種類 カリウムチャネルには大きく分けて4つの種類がある。
以下の表は、主要なカリウムチャネルの分類と代表的な例を比較したものです(各分類に含まれるチャネルの完全なリストについては、それぞれの分類のページを参照してください)。
構造 カリウムイオン(紫色)が細孔(中央)を通って移動するカリウムチャネルを上から見た図。(PDB :1BL8 ) カリウムチャネルは、4つの同一のタンパク質 サブ ユニットが結合して、中心のイオン伝導孔の周囲に配置された四回対称 (C4 ) 複合体(すなわち、ホモ四量体)を形成する四量体構造を持つ。あるいは、関連性はあるものの同一ではない4つのタンパク質サブユニットが結合して、擬似C4 対称性を持つヘテロ四量体複合体を形成することもある。すべてのカリウムチャネルサブユニットは、孔の上部を覆う特徴的な孔ループ構造を持ち、これがカリウム選択透過性を担っている。
カリウムチャネルのサブユニット をコードする哺乳類の 遺伝子は 80以上あります。しかし、分子構造の観点から見ると、細菌に見られるカリウムチャネルはイオンチャネルの中で最も研究されているものの一つです。X 線結晶構造解析 [ 55 ] [ 56 ] によって、カリウムイオンがこれらのチャネルをどのように通過するのか、そして(より小さな)ナトリウム イオンがなぜ通過しないのかについて、深い洞察が得られています。[ 57 ] 2003年のノーベル化学賞は、この分野における先駆的な研究に対して ロッド・マッキノン に授与されました。[ 58 ]
選択性フィルター 細菌KcsAカリウムチャネル の結晶構造(PDB :1K4C ) 。 [ 59 ] この図では、分かりやすさのために、四量体の4つのサブユニットのうち2つだけを表示しています。タンパク質は緑色のカートゥーン図で表示されています。さらに、主鎖カルボニル基とスレオニン側鎖タンパク質原子(酸素=赤、炭素=緑)が表示されています。最後に、カリウムイオン(S2およびS4部位を占める)と水分子の酸素原子(S1およびS3)は、それぞれ紫と赤の球で示されています。カリウムイオンチャネルは、選択性フィルターに入るとイオンから水和殻を取り除きます。選択性フィルターは、4つのサブユニットそれぞれに存在する、シグネチャー配列と呼ばれる5残基配列TVGYGによって形成されます。このシグネチャー配列は、ポアヘリックスとTM2/6の間のループ(従来Pループと呼ばれていた)内にあります。このシグネチャー配列は高度に保存されていますが、原核生物のカリウムチャネルのバリン残基が真核生物のチャネルではイソロイシン残基に置換されていることが多いという例外があります。この配列は、ネストタンパク質の構造モチーフ に構造的に類似した、独特の主鎖構造をとります。4組の電気陰性 カルボニル酸素原子 はフィルターポアの中心に向かって並び、各カリウム結合部位の周囲に水和殻に似た四角反角柱を形成します。選択性フィルターの結合部位におけるカルボニル酸素とカリウムイオン間の距離は、第一水和殻の水酸素と水溶液中のカリウムイオン間の距離と同じであり、イオンの脱溶媒和にエネルギー的に有利な経路を提供する。 しかし、ナトリウムイオンは小さすぎてカルボニル酸素原子間の空間を埋めることができない。したがって、ナトリウムイオンはカリウム選択性イオン孔を通過するよりも、細胞外空間の水分子と結合したままでいる方がエネルギー的に有利である。[ 60 ] この幅は、選択性フィルターを取り囲む芳香族アミノ酸残基のシート内の水素結合 とファンデルワールス力 によって維持されていると思われる。 [ 55 ] [ 61 ] 選択性フィルターは細胞外溶液に向かって開いており、グリシン残基(KcsA の Gly79 )の 4 つのカルボニル酸素を露出している。タンパク質の細胞外側に向かう次の残基は、負に帯電した Asp80 (KcsA) である。この残基は、5つのフィルター残基とともに、タンパク質の中心にある水で満たされた空洞と細胞外溶液をつなぐ孔を形成する。[ 62 ]
選択性メカニズム カリウムチャネルの選択性のメカニズムについては、依然として議論が続いている。カルボニル酸素は強い電気陰性度を持ち、陽イオンを引き付ける。フィルターは、細胞外側から順にS1からS4とラベル付けされた4つの部位にカリウムイオンを収容できる。さらに、SCと呼ばれる部位の空洞に1つのイオンが結合することも、S0またはSextと呼ばれる多かれ少なかれ明確に定義された部位の細胞外側に1つ以上のイオンが結合することもできる。これらの部位にはいくつかの異なる占有状態が可能である。しかし、X線構造は多数の分子の平均であるため、このような構造から実際の占有状態を直接推測することはできない。一般に、2つの隣接する部位がイオンによって占有されると、静電反発により何らかの不利益が生じる。選択性のメカニズムに関する提案は、分子動力学 シミュレーション[ 63 ] 、イオン結合のおもちゃモデル[ 64 ] 、熱力学的計算[ 65 ] 、トポロジー的考察[ 66 ] [ 67 ] 、および選択的チャネルと非選択的チャネル間の構造的差異[ 68 ]に基づいて行われてきた。
KcsAにおけるイオン転座のメカニズムは、理論計算とシミュレーションによって広範囲に研究されてきた。[ 62 ] [ 69 ] 2つの二重占有状態(S1、S3)と(S2、S4)が重要な役割を果たすイオン伝導メカニズムの予測は、両方の手法によって確認されている。分子動力学 (MD)シミュレーションは、フィルターに出入りするイオンを反映する2つの細胞外状態S ext とS 0 もイオン伝導において重要な役割を果たすことを示唆している。
疎水性領域 この領域はカリウムイオンの周囲の環境を中和し、カリウムイオンが電荷に引き寄せられないようにする。その結果、反応速度が速まる。
中心空洞 膜貫通チャネルの中心付近には、幅10Åの中央細孔が存在する。この部分は、チャネル壁の疎水性のため、通過するイオンにとってエネルギー障壁 が最も高い位置にある。水で満たされた空洞と、細孔らせんの極性C末端は、イオンのエネルギー障壁を緩和する。先行する複数のカリウムイオンによる反発は、イオンの通過を促進すると考えられている。この空洞の存在は、K + イオンを水で満たされた高誘電率環境に保持することで、誘電障壁、すなわち低誘電率膜による反発を克服するチャネルのメカニズムの一つとして直感的に理解できる。
規制 カリウムチャネルの開閉状態をグラフィカルに表現した図(PDB :1lnq およびPDB : 1k4c ) 。2つの単純な細菌チャネルを示し、右側の「開いた」チャネル構造と左側の「閉じた」構造を比較している。上部はフィルター(カリウムイオンを選択)、下部はゲーティングドメイン(チャネルの開閉を制御)である。 カリウムチャネルの細孔を通るイオンの流れは、ゲーティング と不活性化と呼ばれる2つの関連するプロセスによって制御されます。ゲーティングとは、刺激に応じてチャネルが開閉することであり、不活性化とは、開いているカリウムチャネルからの電流が急速に停止し、チャネルが再び伝導する能力が抑制されることです。どちらのプロセスもチャネルのコンダクタンスを調節する役割を果たしますが、それぞれのプロセスは複数のメカニズムによって媒介される可能性があります。
