。8 ( 9): 927–936。doi : 10.1016/S0969-2126(00 ) 00184-2。PMID 10986460 。 ↑ Kotenko SV、Izotova LS、Pollack BP、Mariano TM、Donnelly RJ、Muthukumaran G、et al. (1995 年 9 月) 「インターフェロン γ 受容体複合体の構成要素間の相互作用」 . The Journal of Biological Chemistry . 270 (36): 20915– 20921. doi : 10.1074/jbc.270.36.20915 . PMID 7673114 . ↑ Leon Rodriguez DA、Carmona FD、Echeverría LE、González CI、Martin J (2016 年 3 月)。 「IL18 遺伝子変異 は シャーガス病への感受性に影響を与える」 。PLOS Neglected Tropical Diseases。10 ( 3 ) e0004583。doi : 10.1371 / journal.pntd.0004583。PMC 4814063。PMID 27027876 。 ↑ トルズナデル＝グロツカ E、ブワシュコフスキ M、ロツテイン H (2012 年 11 月)。 「脂漏性皮膚炎の研究。パート I。脂漏性皮膚炎の病因における選択されたサイトカインの役割」 。 Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej 。 66 : 843–847 . 土井 : 10.5604/17322693.1019642 。 PMID 23175340 。 ↑ Bigley NJ (2014-02-06). "インターフェロンγとHSV-1の相互作用の複雑性" . Frontiers in Immunology . 5 : 15. doi : 10.3389/fimmu.2014.00015 . PMC 3915238 . PMID 24567732 . ↑ Sodeik B、Ebersold MW 、 Helenius A (1997年3月)。 「微小管を介したヘルペスシンプレックスウイルス 1 型 カプシドの 核への輸送」 。The Journal of Cell Biology。136 ( 5): 1007–1021。doi : 10.1083 / jcb.136.5.1007。PMC 2132479。PMID 9060466 。 ↑ Huang WY、Su YH、Yao HW、Ling P、Tung YY、Chen SH、et al. (2010 年 3 月) 「ベータインターフェロンとガンマインターフェロンの併用は、T 細胞非依存的にマウスにおけるアシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス感染を効率的に減少させる」 . The Journal of General Virology . 91 (Pt 3): 591– 598. doi : 10.1099/vir.0.016964-0 . PMID 19906941 . ↑ Sainz B、Halford WP (2002 年 11月 )。 「アルファ / ベータインターフェロンとガンマインターフェロンは相乗的 に 作用して単純ヘルペスウイルス 1 型の複製を阻害する」 。Journal of Virology。76 ( 22 ): 11541–11550。doi : 10.1128 / JVI.76.22.11541-11550.2002。PMC 136787。PMID 12388715 。 ↑ Khanna KM、Lepisto AJ 、Decman V、Hendricks RL (2004 年 8 月 )。 「 潜伏期における単純ヘルペスウイルスの免疫制御」。Current Opinion in Immunology。16 ( 4): 463–469。doi : 10.1016/j.coi.2004.05.003。PMID 15245740 。 ↑ Rottenberg ME、Gigliotti-Rothfuchs A、Wigzell H (2002年8月)「クラミジア感染症の転帰におけるIFN-γの役割」 Current Opinion in Immunology . 14 (4): 444– 451. doi : 10.1016/s0952-7915(02)00361-8 . PMID 12088678 . ↑ Taylor MW、Feng GS (1991 年8 月 ) 。 「 インターフェロン γ、インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ、およびトリプトファン異化作用の関係」 。FASEB Journal。5 ( 11 ) : 2516–2522。doi : 10.1096 / fasebj.5.11.1907934。PMID 1907934。S2CID 25298471 。 ↑ Bernstein-Hanley I、Coers J、Balsara ZR、Taylor GA、Starnbach MN、Dietrich WF (2006 年 9 月)。 「 p47 GTPase の Igtp と Irgb10 は、クラミジア トラコマチス感受性遺伝子座 Ctrq-3 にマッピングされ、マウスの細胞抵抗性を媒介する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。