| 深部静脈血栓症 | |
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| その他の名前 | 深部静脈血栓症 |
| 右脚にDVTがあり、腫れと赤みがある | |
| 専門 | 様々な |
| 症状 | 患肢の痛み、腫れ、発赤、静脈の拡張[1] |
| 合併症 | 血栓後症候群、再発性静脈血栓症[2] |
| リスク要因 | 最近の手術、高齢、活動性癌、肥満、感染症、炎症性疾患、抗リン脂質症候群、静脈血栓塞栓症の既往歴または家族歴、外傷、外傷、運動不足、ホルモン避妊、妊娠および出産後、遺伝的要因[3] [4] |
| 診断方法 | 超音波[5] |
| 鑑別診断 | 蜂窩織炎、ベーカー嚢胞破裂、血腫、リンパ浮腫、慢性静脈不全など。 |
| 防止 | 頻繁なウォーキング、ふくらはぎの運動、健康的な体重の維持、抗凝固薬(血液凝固阻害剤)、間欠的空気圧迫法、段階的圧縮ストッキング、アスピリン[6] [7] |
| 処理 | 抗凝固療法、カテーテル誘導血栓溶解療法 |
| 薬 | 直接経口抗凝固薬、低分子量ヘパリン、フォンダパリヌクス、未分画ヘパリン、ワルファリン |
| 頻度 | 1000人あたり年間0.8~2.7人だが、中国と韓国の人口はこの範囲を下回っている[8] |
深部静脈血栓症(DVT )は、深部静脈に血栓が形成される静脈血栓症の一種で、最も一般的には脚や骨盤に発生します。[9] [a] DVTは少数ですが腕に発生します。[11]症状には、患部の痛み、腫れ、発赤、静脈の拡張などがありますが、症状のないDVTもあります。[1]
DVT で最もよくみられる生命を脅かす懸念は、血栓が塞栓(静脈から剥離)し、心臓の右側を通って血栓として移動し、肺に血液を供給する肺動脈に詰まる可能性があることです。これは肺塞栓症(PE)と呼ばれます。DVT と PE は、静脈血栓塞栓症(VTE)という心血管疾患を構成します。[2]
VTEの約3分の2はDVTのみとして現れ、3分の1はDVTの有無にかかわらずPEとして現れます。[12]最も頻繁に起こる長期的なDVTの合併症は血栓後症候群で、痛み、腫れ、重さの感覚、痒み、そして重篤な場合には潰瘍を引き起こす可能性があります。[5]初回VTEの10年後には、約30%の人に再発性VTEが発生します。[3]
DVT形成のメカニズムは、通常、血流の減少、凝固傾向の増加、血管壁の変化、炎症の組み合わせが関与しています。[13]リスク要因には、最近の手術、高齢、活動性癌、肥満、感染症、炎症性疾患、抗リン脂質症候群、VTEの既往歴および家族歴、外傷、負傷、運動不足、ホルモン避妊、妊娠、出産後の期間などがあります。 VTEには強い遺伝的要素があり、VTE率の変動の約50〜60%を占めています。[4]遺伝的要因には、O型以外の血液型、アンチトロンビン、プロテインC、プロテインSの欠乏、第V因子ライデンおよびプロトロンビンG20210Aの変異などがあります。合計で、数十の遺伝的リスク要因が特定されています。[4] [14]
DVTの疑いのある人は、ウェルズスコアなどの予測ルールを使用して評価できます。Dダイマー検査は、診断を除外したり、さらなる検査の必要性を知らせたりするためにも使用できます。[5]診断は、疑わしい静脈の超音波検査によって最も一般的に確認されます。 [5] VTEは加齢とともに非常に一般的になります。この病気は子供ではまれですが、85歳以上の人のほぼ1%に毎年発生します。[3]アジア人、アジア系アメリカ人、ネイティブアメリカン、ヒスパニック系の人は、白人や黒人よりもVTEのリスクが低いです。[4] [15]アジアの人口のVTE発生率は、西洋諸国の15〜20%です。[16]
標準的な治療法は血液凝固阻止剤の使用です。代表的な薬剤には、リバーロキサバン、アピキサバン、ワルファリンなどがあります。ワルファリン治療を開始するには、追加の非経口抗凝固剤、多くの場合ヘパリンの注射が必要になります。[17] [18] [19]
一般の人々にとってのVTEの予防には、肥満を避け、活動的なライフスタイルを維持することが含まれます。低リスクの手術後の予防策としては、早期かつ頻繁なウォーキングなどがあります。リスクの高い手術では、通常、間欠的空気圧迫法と組み合わせた血液凝固阻害剤またはアスピリンでVTEを予防します。[7]
兆候と症状

症状は典型的には脚に影響を及ぼし、通常は数時間から数日かけて進行しますが[20]、突然または数週間かけて発症することもあります。[21]脚が主に影響を受け、DVTの4~10%が腕に発生します。[11]徴候と症状は非常に多様ですが、[5]典型的な症状は痛み、腫れ、赤みです。ただし、これらの症状は歩行できない人の下肢には現れない場合があります。[22]歩行可能な人でも、DVTは歩行能力を低下させる可能性があります。[23]痛みはズキズキと痛み、体重をかけると悪化し、影響を受けていない脚でより多くの体重を支えるよう促します。[21] [24]
その他の徴候や症状には、圧痛、陥凹性浮腫(画像参照)、表面静脈の拡張、熱感、変色、「引っ張られるような感覚」、さらには発熱を伴うチアノーゼ(青または紫がかった変色)などがあります。[5] [20] [21] DVTは症状を示さずに存在することもあります。[22]徴候や症状はDVTの可能性を判断するのに役立ちますが、それだけで診断に使用されることはありません。[19]
時には、DVTは両腕または両足に症状を引き起こす可能性があり、両側性DVTの場合もあります。[25]まれに、下大静脈の血栓により両足が腫れることがあります。[26] 表在性静脈血栓症は表在性血栓性静脈炎とも呼ばれ、皮膚に近い静脈に血栓(血栓)が形成される病気です。DVTと同時に起こることがあり、「触知可能なコード」として感じられます。[20]移動性血栓性静脈炎(トルソー症候群)は膵臓がん患者によく見られる所見で、DVTに関連しています。[27]
潜在的な合併症
肺塞栓症( PE)は、深部静脈(DVT)の血栓が静脈からはがれて(塞栓し)、心臓の右側を通過し、酸素化のために肺に酸素のない血液を供給する肺動脈に塞栓として詰まることで起こります。 [28] PE症例の最大4分の1が突然死に至ると考えられています。[12]致命的でない場合、PEは突然の息切れや胸痛、喀血、失神などの症状を引き起こす可能性があります。[29] [30]胸痛は胸膜炎性(深呼吸で悪化)の可能性があり[29]、塞栓が肺のどこに詰まっているかによって異なります。PE患者の推定30~50%に圧迫超音波で検出可能なDVTがあります。[30]