一般的に、ゲーティングは、刺激を感知してチャネルの細孔を開く追加の構造ドメインによって媒介されると考えられています。これらのドメインには、BK チャネルの RCK ドメイン[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] および電圧依存性 K + チャネルの電圧センサー ドメインが含まれます。これらのドメインは、細孔ドメインの細胞内ゲートを物理的に開くことによって刺激に応答し、それによってカリウムイオンが膜を通過できるようにすると考えられています。一部のチャネルは、刺激に対する応答を調節する役割を果たすことができる複数の調節ドメインまたは補助タンパク質を持っています。メカニズムについては議論が続いているが、原核生物[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] および真核生物[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] チャネルのRCKドメイン、 KcsAのpHゲーティングドメイン[ 76 ] 、環状ヌクレオチドゲーティングドメイン[ 77 ]、および電圧依存性カリウムチャネル [ 78 ] [ 79 ]など、これらの調節ドメインのいくつかは構造 が 知られて いる 。
N型不活性化は一般的に不活性化のより速いメカニズムであり、「ボールアンドチェーン」モデル と呼ばれています。[ 80 ] N型不活性化には、チャネルのN末端または関連タンパク質がポアドメインと相互作用し、「ボール」のようにイオン伝導経路を閉塞することが関与しています。一方、C型不活性化は選択性フィルター自体の中で起こると考えられており、フィルター内の構造変化によって非伝導性になります。C型不活性化K + チャネルフィルターの構造モデルは多数ありますが、[ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] 正確なメカニズムは不明です。
美術において ロデリック・マッキノンは 、KcsAカリウムチャネルをモチーフにした高さ5フィート(1.5 メートル)の彫刻作品 「アイデアの誕生」 を依頼した。 [ 99 ] この作品は、チャネル内部を表すワイヤー製の物体と、チャネル構造の主空洞を表す吹きガラス製の物体で構成されている。
参考文献 ↑ Littleton JT、Ganetzky B (2000年4月)。「 イオン チャネル とシナプス組織:ショウジョウバエゲノムの解析」。Neuron。26 (1): 35–43。doi : 10.1016 /S0896-6273(00) 81135-6。PMID 10798390。S2CID 5694563。 ↑ Hille, Bertil ( 2001). 「第5章:カリウムチャネルと塩化物チャネル」。 興奮 性膜のイオンチャネル 。マサチューセッツ州サンダーランド:Sinauer。pp. 131–168。ISBN 978-0-87893-321-1 。↑ Jessell TM、 Kandel ER 、Schwartz JH (2000)。「第6章:イオンチャネル」。 神経科学の原理 (第4 版)。ニューヨーク:McGraw-Hill。pp . 105–124。ISBN 978-0-8385-7701-1 。↑ Lim C、Dudev T (2016)「植物におけるナトリウムとカリウムの役割と輸送」Sigel A、Sigel H、Sigel RK (編)『 アルカリ金属イオン:生命における役割 』生命科学における金属イオン、第 16巻、Springer、pp. 325–347 、 doi : 10.1007/978-3-319-21756-7_9 、 ISBN 978-3-319-21755-0 PMID 26860305 ↑ Rehm H、Lazdunski M (1988年7月) 「デンドロトキシンIの結合特性によって同定された推定K+チャネルタンパク質の精製とサブユニット構造」 米国 科学アカデミー紀要 85 ( 13): 4919–4923 . Bibcode : 1988PNAS...85.4919R . doi : 10.1073 /pnas.85.13.4919 . PMC 280549. PMID 2455300 の参考文献番号3、4、5、6から間接的に引用 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Rang, HP (2015). Pharmacology (8 ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 59. ISBN 978-0-443-07145-4 。↑ Thompson J 、Begenisich T ( 2000 年 5 月 )。 「カリブドトキシンと Shaker K( + ) チャネルの四量体変異体との静電相互作用」 。Biophysical Journal。78 (5): 2382–2391。Bibcode : 2000BpJ....78.2382T。doi : 10.1016 / S0006-3495 ( 00 ) 76782-8。PMC 1300827。PMID 10777734 。 ↑ Naranjo D、 Miller C (1996 年 1 月)。 「カリブドトキシンと Shaker K + チャネルの接触面上の強く相互 作用 する残基ペア」 。 Neuron。16 ( 1 ): 123–130。doi : 10.1016 / S0896-6273(00)80029- X。PMID 8562075。S2CID 16794677 。 ↑ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (2016年1月). "ペプチド毒素とBKチャネルの小分子ブロッカー" . Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56– 66. doi : 10.1038/aps.2015.139 . PMC 4722972 . PMID 26725735 . ↑ Candia S、Garcia ML、Latorre R (1992 年 8 月)。 「大コンダクタンス Ca(2+) 活性化 K+ チャネルの強力な遮断薬であるイベリオトキシンの作用機序」 。Biophysical Journal。63 ( 2 ) : 583–590。Bibcode : 1992BpJ .... 63..583C。doi : 10.1016 / S0006-3495( 92 ) 81630-2。PMC 1262182。PMID 1384740 。 ↑ Stocker M、Krause M、Pedarzani P (1999年4月) 「海馬錐体ニューロンにおけるアパミン感受性Ca2+活性化K+電流」 米国 科学 アカデミー 紀要 96 ( 8 ) : 4662–4667。Bibcode : 1999PNAS ... 96.4662S。doi : 10.1073 / pnas.96.8.4662。