牛乳アレルギー

牛乳アレルギー
牛乳一杯
専門	救急医学 アレルギー・免疫学
症状	かゆみ、発疹、唇、舌または顔全体の腫れ、湿疹、喘鳴および息切れ、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、アナフィラキシー[1]
原因	I型過敏症[2]
リスク要因	先進国では、母乳育児の補助として、または母乳育児終了後に牛乳乳製品が導入されている幼児期[3]
診断方法	病歴と標準的なアレルギー検査[4]
防止	乳児期におけるアレルギー性食品の導入[5]
処理	エピネフリン[6] 抗ヒスタミン薬（軽度）[7] [8]
予後	約20％が成人期まで持続する[9]
頻度	乳児では2～3％[3] 、成人では0.6％まで減少する[10]

牛乳アレルギーは、牛乳に含まれる1つ以上のタンパク質に対する有害な免疫反応です。症状が現れるまでに数時間から数日かかる場合があり、アトピー性皮膚炎、食道炎、小腸の腸症、直腸と結腸の直腸結腸炎などの症状が含まれます。 ^[2]しかし、急速なアナフィラキシーが起こる可能性があり、これは生命を脅かす可能性のある状態であり、他の対策の中でも特にエピネフリンによる治療が必要です。

米国では、食品に対するアレルギー反応の90％は、牛乳を含む8種類の食品によって引き起こされます。^[11]少数の食品が食物アレルギーの大部分の原因となっていることが認識されたため、乳製品を含むこれらの一般的なアレルゲンを食品ラベルに目立つように記載することが義務付けられました。^{[12] [13] [14] [15]}免疫系の機能の1つは、外来タンパク質を認識して感染から身を守ることですが、食品タンパク質に過剰反応してはいけません。牛乳タンパク質は加熱すると変性し、立体構造とアレルギー性が失われるため、乳製品を含む焼き菓子は許容される場合がありますが、生乳はアレルギー反応を引き起こします。

この症状は、乳製品や乳成分を含む食品の摂取を避けることで管理できる場合があります。^{[3]急速な反応（} IgE媒介性牛乳アレルギー）を起こしやすい人の場合、アレルギー反応を引き起こす量は数ミリグラムと低いため、そのような人は乳製品を厳密に避ける必要があります。^{[16] [17]}食品に微量の牛乳や乳製品が含まれていることの表示は、ブラジルを除いてどの国でも義務付けられていません。^{[13] [18] [19]}

牛乳アレルギーは乳児および幼児の2%～3%に影響を及ぼします。^{[3] [20]}リスクを軽減するために、牛乳を与える前に少なくとも4か月、できれば6か月間は母乳のみで育てることが推奨されています。乳製品アレルギーの家族歴がある場合は、大豆乳製品の使用を検討できますが、牛乳アレルギーのある乳児の約10～15%は大豆にも反応します。^[21]大半の子供は成長とともに牛乳アレルギーが治りますが、約0.4%は成人になっても症状が続きます。^[22] 経口免疫療法が研究されていますが、その効果は明ら​​かではありません。^{[23] [24]}

食物アレルギーは、関与するメカニズムによって、急速発症型（数分から1、2時間以内に症状が現れる）、遅延発症型（最大48時間）、またはその両方の組み合わせに分類できます。違いは関与する白血球の種類によって異なります。白血球のサブセットであるB細胞は、抗原（外来タンパク質）に結合する抗体の一種である免疫グロブリンE （IgE）を急速に合成して分泌します。したがって、即時反応はIgE媒介性と呼ばれます。遅延反応は、B細胞、T細胞、およびその他の白血球によって開始される非IgE媒介性免疫メカニズムに関与します。IgE反応とは異なり、血液中に循環している特定のバイオマーカー分子はなく、アレルギーの確認は、疑わしい食品を食事から除去し、その結果症状が消失するかどうかを判定することで行われます。^[25]

