Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | サバイサ、リクシアナ、ロテアス、他 |
| その他の名前 | DU-176b |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614055 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 62%; Tmax 1～2時間[6] |
| タンパク質結合 | 55% [6] |
| 代謝 | 最小限のCES1、CYP3A4 / 5、加水分解、グルクロン酸抱合[6] |
| 消失半減期 | 10～14時間[6] |
| 排泄 | 62%糞便、35%尿 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 30 Cl N 7 O 4 S |
| モル質量 | 548.06 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
エドキサバンは、リクシアナなどのブランド名で販売されており、抗凝固薬であり、直接的な第Xa因子阻害剤です。[3]経口摂取します。[3]
これは第一三共によって開発され、日本で2011年7月に下肢整形外科手術後の静脈血栓塞栓症の予防を適応として承認されました。[7]また、米国では2015年1月に食品医薬品局（FDA）によって脳卒中および非中枢神経系全身性塞栓症の予防を適応として承認されました。[8] [9]欧州連合では2015年6月に使用が承認されました。[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]
医療用途
米国では、エドキサバンは、非経口抗凝固薬による初期治療の5～10日後に深部静脈血栓症および肺塞栓症を治療する薬として適応されています。[3]また、非弁膜症性心房細動患者の血栓リスクを軽減する薬としても適応されています。[3] [11]
欧州連合では、エドキサバンは、脳卒中、高血圧、糖尿病、うっ血性心不全、または75歳以上などの少なくとも1つのリスク要因も有する非弁膜症性心房細動患者の血栓予防に適応されています。また、深部静脈血栓症や肺塞栓症の治療や、これらの再発防止にも使用されます。[4]
禁忌と注意事項
エドキサバンは、多くの場合、次のような人には禁忌となります（リストは不完全です）。
- 病的出血を伴う場合[12]
- 妊娠中または授乳中の人[12]
- 出血リスクを高める状態にある人。例：凝固障害および関連する出血リスクに関連する肝疾患、現在または最近の胃腸潰瘍、出血リスクの高い悪性腫瘍、最近の脳損傷または脊髄損傷、最近の脳、脊髄または眼科手術、既知または疑われる食道静脈瘤、動静脈奇形、動脈瘤または主要な脊髄内または脳内血管異常[12]
- コントロールされていない重度の高血圧患者[12]
- 他の抗凝固薬を使用している人[12]
エドキサバン（不完全なリスト）：
- シクロスポリン、ドロネダロン、エリスロマイシン、ケトコナゾールなどの強力なP糖タンパク質（P-gp）阻害剤によって、エドキサバンの効果が増強されます。これらの薬剤とエドキサバンを併用する場合、エドキサバンの投与量を30 mg（60 mgではなく）に増やす必要があります。フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどの強力なP-gp誘導剤と併用すると、エドキサバンの有効性が低下する可能性があります。これらの薬剤をエドキサバンと併用する場合は、注意が必要です。[12]
- 抗血小板薬、NSAIDs、SSRI、SNRIと相互作用する。[12]
- クレアチニンクリアランス（CrCl）が95ml/分を超える非弁膜症性心房細動ではワルファリンより劣る。 [3]
副作用
10人に1人までが罹患する可能性がある：[12]
100人に1人程度が罹患する可能性がある：[12]
1000人に1人程度の割合で、筋肉、関節、腹部、心臓、頭蓋骨内部の出血が起こる可能性があります。[12]
過剰摂取
エドキサバンの過剰摂取は重篤な出血を引き起こす可能性があります。[4] 2021年4月現在、エドキサバンの過剰摂取に対する承認済みの解毒剤は存在しません[アップデート]。[4] 血液透析はエドキサバンのクリアランスに大きく寄与しません。[3] [12] アンデキサネットアルファはエドキサバンの過剰摂取に対する解毒剤として研究されてきましたが、 2019年現在、FDAとEMAによってリバーロキサバンとアピキサバンの効果を逆転させる目的でのみ承認されています。 [13] [14]
作用機序
エドキサバンは、ヒト第Xa因子の直接的、選択的、可逆的かつ競合的阻害剤であり、阻害定数（Ki ）値は0.561 nMです。凝固において、阻害されていない第Xa因子は、血小板表面で第Va因子とプロトロンビナーゼ複合体を形成します。プロトロンビナーゼはプロトロンビンをトロンビンに変えます。トロンビンは、血液溶解性フィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変え、これが血栓の主成分となります。[6]
薬物動態
ヒトの場合、15～150 mgのエドキサバンを経口投与すると、摂取後1～2時間で血中濃度が最大になります。同位体標識エドキサバン60 mgを経口投与した場合、総放射線量の97%が経口投与後に検出され、そのうち62%は糞便から、35%は尿から検出されました。糞便からの総放射線量の49%と尿からの総放射線量の24%はエドキサバン由来であり、残りは代謝物由来でした。[6]
代謝は主にCES1、CYP3A4、CYP3A5および酵素加水分解を介して起こる。CES1はエドキサバンの三級アミド カルボニル炭素をカルボン酸基に酸化する。CYP3A4およびCYP3A5はエドキサバンを水酸化または脱メチル化を介して酸化する。加水分解ではエドキサバンの2-アミノ-5-クロロピリジン部分が除去される。グルクロン酸抱合はグルクロン酸転移酵素を介してより少量起こる。[6]
参考文献
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年2月。 2024年3月24日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefg 「Savaysa- エドキサバントシル酸塩フィルムコーティング錠」DailyMed。2020年4月24日。 2020年7月23日閲覧。
- ^ abcde 「Lixiana EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2015年7月3日。 2020年7月23日閲覧。
- ^ 「Roteas EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2017年5月4日。 2020年9月25日閲覧。
- ^ abcdefgh Parasrampuria DA、Truitt KE (2016 年 6 月)。「 凝固因子 Xa を阻害する非ビタミン K 拮抗性経口抗凝固薬エドキサバンの薬物動態と薬力学」。臨床薬物動態。55 (6): 641–55。doi : 10.1007 /s40262-015-0342-7。PMC 4875962。PMID 26620048。
- ^ 「Lixiana（エドキサバン）が日本で初めて承認」第一三共ヨーロッパ社（プレスリリース）2011年4月22日。2013年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ O'Riordan M (2015年1月9日). 「FDAがAFおよびDVT/PE予防における脳卒中予防にエドキサバンを承認」Medscape 2015年1月10日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Savaysa（エドキサバントシル酸塩）錠剤 NDA #206316」。米国食品医薬品局（FDA）。2015年2月13日。 2020年7月23日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Lowenstern A、Al-Khatib SM、Sharan L、Chatterjee R、Allen LaPointe NM、Shah B、他 (2018 年 12 月)。「心房細動患者の血栓塞栓症を予防するための介入：系統的レビュー」。Annals of Internal Medicine。169 ( 11 ) : 774–787。doi : 10.7326/ M18-1523。PMC 6825839。PMID 30383133。
- ^ abcdefghijk "リクシアナ、INN-エドキサバン" (PDF)。2019 年 11 月 6 日のオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2019 年11 月 6 日に取得。
- ^ Ovanesov M (2017年8月3日). 「規制措置の根拠の概要 - ANDEXXA」.食品医薬品局. 2019年11月6日閲覧。
- ^ 「Ondexxya」。欧州医薬品庁。2019年2月27日。2019年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月6日閲覧。