PMC 16389。PMID 10200319 。 ↑ McLeod JF、Leempoels JM、Peng SX、Dax SL、Myers LJ、Golder FJ (2014年11月)。 「新しい静脈内BKCaチャネル遮断薬GAL-021は、健康な ボランティアにおいて忍容性が高く、換気 を 促進する」 。British Journal of Anaesthesia。113 (5): 875– 883。doi : 10.1093/bja / aeu182。PMID 24989775 。 ↑ Dopico AM、Bukiya AN、Kuntamallappanavar G、Liu J (2016)「エタノールによるBKチャネルの調節」。Big on Bk: Current Insights into the Function of Large Conductance Voltage- and Ca 2+ -Activated K + Channels at the Molecular, Cellular and Systemic Levels . International Review of Neurobiology. Vol. 128. pp. 239– 279. doi : 10.1016/bs.irn.2016.03.019 . ISBN 978-0-12-803619-8 . PMC 5257281 . PMID 27238266 . 1 2 パトナイク、プラディヨット(2003)。 無機化学ハンドブック 。マグロウヒル 。77-78 頁 。ISBN 978-0-07-049439-8 。↑ Sackin H、Syn S、Palmer LG、Choe H、Walters DE (2001 年 2 月)。 「 細胞 外 カチオン による ROMK の 制御」 。Biophysical Journal。80 (2): 683–697。Bibcode : 2001BpJ .... 80..683S。doi : 10.1016/S0006-3495(01 ) 76048-1。PMC 1301267。PMID 11159436 。 ↑ Dhamoon AS、Jalife J (2005 年 3 月) 「内向き整流電流 (IK1) は心臓の興奮性を制御し、不整脈発生に関与する」 Heart Rhythm . 2 (3): 316– 324. doi : 10.1016/j.hrthm.2004.11.012 . PMID 15851327 . 1 2 3 4 5 6 Swale DR、 Kharade SV、Denton JS (2014 年 4 月)。 「心臓および腎臓の内向き整流カリウムチャネル薬理学:統合生理学および治療のための新た な ツール 」 。Current Opinion in Pharmacology。15 : 7–15。doi : 10.1016 / j.coph.2013.11.002。PMC 4097192。PMID 24721648 。 ↑ Xynogalos P、Seyler C、Scherer D、Koepple C、Scholz EP、Thomas D、et al. (2014 年 12 月) 「クラス III 抗不整脈薬ドロネダロンは、残基 E224 への結合を介して心臓内向き整流性 Kir2.1 チャネルを阻害する」。Naunyn - Schmiedeberg 's Archives of Pharmacology 。387 (12): 1153– 1161。doi : 10.1007 / s00210-014-1045-6 。PMID 25182566 。S2CID 10575229 。 ↑ Koepple C、Scherer D、Seyler C、Scholz E、Thomas D、Katus HA、Zitron E (2017 年 5 月)。 「 キニジン による内向き整流性 Kir2.x チャネル の阻害における直接的な孔ブロックと PIP 2 干渉を 含む二重メカニズム 」 。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。361 ( 2): 209–218。doi : 10.1124 / jpet.116.238287。PMID 28188270。S2CID 206502631 。 ↑ Caballero R、Dolz-Gaitón P、Gómez R、Amorós I、Barana A、González de la Fuente M、et al. (2010年8月)。 「 フレカイニドはシステイン311と相互作用することでKir2.1電流を 増加させ、ポリアミン誘発整流を減少させる」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。107 ( 35): 15631– 15636。Bibcode : 2010PNAS..10715631C。doi : 10.1073 / pnas.1004021107。PMC 2932566。PMID 20713726 。 ↑ 小林 哲也、鷲山 健、池田 健(2006 年 3 月)。 「 イフェンプロジル による G タンパク質活性化内向き整流性 K+ チャネルの阻害」 。 神経 精神薬理学 。31 ( 3): 516–524。doi : 10.1038 /sj.npp.1300844。PMID 16123769 。 ↑ Soeda F, Fujieda Y, Kinoshita M, Shirasaki T, Takahama K (2016年5月). "中枢作用型非麻薬性鎮咳薬はマウスの過活動を予防する:GIRKチャネルの関与". Pharmacology , Biochemistry, and Behavior . 144 : 26–32 . doi : 10.1016/j.pbb.2016.02.006 . PMID 26892760. S2CID 30118634 . ↑ 山本 G、添田 F、白崎 T、高浜 K (2011 年 4 月)。 「 [ GIRK チャネルは排尿障害の新しい治療薬開発における標的となり得るか ? ] 」 薬学 雑誌 。 131 (4): 523–532 . 土井 : 10.1248/yakushi.131.523 。 PMID 21467791 。 ↑ 川浦和也、本田聡、添田文雄、白崎徹、高浜和也(2010年5月) 「 [ ラットにおけるGIRKチャネル遮断作用を有する薬剤の新規抗うつ様作用 ] 」 . 薬学雑誌 . 130 (5): 699–705 . doi : 10.1248/yakushi.130.699 . PMID 20460867 . ↑ Jin W 、Lu Z(1998 年9 月 )。「内向き整流性K + チャネルに対する新規高親和性阻害剤」。Biochemistry。37 ( 38 ): 13291–13299。doi : 10.1021/bi981178p。PMID 9748337 。 ↑ Kawaura K, Ogata Y, Inoue M, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (2009年12月). 