103 ( 38 ) : 14092– 14097。Bibcode : 2006PNAS..10314092B。doi : 10.1073/pnas.0603338103。PMC 1599917。PMID 16959883 。 ↑ Nelson DE、Virok DP、Wood H、Roshick C、Johnson RM、Whitmire WM、et al. (2005 年 7 月)。 「 クラミジア の IFN -γ 免疫回避は宿主感染指向性に関連している」 。 米国 科学アカデミー紀要 。102 ( 30 ) : 10658–10663。Bibcode : 2005PNAS..10210658N。doi : 10.1073 / pnas.0504198102。PMC 1180788。PMID 16020528 。 ↑ Cheng A、Holland SM（2024年3月）。 「 抗サイトカイン自己抗体：メカニズム的洞察と疾患との関連」。Nature Reviews . Immunology . 24 （3）： 161–177。doi： 10.1038 / s41577-023-00933-2。PMID 37726402 。 ↑ Ben-Asouli Y、Banai Y 、Pel-Or Y、Shir A、Kaempfer R (2002 年 1 月)。 「 ヒトインターフェロン γ mRNA は 、 インターフェロン誘導性タンパク質キナーゼ PKR を活性化する擬似ノットを介して翻訳を自己制御する」 。Cell。108 ( 2 ): 221– 232。doi : 10.1016/S0092-8674(02) 00616-5。PMID 11832212。S2CID 14722737 。 ↑ Asirvatham AJ、 Gregorie CJ 、 Hu Z 、Magner WJ、Tomasi TB (2008 年 4 月)。 「免疫遺伝子 におけるマイクロ RNA の 標的と Dicer/Argonaute および ARE 機構の構成要素」 。Molecular Immunology。45 ( 7 ): 1995–2006。doi : 10.1016 / j.molimm.2007.10.035。PMC 2678893。PMID 18061676 。 ↑ Chang CH、Curtis JD、Maggi LB、Faubert B、Villarino AV、O'Sullivan D、et al . (2013 年 6 月)。 「 好 気性 解 糖 による T 細胞エフェクター機能の転写後制御」 。Cell。153 ( 6): 1239–1251。doi : 10.1016/ j.cell.2013.05.016。PMC 3804311。PMID 23746840 。 ↑ Todd PA 、 Goa KL ( 1992 年 1 月)。 「インターフェロン γ-1b。慢性肉芽腫症におけるその薬理 作用 と治療可能性のレビュー」。Drugs。43 ( 1 ): 111–122。doi : 10.2165 /00003495-199243010-00008。PMID 1372855。S2CID 46986837 。 ↑ Key LL、Ries WL、Rodriguiz RM、Hatcher HC （ 1992 年 7月）。「骨硬化症に対する組換えヒトインターフェロンγ療法」。 小児科 ジャーナル 。121 （1）： 119–124。doi ： 10.1016/s0022-3476（05 ） 82557-0。PMID 1320672 。 ↑ Errante PR、Frazão JB、Condino - Neto A（2008年11月）。「慢性肉芽腫症 における インターフェロンγ療法の使用」。Recent Patents on Anti-Infective Drug Discovery。3 （ 3）： 225–230。doi ： 10.2174 / 157489108786242378。PMID 18991804 。 ↑ Silverman E (2013年9月)「医薬品マーケティング。科学的不確実性とインチキ薬の宣伝の境界線」 BMJ 347 f5687 . doi : 10.1136/bmj.f5687 . PMID 24055923 . S2CID 27716008 . ↑ 「大統領による恩赦付与に関する報道官の声明」 。whitehouse.gov 。 2021年1月20日 – 国立公文書館 経由 。 ↑ Wells M、 Seyer L、Schadt K、Lynch DR（2015年12 月 ）。「フリードライヒ運動失調症に対するIFN-γ：現在のエビデンス」。 神経 変性 疾患管理 。5 （6）： 497–504。doi ： 10.2217/ nmt.15.52。PMID 26634868 。 ↑ Seyer L、Greeley N、Foerster D、Strawser C、Gelbard S、Dong Y、et al. (2015年7月) 「フリードライヒ運動失調症におけるインターフェロンγ-1bの非盲検パイロット研究」 Acta Neurologica Scandinavica . 