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| 臨床データ | |
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| 商号 | エリキス、その他 |
| その他の名前 | 562247-01 型番 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613032 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約50% |
| タンパク質結合 | 約87% |
| 代謝 | CYP3A4、CYP3A5、CYP1A2など |
| 消失半減期 | 9～14時間 |
| 排泄 | 胆管（75％）、腎臓（25％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.167.332 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ４ |
| モル質量 | 459.506 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アピキサバンはエリキュースというブランド名で販売されており、第Xa因子を直接阻害することで、非弁膜症性心房細動の患者の血栓を治療・予防し、脳卒中を予防するために使用される抗凝固薬です。[6] [7] [8]股関節または膝関節置換術後の血栓予防や、過去に血栓の既往歴がある患者で、ワルファリンの代替として使用されます。 [6] [8]血液検査によるモニタリングや食事制限 は必要ありません。 [ 6 ]経口摂取します。[9]
一般的な副作用には出血や吐き気がある。[6] [7]その他の副作用には脊椎周囲の出血やアレルギー反応がある可能性がある。[6]妊娠中や授乳中の使用は推奨されない。[1] [7]軽度の腎臓疾患のある人では比較的安全に使用できると思われる。[7]ワルファリンと比較して、他の薬剤との相互作用が少ない。[10]これは直接的な因子Xa阻害剤である。[6]
2007年、ファイザーとブリストル・マイヤーズスクイブは抗凝固剤としてアピキサバンの開発を開始しました。[11]アピキサバンは2011年5月に欧州連合で、2012年12月に米国で医療用として承認されました。 [5] [6] [12]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13] 2022年には、米国で27番目に処方される薬となり、1,900万回以上の 処方がありました。[14] [15]米国では販売されていませんが、ジェネリック医薬品として入手可能です。[8] [16]
医療用途
アピキサバンは以下のような適応症がある：[4]
- 非弁膜症性心房細動患者の脳卒中および塞栓症のリスクを低下させる。
- 深部静脈血栓症(DVT) の予防。膝関節または股関節置換手術を受けた患者では、 DVT により肺塞栓症(PE) が発生する可能性があります。
- DVT と PE の両方の治療。
- 初期治療後の DVT および PE の再発リスクを軽減します。
EUでは、アピキサバンは、選択的股関節または膝関節置換手術を受けた成人の静脈血栓塞栓症（VTE）の予防、1つ以上のリスク因子を有する非弁膜症性心房細動（NVAF）の成人の脳卒中および全身性塞栓症の予防、成人の深部静脈血栓症（DVT）および肺塞栓症（PE）の治療、および成人の再発性DVTおよびPEの予防に適応があります。[5]
心房細動
アピキサバンは、非弁膜症性心房細動を有し、脳卒中または一過性脳虚血発作の既往、75歳以上の年齢、糖尿病、または心不全の症候性疾患のいずれか1つ以上を有する人の脳卒中および全身性塞栓症の予防に国立医療技術評価機構によって推奨されています。[17]
アピキサバンやその他の抗凝固薬（ダビガトラン、エドキサバン、リバーロキサバン）は、心房細動患者の非出血性脳卒中を予防する上でワルファリンと同等の効果があるとされ、頭蓋内出血のリスクが低いことが示されています。[18] [19]
アピキサバンは腎機能が著しく低下した人や血液透析を受けている人に使用される可能性があるが、これらのグループを対象とした研究は行われていない。[6]
副作用
出血
アピキサバンは出血のリスクを高める可能性があり、重篤で致命的となる可能性があります。血液凝固に影響を与える他の薬剤との併用は、このリスクをさらに高める可能性があります。これには、他の抗凝固薬、ヘパリン、アスピリン、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの薬剤が含まれます。[4] [20] [21] [22]
