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| エイリアス | F11、FXI、凝固第XI因子、PTA、第XI因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：264900; MGI : 99481;ホモロジーン: 86654;ジーンカード：F11; OMA :F11 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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第XI因子、または血漿トロンボプラスチン前駆体は、凝固に関与する酵素の1つである第XIa因子の前駆体です。他の多くの凝固因子と同様に、セリンプロテアーゼです。ヒトでは、第XI因子はF11遺伝子によってコードされています。[5] [6] [7] [8]
関数
第XI因子（FXI）は肝臓で生成され、不活性型ではホモ二量体として循環する。 [9] FXIの血漿半減期は約52時間である。酵素因子は、第XIIa因子（FXIIa）、トロンビン、およびFXIa自体によって第XIa因子に活性化される。FXIはFXIIaによって活性化されるため、「接触経路」（HMWK、プレカリクレイン、第XII因子、第XI因子、および第IX因子を含む）のメンバーである。[10]
因子 XIa は、 arg - alaおよびarg - val ペプチド結合を選択的に切断することによって因子 IX を活性化します。次に、因子 IXa は因子 VIIIa (FIXa-FVIIIa) と複合体を形成し、因子 X を活性化します。
因子 XIa の生理学的阻害剤には、タンパク質 Zに依存しないタンパク質Z 依存性プロテアーゼ阻害剤(ZPI、セリンプロテアーゼ阻害剤/セルピンクラスのタンパク質のメンバー)が含まれます(ただし、因子 X に対する作用はタンパク質 Z に依存するため、その名前が付けられています)。
構造
FXI は単一のポリペプチド鎖として合成されますが、ホモ二量体として循環します。各鎖の相対分子量は約 80000 です。FXI の典型的な血漿濃度は 5 μg/mL で、これは約 30 nM の血漿濃度 (FXI 二量体) に相当します。FXI 遺伝子は 23 kb の長さで、15 のエクソンを持ち、染色体 4q32-35 にあります。[6] [7]
第 XI 因子は 4 つのリンゴドメインで構成され、5 番目の触媒セリンプロテアーゼドメインのベースの周りにディスク状のプラットフォームを形成します。1 つにはトロンビンの結合部位、もう 1 つには高分子量キニノーゲンの結合部位、3 つ目には第 IX 因子、ヘパリン、および糖タンパク質 Ibの結合部位が含まれ、4 つ目はジスルフィド結合を形成するシステイン残基を含む第 XI 因子ホモ二量体の形成に関与しています。
ホモ二量体では、リンゴドメインが角度をつけて連結した 2 つのディスク状のプラットフォームを形成し、触媒ドメインが二量体の両側に突き出ています。
トロンビンまたは因子 XIIaによる活性化は、二量体の両方のサブユニットの Arg369-Ile370 ペプチド結合の切断によって達成されます。これにより、ディスク状のリンゴドメインから触媒ドメインが部分的に分離されます。この分離は、ジスルフィド結合によって 4 番目のドメインにまだ結合していますが、3 番目のドメインから遠ざかっています。これにより、3 番目のリンゴドメインの因子 IX 結合部位が露出し、因子 XI のプロテアーゼ活性が可能になると考えられています。 [11]
病気における役割
因子XIの欠乏は、まれな血友病Cを引き起こします。これは主にアシュケナージ系 ユダヤ人に発生し、その人口の約8％に影響すると考えられています。それほど一般的ではありませんが、血友病Cはイラク系ユダヤ人やイスラエルのアラブ人にも見られます。この症状は、他の集団の約1％の症例で報告されています。これは常染色体劣性疾患です。自然出血はほとんどありませんが、外科手術により過度の出血が起こる可能性があり、予防が必要です。[12]
因子 XI の低レベルは、ヌーナン症候群を含む他の多くの病状でも発生します。
高レベルの第 XI 因子は血栓症に関係していると考えられていますが、何がこのレベルを決定するのか、また凝血促進状態がどれほど深刻であるのかは不明です。
臨床開発中であるが、2022年5月時点で治療薬として承認されていない第XI因子の薬理学的阻害剤には、経口第XIa因子阻害剤のアスンデキシアン（BAY 2433334）[13]とミルベキシアン[14]、ならびにモノクローナル抗第XI因子抗体アベラシマブ（MAA868）[15][アップデート]が含まれる。
参照
参考文献
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- ^ Weitz JI、Strony J、Ageno W、Gailani D、Hylek EM、Lassen MR、et al. (2021年11月). 「静脈血栓塞栓症の予防のためのMilvexian」. The New England Journal of Medicine . 385 (23): 2161–2172. doi :10.1056/NEJMoa2113194. PMC 9540352. PMID 34780683. S2CID 244132392 .
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さらに読む
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- Dossenbach-Glaninger A 、 Hopmeier P (2005 年 6 月)。「凝固因子 XI: 因子 XI欠乏症に関連する変異および多型のデータベース」。 血液凝固および線維素溶解。16 (4): 231–8。doi : 10.1097 /01.mbc.0000169214.62560.a5。PMID 15870541。S2CID 23922781。
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