重大な閉塞と変色(チアノーゼを含む)を引き起こすまれで大規模な DVT は、有痛性青股腫です。[31] [32]これは生命を脅かし、四肢を脅かし、静脈壊疽のリスクを伴います。[33]有痛性青股腫は腕に発生することもありますが、脚に発生することの方が一般的です。[34] [35]急性コンパートメント症候群の状況で発見された場合、四肢を保護するために緊急の筋膜切開が必要です。[36] 上大静脈症候群は、腕の DVT のまれな合併症です。[11]
DVTは心臓欠陥がある場合に脳卒中を引き起こす可能性があると考えられています。これは、血栓が心臓内にいる間に肺循環から全身循環へと異常に移動することから、逆説的塞栓症と呼ばれます。卵円孔開存の欠陥により、血栓が心房中隔を通って右心房から左心房へと移動すると考えられています。[37] [38]
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肺動脈(白)内のPE(灰色)を示す赤い矢印が付いたCT画像
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左脚の有痛性青股腫の症例
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卵円孔開存症の描写
鑑別診断
疑われる症例のほとんどでは、評価後にDVTは除外されます。[39] 蜂窩織炎は、痛み、腫れ、赤みの3つの症状を呈し、DVTとよく似た症状を示します。 [20] DVTを疑わせる症状は、蜂窩織炎、ベーカー嚢胞破裂、血腫、リンパ浮腫、慢性静脈不全など、他の原因による場合の方が多いです。[1]その他の鑑別診断には、腫瘍、静脈瘤または動脈瘤、結合組織疾患、[40] 表在静脈血栓症、筋静脈血栓症、静脈瘤などがあります。[41]
分類

DVTとPEは、心血管疾患である 静脈血栓塞栓症(VTE)の2つの症状です。 [2] VTEは、DVTのみ、DVTとPEの併発、またはPEのみの症状として発生することがあります。[3] VTEの約3分の2はDVTのみの症状として現れ、3分の1はDVTの有無にかかわらずPEの症状として現れます。[12] VTEは、表在静脈血栓症とともに、静脈血栓症の一般的なタイプです。[10]
DVTは、血栓が形成されつつあるか、最近形成された場合に急性と分類され、慢性DVTは28日以上持続します。[42]これら2種類のDVTの違いは超音波で確認できます。[43]初回のVTEの後にVTEのエピソードが発生する場合は再発と分類されます。[44] [45]両側性DVTは両肢に血栓がある場合を指し、片側性は片肢のみが影響を受けることを意味します。[46]
膝より上の脚に生じたDVTは近位DVT(近位)と呼ばれます。膝より下の脚に生じたDVTは遠位DVT(遠位)と呼ばれ、ふくらはぎに影響する場合はふくらはぎDVTとも呼ばれます[47] [48] 。近位DVTに比べて臨床的意義は限られています。[49]ふくらはぎDVTはDVTの約半分を占めます。[50] 腸骨大腿静脈DVTは腸骨静脈または総大腿静脈のいずれかに生じると説明されています。[51]他の場所では、少なくとも骨盤の上部近くにある総腸骨静脈に生じると定義されています。 [19]
DVTは誘発性と非誘発性の2つに分類できます。[52]例えば、がんや手術に関連して発生するDVTは誘発性に分類できます。[52]しかし、 2019年に欧州心臓病学会は、再発性VTEのリスク評価をより個別化するために、この二分法を廃止するよう求めました。[53]これらのカテゴリーの区別は必ずしも明確ではありません。[54]
原因

伝統的に、静脈うっ滞、凝固亢進、血管内皮の変化というウィルヒョウの三徴の3つの因子がVTEの原因であり、その形成を説明するために使用されていました。[55]最近では、炎症が明確な原因の役割を果たしていることが判明しています。[13]その他の関連する原因には、免疫系成分の活性化、血液中の微粒子の状態、酸素濃度、および血小板活性化の可能性などがあります。[56]遺伝的要因や環境的要因など、さまざまな危険因子がVTEに寄与していますが、複数の危険因子を抱えていてもVTEを発症しない人も多くいます。[57] [58]
後天的な危険因子には、血液の組成が凝固しやすいように変化する高齢という強い危険因子が含まれる。 [59]過去の VTE、特に誘発されない VTE は強い危険因子である。[60]過去の DVT で残った血栓は、その後の DVT のリスクを高める。[61]大手術や外傷は、血管系の外部の組織因子が血液に入るため、リスクを高める。 [62]軽傷、[63]下肢切断、[64]股関節骨折、長骨骨折もリスクがある。[9]整形外科手術では、手術の一環として血流を停止することで、一時的に静脈うっ滞を引き起こすことがある。[56]活動不足や固定は、整形外科用ギプス、[65]麻痺、座位、長距離旅行、床上安静、入院、[62]緊張病、[66]急性脳卒中生存者の場合のように、静脈うっ滞の一因となる。[67]静脈の血流低下を伴う症状には、骨盤静脈が圧迫されるメイ・トゥルナー症候群や、首の付け根付近で圧迫が起こるパジェット・シュロッター症候群を含む静脈胸郭出口症候群がある。 [68] [69] [70]
敗血症、COVID-19、HIV、活動性結核などの感染症はリスクを高めます。[71] [72] [73] [74] [75]慢性炎症性疾患や一部の自己免疫疾患[76]、例えば炎症性腸疾患[77] 、全身性強皮症[78] 、ベーチェット症候群[79]、原発性抗リン脂質抗体症候群[ 80]、全身性エリテマトーデス(SLE)[81]もリスクを高めます。SLE自体は二次性抗リン脂質抗体症候群と関連することがよくあります。[82]
がんは静脈内や静脈周囲で増殖して静脈うっ滞を引き起こし、組織因子レベルの上昇を促すこともあります。[83]血液、肺、膵臓、脳、胃、腸のがんは、VTE のリスクが高いことが関連しています。[84]腺がんなどの固形腫瘍は、 VTE と播種性血管内凝固症候群の両方に寄与する可能性があります。重症例では、血液凝固と出血が同時に起こる可能性があります。 [85] 化学療法による治療もリスクを高めます。[86]肥満は、妊娠と同様に、血液凝固の可能性を高めます。出産後は、胎盤が裂けると、血液凝固を促進する物質が放出されます。経口避妊薬[b]とホルモン補充療法は、血液凝固タンパク質レベルの変化や線溶の低下など、さまざまなメカニズムを通じてリスクを高めます。[56]

