フィブリン

フィブリン（因子Iaとも呼ばれる）は、血液凝固に関与する線維状の非球状タンパク質である。フィブリンは、プロテアーゼであるトロンビンがフィブリノーゲンに作用して重合することで形成される。重合したフィブリンは、血小板とともに、創傷部位に止血栓または血餅を形成する。 ^{[ 1 ]}

血管の内壁が破れると、血小板が引き寄せられて血小板血栓を形成します。これらの血小板の表面にはトロンビン受容体があり、血清中のトロンビン分子と結合します^{[ 2 ]。}トロンビン分子は、傷口で血清中の可溶性フィブリノーゲンをフィブリンに変換します。フィブリンは、血小板に結合した丈夫な不溶性タンパク質の長い鎖を形成します。第XIII因子はフィブリンの架橋を完了させ、フィブリンを硬化・収縮させます。架橋されたフィブリンは血小板血栓の上に網目を形成し、血栓を完成させます。フィブリンは1666年にマルチェロ・マルピーギによって発見されました^{[ 3 ] [ 4 ]。}

凝固カスケードの活性化によるフィブリンの過剰生成は、赤血球、血小板、重合フィブリン、その他の成分の凝集による血管閉塞である血栓症を引き起こします。 ^{[ 5 ]}フィブリンの生成が不十分であったり、早期に溶解したりすると、出血の可能性が高まります。^{[ 6 ]}

肝臓の機能障害や疾患は、フィブリンの不活性前駆体であるフィブリノゲンの産生低下、または活性が低下した異常なフィブリノゲン分子の産生（異常フィブリノゲン血症）につながる可能性があります。^{[ 7 ]}フィブリノゲンの遺伝性異常（遺伝子は第4染色体上に存在する）は、量的および質的な性質の両方を持ち、無フィブリノゲン血症、低フィブリノゲン血症、異常フィブリノゲン血症、および低異常フィブリノゲン血症が含まれます。^{[ 8 ]}

フィブリンの減少、欠如、または機能不全は、患者を血友病にする可能性が高い。^{[ 9 ]}

様々な動物由来のフィブリンは、一般的に複合型の二分岐アスパラギン結合グリカンで糖鎖修飾されている。コアフコシル化の程度やシアル酸とガラクトースの結合の種類に多様性が見られる。^{[ 10 ]}

フィブリンは、トロンビンがフィブリノゲン A α 鎖からフィブリノペプチド A (FPA) を切断した後に形成され、フィブリン重合が開始されます。二本鎖フィブリルは、末端から中間ドメイン (D:E) の会合によって形成され、それに伴う側方フィブリル会合と分岐によって血栓ネットワークが形成されます。^{[ 11 ] [ 12 ]}フィブリン集合は、γ 鎖ペアの分子間逆平行 C 末端配列を促進し、その後、因子 XIII (「血漿プロトランスグルタミナーゼ」) または XIIIa によって共有結合的に「架橋」されて「γ ダイマー」を形成します。左の画像は、2 つのリガンドが結合したヒトフィブリンのダブル d フラグメントの結晶構造です。この画像を取得するために使用された実験方法は X 線回折で、分解能は 2.30 Å です。この構造は主に、赤色で示された単一のαヘリックスと黄色で示されたβシートから構成されています。2つの青色の構造は結合したリガンドです。リガンドの化学構造は、Ca ²⁺イオン、α-D-マンノース（C ₆ H ₁₂ O ₆）、およびD-グルコサミン（C ₆ H ₁₃ NO ₅）です。^{[ 13 ]}

• Dダイマー
• フィブリン糊
• フィブリン足場
• 線溶

• TGW1916.net、羊から採取した脱線維化血液（動画）
• フィブリン：今月の分子（2015年10月10日、 Wayback Machineにアーカイブ済み） 、著者：David Goodsell、RCSBタンパク質データバンク