IgE媒介症状には、発疹、じんましん、口、唇、舌、喉、目、皮膚などのかゆみ、唇、舌、まぶた、顔全体の腫れ、嚥下困難、鼻水または鼻づまり、かすれ声、喘鳴、息切れ、下痢、腹痛、ふらつき、失神、吐き気、嘔吐などがあります。アレルギーの症状は人によって異なり、また、出来事によっても異なる場合があります。^{[1]呼吸器系や血液循環が影響を受けると、深刻なアレルギーの危険が始まります。前者は喘鳴、気道閉塞、}チアノーゼで示され、後者は脈拍の弱さ、皮膚の蒼白、失神で示されます。これらの症状が起こると、アレルギー反応はアナフィラキシーと呼ばれます。^[1]これはIgE抗体が関与し、食物と直接接触していない体の部分が影響を受けて重篤な症状を示す場合に起こります。^{[1] [26]治療しないと、}血管拡張、アナフィラキシーショックと呼ばれる低血圧状態に進み、非常にまれに死に至ることがあります。^{[14] [26]}

牛乳アレルギーの場合、IgEを介さない反応の方がIgEを介する反応より一般的です。^[27]血管性浮腫やアトピー性湿疹などの特定の症状の存在は、IgEを介したアレルギーに関連している可能性が高いのに対し、非IgEを介した反応は、皮膚や呼吸器の症状を伴わずに、胃腸症状として現れます。^{[25] [28]}非IgE牛乳アレルギーの中で、臨床医は食物タンパク質誘発性腸炎症候群（FPIES）、食物タンパク質誘発性アレルギー性直腸結腸炎（FPIAP）、食物タンパク質誘発性腸症（FPE）を区別しています。これらすべてに共通する誘発食品は、牛乳と大豆食品（大豆乳児用調製粉乳を含む）です。^{[28] [29] FPIAPは、スペクトルのより軽度な側であると考えられており、断続的な}血便が特徴です。 FPE は慢性下痢で、原因となる食物を食事から除くと治まる。FPIES は重症化する可能性があり、アレルゲンを含む食物を摂取してから 1 ～ 4 時間後に嘔吐が続き、無気力に陥る。原因となる食事から 5 ～ 10 時間後に水様性下痢、時には血便が起こり、脱水症状や低血圧に陥る。牛乳に反応する乳児は豆乳にも反応する可能性があり、豆乳に反応する乳児は牛乳にも反応する可能性がある。^{[29] [30]} FPIES の診断と治療については、国際的に合意されたガイドラインが策定されている。^[30]

食物アレルギーによって引き起こされる症状は、アレルギー反応のメカニズムに応じて3つのグループに分類されます。^[31]

1. IgE媒介型（古典的） - 最も一般的なタイプで、食後すぐに急性の変化として現れ、アナフィラキシーに進行する可能性があります。
2. 非IgE媒介性 - IgEを介さない免疫反応を特徴とし、食後数時間から数日後に発生する可能性があり、診断を複雑にする。
3. IgE媒介型と非IgE媒介型 – 上記2つのタイプのハイブリッド

アレルギー反応は、食物中のタンパク質など、一般的に無害な物質に対する免疫系の過剰な反応である。アレルギー反応を引き起こすタンパク質もあれば、引き起こさないタンパク質もある。1つの理論では、ほぼ無傷のタンパク質が小腸に到達し、免疫反応に関与する白血球が活性化されると、消化に対する抵抗が生じるとされている。 ^[32]調理の熱によりタンパク質分子が構造的に分解され、アレルギー性が低下する可能性がある。^{[33]アレルギー反応は、アレルゲンにさらされた直後に起こるが治まる可能性のある}急性反応と、反応の症状が長引いて組織損傷がさらに進む後期反応の2つの段階に分けられる。^{[34] [35]}