数十の遺伝的危険因子が特定されており、[14]それらは VTE 発生率の変動性の約 50~60% を占めています。[4]そのため、 VTE の家族歴は初回 VTE の危険因子です。[88] 活性化プロテイン Cによる不活化に対して第 V 因子を耐性にする第V 因子ライデン[88]は、VTE リスクを約 3 倍に軽度に増加させます。[14] [88]通常、血液凝固を防ぐ 3 つのタンパク質 (プロテイン C、プロテイン S、およびアンチトロンビン) の欠乏はVTE に寄与します。これらのアンチトロンビン、プロテイン C、およびプロテイン S [c]の欠乏はまれですが、強い、または中程度に強い危険因子です。[62] [56]これらはリスクを約 10 倍に増加させます。[89 ] O 以外の血液型は VTE リスクを約 2 倍にします。[56 [90] O型以外の血液型では、O型の血液型よりもフォン・ヴィレブランド因子と第VIII因子の血中濃度が高く、凝固の可能性が高くなります。 [90]一般的なフィブリノゲンガンマ遺伝子変異rs2066865のホモ接合体の人は、VTEのリスクが約1.6倍高くなります。[91]プロトロンビンレベルを上昇させる遺伝子変異プロトロンビンG20210Aは、 [62]リスクを約2.5倍増加させます。[14]さらに、約5%の人々が、第V因子ライデンとプロトロンビンG20210Aの変異に匹敵する背景遺伝的リスクを持つことが確認されています。[14]
異常フィブリノーゲン血症[65]、遊離プロテインSの低値[58] 、 活性化プロテインC抵抗性[58] 、ホモシスチン尿症[92] 、 高ホモシステイン血症[62]、高フィブリノーゲン値[62] 、高第IX因子値[62 ] 、高第XI因子値[62]などの血液異常は、リスク増加と関連している。その他の関連疾患には、ヘパリン誘発性血小板減少症、破局的抗リン脂質症候群[93] 、発作性夜間ヘモグロビン尿症[94] 、ネフローゼ症候群[58] 、慢性腎臓病[95] 、真性多血症、本態性血小板血症[96]、静脈内薬物使用[97]、喫煙などがある。[d]
いくつかの危険因子は、体内の DVT の発生部位に影響を及ぼします。孤立性遠位 DVT では、危険因子のプロファイルは近位 DVT とは異なっているようです。手術や固定などの一過性因子が支配的であるように見えますが、血栓性素因[e]や年齢はリスクを増大させないようです。[101]上肢 DVT の一般的な危険因子には、既存の異物 (中心静脈カテーテル、ペースメーカー、トリプルルーメン PICC ラインなど)、がん、最近の手術などがあります。[11]
病態生理学

血液は血管が損傷すると自然に凝固し(止血)、失血を最小限に抑える傾向があります。[102]凝固は凝固カスケードによって活性化され、不要になった血栓の除去は線溶のプロセスによって行われます。線溶の減少や凝固の増加はDVTのリスクを高める可能性があります。[102]
DVTはふくらはぎの静脈で発生することが多く、静脈の流れの方向、つまり心臓に向かって「成長」します。[42] [103] DVTは、膝窩静脈(膝の後ろ)、大腿静脈(太もも)、骨盤の腸骨静脈など、脚または骨盤の静脈に最も頻繁に影響を及ぼします[9 ] 。下肢の広範囲のDVTは、下大静脈(腹部)に達することもあります。[104]上肢のDVTは、鎖骨下静脈、腋窩静脈、頸静脈に最もよく影響を及ぼします。[11]
深部静脈血栓症の血栓を溶解して血液に戻す線溶プロセスは、血栓の成長プロセスを和らげる働きをする。[105]これは好ましいプロセスである。潜在的に致命的な塞栓形成プロセスとは別に、血栓は組織化によって溶解する可能性があり、静脈弁を損傷し、静脈線維症を引き起こし、非順応性静脈をもたらす可能性がある。[106] [107]静脈への血栓の組織化は、病理学的発達の第3段階で発生する可能性があり、この段階ではコラーゲンが特徴的な成分になる。最初の病理学的段階は赤血球によって特徴付けられ、第2段階は中程度の質感のフィブリンによって特徴付けられる。[107]

動脈血栓症では、血管壁の損傷が必要であり、それが凝固を開始させるが[ 108 ]、静脈の凝固はほとんどの場合、そのような機械的損傷なしに起こる。[62]静脈血栓症の始まりは、組織因子を介して「炎症の開始と凝固系を誘発する微粒子の形成を伴う、内皮細胞、血小板、白血球の活性化」から生じると考えられている。[77]静脈壁の炎症が誘発イベントである可能性が高い。[77]重要なのは、静脈の活性化内皮が循環白血球(白血球)と相互作用することです。[55]白血球は通常、血液凝固を防ぐのに役立ちますが(正常な内皮と同様に)、刺激を受けると白血球は凝固を促進します。[109]好中球は静脈血栓形成プロセスの早い段階で動員されます。[55]好中球は、凝固促進顆粒[109]と好中球細胞外トラップ(NET) またはその成分を放出し、静脈血栓形成に役割を果たします。[55] [110] NET 成分は、内因性および外因性の凝固経路の両方を通じて血栓形成促進作用があります。[110] NET は、血小板、赤血球、および血小板活性化を促進する複数の因子の「接着の足場」を提供します。[111]好中球の凝固促進作用に加えて、複数の刺激により単球が組織因子を放出します。[109]単球もプロセスの早い段階で動員されます。[55]
組織因子は、組織因子-第VIIa因子複合体を介して[112]凝固の外因性経路を活性化し、プロトロンビンをトロンビンに変換し、続いてフィブリン沈着を引き起こす。[86]新鮮な静脈血栓は赤血球とフィブリンに富んでいる。[42]血小板と白血球も成分である。血小板は動脈血栓ほど静脈血栓では目立たないが、役割を果たすことができる。[56]癌では、組織因子は癌細胞によって産生される。[84]癌はまた、第Xa因子を刺激する独特の物質、内皮機能不全を促進するサイトカイン、および血栓の分解(線溶)を阻害するプラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1を産生する。[84]

