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| 臨床データ | |
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| 商号 | モヴァンティック、モヴェンティグ |
| その他の名前 | NKTR-118 |
| AHFS / Drugs.com | モヴァンティック |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 約4.2% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A） |
| 消失半減期 | 6～11時間 |
| 排泄 | 糞便（68％）、尿（16％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３４Ｈ５３ＮＯ１１ |
| モル質量 | 651.794 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ナロキセゴール（INN ; PEG化ナロキソール; [4]商品名MovantikおよびMoventig）は、アストラゼネカ社がネクター・セラピューティクス社からライセンスを受けて開発した、オピオイド誘発性便秘の治療薬である末梢作用型μオピオイド受容体拮抗薬である。[5] 2014年に、非癌性慢性疼痛の成人患者を対象に承認された。[6] 25 mgの投与量は、52週間にわたり安全かつ忍容性が良好であることがわかった。[7]オピオイド鎮痛剤と併用した場合、ナロキセゴールは、同等の鎮痛レベルを維持しながら、便秘関連の副作用を軽減した。[8]
最も一般的な副作用は、腹痛、下痢、吐き気、鼓腸、嘔吐、頭痛である。[9]
ナロキセゴールは、アヘンアルカロイドとの化学的類似性のため、以前は米国でスケジュールII薬物に指定されていました。2015年1月に正式に規制解除されました。FDAとDEAが、この化合物は血液脳関門を透過しないため習慣性がなく、乱用される可能性がないと結論付けた後、処方薬として再分類されました。[10]
医療用途
ナロキセゴールは、慢性非癌性疼痛患者のオピオイド誘発性便秘（OIC）の治療に適応があります。 [9] [11]
副作用
最も一般的な副作用は、腹痛、下痢、吐き気、鼓腸、嘔吐、頭痛である。[9]
薬理学的特性
ナロキセゴールは、消化管内のμ-オピオイド受容体へのオピオイドの結合を阻害し、オピオイドに伴う便秘効果（消化管運動および通過の遅延、高張性、体液再吸収の増加）を軽減します。[12]
ナロキセゴールを他のオピオイド拮抗薬と併用すると、相加効果やオピオイド離脱リスクの増大の可能性がある。[9]
作用機序
化学的には、ナロキセゴールはα-ナロキソールのペグ化（ポリエチレングリコール修飾）誘導体である。具体的には、α-ナロキソールの6-α-ヒドロキシル基は、エーテル結合を介してモノメトキシ末端のPEGのn=7オリゴマーの遊離ヒドロキシル基に接続されており、右の分子画像の左下に伸びている。「n=7」は2炭素エチレンの数、つまり結合したPEG鎖の鎖長を定義し、「モノメトキシ」はPEGの末端ヒドロキシル基がメチル基で「キャップ」されていることを示す。 [ 13]ナロキソールの6-α-ヒドロキシル側鎖のペグ化により、薬物が血液脳関門（BBB）を通過するのを防ぐ。[8]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「Moventig EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2014年12月8日。 2024年9月28日閲覧。
- ^ Seifert R、Wieland T、Mannhold R、Kubinyi H、Folkers G (2006 年 7 月 17 日)。薬物標的としての G タンパク質共役受容体: 活性化と構成活性の分析。John Wiley & Sons。p. 227。ISBN 978-3-527-60695-5. 2012年5月14日閲覧。
- ^ 「Nektar | R&Dパイプライン | 開発中の製品 | CNS/疼痛 | 経口ナロキセゴール（NKTR-118）および経口NKTR-119」。2012年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月14日閲覧。
- ^ 「FDA が、慢性非癌性疼痛を持つ成人患者のオピオイド誘発性便秘の治療薬として MOVANTIK™ (ナロキセゴール) 錠剤 C-II を承認」2014 年 9 月 16 日。2015 年 5 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Webster L、Chey WD、Tack J、Lappalainen J、Diva U、Sostek M (2014年10月)。「ランダム化臨床試験：疼痛およびオピオイド誘発性便秘患者におけるナロキセゴールの長期安全性および忍容性」 （PDF ）。Alimentary Pharmacology & Therapeutics。40 ( 7): 771–9。doi ：10.1111/ apt.12899。PMID 25112584。S2CID 34286557 。
- ^ ab Garnock-Jones KP (2015 年 3 月). 「ナロキセゴール: オピオイド誘発性便秘患者への使用に関するレビュー」. Drugs . 75 (4): 419–25. doi :10.1007/s40265-015-0357-2. PMID 25666542. S2CID 207488539.
- ^ abcd 「Movantikの処方情報のハイライト」（PDF） 。 2019年8月14日閲覧。
- ^ 「規制物質のスケジュール：ナロキセゴールの規制からの除去」www.deadiversion.usdoj.gov。 2016年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年2月27日閲覧。
- ^ 「非癌性疼痛患者のオピオイド誘発性便秘に対するナロキセゴール」（PDF）。
- ^ Garnock-Jones KP (2015 年 3 月)。「ナロキセゴール: オピオイド誘発性便秘患者への使用に関するレビュー」。薬物。75 ( 4 ): 419–25。doi : 10.1007 /s40265-015-0357-2。PMID 25666542。S2CID 207488539 。
- ^ 技術的には、エーテル結合を介して結合している分子は、 O -メチルヘプタエチレングリコール（メトキシヘプタエチレングリコール、CH 3 OCH 2 CH 2 O(CH 2 CH 2 O) 5 CH 2 CH 2 OH）であり、分子量は340.4、CAS番号は4437-01-8です。「Compound Summary for CID 526555, Pubchem Compound 4437-01」を参照してください。PubChem Compound Database。Bethesda, MD: NCBI、US NLM。2016年。2016年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年1月28日閲覧。