急性アレルギー反応の初期段階では、特定のタンパク質またはタンパク質画分に対して以前に感作されたリンパ球が、分泌型IgE（sIgE）と呼ばれる特定の種類の抗体を迅速に生成することで反応し、これが血液中を循環して、肥満細胞および好塩基球と呼ばれる他の種類の免疫細胞の表面にあるIgE特異的受容体に結合します。これらは両方とも急性炎症反応に関与しています。^{[34]活性化肥満細胞と好塩基球は}脱顆粒と呼ばれるプロセスを経て、その際にヒスタミンやその他の炎症性化学伝達物質（サイトカイン、インターロイキン、ロイコトリエン、プロスタグランジン）を周囲の組織に放出し、血管拡張、粘液分泌、神経刺激、平滑筋収縮などのいくつかの全身的影響を引き起こします。その結果、鼻水、かゆみ、息切れ、およびアナフィラキシーが発生する可能性があります。個人、アレルゲン、および侵入方法に応じて、症状は全身に及ぶ場合（古典的なアナフィラキシー）もあれば、特定の身体系に限局する場合もあります。喘息は呼吸器系に限局し、湿疹は皮膚に限局します。^[34]

急性反応の化学伝達物質が治まった後、好中球、リンパ球、好酸球、マクロファージなどの他の白血球が最初の反応部位に移動するため、遅発性反応が起こることがよくあります。これは通常、最初の反応から2～24時間後に見られます。^[35]マスト細胞からのサイトカインも、長期的影響の持続に役割を果たしている可能性があります。喘息で見られる遅発性反応は、他のアレルギー反応で見られるものとは少し異なりますが、やはり好酸球からの伝達物質の放出によって引き起こされます。^[36]

牛乳には、カゼインタンパク質由来のαs1-、αs2-、β-、κ-カゼインと、ホエータンパク質由来のα-ラクトアルブミンとβ-ラクトグロブリンの6つの主要なアレルギー性タンパク質が特定されています。大豆タンパク質との交差反応性があり、特に非IgE媒介性アレルギーで顕著です。加熱によりアレルギーの可能性は低下するため、焼き菓子に含まれる乳製品は、牛乳やチーズよりもアレルギー反応を引き起こしにくい可能性があります。^[2]牛乳アレルギーの場合、非IgE媒介性反応の方がIgE媒介性反応よりも一般的です。前者は、特に乳児や幼児において、アトピー性皮膚炎や胃腸症状として現れることがあります。両方を呈する子供もおり、経口摂取により呼吸器症状やじんましん（皮膚発疹）が見られ、その1、2日後にアトピー性皮膚炎が再発し、慢性下痢、血便、胃食道逆流症（GERD）、便秘、慢性嘔吐、疝痛などの胃腸症状が現れることもあります。^[2]

牛乳アレルギーの診断は、アレルギー反応の履歴、皮膚プリックテスト（SPT）、パッチテスト、牛乳タンパク質特異的血清IgEの測定に基づいて行われます。IgE検査が陰性であっても、細胞性アレルギーとも呼ばれる非IgE媒介性アレルギーを除外することはできません。確定診断は、アレルギー専門医が実施する二重盲検プラセボ対照食品負荷試験を実施することで得られます。SPTとIgEの感度は約88％ですが、特異度はそれぞれ68％と48％です。つまり、これらの検査では牛乳に対する過敏症が検出される可能性は高いですが、他のアレルゲンに対して偽陽性の結果が出る可能性もあります。^[4]

経口食物負荷試験による確認の必要性を回避するために、SPT と IgE 反応の精度を十分に高める試みがなされてきた。ある系統的レビューでは、2 歳未満の子供の場合、特異的 IgE または SPT のカットオフはより均一であるように思われ、提案できる可能性があると述べられている。年齢の高い子供の場合、検査はそれほど一貫性がない。レビューは次のように結論付けている。「文献で提案されているカットオフはどれも、新鮮な低温殺菌牛乳またはベークドミルクに対する牛乳アレルギー診断を確実に確認するために使用することはできない。」^[37]

牛乳アレルギーの症状は、乳糖不耐症、感染性胃腸炎、セリアック病、非セリアック性グルテン過敏症、炎症性腸疾患、好酸球性胃腸炎、膵機能不全など、同様の臨床的特徴を示す他の疾患と混同される可能性がある。^{[38] [39] [40]}

