第IX因子

第IX因子（EC 3.4.21.22 ）は、凝固に関与するセリンプロテアーゼの一つであり、ペプチダーゼファミリーS1に属します。このタンパク質の欠乏は血友病Bを引き起こします。

1952年、スティーブン・クリスマスという名の少年がこの因子を欠乏していることが判明し、血友病になったことから、この因子が発見されました。^{[ 5 ]}凝固因子IXは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 6 ]}

因子IXは、不活性な前駆体であるチモーゲンとして産生されます。シグナルペプチドが除去され、グリコシル化され、因子XIa（接触経路）または因子VIIa（組織因子経路）によって切断されて、鎖がジスルフィド結合で連結された2本鎖の形態が生成されます。^{[ 7 ] [ 8 ] Ca2 +} 、膜リン脂質、および因子VIII補因子の存在下で因子IXa に活性化されると、因子Xの1つのアルギニン-イソロイシン結合を加水分解して因子Xaを形成します。

第IX因子はアンチトロンビンによって阻害される。^{[ 7 ]}

ヒトとマウスでは、第IX因子の発現は加齢とともに増加する。マウスモデルでは、第IX因子のプロモーター領域内の変異は加齢依存的な表現型を示す。^{[ 9 ]}

第VII因子、第IX因子、および第X因子はすべて血液凝固において重要な役割を果たし、共通のドメイン構造も共有している。^{[ 10 ]}第IX因子タンパク質は、Glaドメイン、 EGFドメインの2つのタンデムコピー、および触媒的切断を行うC末端トリプシン様ペプチダーゼドメインの4つのタンパク質ドメインから構成されている。

N末端EGFドメインは、少なくとも部分的には組織因子との結合に関与していることが示されている。^{[ 10 ]} Wilkinsonらは、第2EGFドメインの88～109番目の残基が血小板への結合と第X因子活性化複合体の組み立てを媒介すると結論付けている。^{[ 11 ]}

4つのドメインすべての構造が解明された。ブタタンパク質については、2つのEGFドメインとトリプシン様ドメインの構造が決定された。^{[ 12 ]} Ca(II)依存性リン脂質結合に関与するGlaドメインの構造もNMRによって決定された。^{[ 13 ]}

「超活性」変異体のいくつかの構造が解明されており、^{[ 14 ]}凝固カスケードにおける他のタンパク質による第IX因子活性化の性質が明らかになっている。

第IX因子の遺伝子はX染色体（Xq27.1-q27.2）に位置しているため、その機能喪失変異はX連鎖劣性遺伝であり、男性は女性よりもはるかに高い頻度で疾患表現型を経験する。この遺伝子には少なくとも534の疾患原因変異が発見されている。^{[ 15 ]} F9遺伝子は1982年に倉地幸徳とアール・デイヴィーによって初めてクローニングされた。^{[ 16 ]}

ポリーは、第IX因子遺伝子を持つ遺伝子組み換えクローン羊で、 1997年にロスリン研究所のイアン・ウィルムット博士によって作出された。 ^{[ 17 ]}

第IX因子欠乏症は、血液凝固障害である血友病Bを引き起こします。^{[ 5 ]}スティーブン・クリスマス（最初に記録された患者）にちなんで名付けられ、クリスマス病としても知られています。^{[ 22 ]}組換え

• ノナコグアルファ（商品名ベネフィックス）^{[ 23 ]}
• ノナコグガンマ（商品名：リクビス）^{[ 18 ]}
• アルブトレペノナコグアルファ（商品名：イデルビオン）^{[ 24 ]}
• エフトレノナコグアルファ（商品名アルプロリックス）^{[ 25 ]}
• ノナコグベータペゴール（商品名：レフィクシア）^{[ 26 ]}
• 凝固因子IX［遺伝子組み換え］（ベネフィックス）^{[ 27 ]}
• 凝固因子IX［組換え体］（イデルビオン）^{[ 28 ]}
• 凝固因子IX（組換え体）、Fc融合タンパク質（アルプロリックス）^{[ 29 ]}
• 凝固因子IX［組換え体］（Ixinity）^{[ 30 ] [ 31 ]}
• 凝固因子IX［組換え体］（レビニン）^{[ 32 ]}
• 凝固因子IX［組換え体］（リクシビス）^{[ 33 ]}
• 凝固因子IX（ヒト）（アルファニンSD）^{[ 34 ]}

因子IXのまれな変異の中には、凝固活性の上昇を引き起こし、深部静脈血栓症などの凝固障害を引き起こすものがあります。この機能獲得型変異はタンパク質を過剰に機能させ、家族性早期発症血栓症と関連しています。^{[ 35 ]}

第IX因子欠乏症は、様々な動物または動物細胞ベクターでのクローニングによって製造された精製第IX因子の注射によって治療されます。トラネキサム酸は、第IX因子欠乏症を遺伝的に受けている手術を受ける患者において、周術期の出血リスクを軽減するために有用である可能性があります。^{[ 36 ]}

EAHADは、第IX因子のすべての変異のリストを作成し、維持している。^{[ 37 ]}

凝固因子IXは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。^{[ 6 ]}

• UniProt : P00740 (凝固因子IX)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要 ( PDBe-KB ) 。
• GeneReviews/NCBI/NIH/UWの血友病Bに関する項目
• MEROPSオンラインデータベース（ペプチダーゼとその阻害剤）：S01.214 （2005年5月5日にWayback Machineにアーカイブ済み）