「中枢作用型非麻薬性鎮咳薬チペピジンはラットの強制水泳試験において抗うつ様効果を示す」 (PDF) . Behavioural Brain Research . 205 (1): 315– 318. doi : 10.1016/j.bbr.2009.07.004 . PMID 19616036 . S2CID 29236491 . ↑ Kaufmann K、Romaine I、Days E、Pascual C、Malik A、Yang L、et al. (2013 年 9 月)。 「ML297 (VU0456810)、GIRK カリウムチャネルの最初 の 強力かつ選択的な活性化剤、マウスで抗てんかん作用を示す」 。ACS Chemical Neuroscience。4 ( 9 ) : 1278– 1286。doi : 10.1021 / cn400062a。PMC 3778424。PMID 23730969 。 ↑ Serrano-Martín X 、 Payares G、Mendoza-León A (2006 年 12 月)。 「K+(ATP) チャネルの遮断薬 で ある グリベンクラミドは、実験的マウス皮膚リーシュマニア症において抗リーシュマニア活性を示す」 。Antimicrobial Agents and Chemotherapy。50 ( 12 ): 4214–4216。doi : 10.1128 / AAC.00617-06。PMC 1693980。PMID 17015627 。 ↑ Lawrence CL、Proks P、Rodrigo GC、Jones P、Hayabuchi Y、Standen NB、Ashcroft FM (2001 年 8 月) 「グリクラジドはマウス単離膵臓 β 細胞では KATP チャネルを高親和性で阻害するが、ラット心臓または動脈平滑筋細胞では阻害しない」 . Diabetologia . 44 (8): 1019– 1025. doi : 10.1007/s001250100595 . PMID 11484080 . 1 2 3 4 5 6 Enyedi P、Czirják G (2010 年 4 月)。 「リーク K +電流 の分子 的 背景: 2 ポア ドメイン カリウム チャネル」 。Physiological Reviews。90 ( 2 ): 559–605。doi : 10.1152 /physrev.00029.2009。PMID 20393194。S2CID 9358238 。 1 2 3 4 5 6 Lotshaw DP (2007). "クローン化および天然の哺乳類2孔ドメインK+チャネルの生物物理学的、薬理学的、および機能的特性". Cell Biochemistry and Biophysics . 47 (2): 209– 256. doi : 10.1007/s12013-007-0007-8 . PMID 17652773 . S2CID 12759521 . ↑ Fink M、Lesage F、Duprat F、Heurteaux C、Reyes R、Fosset M、Lazdunski M (1998年6月)。 「 アラキドン 酸 と多価不飽和脂肪酸によって刺激される神経細胞の2つのPドメインK+チャネル」 。The EMBO Journal。17 ( 12 ): 3297–3308。doi : 10.1093/emboj / 17.12.3297。PMC 1170668。PMID 9628867 。 ↑ Goldstein SA、Bockenhauer D、O'Kelly I、Zilberberg N (2001 年 3 月)。 「カリウムリークチャネルと KCNK ファミリーの 2 つの P ドメインサブユニット」 。Nature Reviews. Neuroscience . 2 (3): 175– 184. doi : 10.1038/35058574 . PMID 11256078 . S2CID 9682396 . ↑ Sano Y, Inamura K, Miyake A, Mochizuki S, Kitada C, Yokoi H, et al. (2003年7月). "脊髄に局在する新規2孔ドメインK+チャネルTRESK" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (30): 27406– 27412. doi : 10.1074/jbc.M206810200 . PMID 12754259 . ↑ Czirják G、Tóth ZE、Enyedi P (2004年4月)。 「2孔ドメインK+チャネルTRESKは、カルシニューリンを介して細胞質カルシウムシグナルによって活性化される」 。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 18): 18550–18558。doi : 10.1074 / jbc.M312229200。PMID 14981085 。 ↑ Kindler CH、Yost CS、Gray AT (1999 年 4 月)。 「2 つのポア ドメインが直列に作用するベースライン カリウム チャネルの局所麻酔薬による阻害」 。 麻酔 学 。90 ( 4 ) : 1092–1102。doi : 10.1097 /00000542-199904000-00024。PMID 10201682 。 1 2 3 Meadows HJ、Randall AD (2001 年 3 月)。「酸感受性二孔ドメインカリウムチャネルであるヒト TASK-3 の機能的特徴付け」。Neuropharmacology。40 ( 4 ) : 551–559。doi : 10.1016 / S0028-3908(00 ) 00189-1。PMID 11249964。S2CID 20181576 。 ↑ Kindler CH、Paul M、Zou H、Liu C、Winegar BD、Gray AT、Yost CS (2003 年 7 月)。「アミド系局所麻酔薬はヒトタンデムポアドメインバックグラウンド K+ チャネル TASK-2 (KCNK5) を強力に阻害する」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。306 ( 1): 84–92。doi : 10.1124 / jpet.103.049809。PMID 12660311。S2CID 1621972 。 ↑ Punke MA、Licher T、Pongs O、Friederich P (2003 年 6 月 )。 「ブピバカインによるヒト TREK- 1 チャネルの阻害」 。 麻酔 と鎮痛 。96 ( 6 ) : 1665–1673。doi : 10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F。PMID 12760993。S2CID 39630495 。 ↑ Lesage F、Guillemare E、Fink M、Duprat F、Lazdunski M、Romey G、Barhanin J (1996 年 3 月)。 