牛乳アレルギーは、乳糖不耐症とは異なります。乳糖不耐症は、小腸で乳糖をブドウ糖とガラクトースに分解する酵素ラクターゼが欠乏していることによって引き起こされる非アレルギー性の食物過敏症です。吸収されなかった乳糖は大腸に達し、常在菌がそれを燃料として使い、水素、二酸化炭素、メタンガスを放出します。これらのガスが腹痛などの症状の原因となります。^{[38] [41]乳糖不耐症は、}胃腸管に損傷を引き起こしません。^[42]乳糖不耐症には、一次性、二次性、発達性、先天性の4つのタイプがあります。^[43]一次性乳糖不耐症は、加齢によるラクターゼレベルの減少によって引き起こされます。^{[43]二次性乳糖不耐症は、感染症、}セリアック病、炎症性腸疾患、その他の疾患などによる小腸の損傷によって起こります。^{[43] [44]発達性乳糖不耐症は}未熟児に発生する可能性があり、通常は短期間で改善します。^[43]先天性乳糖不耐症は、出生時からラクターゼがほとんどまたは全く生成されない極めてまれな遺伝性疾患です。 ^[43]

予防に関する研究は、アレルギーが発現する前にその発症リスクを軽減できるかどうかを見極めようとするものである。レビューでは、乳児の食物アレルギーの発症を予防する手段として妊娠中または授乳中の女性の食生活を変えることを推奨する強力な証拠は存在しないと結論付けられている。^{[45] [46] [47]家族歴により牛乳アレルギーを発症するリスクが高いと考えられる乳児の母親の場合、授乳中の母親がアレルゲンを避けることで乳児が}湿疹を発症するリスクを軽減できる可能性があるという証拠はあるものの、コクランレビューではさらなる研究が必要であると結論付けられている。^[46]

病院にいる​​赤ちゃんの生後24時間以内に粉ミルクを補給すると、その後母乳のみで育てる母親の牛乳アレルギーの発生率が上昇するという証拠がいくつかあります。^[48]

様々な政府や国際機関のガイドラインでは、アレルギーリスクを最も低くするためには、乳児を4～6か月間母乳のみで育てることが推奨されていますが、6か月を超えてもメリットはないようです。^{[47] [49]}授乳中の母親が4か月前に乳児用調製粉乳で授乳を開始する場合は、牛乳タンパク質を含む調製粉乳を使用することが推奨されています。^[50]

両親または年上のきょうだいに牛乳アレルギーの家族歴がある場合は、別の考慮事項が生じます。牛乳タンパク質がそのまま含まれた調合乳を避けるには、高度に加水分解された牛乳タンパク質を含む調合乳、非乳製品調合乳、または遊離アミノ酸を含む調合乳に置き換えることができます。加水分解プロセスにより、そのままのタンパク質が断片に分解され、理論的にはアレルギーの可能性が低減します。2016年に、米国食品医薬品局は、加水分解されたホエイタンパク質の低アレルギー性というラベル表示を承認しました。^[51]しかし、同年に発表されたメタアナリシスでは、この主張に異議を唱え、数十件の臨床試験に基づくと、部分的に加水分解された調合乳が湿疹のリスクを軽減できるという主張を裏付ける証拠が不十分であると結論付けました。 [ ^52]大豆調合乳は一般的な代替品ですが、牛乳アレルギーのある乳児は大豆調合乳に対してもアレルギー反応を起こす可能性があります。^[53]加水分解米粉粉も選択肢の一つであり、より高価なアミノ酸ベースの粉粉も同様である。^[50]

乳製品抜きの食事の必要性は、6ヶ月ごとに再評価されるべきであり、その際には「ミルクラダー」の下位に位置するミルク含有製品、例えば、ミルクタンパク質が変性したミルクを含む完全に調理された食品、そして最後にフレッシュチーズとミルクをテストする必要がある。^{[3] [54]}経口免疫療法による脱感作は実験的であると考えられている。^[55]

