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| 抗ロイコトリエン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | ロイコトリエン修飾薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬 |
| 作用機序 | •酵素阻害 •受容体拮抗作用 |
| 生物学的標的 | • 酵素: 5-LOX、FLAP • 受容体: CysLTR |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
抗ロイコトリエン薬は、ロイコトリエン修飾薬やロイコトリエン受容体拮抗薬としても知られ、ロイコトリエン関連酵素阻害剤（アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ）またはロイコトリエン受容体拮抗薬（システイニルロイコトリエン受容体）として機能し、結果としてこれらの炎症メディエーターの働きに拮抗する薬剤です。ロイコトリエンは免疫系によって生成され、喘息やCOPDにおける気管支収縮、炎症、微小血管透過性、粘液分泌を促進します。[1]ロイコトリエン受容体拮抗薬は、口語的にロイカストと呼ばれることもあります。
モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカストなどのロイコトリエン受容体拮抗薬[2] [3]や、ジロートンやセイヨウオトギリソウ などの5-リポキシゲナーゼ阻害剤[4] [5] [6] [7]は、これらの疾患の治療に使用できます。[1]これらは、喘息の治療ではコルチコステロイドほど効果的ではありませんが、[8] 、特定の肥満細胞疾患の治療にはより効果的です。[9]
アプローチ
ロイコトリエンの作用を阻害する主なアプローチは2つあります。[1]
5-リポキシゲナーゼ経路の阻害
5-リポキシゲナーゼ酵素を阻害する薬剤は、ロイコトリエン代謝の合成経路を阻害します。[4] [5] 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（FLAP）を阻害するMK-886などの薬剤は、5-リポキシゲナーゼの機能を阻害し、動脈硬化症の治療に役立つ可能性があります。[10]
5-LOX阻害剤の例としては、メクロフェナメートナトリウム[11]やジレウトン[ 11]などの薬剤が挙げられる。[4]
食品や一部の栄養補助食品に微量に含まれる化学物質の中には、バイカレイン[11] 、カフェ酸[11] 、クルクミン[11 ] 、ハイパーフォリン[5] [6] [7]、セントジョーンズワート[5] [ 6] [ 7 ]など、5-LOXを阻害することが示されています。
システイニルロイコトリエン1型受容体の拮抗作用
モンテルカストやザフィルルカストなどの薬剤は、受容体拮抗作用を介して、気管支平滑筋などの標的細胞上のCysLT1受容体におけるシステイニルロイコトリエンの作用を阻害します。
これらの修飾子は、喘息の症状を改善し、喘息の悪化を減らし、末梢血や気管支肺胞洗浄液中の好酸球数などの炎症マーカーを制限することが示されています。これは、これらが抗炎症特性を持っていることを示しています。
参照
参考文献
- ^ abc Scott JP、Peters-Golden M (2013年9月)。「肺疾患の治療のための抗ロイコトリエン剤」。Am . J. Respir. Crit. Care Med . 188 (5): 538– 544. doi :10.1164/rccm.201301-0023PP. PMID 23822826。
- ^ Singh, Rakesh Kumar; Tandon, Ruchi; Dastidar, Sunanda Ghosh; Ray, Abhijit (2013). 「喘息に関連したロイコトリエンとその受容体に関するレビュー」。Journal of Asthma . 50 (9): 922– 931. doi :10.3109/02770903.2013.823447. ISSN 0277-0903. PMID 23859232. S2CID 11433313.
- ^ Al-Ahmad, Mona ; Hassab, Mohammed; Al Ansari, Ali (2020-12-21). 「アレルギー性および非アレルギー性鼻炎」。臨床耳鼻咽喉科教科書。Cham: Springer International Publishing。pp. 241– 252。doi :10.1007/978-3-030-54088-3_22。ISBN 978-3-030-54087-6. S2CID 234142758.