多くの場合、DVTは静脈弁から始まります。[105]弁の血流パターンにより、弁洞の血液中の酸素濃度が低下します(低酸素血症)。静脈うっ滞によって悪化する低酸素血症は、低酸素誘導因子1や早期成長応答タンパク質1などの経路を活性化します。低酸素血症は、これらの経路を活性化する活性酸素種や、低酸素誘導因子1の転写を制御する核因子κBの生成も引き起こします。[86]低酸素誘導因子1と早期成長応答タンパク質1は、Pセレクチンなどの内皮タンパク質と単球の結合に寄与し、単球に組織因子で満たされた微小小胞を放出するよう促し、これが内皮表面に結合して凝固を開始すると考えられます。[86]
Dダイマーはフィブリン分解産物であり、通常は血液中に見られる線溶の自然な副産物です。濃度の上昇[f]は、プラスミンが血栓を溶解すること、またはその他の状態によって生じます。 [113]入院患者は、複数の理由で濃度が上昇することがよくあります。[39] DVTの標準治療である 抗凝固療法は、血栓のさらなる成長とPEを防ぎますが、既存の血栓に直接作用することはありません。[114]
診断
ウェルズスコア(以下の表の列を参照)を用いた臨床的確率評価により、潜在的な DVT が「可能性が高い」か「可能性が低い」かを判断することが、通常、診断プロセスの第一歩である。このスコアは、救急科を含むプライマリケアおよび外来診療において、下肢初回 DVT の疑い(PE 症状なし)がある場合に用いられる。[1] [5]数値結果(可能性のあるスコア -2 ~ 9)は、最も一般的には「可能性が低い」または「可能性が高い」のいずれかのカテゴリーに分類される。[1] [5]ウェルズスコアが 2 以上の場合、DVT は「可能性が高い」(約 28% の確率)と見なされ、それより低いスコアの場合は DVT は「可能性が低い」(約 6% の確率)と見なされる。[39] DVT の可能性が低い場合、D ダイマー血液検査が陰性であれば診断は除外される。[1] DVT の可能性が高い人の場合、診断を確定または除外するために超音波検査が標準的な画像診断法として用いられる。[5] DVTが疑われる入院患者や、当初DVTの可能性は低いと分類されたがDダイマー検査が陽性であった患者にも画像検査が必要である。[1]
ウェルズスコアはDVTの臨床予測ルールとして最も広く研究されているが[39] [115]、欠点もある。ウェルズスコアは、別の診断の可能性に関する主観的な評価を必要とし、高齢者や以前にDVTを経験した人ではそれほどうまく機能しない。オランダのプライマリケアルールも使用が検証されている。客観的な基準のみが含まれているが、Dダイマー値を取得する必要がある。[116]この予測ルールでは、3ポイント以下はDVTのリスクが低いことを意味する。4ポイント以上の結果は超音波が必要であることを示す。[116]経験豊富な医師は、予測ルールを使用する代わりに、臨床評価とゲシュタルトを使用してDVTの事前検査確率評価を行うことができますが、予測ルールの方が信頼性が高い。[1]
深部静脈血栓症が疑われる場合の圧迫超音波検査は標準的な診断法であり、初期の DVT を検出する感度が高い。[118]圧迫超音波検査は、通常圧迫可能な静脈の静脈壁が軽い圧迫で潰れない場合に陽性とみなされる。[39]血栓の可視化は可能な場合もあるが、必須ではない。[119]圧迫超音波スキャン法には 3 種類あり、そのうち 2 種類では、診断を除外するために数日後に 2 回目の超音波検査が必要となる。[118]脚全体の超音波検査は、超音波検査を繰り返す必要がないオプションであるが[118]、遠位 DVT が臨床的に重要なことはまれであるため、近位の圧迫超音波検査が頻繁に使用される。[117]デュプレックスおよびカラーフロードップラーなどの超音波法を使用して、血栓をさらに特徴付けることができ[117]、ドップラー超音波は、圧迫不可能な腸骨静脈に特に有効である。[119]
CTスキャン静脈造影、MRI静脈造影、または非造影MRIも診断の可能性がある。[120]画像診断法のゴールドスタンダードは造影静脈造影であり、これは患肢の末梢静脈に造影剤を注入し、X線撮影して静脈供給が閉塞しているかどうかを明らかにするものである。費用、侵襲性、利用可能性、その他の制限のため、この検査はほとんど行われない。[39]
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左総大腿静脈に血栓が見える超音波画像。(総大腿静脈は外腸骨静脈より遠位にあります。)
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ドップラー超音波検査では、深大腿静脈の分岐点より遠位にある血栓性大腿静脈(縫合下[h]と表示)に血流が見られず、高エコー成分が含まれていることが示されています。この血栓と比較すると、代わりに総大腿静脈(この分岐点より近位)を閉塞する血栓は、脚のかなり広い部分に影響を与えるため、より深刻な影響を引き起こします。[122]
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腹部CTスキャンでは、骨盤の右総腸骨静脈に血栓があり、腸骨大腿静脈DVTであることが示されています。
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深部静脈血栓症(DVT)のポイントオブケア超音波(POCUS)の血管解剖
管理
DVTの治療は、血栓が近位、遠位で症状がある場合、または上肢で症状がある場合に正当化されます。[2]抗凝固薬または血液をサラサラにする薬の投与は、患者が出血しやすいかどうか検査された後の典型的な治療です。[2] [i]ただし、治療はDVTの場所によって異なります。たとえば、孤立性の末梢DVTの場合、抗凝固薬の代わりに超音波サーベイランス(近位の血栓を確認するために2週間後に2回目の超音波検査)が使用される場合があります。[5] [124]ただし、VTE再発のリスクが高い孤立性の末梢DVTの患者には、通常、近位DVTの場合と同じように抗凝固薬が投与されます。再発のリスクが低い患者には、4~6週間の抗凝固薬コース、低用量の抗凝固薬が投与されるか、抗凝固薬がまったく投与されない場合があります。[5]対照的に、近位DVTの患者は少なくとも3ヶ月間の抗凝固療法を受ける必要がある。[5]