アレルギー体質の人が誤って乳製品を摂取した場合の治療法は、その人の感受性によって異なります。ジフェンヒドラミン（ベナドリル）などの抗ヒスタミン薬が処方されることがあります。後期型I型過敏症反応の可能性を予防するためにプレドニゾンが処方されることもあります。 ^[56]重度のアレルギー反応（アナフィラキシー）には、緊急治療が必要な場合に医療従事者以外の人が使用できるように設計された注射器であるエピネフリンペンによる治療が必要になる場合があります。エピソードの16～35％で2回目の投与が必要です。^[6]

牛乳アレルギーの患者のほとんどは、乳製品を含むあらゆる食品を厳重に避ける必要があると感じている^[16] 。これは、特に乳児の場合、アレルギー反応を引き起こす閾値量が非常に小さい場合があるからである。推定5%は30ミリグラム未満の乳製品タンパク質に反応し、1%は1ミリグラム未満に反応する。^[57]最近の研究では、牛乳アレルギーが確認された人の1%（ED01）にアレルギー反応を引き起こす閾値量は、牛乳タンパク質0.1 mgであると計算されている。^[58]

明らかな原材料（名前に牛乳、チーズ、クリーム、カード、バター、ギー、ヨーグルトが含まれているもの）以外にも、アレルギー表示が義務付けられている国では、原材料リストにはすべての原材料が記載されることが求められています。患者は、食品パッケージのラベルを常に注意深く読むようにアドバイスされています。馴染みのあるブランドでも原材料が変更されることがあるからです。^[59]また、さまざまな非営利の食物アレルギー組織は、レストランのシェフやマネージャーに食物アレルギーを伝えるために、個人が避けているさまざまな乳製品の概要を記載した「シェフカード」または「アレルギーカード」を携帯することを推奨しています。^[60] 米国では、肉、鶏肉、卵加工品、およびほとんどのアルコール飲料を除くすべての食品について、原材料がラベル表示が義務付けられているアレルギー物質の1つに由来する場合、製品のパッケージには、食品名を括弧で囲んで表示するか、原材料リストとは別に、ただしリストの隣に、各アレルギー物質を具体的に記載した文言を含める必要があります。^{[13] [59] [61] [62]}乳製品由来のタンパク質成分には、カゼイン、カゼイン塩、ホエイ、ラクトアルブミンなどがある。^{[59] [63]}米国FDAは、未申告のアレルギー性成分を含む食品に対してリコール手続きを行っている。^[64]ウィスコンシン大学は、乳タンパク質を含む可能性があるが、食品名や種類から必ずしも明らかではない食品のリストを維持している。^[63]このリストには、次の例が含まれている。

「___を含む」と「___を含む可能性がある」には違いがあります。前者は食品の成分に意図的に添加されるものであり、必須です。後者は輸送中、保管中、または製造現場で発生する意図しない成分の混入の可能性に対処するもので、任意です。これは予防的アレルゲン表示として知られています。^{[13] [18] [59]}

ヤギやヒツジなどの他の哺乳類の乳は、他の哺乳類の乳タンパク質が交差反応を起こすことが多いため、牛乳の代用品として使用すべきではない。^[65]しかし、牛乳アレルギーを持つ人の中には、ヤギやヒツジの乳を摂取できる人もいる。ラクダ、ブタ、トナカイ、馬、ロバの乳も、場合によっては摂取できる可能性がある。^[53] プロバイオティクス製品は検査されており、ラベルに必ずしも記載されていない乳タンパク質が含まれていることが判明している。^{[66] [67]}

100%母乳で育てられている乳児や乳児用粉ミルクで育てられている乳児、および幼児は、牛乳と大豆タンパク質の複合アレルギー、いわゆる「乳大豆タンパク質不耐症」（MSPI）になりやすい傾向がある。授乳中の母親は乳製品や大豆成分を含む食品の摂取を中止するよう推奨する人もいる。^[68]この推奨に反して、発表された科学的レビューでは、授乳中の母親の食事中の食品回避が母乳で育てられた乳児のアレルギー症状を予防または治療すると結論付けるには、ヒト試験文献にはまだ十分な証拠がないと述べられている。^[46]