「 TWIK - 1 、新規構造を持つ遍在性のヒト弱内向き整流性 K+ チャネル」 。The EMBO Journal。15 ( 5 ) : 1004–1011。doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x。PMC 449995。PMID 8605869 。 ↑ Duprat F、Lesage F、Fink M、Reyes R、Heurteaux C、Lazdunski M (1997 年 9 月)。 「 TASK 、生理的 pH 付近の外部 pH変動 を 感知するヒトのバックグラウンド K+ チャネル」 。The EMBO Journal。16 ( 17 ): 5464–5471。doi : 10.1093 / emboj/16.17.5464。PMC 1170177。PMID 9312005 。 ↑ Reyes R、Duprat F、Lesage F、Fink M、Salinas M、Farman N、Lazdunski M (1998年11月)。 「 ヒト 腎臓由来 の 新規pH感受性2孔ドメインK+チャネルのクローニングと発現」 。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 47): 30863–30869。doi : 10.1074 / jbc.273.47.30863。PMID 9812978 。 ↑ Meadows HJ、Benham CD、Cairns W、Gloger I、Jennings C、Medhurst AD、et al. (2000 年 4 月) 「TREK-1 カリウムチャネルのヒト相同体のクローニング、局在化、および機能的発現」 Pflügers Archiv . 439 (6): 714– 722. doi : 10.1007/s004240050997 . PMID 10784345 . ↑ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)" . Uniprot . 2019-05-29 に取得. 1 2 Kennard LE、Chumbley JR、Ranatunga KM、Armstrong SJ、Veale EL、Mathie A (2005 年 3 月)。 「 フルオキセチン およびその代謝物ノル フルオキセチン によるヒト 2 孔ドメイン カリウムチャネル TREK-1 の阻害」 。British Journal of Pharmacology。144 (6): 821–829。doi : 10.1038 / sj.bjp.0706068。PMC 1576064。PMID 15685212 。 ↑ Patel AJ、Honoré E、Lesage F、Fink M、Romey G、Lazdunski M (1999 年 5 月)。「吸入麻酔薬は 2 孔ドメインのバックグラウンド K+ チャネルを活性化 する 」 。Nature Neuroscience。2 ( 5 ) : 422–426。doi : 10.1038 / 8084。PMID 10321245。S2CID 23092576 。 ↑ Gray AT、Zhao BB、Kindler CH、Winegar BD、Mazurek MJ、Xu J、et al. (2000 年 6 月 ) 。 「揮発性麻酔薬はヒトタンデムポアドメインベースライン K+ チャネル KCNK5 を 活性化する」。 麻酔 学 。92 ( 6): 1722–1730。doi : 10.1097 /00000542-200006000-00032。PMID 10839924。S2CID 45487917 。 ↑ Kirsch GE、Narahashi T (1978年6月)。 「 3,4- ジアミノ ピリジン。強力な新規カリウムチャネル遮断薬」 。Biophysical Journal。22 ( 3 ) : 507–512。Bibcode : 1978BpJ .... 22..507K。doi : 10.1016/s0006-3495(78 ) 85503-9。PMC 1473482。PMID 667299 。 1 2 Judge SI、Bever CT(2006年7 月 ) 。 「多発 性 硬化症におけるカリウムチャネル遮断薬: 神経 Kvチャネルと対症療法の効果」。Pharmacology & Therapeutics。111 ( 1): 224–259。doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.10.006。PMID 16472864 。 ↑ Tiku PE、Nowell PT (1991 年 12 月)。 「 ブレチリウム による Na,K-ATPase の K(+) 刺激の選択的阻害」 。British Journal of Pharmacology。104 ( 4 ) : 895–900。doi : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x。PMC 1908819。PMID 1667290 。 ↑ Hille B (1967 年 5 月) 「テトラエチルアンモニウムイオンによる神経における遅延カリウム電流の選択的阻害」 . The Journal of General Physiology . 50 (5): 1287–1302 . doi : 10.1085/jgp.50.5.1287 . PMC 2225709 . PMID 6033586 . ↑ Armstrong CM (1971 年 10 月) 「テトラエチルアンモニウムイオン誘導体と巨大軸索のカリウムチャネルとの相互作用」 . The Journal of General Physiology . 58 (4): 413– 437. doi : 10.1085/jgp.58.4.413 . PMC 2226036 . PMID 5112659 . ↑ 「アミオダロン」 . Drugbank . 2019年5月28日 取得。 ↑ Rogawski MA、Bazil CW (2008年7月) 「抗てんかん薬の新たな分子標的:α2δ、SV2A、 および Kv7/KCNQ/Mカリウムチャネル」 Current Neurology and Neuroscience Reports . 8 (4): 345–352 . doi : 10.1007/s11910-008-0053-7 . PMC 2587091. PMID 18590620 . 1 2 Doyle DA、Morais Cabral J、Pfuetzner RA、Kuo A、Gulbis JM、Cohen SL、et al. (1998 年 4 月 ) 。 「カリウムチャネル の 構造: K+ 伝導と選択性の分子基盤」。Science。280 ( 5360 ) : 69–77。Bibcode : 1998Sci...280...69D。doi : 10.1126 / science.280.5360.69。PMID 9525859 。 ↑ MacKinnon R、Cohen SL、Kuo A、Lee A、Chait BT (1998 年4 月 )。