一部の抗凝固薬は経口摂取が可能で、これらの経口薬にはワルファリン(ビタミンK拮抗薬)、リバーロキサバン(因子Xa阻害薬)、アピキサバン(因子Xa阻害薬)、ダビガトラン(直接トロンビン阻害薬)、エドキサバン(因子Xa阻害薬)などがあります。[2]その他の抗凝固薬は経口摂取できません。これらの非経口薬(非経口薬)には、低分子量ヘパリン、フォンダパリヌクス、未分画ヘパリンなどがあります。経口薬の中には単独で服用すれば十分なものもありますが、非経口血液凝固阻止剤を追加で使用しなければならないものもあります。リバーロキサバンとアピキサバンは典型的な第一選択薬であり、経口摂取すれば十分です。[19]リバーロキサバンは1日1回、アピキサバンは1日2回服用します。[5] ワルファリン、ダビガトラン、エドキサバンは、経口抗凝固療法を開始するには非経口抗凝固薬の使用が必要である。[19] [125] VTE治療にワルファリンを開始する場合、ワルファリンと併用して最低5日間の非経口抗凝固薬[j]を投与し、その後ワルファリン単独療法を行う。[17] [18]ワルファリンは、国際標準化比(INR)[k]を2.0~3.0に維持するために服用され、2.5が目標である。[128]ワルファリン服用のメリットは治療期間が長くなるにつれて低下し[129]、出血リスクは加齢とともに増加する。[130]第一選択の直接経口抗凝固薬を使用する場合、定期的なINRモニタリングは不要である。 全体として、抗凝固療法は複雑であり、多くの状況がこれらの療法の管理方法に影響を与える可能性がある。[131]
抗凝固療法の期間(4~6週間、[5] 6~12週間、3~6か月、[19]または無期限に続くか)は、臨床的意思決定における重要な要素です。[52]近位DVTが手術または外傷によって引き起こされた場合、3か月間の抗凝固療法が標準です。[19]最初のVTEが非誘発性の近位DVTであるか、一時的な非外科的リスク因子に関連する場合、3~6か月を超える低用量抗凝固療法が使用される場合があります。[19]非誘発性のエピソード後など、VTEの年間リスクが9%を超える人では、抗凝固療法の延長が考えられます。[132]特発性VTE後にワルファリン治療を終了した患者でDダイマー値が上昇した患者は、VTE再発リスクが上昇することが示されており(正常値では約4%に対して約9%)、この結果は臨床的意思決定に使用される可能性がある。[133]血栓形成能検査の結果が治療期間に影響を与えることはほとんどありません。[80]
急性下肢深部静脈血栓症の治療は、合併症のない深部静脈血栓症の場合は入院ではなく自宅で継続することが推奨されています。入院が有利な要因としては、重度の症状や追加の医学的問題などがあります。[12]早期の歩行は安静よりも推奨されます。[134]足首に高い圧力をかけ、膝の周囲に低い圧力をかける段階的圧縮ストッキング[126]は、急性深部静脈血栓症の症状管理に試すことができますが、血栓後症候群のリスクを軽減するためには推奨されません。[125]この目的で圧縮ストッキングを使用することの潜在的な利点は「不確実である可能性がある」ためです。[5]また、圧縮ストッキングは VTE の再発を減らす可能性も低いです。[135]ただし、遠位部深部静脈血栓症が単独の患者には推奨されます。[5]
誘発性のないVTEの後に抗凝固薬を生涯服用する代わりに中止することに決めた場合、再発リスクを減らすためにアスピリンを使用することができますが[136]、再発性VTEの予防には抗凝固薬の約33%の効果しかありません。[52] スタチンもVTEの再発率を減らす可能性について調査されており、いくつかの研究では有効性が示唆されています。[137]
がんの検査
誘発されない静脈血栓塞栓症は、誘発されない症例の最大10%で基礎疾患となっているため、未知の癌の存在を示している可能性があります。[1]徹底した臨床評価が必要であり、身体検査、病歴の確認、その年齢の人々を対象とした普遍的な癌スクリーニングを含める必要があります。[19] [138]以前の画像診断のレビューは価値があると考えられており、「全血球数、腎機能と肝機能、PTとAPTTを含むベースラインの血液検査結果のレビュー」も価値があります。[138]無症状の個人で腫瘍マーカーや腹部と骨盤のCTを取得することは推奨されません。 [1] NICEは、関連する兆候や症状がない人に対するさらなる調査は不当であると推奨しています。[138]
介入
血栓溶解療法は静脈に酵素を注入して血栓を溶かす治療法で、この治療法は脳卒中や心臓発作といった生命を脅かす緊急の血栓に対しては効果があることが証明されているが、ランダム化比較試験[139] [140] [141]では急性近位DVT患者に対する純粋な有益性は確立されていない。[5] [142]カテーテル誘導血栓溶解療法(血栓溶解酵素を投与する好ましい方法[5] )の欠点には、出血のリスク、複雑さ、[l]および処置のコストなどがある。[125]抗凝固療法はDVTに対する好ましい治療法であるが、[125]血栓溶解療法は重度のDVTである青斑青喀血症(左下の画像)の患者や、腸骨静脈および総大腿静脈にDVTを起こしている若年患者の一部には治療選択肢となる。[12]注目すべきことに、血栓溶解療法にはさまざまな禁忌があります。[125] 2020年、NICEは、腸骨大腿部DVTの患者で「症状が14日未満で、機能状態が良好で、余命が1年以上で、出血リスクが低い」患者にはカテーテル誘導血栓溶解療法を検討すべきであるという2012年の推奨事項を維持しました。[138]
機械的血栓除去装置は、特に急性腸骨大腿部DVT(骨盤内の主要静脈のDVT)においてDVT血栓を除去できるが、その有効性に関するデータは限られている。通常は血栓溶解療法と組み合わせて行われ、処置中にPEを予防するために一時的なIVCフィルターが配置されることもある。[143]腸骨大腿部DVTに対するカテーテル誘導血栓溶解療法と血栓除去療法[141]は、血栓後症候群の重症度を軽減することに関連しており、推定費用対効果比はQALY獲得あたり約138,000ドル[m]である。[144] [145]有痛性青股症は、カテーテル誘導血栓溶解療法および/または血栓除去療法で治療できる可能性がある。[19] [143]
腕のDVTでは、胸郭出口症候群またはパジェット・シュロッター症候群が原因の場合、典型的な治療の一環として、第一肋骨(最上部)を外科的に切除することができます。この治療では、最初に抗凝固療法を行い、続いて鎖骨下静脈の血栓溶解療法と段階的な第一肋骨切除を行って胸郭出口の圧迫を軽減し、DVTの再発を予防します。[146]
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この画像では、第一肋骨切除手術で切除される第一肋骨は1と表示されています。