あるレビューでは、牛乳アレルギー、大豆アレルギー、および両者の交差反応に関する情報が提示された。牛乳アレルギーは乳児の 2.2% ～ 2.8% に発生し、年齢とともに減少すると説明されている。大豆アレルギーは幼児の 0 ～ 0.7% に発生すると説明されている。レビューで引用されているいくつかの研究によると、牛乳アレルギーが確認された乳児および幼児の 10% ～ 14% が大豆にも過敏症であると判断され、大豆を含む食品を摂取した後に臨床反応を示す場合もある。この研究では、原因が 2 つの別々のアレルギーなのか、牛乳と山羊乳で起こるようなタンパク質構造の類似性から生じる交差反応なのかについては触れられていない。^[53]牛乳乳児用調製粉乳にアレルギーがあると診断された乳児は、大豆全タンパク質調製粉乳ではなく、高度に加水分解されたタンパク質調製粉乳に切り替えることが推奨されている。 ^{[53] [69]}

牛乳アレルギーは、通常、生後 1 年以内に発症します。ほとんどの子供は、10 歳までに牛乳アレルギーが治まります。^{[3] [20]}ある大規模な臨床試験では、4 歳までに 19%、8 歳までに 42%、12 歳までに 64%、16 歳までに 79% のアレルギーが解消したと報告されています。^[9]子供は、液体の牛乳に比べて、焼き菓子の材料としての牛乳に対して耐性が高いことがよくあります。小児期にアレルギーが成人まで持続することを予測する因子は、アナフィラキシー、牛乳特異的血清 IgE 値の高さ、皮膚プリックテストに対する強い反応、牛乳を含む焼き菓子に対する耐性の欠如です。^[20]ベースラインの血清 IgE 値が低い場合^[9]、または IgE 介在性アレルギーが存在せず、細胞介在性の非 IgE アレルギーのみが残っている場合は、アレルギーが解消する可能性が高くなります。^[3]牛乳アレルギーが確認されている人は、牛血清アルブミンの存在により、特にレアで調理した牛肉に対してもアレルギー反応を示す可能性がある。^[70]

2007年から2010年にかけて実施された米国政府の食生活と健康に関する調査では、2歳から17歳までの子供6,189人が評価された。牛乳アレルギーに分類された子供の平均体重、身長、BMIは、アレルギーのない子供よりも有意に低かった。他の食物アレルギーを持つ子供には当てはまらなかった。食生活の評価では、カルシウム摂取量が23%減少し、ビタミンDと総カロリー摂取量もほぼ有意に減少する傾向が見られた。^[71]

罹患率と有病率は、疾病疫学を説明する際によく使用される用語です。罹患率は新たに診断された症例数で、100万人あたりの年間新規症例数として表すことができます。有病率は生存している症例数で、一定期間における100万人あたりの既存症例数として表すことができます。^[72]先進国における牛乳アレルギーを持つ乳児の割合は2%から3%です。この推定値は抗体ベースのアレルギーに関するものであり、細胞免疫に基づくアレルギーの数値は不明です。^[3]割合は子供の年齢とともに低下します。2005年から2006年にかけて収集された米国の全国調査データによると、6歳以上では、IgEで確認された牛乳アレルギーの割合は0.4%未満でした。^[22]ヨーロッパで実施されたレビューでは、すべての年齢層で、牛乳アレルギーを持つ人は0.6%と推定されました。^[10]

乳製品アレルギーは、記録に残る最も古い食物アレルギーの 1 つである。医師ヒポクラテス(紀元前 460 年頃 -紀元前370 年頃) の著作とされる古代ギリシャの医学書には、特定の食品は特定の個人には有害だが、他の個人には有害ではないと記されており、「チーズはすべての人に同じように有害というわけではない。チーズをいくら食べてもまったく害がない人もいれば、チーズと相性のよい人は驚くほど強くなる人もいる。一方、ひどい目に遭う人もいる」とある。この書物は、ヒポクラテスのユーモア論でチーズに対する反応を説明しようとしており、一部の体質は「本来チーズに敵対するが、チーズの影響で刺激されて行動を起こす」と述べている。^[73]