132 (1): 7– 15. doi : 10.1111 / ane.12337 . PMID 25335475. S2CID 207014054 . ↑ Lynch DR、Hauser L、McCormick A、Wells M、Dong YN、McCormack S、et al. (2019 年 3 月)。 「 フリード ライヒ 運動失調症におけるインターフェロン γ 1b の無作為化二重盲検プラセボ対照試験」 。Annals of Clinical and Translational Neurology。6 ( 3 ): 546–553。doi : 10.1002/ acn3.731。PMC 6414489。PMID 30911578 。 ↑ Yetkİn MF、GÜltekİn M（ 2020 年 12月）。 「フリードライヒ運動失調症の治療におけるインターフェロンガンマの有効性と忍容性：後向き研究」 。Noro Psikiyatri Arsivi。57 （ 4 ） ： 270–273。doi ： 10.29399 / npa.25047。PMC 7735154。PMID 33354116 。 ↑ Akhavan A、Rudikoff D (2008年6月)。「アトピー性皮膚炎：全身性免疫抑制療法」。Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery。27 (2): 151– 155。doi : 10.1016/j.sder.2008.04.004 ( 2025年11 月 23日非アクティブ) 。PMID 18620137 。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年11月現在非アクティブです（リンク）↑ Schneider LC、Baz Z、Zarcone C、Zurakowski D (1998 年 3 月)。「アトピー性皮膚炎に対する組換えインターフェロン γ (rIFN- γ ) による長期療法」。Annals of Allergy, Asthma & Immunology。80 ( 3 ): 263–268。doi : 10.1016/S1081-1206( 10 ) 62968-7。PMID 9532976 。 ↑ Hanifin JM、Schneider LC、Leung DY、Ellis CN、Jaffe HS、Izu AE、et al. (1993 年 2 月)。「アトピー性皮膚炎に対する組換えインターフェロン γ 療法」。Journal of the American Academy of Dermatology。28 ( 2 Pt 1 ): 189–197。doi : 10.1016 / 0190-9622(93)70026 - p。PMID 8432915 。 ↑ Brar K、Leung DY (2016)。 「アトピー性皮膚炎 の生物学 的 治療における組換えインターフェロンγの使用に関する最近の考察」 。Expert Opinion on Biological Therapy。16 ( 4): 507–514。doi : 10.1517 / 14712598.2016.1135898。PMC 4985031。PMID 26694988 。 1 2 Razaghi A、Owens L、Heimann K (2016 年 12 月)。「免疫療法としての組換えヒトインターフェロン γ のレビュー: 生産プラットフォームとグリコシル化の影響 」 。Journal of Biotechnology。240 : 48–60。doi : 10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022。PMID 27794496 。 ↑ ラザギ A、タン E、ルア LH、オーエンズ L、カーティケヤン OP、ハイマン K (2017 年 1 月)。 「ピキア・パストリスは、組換えヒトインターフェロンガンマの工業生産のための現実的なプラットフォームでしょうか？」 。 生物学的製剤 。 45 ： 52–60 。 土井 ： 10.1016/j.biologicals.2016.09.015 。 PMID 27810255 。 S2CID 28204059 。 ↑ Kak G、Raza M、Tiwari BK (2018 年 5 月)。 「インターフェロン ガンマ (IFN-γ)：感染症におけるその影響の探求 」 。Biomolecular Concepts。9 ( 1 ) : 64–79。doi : 10.1515 / bmc - 2018-0007。PMID 29856726。S2CID 46922378 。 ↑ Jorgovanovic D, Song M, Wang L, Zhang Y (2020-09-29). "腫瘍の進行と退縮におけるIFN-γの役割：レビュー" . Biomarker Research . 8 (1) 49. doi : 10.1186/s40364-020-00228-x . PMC 7526126 . PMID 33005420 . ↑ Casarrubios M、Provencio M、Nadal E、Insa A、del Rosario García-Campelo M、Lázaro-Quintela M、et al. (2022 年 9 月)。 「術前 化学免疫療法を受けた切除可能な NSCLC 患者 における 完全病理学的奏効および疾患進行に関連する腫瘍微小環境遺伝子発現プロファイル」 。Journal for ImmunoTherapy of Cancer。