Loading article…
| 長所1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PROS1、PROS、PS21、PS22、PS23、PS24、PS25、PSA、THPH5、THPH6、プロテインS（アルファ）、プロテインS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：176880; MGI : 1095733;ホモロジーン: 264;ジーンカード：PROS1; OMA :PROS1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
プロテインS（別名PROS）は、肝臓で合成されるビタミンK依存性血漿糖タンパク質です。循環血中では、プロテインSは遊離型と補体タンパク質C4b結合タンパク質（C4BP）に結合した複合体型の2つの形態で存在します。ヒトでは、プロテインSはPROS1遺伝子によってコードされています。[5] [6]プロテインSは凝固において役割を果たします。
歴史
プロテインSはワシントン州シアトルにちなんで名付けられ、 1977年にアール・デイビーのグループによって最初に発見され精製されました[7]。[8]
構造
プロテインSは、プロテインCや因子VII、IX、XなどのビタミンK依存性血漿凝固タンパク質と部分的に相同性がある。これらと同様に、GlaドメインといくつかのEGF様ドメイン（2つではなく4つ）を持っているが、セリンプロテアーゼドメインはない。代わりに、性ホルモン結合グロブリンやコルチコステロイド結合グロブリンなどの血漿ステロイドホルモン結合タンパク質と相同性のある大きなC末端ドメインがある。これは、活性化プロテインC （APC）の補因子として、またはC4BPへの結合としてタンパク質機能に役割を果たしている可能性がある。[9] [10]
さらに、プロテインSはGlaドメインとEGF様ドメインの間にペプチドを持っており、トロンビンによって切断されます。GlaドメインとEGF様ドメインは、切断後もジスルフィド結合によって接続されたままです。しかし、プロテインSは、この切断またはC4BPの結合後にAPC補因子としての機能を失います。[11]
関数
プロテインSの最もよく知られている機能は抗凝固経路における役割であり、プロテインCの補因子として第Va因子と第VIIIa因子の不活性化に作用する。遊離型のみが補因子活性を有する。[12]
プロテインSはカルボキシル化されたGlaドメインを介して負に帯電したリン脂質に結合します。この特性により、プロテインSはアポトーシスを起こしている細胞の除去を促進します。アポトーシスとは、不要な細胞や損傷した細胞を除去するために体が使用する構造化された細胞死の一種です。健康な細胞では、ATP（アデノシン三リン酸）依存性酵素が、細胞膜の外葉からホスファチジルセリンなどの負に帯電したリン脂質を除去します。アポトーシスを起こしている細胞（つまり、アポトーシスを起こしている細胞）は、外膜内のリン脂質の分布を積極的に管理しなくなるため、外部表面に負に帯電したリン脂質を呈し始めます。これらの負に帯電したリン脂質は、マクロファージなどの食細胞によって認識されます。プロテインSは負に帯電したリン脂質に結合し、アポトーシス細胞と食細胞の間の橋渡しとして機能します。この橋渡しにより貪食が促進され、炎症やその他の組織損傷の兆候を引き起こすことなく細胞を除去することができます。
プロテイン S は新生補体複合体 C5、6、7 に結合せず、それが膜に挿入されるのを防ぎます。これは、VTN 遺伝子によって生成されるビトロネクチンとも呼ばれる別の補体プロテイン S であり、このウィキ ページが関係する PROS 遺伝子によって生成される凝固プロテイン S と混同しないでください。
病理学
PROS1遺伝子の変異はプロテインS欠乏症を引き起こす可能性があり、これはまれな血液疾患であり、血栓症のリスク増加につながる可能性があります。[13] [14]
インタラクション
プロテインSは第V因子と相互作用することが示されている。[15] [16]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000184500 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (1986 年 9 月). 「血液凝固の調節因子であるヒトプロテイン S の cDNA の単離および配列」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID 2944113.