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パジェット・シュロッター症候群に対するカテーテル誘導血栓溶解療法前の静脈造影。これは柔道家の腕に生じたまれで重篤な深部静脈血栓症で、静脈内の血流が著しく制限されていることが示されています。 -
カテーテル誘導血栓溶解療法による治療後、腋窩静脈と鎖骨下静脈の血流が大幅に改善されました。その後、第一肋骨切除により減圧が可能になりました。これにより、胸郭出口部の圧迫によるDVTの再発やその他の後遺症のリスクが軽減されます。 [147]

下大静脈フィルター(IVCフィルター)の留置は、急性DVTの標準治療である抗凝固療法が絶対禁忌(不可能)の場合、または抗凝固療法を受けているにもかかわらずPEを発症した場合に可能です。[138]しかし、2020年のNICEレビューでは、その使用に関する「十分な証拠はほとんどない」と判定されました。[138] 2018年の研究では、IVCフィルターの留置により、IVCフィルターを留置しなかった場合と比較して、PEが50%減少し、DVTが70%増加し、30日死亡率が18%増加しました。[1] [148]系統的レビューやメタアナリシスを含む他の研究では、IVC留置による死亡率の違いは見つかりませんでした。[30]抗凝固療法を受けているにもかかわらずPEを発症した場合は、IVCフィルターの留置を検討する前に、抗凝固治療を最適化し、その他の関連する懸念に対処するように注意する必要があります。[138]
医学分野
DVTの既往歴のある患者は、プライマリケア、一般内科、血液学、心臓学、血管外科、または血管内科で管理される可能性があります。[149]急性DVTが疑われる患者は、評価のために救急科に紹介されることがよくあります。[150] インターベンショナルラジオロジーは、通常、IVCフィルターの設置と回収を行う専門分野であり、[151]血管外科は、一部の重度のDVTに対してカテーテル誘導血栓形成術を行う場合があります。[147]
防止
一般集団における血栓予防には、長時間座っている間に脚の運動を取り入れたり、座った姿勢から離れて歩き回ったり、活動的なライフスタイルを送り、健康的な体重を維持することが推奨されます。[6]歩くことは脚の静脈を通る血流を増加させます。[152]ほとんどの危険因子とは異なり、過剰な体重は修正可能であり、太りすぎまたは肥満の人が体重を減らすのに役立つ介入またはライフスタイルの変更は、 DVTリスクを軽減します。[88]喫煙と西洋型の食事の両方を避けることは、リスクを軽減すると考えられています。[153]スタチンは一次予防(最初のVTEの予防)のために調査されており、ロスバスタチンを使用したJUPITER試験は有効性の暫定的な証拠を示しています。[14] [154]スタチンのうち、ロスバスタチンはVTEリスクを軽減する可能性がある唯一のもののようです。[155]そうであれば、リスクを約15%軽減するようです。[153]しかし、 1回の初回VTEを予防するために必要な治療数は約2000であり、その適用範囲は限られている。[156]
病院(非外科)患者
重篤な入院患者には非経口抗凝固薬の投与が推奨されるが、その潜在的な純利益は不明である。[63]重篤な入院患者には、これらの薬剤を中止する代わりに、未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンのいずれかの投与が推奨される。[63]
手術後

整形外科の大手術(人工股関節全置換術、人工膝関節全置換術、股関節骨折手術)は、VTEを引き起こすリスクが高い。[157]これらの手術後に予防法をとらないと、35日以内に症状のあるVTEを発症する確率は約4%である。[158]整形外科の大手術の後には、通常、血液凝固阻止剤またはアスピリンと間欠的空気圧迫法が併用され、段階的圧迫ストッキングよりも機械的予防法として好まれる。[7]
整形外科以外の手術を受けた人に対するVTE予防の選択肢としては、VTEのリスク、大出血のリスク、および個人の好みに応じて、早期の歩行、機械的予防、および血液凝固阻止剤(低分子量ヘパリンおよび低用量未分画ヘパリン)の使用などがある。[159]低リスクの手術後は、早期かつ頻繁な歩行が最善の予防策である。[7]
妊娠
妊娠中は、致命的な産後出血を防ぐ高凝固状態になるため、VTEのリスクが約4~5倍に増加します。[28]妊娠関連のVTEの予防策は、2018年に米国血液学会によって提案されました。[160]一般的なビタミンK拮抗薬であるワルファリンは、先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、妊娠中の予防には使用されません。[161]
旅行者
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旅行は「よく挙げられるが、比較的まれな」VTEの原因です。[28]リスクのある[n]長距離旅行者への提案としては、ふくらはぎの運動、頻繁なウォーキング、歩行を楽にするために飛行機内で通路側の席に座ることなどがあります。 [162] [163]段階的圧縮ストッキングは、航空機の乗客の無症候性DVTのレベルを大幅に減らしましたが、研究対象者の誰もこれらの結果を発症しなかったため、症候性DVT、PE、または死亡率への影響は不明です。[164]ただし、段階的圧縮ストッキングは、VTEの危険因子のない長距離旅行者(4時間以上)には推奨されません。同様に、長距離旅行をする一般集団には、アスピリンも抗凝固剤も推奨されません。[63]長距離旅行をする人でVTEの重大な危険因子がある人は、VTE予防のために段階的圧縮ストッキングまたはLMWHのいずれかを使用することが推奨されます。これら2つの方法のどちらも実行できない場合は、アスピリンが推奨されます。[63]
予後
DVT は高齢者に最も多くみられる疾患で、老人ホーム、病院、活動性癌などで発生します。[3] 30 日死亡率は約 6% で、これらの死亡のほとんどの原因は PE です。[1]近位 DVT は PE と頻繁に関連しますが、遠位 DVT が PE と関連することはめったにありません。[39]近位 DVT 患者の約 56% は PE も併発していますが、DVT があるからといって胸部 CT が必要なわけではありません。[1]近位 DVT を治療せずに放置すると、その後 3 か月以内に約半数の人が症状のある PE を経験します。[9]