義務的表示法の可決により、食物アレルギーに対する意識が高まり、子供、その親、直接の保護者の生活の質に影響を与えている。^{[74] [75] [76] [77]}米国では、 2004年の食品アレルゲン表示および消費者保護法（FALCPA）により、食品のパッケージにアレルゲン情報を開示することが義務付けられており、多くのレストランがメニューにアレルゲン警告を追加している。学校システムは、学校に持ち込めない食品に関するプロトコルを維持している。これらのすべての予防措置にもかかわらず、重度のアレルギーを持つ人は、他の人の家、学校、またはレストランで偶発的な曝露が発生する可能性があることを認識しておかなければならない。^[78]

特定の食品が食物アレルギーを持つ人々にもたらすリスクに対応して、一部の国では、食品に意図的に添加された成分の中に主要なアレルゲンまたはアレルゲン副産物が含まれている場合、消費者に明確に通知することを食品に義務付ける表示法を制定しました。しかし、表示法では、ブラジルを除いて、交差汚染の結果として最終製品に微量に存在することの表示を義務付けていません。^{[12] [13 ] [15] [18] [59] [61] [62] [19] [過剰な引用]}

米国では、FALCPA により、包装された食品に意図的に添加された主要な食品アレルゲン (牛乳、ピーナッツ、卵、甲殻類、魚、木の実、大豆、小麦) が含まれているかどうかをラベルで開示することが企業に義務付けられています。 ^[12]このリストは、1999 年に世界保健機関の コーデックス委員会によって作成されました。^[18] FALCPA の表示要件を満たすには、原材料がラベル表示が義務付けられているアレルゲンの 1 つに由来する場合、その原材料の「食品由来名」を括弧で囲む必要があります (例: 「カゼイン (牛乳)」)。または、代替案として、原材料リストの隣に「牛乳 (および表示が義務付けられているその他のアレルゲン) が含まれています」という別の文言を記載する必要があります。^{[12] [59]}乳製品の表示は、欧州連合 (EU) および他の 12 か国以上でも義務付けられています。^{[15] [18]}

FALCPA は、FDA が規制する包装食品に適用されますが、これには家禽、ほとんどの肉、特定の卵製品、およびほとんどのアルコール飲料は含まれません。^[13]ただし、一部の肉、家禽、卵の加工製品には、添加された乳タンパク質などのアレルギー性成分が含まれている場合があります。これらの製品は食品安全検査局(FSIS) によって規制されており、ラベルにはすべての成分を一般名または通常名のみで表示する必要があります。FSIS によると、括弧内の文で特定の成分の供給源を特定したり、「含有: 乳」などの特定の成分の存在を警告する文を使用することは必須ではありません。^{[61] [62]} FALCPA はレストランで調理される食品にも適用されません。^{[12] [79]}

意図的な原材料以外に対するアレルゲン表示の価値は議論の余地がある。これは、食品チェーンのどの時点でも交差接触または交差汚染の結果として意図せず存在する原材料の表示に関するものである（原材料の輸送、保管または取り扱い中、加工および包装用の設備の共有などによる）。^{[13] [18]}この分野の専門家は、アレルゲン表示が消費者や消費者にアドバイスや治療を行う医療専門家にとって有用であるためには、理想的には、どの食品に表示が必要か、それ以下では表示が意味をなさない閾値量、および意図的または不注意に汚染された食品を検査し回収する可能性のあるアレルゲン検出方法の検証について合意する必要があると提案している。^{[80] [81]}