モンテルカストなどの抗ロイコトリエンは、アレルギー性鼻炎を伴う喘息の患者に使用されることがあります。
- ^ abc 「Zyflo (Zileuton 錠)」(PDF)。米国食品医薬品局。Cornerstone Therapeutics Inc. 2012 年 6 月。p. 1。2014年12 月 12 日閲覧。Zileuton
は 5-リポキシゲナーゼの特異的阻害剤であり、ロイコトリエン (LTB4、LTC4、LTD4、LTE4) の形成を阻害します。R(+) および S(-) 鏡像異性体は両方とも、in vitro システムで 5-リポキシゲナーゼ阻害剤として薬理学的に活性です。ロイコトリエンは、好中球および好酸球の移動、好中球および単球の凝集、白血球接着、毛細血管透過性の増加、平滑筋の収縮など、多数の生物学的効果を誘発する物質です。これらの影響は、喘息患者の気道における炎症、浮腫、粘液分泌、気管支収縮に寄与します。スルフィドペプチドロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4、アナフィラキシーの徐放性物質としても知られる）および好中球と好酸球の化学誘引物質であるLTB4は、喘息患者の気管支肺胞洗浄液（BALF）を含む多くの生体液で測定できます。
- ^ abcd 「酵素」。ハイパーフォリン (HMDB0030463).ヒトメタボロームデータベース. 3.6. アルバータ大学. 2013年6月30日. 2014年12月12日閲覧。
- ^ abc デ メロ MS、キンタンス ジェイド S、アラウーホ AA、ドゥアルテ MC、ボンジャルディム LR、ノゲイラ PC、モラエス VR、デ アラウーホ ジュニオール JX、リベイロ EA、キンタンス ジュニオール LJ (2014)。 「Clusiaceae 科の抗炎症特性の系統的レビュー: 前臨床アプローチ」。Evidベースの補体代替医学。2014 : 960258.土井: 10.1155/2014/960258。PMC 4058220。PMID 24976853。
これらの研究は、Bork et al. が実施した、NF-κB 炎症因子に対する H. perforatum の効果の研究によるものです。 （1999）では、ハイパーフォリンがTNFα誘導性NF-κB活性化を強力に阻害することが報告されている[58]。ハイパーフォリンのもう一つの重要な活性は、シクロオキシゲナーゼ-1と5-リポキシゲナーゼの二重阻害剤である[59]。さらに、この種は歯周組織におけるiNOSの発現は、ニトロソ化ストレスの指標であるニトロチロシンの形成を減弱させる可能性がある[26]。この文脈では、ヒペリカム属のいくつかの活性成分の組み合わせが、それらの抗炎症作用のキャリアである。活動。
- ^ abc Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM (2014年2月). 「セントジョーンズワート（Hypericum perforatum）の局所適用」. Planta Med . 80 ( 2– 3): 109– 20. doi : 10.1055/s-0033-1351019 . PMID 24214835.
ハイパーフォリンの抗炎症メカニズムは、それぞれ0.3 μmol/Lと1.2 μmol/Lの低濃度でシクロオキシゲナーゼ-1（COX-2ではない）と5-リポキシゲナーゼを阻害すること[52]、およびin vitroでのPGE2産生を阻害すること[53]、およびin vivoでのインドメタシン（5 mg/kg）と比較して優れた効率（ED50 = 1 mg/kg）で阻害すること[54]として説明されています。ハイパーフォリンは、生体内で高い効果を持つ新しいタイプの5-リポキシゲナーゼ阻害剤であることが判明しており[55]、試験管内において1.8μmol/Lで多形核細胞の酸化バーストを抑制しました[56]。IFN-γ産生の阻害、活性化T細胞上のCXCR3発現の強力なダウンレギュレーション、およびマトリックスメタロプロテアーゼ9発現のダウンレギュレーションにより、Cabrelleら[57]は実験的アレルギー性脳脊髄炎（EAE）のラットモデルでハイパーフォリンの効果をテストしました。ハイパーフォリンは症状を著しく軽減し、著者らはハイパーフォリンをTh1細胞によって維持される自己免疫炎症性疾患の治療のための推定治療分子として議論しました。
- ^ Fanta CH (2009年3月). 「喘息」. N Engl J Med . 360 (10): 1002–14 . doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.
- ^ Frieri M (2015). 「肥満細胞活性化症候群」. Clin Rev Allergy Immunol . 54 (3): 353– 365. doi :10.1007/s12016-015-8487-6. PMID 25944644. S2CID 5723622.
- ^ Jawien, J.; Gajda, M.; Rudling, M.; Mateuszuk, L.; Olszanecki, R.; Guzik, TJ; Cichocki, T.; Chlopicki, S.; Korbut, R. (2006 年 3 月)。「MK-886 による 5 つのリポキシゲナーゼ活性化タンパク質 (FLAP) の阻害は、アポ E/LDLR ダブルノックアウトマウスの動脈硬化を減少させます」。European Journal of Clinical Investigation。36 ( 3): 141– 146。doi :10.1111/j.1365-2362.2006.01606.x。PMID 16506957。S2CID 44897529 。
- ^ abcde Bishayee K、Khuda-Bukhsh AR (2013 年 9 月)。 「5-リポキシゲナーゼアンタゴニスト療法: 標的癌化学療法への新しいアプローチ」。アクタビオチム。生物物理学。罪。 （上海）。45 (9): 709–719 .土井: 10.1093/abbs/gmt064。PMID 23752617。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にあるロイコトリエン+拮抗薬