10 ( 9 ) e005320。doi : 10.1136 / jitc - 2022-005320。hdl : 2445 / 190198。PMC 9528578。PMID 36171009 。 1 2 3 Ni L、Lu J（2018 年 9月 ） 。 「がん免疫療法 における インターフェロンγ」 。Cancer Medicine。7 （ 9 ）： 4509–4516。doi ： 10.1002 / cam4.1700。PMC 6143921。PMID 30039553 。 ↑ 我孫子和久、松村直、浜西純、堀川直、村上隆、山口和 他（2015年4月）。 「リンパ球からの IFN-γ は PD-L1 発現を誘導し、卵巣がんの進行を促進します 。 」 英国癌ジャーナル 。 112 (9): 1501–1509 。 土井 : 10.1038/bjc.2015.101 。 PMC 4453666 。 PMID 25867264 。 ↑ Razaghi A、Villacrés C 、Jung V、Mashkour N、Butler M、Owens L、et al. (2017 年 10 月)。「卵巣癌細胞に対する哺乳類発現組換えインターフェロン γ の治療効果の向上」 。Experimental Cell Research。359 ( 1 ) : 20–29。doi : 10.1016 / j.yexcr.2017.08.014。PMID 28803068。S2CID 12800448 。
さらに読む Hall SK (1997).血液の騒動：生命、死、そして免疫系 ISBN 978-0-8050-5841-3 。 Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD (2002年4月). 「腫瘍発生および癌免疫編集に対するIFNγの防御における役割」. Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 (2): 95– 109. doi : 10.1016/S1359-6101(01)00038-7 . PMID 11900986 . Chesler DA、Reiss CS（2002年12月 ）。「中枢神経系のウイルス感染に対する免疫応答におけるIFN-γの役割」。Cytokine & Growth Factor Reviews。13 （6）：441–454。doi ： 10.1016 / S1359-6101 ( 02)00044-8。PMID 12401479 。 Dessein A、Kouriba B、Eboumbou C、Dessein H、Argiro L、Marquet S、et al. (2004 年 10 月) 「皮膚のインターロイキン 13 と肝臓のインターフェロン γ は、ヒト住血吸虫症の免疫防御において重要な役割を果たす」Immunological Reviews . 201 : 180– 190. doi : 10.1111/j.0105-2896.2004.00195.x . PMID 15361241 . S2CID 25378236 . Joseph AM、Kumar M、Mitra D (2005年1月)「Nef: HIV感染における「必要かつ強制的な因子」」Current HIV Research . 3 (1): 87–94 . doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 . Copeland KF (2005年12月)「サイトカインとケモカインによるHIV-1転写の調節」Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 5 (12): 1093–1101 . doi : 10.2174/138955705774933383 . PMID 16375755 . Chiba H, Kojima T, Osanai M, Sawada N (2006年1月). 「炎症性腸疾患におけるインターフェロンγ誘導性タイトジャンクションタンパク質の細胞内移行の意義」Science 's STKE . 2006 (316) pe1. doi : 10.1126/stke.3162006pe1 . PMID 16391178. S2CID 85320208 . Tellides G 、Pober JS （ 2007 年3 月 ）。 「移植動脈硬化におけるインターフェロンγ軸」。Circulation Research。100 （ 5 ）：622–632。CiteSeerX 10.1.1.495.2743。doi ： 10.1161 / 01.RES.0000258861.72279.29。PMID 17363708。S2CID 254247。
外部リンク UniProt : P01579 (インターフェロンγ) の PDB で利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における インターフェロンII型IFNエピトープ2によるIFN-γ誘導ペプチドの予測 「インターフェロンII型」。医薬品情報ポータル 。米国国立医学図書館。 2020年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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