「原核生物および真核生物のカリウムチャネルにおける構造的保存」 。Science。280 ( 5360 ) : 106–109。Bibcode : 1998Sci ... 280..106M。doi : 10.1126 / science.280.5360.106。PMID 9525854。S2CID 33907550 。 ↑ Armstrong C (1998 年 4 月) 「毛穴のビジョン」 Science . 280 (5360): 56– 57. doi : 10.1126/science.280.5360.56 . PMID 9556453 . S2CID 35339674 . ↑ 「2003年ノーベル化学賞」 。ノーベル財団 。 2007年11月16日 取得。 ↑ Zhou Y、Morais-Cabral JH 、 Kaufman A、MacKinnon R (2001年11月)。「2.0 Å分解能のK+チャネル-Fab複合体によって明らかになったイオン配位と水和の 化学 」 。Nature。414 ( 6859 ) : 43–48。Bibcode : 2001Natur.414 ... 43Z。doi : 10.1038 / 35102009。PMID 11689936。S2CID 205022645 。 ↑ Lodish H、Berk A 、 Kaiser C、Krieger M、Bretscher A、Ploegh H 他 (2016)。 分子細胞生物学 (第8 版)。ニューヨーク州ニューヨーク:WH Freeman and Company。p. 499。ISBN 978-1-4641-8339-3 。↑ Sauer DB、Zeng W、Raghunathan S、Jiang Y (2011 年 10 月)。 「選択的 K+ 透過 の ための 4 箇所構成での K+ チャネル選択性フィルターの安定化に中心となるタンパク質相互作用」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。108 ( 40 ) : 16634–16639。Bibcode : 2011PNAS..10816634S。doi : 10.1073 / pnas.1111688108。PMC 3189067。PMID 21933962 。 1 2 Hellgren M、Sandberg L、Edholm O (2006 年 3 月)。「分子動力学 (MD) シミュレーション研究における 2 つの原核生物カリウムチャネル (KirBac1.1 と KcsA) の比較」 。Biophysical Chemistry。120 ( 1 ) : 1–9。doi : 10.1016 / j.bpc.2005.10.002。PMID 16253415 。 ↑ Noskov SY、Roux B (2007 年 2 月)。 「KcsA および NaK チャネルの選択性に対する水分補給と動態の重要性」 。 一般 生理学 ジャーナル 。129 ( 2 ) : 135–143。doi : 10.1085/ jgp.200609633。PMC 2154357。PMID 17227917 。 ↑ Noskov SY、Bernèche S 、 Roux B (2004 年 10 月 )。「カルボニル配位子の静電的および動的特性によるカリウムチャネルのイオン選択性の 制御 」 。Nature。431 ( 7010 ) : 830–834。Bibcode : 2004Natur.431..830N。doi : 10.1038 / nature02943。PMID 15483608。S2CID 4414885 。 ↑ Varma S 、Rempe SB (2007 年 8 月)。 「 選択 的分配を 可能にするイオン配位構造の調整」 。Biophysical Journal。93 ( 4 ) : 1093–1099。arXiv : physics /0608180。Bibcode : 2007BpJ .... 93.1093V。doi : 10.1529 / biophysj.107.107482。PMC 1929028。PMID 17513348 。 ↑ Thomas M、Jayatilaka D、Corry B (2007 年10 月 )。 「カリウムチャネル の選択性 における配位数 の主要 な 役割」 。Biophysical Journal。93 ( 8 ) : 2635–2643。Bibcode : 2007BpJ .... 93.2635T。doi : 10.1529/biophysj.107.108167。PMC 1989715。PMID 17573427 。 ↑ Bostick DL、Brooks CL (2007 年 5 月)。 「K+ チャネルの選択性は、透過イオンの配位状態のトポロジー制御によるものである 」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。104 ( 22 ) : 9260–9265。Bibcode : 2007PNAS..104.9260B。doi : 10.1073 / pnas.0700554104。PMC 1890482。PMID 17519335 。 ↑ Derebe MG、Sauer DB、Zeng W、Alam A、Shi N、Jiang Y (2011年1月)。 「 イオン結合部位 の 数を変えることで四量体カチオンチャネルのイオン選択性を調整する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。108 ( 2 ) : 598–602。Bibcode : 2011PNAS..108..598D。doi : 10.1073 / pnas.1013636108。PMC 3021048。PMID 21187421 。 ↑ Morais- Cabral JH、Zhou Y、MacKinnon R (2001年11 月 )。「K+選択性フィルターによるイオン伝導速度のエネルギー最適化 」 。Nature。414 ( 6859 ) : 37–42。Bibcode : 2001Natur.414 ... 37M。doi : 10.1038 / 35102000。PMID 11689935。S2CID 4429890 。 1 2 Yuan P 、Leonetti MD、Pico AR、Hsiung Y、MacKinnon R (2010年7月)。 「 3.0 Å分解能 で のヒトBKチャネルCa2+活性化装置の構造」 。Science。329 ( 5988 ) : 182–186。Bibcode : 2010Sci ... 329..182Y。doi : 10.1126/ science.11 90414。PMC 3022345。PMID 20508092 。 1 2 Wu Y, Yang Y, Ye S, Jiang Y (2010年7月). "ヒト大コンダクタンスCa(2+)ゲート型K(+)チャネルのゲーティングリングの構造" . Nature . 