アンデキサネットアルファは、米国食品医薬品局（FDA）が承認したアピキサバンの解毒剤であり、制御不能で生命を脅かす出血事象のある患者に使用されます。[23] [24]
脊椎穿刺
脊髄麻酔や脊髄穿刺後、抗血栓剤による治療を受けている人は、長期または永久的な麻痺を引き起こす血腫を発症するリスクが高くなります。このリスクは、外科手術後に硬膜外カテーテルや脊髄内カテーテルを使用した場合や、止血に影響を与える薬剤を併用した場合に増加する可能性があります。[4]
作用機序
アピキサバンは、選択性が高く、経口で生体利用可能で、遊離および血栓結合因子Xaの可逆的な直接阻害剤です。因子Xaは、プロトロンビンからトロンビンへの変換を触媒し、フィブリン血栓形成の原因となる凝固カスケードの最終酵素です。[25]アピキサバンは血小板凝集には直接影響しませんが、因子Xaを阻害することで、トロンビンによって誘発される血栓形成を間接的に減少させます。[4]
歴史
アピキサバンは2011年5月に欧州連合で医療用として承認された。[5]
アピキサバンの承認のための新薬申請（NDA）は、2011年にARISTOTLE臨床試験の終了後、ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）とファイザーによって共同で米国食品医薬品局（FDA）に提出されました。[ 26 ] [ 12 ]アピキサバンは、2012年12月に心房細動患者の脳卒中予防を適応として承認されました。 [12] [27] 2014年3月には、最近膝関節または股関節置換術を受けた人の深部静脈血栓症および肺塞栓症の予防の追加適応が承認されました。 [28] [29] 2014年8月、FDAは、再発性深部静脈血栓症および肺塞栓症の治療の追加適応症としてアピキサバンを承認しました。[28] [30]開発中、この薬はBMS-562247-01として知られていました。[31] 2019年後半までに、BMSによる製品の売上は四半期収益の30％を占めました。[32]
社会と文化
経済
2019年12月、米国FDAはマイラン社とマイクロラボ社が共同で製造したアピキサバンのジェネリック版を承認した。 [33] [32] [8] BMS社とファイザー社はジェネリック医薬品の製造を阻止するために迅速に取り組み、2020年8月にはシグマファーム社、サンシャインレイク社、ユニケム社に対する特許侵害訴訟に勝訴した。それ以前には他の25社との特許訴訟で和解していた。[34] [35] 2021年9月、連邦巡回裁判所はこの判決を支持した。[36]その結果、アピキサバンのジェネリック医薬品は少なくとも2026年までは米国で入手できない可能性が高く、2031年になる可能性もある。[16]
2022年7月、カナダのジェネリック医薬品会社アポテックス社がアピキサバンの販売承認を取得した。[37] [38]
アピキサバンは、インフレ抑制法に基づき米国で価格交渉の対象となる10種類の医薬品のうちの1つである。メディケア・メディケイド・サービスセンターが実施するこの交渉は、メディケア受給者の価格設定に適用される。ブリストル・マイヤーズ スクイブは、交渉に関する最初の報告に対し、エリキュースの自己負担価格を強調して対応した。ブリストル・マイヤーズ スクイブの上級幹部は2023年8月のインタビューで、患者はすでに低い自己負担価格で治療を受けていると主張し、「高齢者はエリキュースに平均で月額約55ドルを支払っており、エリキュースの患者の半数以上は、民間保険であれメディケアであれ、45ドル以下を支払っている」とコメントした。[39]交渉の結果は2024年8月に発表され、メディケアが交渉したエリキュースの30日分の価格は231ドルで、2023年の定価521ドルから56%の値下げとなった。この価格は2026年に発効する予定である。[40] [41]
参考文献
- ^ ab 「アピキサバン（エリキュース）の妊娠中の使用」。Drugs.com。2019年6月21日。 2020年8月13日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
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- ^ abcde 「エリキュース - アピキサバン錠、フィルムコーティングされたエリキュース30日間スターターパック - アピキサバンキット」。DailyMed。2019年11月26日。 2020年4月22日閲覧。
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