表示規制は、原材料の義務的表示に加えて、製造中に起こりうる不注意による微量の交差汚染に対する予防的アレルゲン表示（PAL）（「含有する可能性がある」という文言としても知られる）と呼ばれる任意の表示を規定するように修正された。^{[18] [82]} PAL表示は、特に警告の文言に多くのバリエーションがある場合があるため、消費者を混乱させる可能性がある。^{[82] [83]} 2014年現在^{[アップデート]}、PALはスイス、日本、アルゼンチン、南アフリカでのみ規制されている。アルゼンチンは2010年から予防的アレルゲン表示を禁止することを決定し、代わりに製造プロセスを管理し、製品に含まれていることがわかっているアレルギー性原材料のみにラベルを貼る責任を製造者に負わせている。南アフリカは、製造者が適正製造基準を遵守しているにもかかわらず、文書化されたリスク評価を通じて交差汚染によるアレルゲンの潜在的存在を実証する場合を除き、PALの使用を許可していない。^[18]オーストラリアとニュージーランドでは、PALをVITAL 2.0（Vital Incidental Trace Allergen Labelling）のガイダンスに置き換えることが推奨されています。あるレビューでは、牛乳の場合、「人口の1％にアレルギー反応を引き起こす用量」は0.01 mgであると特定されました。この閾値参照用量（および卵、ピーナッツ、その他のタンパク質に関する同様の結果）は、食品メーカーに予防的ラベルを作成するためのガイダンスを提供し、消費者に「含まれる可能性がある」を超えて食品に偶然含まれる可能性があるものについてよりよく理解できるようにします。^{[58] [84]} VITAL 2.0は、食品業界が後援する非政府組織であるアレルゲンビューローによって開発されました。^[85] EUは、意図しない汚染に対するラベル規制を作成するプロセスを開始しましたが、2024年より前に公開される予定はありません。^[86]

ラベル規制の遵守不足も問題である。例えば、FDA はダークチョコレートバーの原料に牛乳が記載されていないことを記録した。FDA は 94 個のダークチョコレートバーを検査して牛乳が含まれているかどうか調べた。原料に牛乳が記載されていたのは 6 個だけだったが、残りの 88 個のうち 51 個に実際に牛乳タンパク質が含まれていることが FDA によって判明した。それらの多くには「乳製品が含まれている可能性がある」などの PAL 文言が付いていた。他のものは「乳製品不使用」または「ビーガン」と主張していたが、それでも牛乳タンパク質が陽性であった。^[87]

ブラジルでは、2016年4月以降、製品にアレルギー性食品またはその派生物が意図的に添加されていない場合、交差汚染の可能性の宣言が義務付けられていますが、採用されている適正製造規範とアレルゲン管理対策では、偶発的な微量の存在を防ぐのに十分ではありません。これらのアレルギー性食品には、すべての哺乳類の乳が含まれます。^[19]

食物恐怖症は生活の質に大きな影響を与えます。^{[76] [77]アレルギーを持つ子どもにとって、生活の質は仲間の行動によっても影響を受けます。}いじめの増加が観察されており、これにはアレルギーのある子どもが避けなければならない食品に触れるように脅迫したり、意図的に接触させたり、アレルギーのない食品を意図的に汚染したりする行為が含まれます。^[88]

脱感作とは、アレルギー性タンパク質を少量摂取し、体がより大量の曝露に耐えられるようになるまでのゆっくりとしたプロセスであり、一部の人ではアレルギー症状の軽減または寛解につながるため、牛乳アレルギーの治療薬として研究されている。^[89] これは経口免疫療法（OIT）と呼ばれる。アレルギー性タンパク質を口の中に舌の下に留める舌下免疫療法は、イネ科植物やブタクサアレルギーには承認されているが、食品にはまだ承認されていない。^{[90] [91]}牛乳アレルギーに対する経口脱感作は比較的安全で効果的であると思われるが、全体的な免疫反応を理解するにはさらなる研究が必要であり、脱感作の期間については疑問が残っている。^{[3] [23] [24] [55]}

乳児や小児のアレルギーを治療または予防する手段として、プロバイオティクス、プレバイオティクス、および両者の組み合わせ（シンバイオティクス）の使用に関する研究（牛乳アレルギーに限ったものではない）がある。レビューによると、湿疹には治療効果があるようだが^{[92] [93] [94]}、喘息、喘鳴、または鼻結膜炎には効果がないようである。^{[93] [95]}いくつかのレビューでは、臨床現場で推奨されるだけの証拠があると結論づけている。^{[94] [96] [97]}

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