近位DVTの別の頻繁な合併症であり、最も頻繁な慢性合併症は、慢性静脈症状を伴う血栓後症候群である。[5]症状には、痛み、かゆみ、腫れ、知覚異常、重篤な場合には脚の潰瘍などがある。[5]近位DVT後、推定20~50%の人がこの症候群を発症し、5~10%が重篤な症状を経験する。[165]血栓後症候群は遠位DVTの合併症でもあるが、近位DVTほどではない。[166]
初回 VTE 発症後 10 年で、約 30% の人が再発します。[3]以前に DVT を発症した人の VTE 再発は、PE よりも DVT として再発する可能性が高いです。[167]癌[5]と非誘発性 DVT は再発の強い危険因子です。[60] PE の有無にかかわらず、初回の近位非誘発性 DVT 発症後、抗凝固薬の投与終了後 2 年以内に 16~17% の人が VTE を再発します。VTE の再発は、近位 DVT よりも遠位 DVT ではあまり一般的ではありません。[44] [45]上肢 DVT では、年間 VTE 再発率は約 2~4% です。[130]手術後、誘発性近位 DVT または PE の年間再発率はわずか 0.7% です。[60]
疫学
高所得国では、成人1000人中1.5人が毎年初めてVTEを経験します。[168] [169]この疾患は加齢とともに非常に一般的になります。[3] VTEは小児ではめったに発生しませんが、発生した場合は主に入院中の小児に影響します。[170]北米とオランダの小児のVTE発生率は、年間10,000人の子供のうち0.07~0.49人です。[170]一方、85歳以上のほぼ1%が毎年VTEを経験しています。[3]すべてのVTEの約60%は70歳以上の人に発生します。[9]発生率は女性よりも男性の方が約18%高くなりますが、[4] VTEが女性に多く見られる年齢もあります。[15] VTEは、入院または老人ホーム入居に関連して約60%、活動性癌に関連して約20%、中心静脈カテーテルまたは経静脈ペースメーカーに関連して約9%発生します。[3]
妊娠中および出産後、急性 VTE は 1000 件の出産のうち約 1.2 件に発生します。比較的まれではありますが、母体の罹患率および死亡率の主な原因となっています。[160]予防的治療を伴う手術後、全膝関節置換術または部分膝関節置換術後の 1000 人中約 10 人、全股関節置換術または部分股関節置換術後の 1000 人中約 5 人に VTE が発生します。 [171]毎年約 40 万人のアメリカ人が初回 VTE を発症し、10 万人以上が PE で死亡しています。[169] アジア人、アジア系アメリカ人、ネイティブアメリカン、ヒスパニック系の人は、白人や黒人よりも VTE のリスクが低いです。[4] [15]アジアの人口の VTE 発生率は西洋諸国の 15~20% であり、時間の経過とともに発生率が増加しています。[16]北米とヨーロッパの人口では、約4~8%の人が血栓症を患っており、[89]最も一般的には第V因子ライデンとプロトロンビンG20210Aが欠乏しています。中国、日本、タイの人口では、プロテインS、プロテインC、アンチトロンビンの欠乏が優勢です。[172]非O型血液型は一般人口の約50%に存在し、民族によって異なりますが、VTE患者の約70%に存在します。[90] [173]
DVTは上肢に約4~10%の症例で発生し、[11]発生率は10,000人中0.4~1.0人/年です。[5]上肢DVTの少数は、Paget-Schroetter症候群(別名、努力性血栓症)によるもので、100,000人中1~2人/年で発生し、通常は30歳前後の運動選手男性や頭上での肉体労働を大量に行う男性に発生します。[69] [147]
社交

DVTのために血液凝固阻止剤を服用することは、怪我後の出血を防ぐために接触スポーツや冬季スポーツなどの生活習慣を妨げ、人生を変える可能性がある。[175]脳出血を引き起こす頭部外傷は特に懸念される。このため、NASCARドライバーのブライアン・ビッカーズはレースへの参加を断念した。NBA選手のクリス・ボッシュや殿堂入り選手のアキーム・オラジュワンを含むプロバスケットボール選手は再発性血栓症に悩まされており、[176]ボッシュのキャリアはDVTとPEによって著しく妨げられた。[177]
テニスのスター、セリーナ・ウィリアムズは2011年にDVTが原因と思われるPEで入院した。[178]数年後の2017年、DVTとPEについての知識があったため、セリーナはPEの診断と治療を受けるべきだと的確に主張した。このVTEとの遭遇中、彼女は帝王切開手術後に入院し、抗凝血剤を服用していなかった。PEの症状である息切れが突然始まったと感じた後、彼女は看護師に伝え、息を切らしながらCTスキャンとヘパリン点滴を依頼した。彼女は脚のDVTを探すために超音波検査を受け始め、症状のある場所(肺)の血栓を探してくれず、PEと思われる病気をまだ治療してくれていないことに医療スタッフに不満を表明した。 DVTではなくPEと診断され、静脈からヘパリンを投与された後、PEによる咳で帝王切開の手術部位が開き、ヘパリンがその部位からの出血を引き起こした。セレナはその後、入院中にIVCフィルターを装着した。[174] [179]
その他の著名人もDVTに悩まされている。元アメリカ大統領のリチャード・ニクソンは再発性DVTを患っており、[180]元国務長官のヒラリー・クリントンも同様である。彼女はファーストレディ時代の1998年に初めて診断され、2009年に再診断された。 [181] ディック・チェイニーは副大統領時代にエピソードが診断され、[182]テレビ番組司会者のレジス・フィルビンは股関節置換手術後にDVTを発症した。[183] DVTは著名人の死因にもなっている。例えば、ラッパーのヘビーDが44歳で死亡したのはDVTとPEが一因となっている。 [184] NBCのジャーナリスト、デビッド・ブルームはイラク戦争の取材中に39歳でPEにより死亡したが、これは見逃されたDVTから進行したと考えられている。[185]俳優のジミー・スチュワートはDVTを患っており、89歳のときにPEに進行した。[183] [186]
歴史