466 (7304): 393– 397. Bibcode : 2010Natur.466..393W . doi : 10.1038/nature09252 . PMC 2910425 . PMID 20574420 . 1 2 Jiang Y、Pico A、Cadene M、Chait BT、MacKinnon R (2001 年 3 月)。 「 大腸菌 K+ チャネルの RCK ドメインの構造とヒト BK チャネルにおけるその存在の証明」 。Neuron。29 ( 3): 593–601。doi : 10.1016 / S0896-6273 ( 01 ) 00236-7。PMID 11301020。S2CID 17880955 。 ↑ Jiang Y, Lee A, Chen J, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (2002 年 5 月). "カルシウムゲート型カリウムチャネルの結晶構造とメカニズム". Nature . 417 ( 6888): 515–522 . Bibcode : 2002Natur.417..515J . doi : 10.1038/417515a . PMID 12037559. S2CID 205029269 . ↑ Kong C, Zeng W, Ye S, Chen L, Sauer DB, Lam Y, et al. (2012年12月). "多リガンドゲート型K(+)チャネルの構造によって明らかになった異なるゲート機構" . eLife . 1 e00184. doi : 10.7554/eLife.00184 . PMC 3510474 . PMID 23240087 . ↑ Cao Y、Jin X、Huang H、Derebe MG、Levin EJ、Kabaleeswaran V、他 。 (2011年3月)。 「カリウムイオン輸送体、TrkHの結晶構造」 。 自然 。 471 (7338): 336–340 。 ビブコード : 2011Natur.471..336C 。 土井 : 10.1038/nature09731 。 PMC 3077569 。 PMID 21317882 。 ↑ Uysal S、Cuello LG、Cortes DM、Koide S、 Kossiakoff AA 、Perozo E (2011年7月)。 「 全長 KcsA K +チャネルにおける活性化ゲーティングのメカニズム」 。 米国 科学 アカデミー紀要 。108 (29) : 11896–11899。Bibcode : 2011PNAS..10811896U。doi : 10.1073 / pnas.1105112108。PMC 3141920。PMID 21730186 。 ↑ Clayton GM、Silverman WR、Heginbotham L 、Morais - Cabral JH (2004 年11 月 )。 「環状ヌクレオチド調節カリウムチャネルにおけるリガンド活性化の構造的基盤」 。Cell。119 ( 5 ) : 615–627。doi : 10.1016 / j.cell.2004.10.030。PMID 15550244。S2CID 14149494 。 ↑ Jiang Y, Lee A, Chen J, Ruta V, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (2003 年 5 月). "電圧依存性 K+ チャネルの X 線構造". Nature . 423 (6935): 33– 41. Bibcode : 2003Natur.423...33J . doi : 10.1038/nature01580 . PMID 12721618 . S2CID 4347957 . ↑ Long SB、 Campbell EB、Mackinnon R (2005 年8 月 )。 「哺乳類の電圧依存性 Shaker ファミリー K+ チャネルの結晶構造」 。Science。309 ( 5736 ) : 897–903。Bibcode : 2005Sci ... 309..897L。doi : 10.1126 / science.11 16269。PMID 16002581。S2CID 6072007 。 ↑ Antz C、Fakler B (1998 年8 月 )。「電圧依存性 K(+) チャネルの急速な不活性化: 漫画から構造へ」。News in Physiological Sciences。13 ( 4 ) : 177–182。doi : 10.1152 /physiologyonline.1998.13.4.177。PMID 11390785。S2CID 38134756 。 ↑ Cheng WW、McCoy JG、Thompson AN、 Nichols CG 、Nimigean CM (2011 年 3 月)。 「 KcsA カリウムチャネルにおける選択性-不活性化カップリングのメカニズム」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。108 ( 13 ) : 5272–5277。Bibcode : 2011PNAS..108.5272C。doi : 10.1073 / pnas.1014186108。PMC 3069191。PMID 21402935 。 ↑ Cuello LG 、 Jogini V、Cortes DM、Perozo E ( 2010年7月)。 「K ( + ) チャネル におけるC型不活性化の構造的メカニズム 」 。Nature。466 ( 7303 ) : 203–208。Bibcode : 2010Natur.466..203C。doi : 10.1038 / nature09153。PMC 3033749。PMID 20613835 。 ↑ Cuello LG、Jogini V 、 Cortes DM、Pan AC、Gagnon DG、Dalmas O、et al. (2010年7月) 「 K ( + )チャネルにおける活性化 ゲート と 不活性化ゲート の 結合の構造的基盤」 Nature.466 ( 7303 ): 272–275.Bibcode : 2010Natur.466..272C.doi : 10.1038 / nature09136.PMC3033755.PMID20613845 . ↑ Luzhkov VB、Aqvist J ( 2005 年 2 月 )。「カリウムチャネルにおけるイオンと遮断物質:自由エネルギーシミュレーションからの知見」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics。1747 (1): 109–120。doi : 10.1016/ j.bbapap.2004.10.006。PMID 15680245 。 ↑ Luzhkov VB 、 Osterberg F 、Aqvist J (2003 年 11 月 )。 「テトラアルキルアンモニウムイオンによる K +チャネル の 細胞外ブロックの 構造 活性相関」 。FEBS Letters。554 ( 1–2 ) : 159–164。Bibcode : 2003FEBSL.554..159L。