- ^ Long GL、Marshall A、Gardner JC、Naylor SL（1988年1月）。「ヒトビタミンK依存性血漿タンパク質CおよびSの遺伝子は、それぞれ染色体2および3に位置する」。Somat . Cell Mol. Genet。14（1）：93–8。doi ： 10.1007 /BF01535052。PMID 2829367。S2CID 31236887。
- ^ 「プロテインS欠乏症」。UpToDate 。2017年5月10日閲覧。
- ^ カウシャンスキー K、リヒトマン M、プチャール J、リーヴァイ M、プレス O、バーンズ L、カリギウリ M (2015)。ウィリアムズ血液学。マグロウヒル。 p. 1926年。
- ^ Stenflo J (1999). 「ビタミンK依存性凝固因子の機能に対するGlaおよび EGF様ドメインの寄与」。真核生物遺伝子発現の批評的レビュー。9 (1): 59–88。doi : 10.1615 /CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50。PMID 10200912 。
- ^ Rosner W (1991年12月). 「血漿ステロイド結合タンパク質」.北米内分泌・代謝クリニック. 20 (4): 697–720. doi :10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID 1778174.
- ^ Dahlbäck B、Lundwall A、 Stenflo J (1986 年 6 月)。「ウシビタミン K 依存性タンパク質 S の一次構造」。米国科学アカデミー紀要。83 (12): 4199–203。Bibcode :1986PNAS...83.4199D。doi : 10.1073 / pnas.83.12.4199。PMC 323699。PMID 2940598 。
- ^ Castoldi E, Hackeng TM (2008年9月). 「タンパク質Sによる凝固の制御」. Curr. Opin. Hematol . 15 (5): 529–36. doi :10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID 18695379. S2CID 11522770.
- ^ Beauchamp NJ、Dykes AC、Parikh N、Campbell Tait R、Daly ME (2004 年 6 月)。「一般集団における遺伝性プロテイン S 欠乏症の有病率と、その根底にある分子欠陥」。Br . J. Haematol . 125 (5): 647–54. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID 15147381. S2CID 705661。
- ^ ガルシア・デ・フルトス P、フエンテス・プリオール P、ウルタド B、サラ N (2007 年 9 月)。 「プロテインS欠乏症の分子基盤」。血栓。ヘモスト。98 (3): 543–56。土井：10.1160/th07-03-0199。PMID 17849042。S2CID 17274778 。
- ^ ヒーブ MJ、コジマ Y、ロージング J、タンズ G、グリフィン JH (1999 年 12 月)。 「プロテイン S の C 末端残基 621 ～ 635 は、Va 因子への結合に必須です。」Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。274 (51)。米国: 36187–92。土井：10.1074/jbc.274.51.36187。ISSN 0021-9258。PMID 10593904。S2CID 45995946 。
- ^ Heeb MJ、Mesters RM、Tans G、Rosing J、Griffin JH (1993 年 2 月)。「活性化プロテイン C に依存しないプロトロンビナーゼの阻害に関連するプロテイン S の因子 Va への結合」。J . Biol. Chem . 268 ( 4)。米国: 2872–7。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18) 53854-0。ISSN 0021-9258。PMID 8428962 。
さらに読む
- Dahlbäck B (1991). 「プロテインSとC4b結合タンパク質：プロテインC抗凝固システムの調節に関与する成分」. Thromb. Haemost . 66 (1): 49–61. doi :10.1055/s-0038-1646373. PMID 1833851. S2CID 24929072.
- ウィット I (2002)。 「Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der hereditären Defekte von Antithrombin III, Protein C und Protein S」 [アンチトロンビン III、プロテイン C、プロテイン S の遺伝的欠陥の分子生物学的基礎と診断]。Hamostaseologie (ドイツ語)。22 (2):57-66。土井：10.1055/s-0037-1619540。PMID 12193972。S2CID 58077740 。
- Rezende SM、Simmonds RE、 Lane DA (2004) 。「凝固、炎症、アポトーシス：プロテインSとプロテインS-C4b結合タンパク質複合体の異なる役割」。Blood。103 ( 4 ) : 1192–201。doi ：10.1182/blood- 2003-05-1551。PMID 12907438。S2CID 133028 。
- Dahlbäck B (2007). 「タンパク質SとC4b結合タンパク質の物語、愛情の物語」Thromb. Haemost . 98 (1): 90–6. doi :10.1160/th07-04-0269. PMID 17597997. S2CID 18823655.