紀元前600~900年頃に出版されたアーユルヴェーダの文献『スシュルタ・サンヒター』には、DVTの最初の記述として引用されているものが含まれています。[187] 1271年には、20歳の男性の脚に生じたDVTの症状がフランスの写本に記載されており、これがDVTの最初の症例、または西洋における最初の言及として引用されています。[187] [188]
1856年、ドイツの医師で病理学者のルドルフ・ヴィルヒョウは、犬の頸静脈に異物を挿入し、それが肺動脈に移動した後の分析結果を発表しました。これらの異物は肺塞栓を引き起こし、ヴィルヒョウはその結果を説明することに専念しました。[189]彼は、現在では過凝固、うっ血、および内皮損傷として理解されている3つの要因を挙げました。[190]この枠組みがヴィルヒョウの三徴として引用されたのは1950年になってからでしたが、[189]ヴィルヒョウの三徴の教えは、理論的枠組みとしての有用性と、ヴィルヒョウがVTEの理解を広げる上で成し遂げた大きな進歩を認めたことから、継続されました。[189] [190]
超音波によるDVTの観察法は1960年代に確立されました。[120] 1970年代と1980年代にはインピーダンス・プレチスモグラフィーによる診断が一般的に行われていましたが、 [191]超音波は、特に1986年にプローブ圧縮の有用性が実証されて以来、好ましい診断法となりました。[187]しかし、1990年代半ばには、造影静脈造影法とインピーダンス・プレチスモグラフィーが依然として一般的であると説明されていました。[192]

20世紀には、DVTに対する複数の薬物療法が導入されました。1940年代には経口抗凝固薬、 1962年にはLDUHの皮下注射、1982年にはLMWHの皮下注射が導入されました。 [193] 1974年に、血管の炎症と静脈血栓症が相互に関連していることが初めて提案されました。[112]約50年間、数か月にわたるワルファリン(クマディン)療法が薬物治療の主流でした。[194] [195]ワルファリンに必要な血液モニタリングとヘパリンおよびヘパリン様薬剤に必要な注射を避けるために、直接経口抗凝固薬(DOAC)が開発されました。[195] 2000年代後半から2010年代初頭にかけて、リバーロキサバン(ザレルト)、アピキサバン(エリキュース)、ダビガトラン(プラザキサ)などのDOACが市場に登場しました。[60] ニューヨークタイムズは、これらの薬の3つのメーカーの間で「医師の処方箋をめぐる激しい戦い」が繰り広げられていると報じました。[194]
経済
VTEは米国の医療制度に年間約70億~100億ドルの費用がかかっています。[ 169]米国の入院患者のDVTの初期費用と平均費用は約1万ドル(2015年の推定)です。 [196] 欧州では、VTEによる入院の初期費用は大幅に安く、約2000~4000ユーロ(2011年の推定)です。 [197]血栓後症候群はDVTのフォローアップ費用の大きな要因です。[198]外来治療は費用を大幅に削減し、PEの治療費はDVTの治療費を上回ります。[199]
研究の方向性
2019年にNature Geneticsに掲載された研究では、VTEに関連する既知の遺伝子座が2倍以上に増加したことが報告されています。 [14]米国血液学会は、2018年に更新された臨床診療ガイドラインで、 29の個別の研究優先事項を特定しましたが、そのほとんどは急性または重篤な病気の患者に関連していました。[63]第XI因子、Pセレクチン、Eセレクチンの阻害、および好中球細胞外トラップの形成の減少は、出血リスクを増加させずにVTEを治療できる可能性のある治療法です。[200]
注記
- ^ 脳(脳静脈洞血栓症)、眼(網膜静脈血栓症)、脾臓および腸(内臓静脈血栓症)、肝臓(バッド・キアリ症候群)、腎臓(腎静脈血栓症)、卵巣(卵巣静脈血栓症)からの血栓排出に伴う静脈血栓症は、静脈血栓症の中でもより珍しい形態であり、それぞれ別の疾患として考えられている。[10]
- ^ 第3世代の複合経口避妊薬(COC)は、第2世代のCOCよりも約2~3倍のリスクがあります。[64] プロゲストーゲンのみのピルの使用は、VTEリスクの増加とは関連していません。[87]
- ^ タイプI [58]
- ^ 「喫煙はがんやその他の合併症のリスクを高め、他の独立したリスク要因と相乗的に作用するが、喫煙は独立したリスク要因ではないことに注意することが重要である。」[98]
- ^ ここで使用されている「血栓形成症」という用語は、他の箇所と同様に、アンチトロンビン、プロテインC、プロテインS、因子V、プロトロンビンの5つの遺伝性異常を指します。[89] [99]これらの5つの遺伝因子は、古典的な血栓形成症と呼ばれています。[100]
- ^上昇レベルは250 ng /mL Dダイマー単位(DDU)を超えるか、0.5 μg /mLフィブリノーゲン当量単位(FEU)を超える場合です。正常レベルはこれらの値未満です。[113]
- ^ ここで示されているウェルズスコアは、より最近修正されたスコアであり、以前に記録されたDVTの基準が追加され、手術後の期間の範囲が4週間から12週間に拡大されました。[117]
- ^ 下大腿静脈は大腿静脈の一部に提案された名称である。[121]
- ^ 抗凝固療法のエビデンスは、抗凝固療法とプラセボまたはNSAIDsの使用の有効性と安全性を実証する決定的なランダム化比較試験以外の研究から得られます。[123]
- ^ 国際標準化比は最低でも24時間で2.0以上でなければならないが[18]、比が3.0を超える場合は5日間は非経口抗凝固薬を必要としない。[126]
- ^ INRは、患者の プロトロンビン時間(PT)と標準化された対照PTの比から決定されます。抗凝固療法を受けていない人の正常なINRは1.0です。5.0以上の値は出血リスクが増加するため、重大な所見とみなされます。[127]
- ^ 「カテーテル療法を受けた患者の最大83%は、補助的な血管形成術とステント留置術を必要とする」[5]
- ^ 米ドルで推定、2019年に発表された推定値
- ^ 「過去の静脈血栓塞栓症、最近の手術または外傷、活動性悪性腫瘍、妊娠、エストロゲン使用、高齢、運動制限、重度の肥満、または既知の血栓性疾患」を持つ人を含む[162]
- ^ 例えば「最近の手術、静脈血栓塞栓症の既往、産後女性、活動性悪性腫瘍、または2つ以上のリスク要因(ホルモン補充療法、肥満、妊娠と上記の組み合わせを含む)」[63]
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