doi : 10.1016 / S0014-5793(03)01117-7。PMID 14596932。S2CID 32031835 。 ↑ Posson DJ、McCoy JG 、Nimigean CM (2013年2 月 )。 「MthKカリウムチャネルの電圧依存性ゲートは選択性フィルターに位置する」 。Nature Structural & Molecular Biology。20 ( 2 ): 159–166。doi : 10.1038 / nsmb.2473。PMC 3565016。PMID 23262489 。 ↑ Choi KL、Mossman C、Aubé J、Yellen G (1993年3月)「Shakerカリウムチャネルの内部第四級アンモニウム受容体部位」。Neuron。10 ( 3 ) : 533– 541。doi : 10.1016 / 0896-6273 ( 93)90340- w。PMID 8461140。S2CID 33361945 。 ↑ Piasta KN、Theobald DL、Miller C (2011 年 10 月)。 「 単一KcsA チャネル を 介したバリウム透過のカリウム選択的ブロック」 。 一般 生理学 ジャーナル 。138 ( 4): 421–436。doi : 10.1085/ jgp.201110684。PMC 3182450。PMID 21911483 。 ↑ Neyton J、Miller C(1988 年11 月 )。 「カリウム は カルシウム活性化カリウムチャネルを介したバリウムの透過を阻害する」 。 一般 生理学 ジャーナル 。92 ( 5): 549–567。doi : 10.1085/ jgp.92.5.549。PMC 2228918。PMID 3235973 。 ↑ Lockless SW、Zhou M 、MacKinnon R (2007 年 5 月)。 「K+ チャネルにおける選択的イオン結合の構造的および熱力学的特性」 。PLOS Biology。5 ( 5 ) e121。doi : 10.1371 / journal.pbio.0050121。PMC 1858713。PMID 17472437 。 ↑ Jiang Y、MacKinnon R(2000年3月) 「 X線結晶構造解析による カリウムチャネル の バリウム部位」 。一般 生理学 ジャーナル 。115 (3): 269–272。doi : 10.1085 / jgp.115.3.269。PMC 2217209。PMID 10694255 。 ↑ Lam YL、Zeng W、Sauer DB、Jiang Y (2014年8月)。 「保存されたカリウムチャネルフィルターは異なるイオン結合プロファイルを持つ可能性がある:NaK2Kにおけるルビジウム、セシウム、およびバリウム結合の構造解析」 。 一般 生理学 ジャーナル 。144 ( 2 ) : 181–192。doi : 10.1085 / jgp.201411191。PMC 4113894。PMID 25024267 。 ↑ Guo R, Zeng W, Cui H, Chen L, Ye S (2014年8月). "MthK K+チャネルにおけるBa2+遮断のイオン相互作用" . The Journal of General Physiology . 144 (2): 193– 200. doi : 10.1085/jgp.201411192 . PMC 4113901 . PMID 25024268 . ↑ Hedrich, Ulrike BS; Lauxmann, Stephan; Wolff, Markus; Synofzik, Matthis; Bast, Thomas; Binelli, Adrian; Serratosa, José M.; Martínez-Ulloa, Pedro; Allen, Nicholas M.; King, Mary D.; Gorman, Kathleen M.; Zeev, Bruria Ben; Tzadok, Michal; Wong-Kisiel, Lily; Marjanovic, Dragan (2021年9月)「4-アミノピリジンは、機能獲得型KCNA2脳症患者の有望な治療選択肢である」 Science Translational Medicine . 13 (609) eaaz4957. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz4957 . ISSN 1946-6242 . PMID 34516822 。 ↑ Krapivinsky G、Gordon EA、Wickman K、Velimirović B、Krapivinsky L、Clapham DE (1995 年 3 月)。「G タンパク質依存性心房 K+ チャネル IKACh は、2 つの内向き整流性 K(+) チャネルタンパク質の ヘテロ マルチマー で ある 」 。Nature。374 ( 6518 ) : 135–141。Bibcode : 1995Natur.374..135K。doi : 10.1038 / 374135a0。PMID 7877685。S2CID 4334467 。 ↑ Corey S、Krapivinsky G、Krapivinsky L、Clapham DE (1998 年 2 月)。 「天然心房 G タンパク質依存性 K+ チャネル IKACh のサブユニットの数と化学量論」 。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 9 ): 5271–5278。doi : 10.1074 / jbc.273.9.5271。PMID 9478984 。 ↑ Kunkel MT、Peralta EG(1995年11月)。 「 内向き整流カリウムチャネルに対するGタンパク質調節を付与するドメインの同定」 。Cell。83 ( 3 ) : 443–449。doi : 10.1016 / 0092-8674( 95 ) 90122-1。PMID 8521474。S2CID 14720432 。 ↑ Wickman K、Krapivinsky G、Corey S、Kennedy M、Nemec J、Medina I、Clapham DE (1999年4月)。 「心臓Gタンパク質依存性K+チャネルIKAChの構造、Gタンパク質活性化、および機能的関連性」 。 ニューヨーク 科学アカデミー紀要 。868 ( 1 ): 386–398。Bibcode : 1999NYASA.868..386W。doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb11300.x。PMID 10414308。S2CID 25949938。 2006年1月29日に オリジナル から アーカイブ さ れ まし た 。 ↑ Ball P (2008年3月) 「るつぼ:科学に触発された芸術は、ただ美しい絵以上のものであるべきだ」 Chemistry World . 5 (3): 42–43 . 2009年1月12日 閲覧 。