- ガルシア・デ・フルトス P、フエンテス・プリオール P、ウルタド B、サラ N (2007)。 「プロテインS欠乏症の分子基盤」。血栓。ヘモスト。98 (3): 543–56。土井：10.1160/th07-03-0199。PMID 17849042。S2CID 17274778 。
- Maillard C、Berruyer M、Serre CM、他(1992)。「ビタミン K 依存性タンパク質であるプロテイン S は、骨芽細胞によって合成され分泌される骨マトリックス成分である」。内分泌学。130 (3): 1599–604。doi :10.1210/endo.130.3.1531628。PMID 1531628 。
- Griffin JH、Gruber A、Fernández JA (1992)。「クエン酸またはヒルジンで抗凝固処理した血漿中の総、遊離、結合プロテインSおよびC4b結合タンパク質レベルの再評価」。Blood . 79 ( 12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 . PMID 1534488。
- Guglielmone HA、Vides MA (1992)。「ヒト血漿中のプロテインCの新規機能アッセイとアミド分解アッセイおよび抗凝固アッセイとの比較」。Thromb . Haemost . 67 (1): 46–9. doi :10.1055/s-0038-1648377. PMID 1615482. S2CID 27769717.
- Bertina RM、Ploos van Amstel HK、van Wijngaarden A 他（1990年）。 「プロテインSのヘーレン多型、残基460の二型による免疫学的多型」。血。76 (3): 538–48。土井：10.1182/blood.V76.3.538.538。PMID 2143091。
- Schmidel DK、 Tatro AV、Phelps LG、et al. (1991)。「ヒトタンパク質S遺伝子の構成」。生化学。29 (34): 7845–52。doi :10.1021/bi00486a010。PMID 2148110 。
- Ploos van Amstel HK、Reitsma PH 、 van der Logt CP、Bertina RM (1991)。「活性ヒトタンパク質S遺伝子PSαとその擬似遺伝子PSβのイントロン-エクソン構成：霊長類進化における複製とサイレンシング」。生化学。29 (34 ) : 7853–61。doi :10.1021/bi00486a011。PMID 2148111 。
- Allaart CF、Aronson DC、Ruys T、et al. (1991)。「動脈閉塞性疾患の若年成人における遺伝性プロテインS欠乏症」。Thromb . Haemost . 64 (2): 206–10. PMID 2148653。
- Ohlin AK、Landes G、Bourdon P、et al. (1989)。「タンパク質Cの最初の上皮成長因子様ドメインのベータヒドロキシアスパラギン酸。Ca2+結合と生物学的活性におけるその役割」。J . Biol. Chem . 263 (35): 19240–8。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)37415-5。PMID 2461936。
- Schwarz HP、Heeb MJ、Lottenberg R、他 (1989)。「血漿および血小板中に変異型プロテインS分子が存在する家族性プロテインS欠乏症」。Blood . 74 ( 1): 213–21. doi : 10.1182/blood.V74.1.213.213 . PMID 2526663。
- Ploos van Amstel HK、van der Zanden AL、Reitsma PH、Bertina RM (1987)。「ヒトタンパク質S cDNAは、翻訳後処理のためのコンセンサス配列でPhe-16とTyr 222をコードする」。FEBS Lett . 222 (1): 186–90. doi : 10.1016/0014-5793(87)80217-X . PMID 2820795. S2CID 46365357。
- Dahlbäck B、Lundwall A、 Stenflo J (1986)。「ウシビタミンK依存性タンパク質Sの一次構造」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 83 ( 12 ): 4199–203。Bibcode :1986PNAS...83.4199D。doi : 10.1073 / pnas.83.12.4199。PMC 323699。PMID 2940598。
- Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, et al. (1986). 「血液凝固の調節因子であるヒトプロテインSのcDNAの単離と配列」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID 2944113.
- Engesser L、Broekmans AW、Briët E、et al. (1987)。「遺伝性プロテインS欠乏症：臨床症状」。Ann . Intern. Med . 106 (5): 677–82. doi :10.7326/0003-4819-106-5-677. PMID 2952034。
- Watkins PC、Eddy R、Fukushima Y、et al. (1988)。「タンパク質Sの遺伝子はヒト染色体3のセントロメア付近に位置する」。Blood . 71 ( 1): 238–41. doi :10.1182/blood.V71.1.238.238. PMID 2961379。