Dダイマー

D-ダイマー（またはDダイマー）は、フィブリン分解産物（またはFDP）である二量体であり、血栓が線溶によって分解された後に血液中に存在する小さなタンパク質断片です。フィブリンタンパク質の2つのD断片が架橋結合してタンパク質二量体を形成するため、このように呼ばれています。^[1]

Dダイマー濃度は、血栓症の診断に役立つ血液検査で測定できます。^[2] 1990年代に導入されて以来、静脈血栓塞栓症などの血栓性疾患が疑われる患者に実施される重要な検査となっています。^{[2] [3]}結果が陰性であれば実質的に血栓症は除外されますが、結果が陽性であれば血栓症の可能性はありますが、他の潜在的な原因を除外することはできません。^[3]したがって、その主な用途は、確率が低い場合に血栓塞栓症を除外することです。 ^{[1] [2]}

Dダイマー値は、血液疾患である播種性血管内凝固症候群や、 COVID-19感染に関連する凝固障害の予測バイオマーカーとして使用されています。^{[1] [3]このタンパク質が4倍に増加すると、} COVID-19で入院した人の予後不良の指標となります。^{[1] [3] [4]}

凝固、すなわち血栓の形成は、損傷した血管壁との接触および組織間隙のコラーゲンへの曝露（内因性経路）または組織活性化因子による第VII 因子の活性化（外因性経路）によって、凝固カスケードのタンパク質が活性化されたときに発生します。どちらの経路でも、可溶性血液タンパク質フィブリノーゲンをフィブリンに変える酵素であるトロンビンが生成され、これが凝集してプロトフィブリルになります。トロンビンによって生成された別の酵素である第 XIII 因子は、次に D フラグメント部位でフィブリンプロトフィブリルを架橋し、血栓形成の足場となる不溶性ゲルの形成につながります。^[1]

フィブリン溶解の主要酵素である循環酵素プラスミンは、フィブリンゲルをさまざまな場所で切断します。その結果生じた断片である「高分子量ポリマー」は、プラスミンによってさらに数回消化され、中間体、そして小さなポリマー（フィブリン分解産物またはFDP）になります。しかし、2つのD断片間の架橋はそのまま残り、フィブリン断片が十分に消化されると表面に露出します。Dダイマーの構造は、2つのDドメインからなる180 kDa ^[6]または195 kDa ^[7]分子、または元のフィブリノーゲン分子の2つのDドメインと1つのEドメインからなる340 kDa ^{[7]分子です。 [1]} Dダイマーの血液中の半減期は約6～8時間です。[ 8 ^]

D-ダイマーは、血栓症や播種性血管内凝固症候群などの凝固系が活性化されている場合を除き、通常、ヒトの血漿中には存在しません。D-ダイマー検査は、D-ダイマー断片上の特定のエピトープに対するモノクローナル抗体の結合に依存します。いくつかの検出キットが市販されていますが、それらはすべて、D-ダイマーに対する異なるモノクローナル抗体に依存しています。これらのいくつかでは、抗体が結合するD-ダイマーの領域がわかっています。その後、抗体の結合は、さまざまな実験室方法の1つによって定量的に測定されます。^[1]

Dダイマー検査は、深部静脈血栓症（DVTl）、肺塞栓症（PE）、播種性血管内凝固症候群（DIC）が疑われる場合に臨床的に使用されます。 ^{[1] [3]}

DVTとPEについては、これらの疾患の事前臨床確率を決定するために使用されるさまざまなスコアリングシステムがあり、最もよく知られているのはウェルズスコアです。^[5]

• スコアが高い場合、または検査前確率が高い場合、D ダイマーはほとんど影響を及ぼさず、検査結果に関係なく抗凝固療法が開始され、DVT または肺塞栓症の追加検査が行われる場合があります。
• 中程度または低いスコア、または検査前確率の場合: ^{[引用が必要]}
  • Dダイマー検査が陰性であれば、血栓塞栓症は事実上除外されます。^[5] Dダイマーが血栓性疾患の確率をどの程度低下させるかは、臨床現場で使用される特定の検査の特性に依存します。利用可能なDダイマー検査のほとんどで結果が陰性であれば、検査前確率が15～20%未満であれば、血栓塞栓症の確率は1%未満に低下します。Dダイマー検査の結果が陰性の人の場合、胸部コンピューター断層撮影（CT血管造影）は肺塞栓症の評価に使用すべきではありません。 ^[9]検査前確率が低いことは、PEを除外するのにも役立ちます。^[10]
  • D-ダイマー値が高い場合、血栓の存在を確認するために、さらに検査（脚の静脈の超音波検査、肺シンチグラフィー、またはCT スキャン）が必要です。 臨床状況に応じて、この時点で抗凝固療法を開始するか、またはさらに検査を行って診断が確定するまで中止します。

一部の病院では、確率スコアを示すフォームに記入した後、確率スコアが低いか中程度の場合にのみ検査室で測定します。これにより、高確率の患者に対する不必要な検査の必要性が減ります。^[11] Dダイマー検査を最初に行うことで、画像検査の大部分を回避でき、侵襲性も低くなります。Dダイマーは画像診断の必要性を排除できるため、専門 機関は医師が初期診断としてDダイマー検査を使用することを推奨しています。^{[12] [13] [14] [15]}

Dダイマーの基準範囲は以下のとおりです。 ^[16]

Dダイマーは加齢とともに増加する。そのため、静脈血栓塞栓症（VTE）が疑われる50歳以上の患者の場合、偽陰性率を大幅に増加させることなく偽陽性率を下げることができるため、患者の年齢×10μg/L（または×0.056nmol/L）に等しいカットオフ値を使用することが提案されている。^{[17] [18]}

Dダイマーの別の測定法はフィブリノーゲン当量単位（FEU）です。フィブリノーゲン分子の分子量はDダイマー分子の約2倍の大きさなので、1.0 mcg/mL FEUは0.5 mcg/mLのDダイマーに相当します。^[19]

さまざまなキットの感度（真陽性率）は93～95％です。入院患者の場合、ある研究では血栓性疾患の診断における特異度は約50％（偽陽性率に関連）であることがわかりました。^[20]

• 偽陽性の結果は、肝疾患、高リウマチ因子、炎症、悪性腫瘍、外傷、妊娠、最近の手術、高齢など、さまざまな原因で生じます。 ^[21]
• 血栓形成後、サンプル採取が早すぎたり、検査が数日遅れたりすると、偽陰性の判定が出ることがあります。また、抗凝固薬の存在は血栓の拡大を防ぐため、検査結果が陰性になることがあります。抗凝固薬のダビガトランとリバーロキサバンはDダイマー値を低下させますが、Dダイマー検査には影響しません。^[22]
• 検体採取チューブが十分に充填されていない場合、誤った値が得られる可能性があります (充填不足の場合は誤った低い値、充填過剰の場合は誤った高い値)。これは、抗凝固剤の希釈効果によるものです (血液は、血液と抗凝固剤の比率が 9:1 になるように採取する必要があります)。
• 尤度比は感度と特異度から導き出され、検査前確率を調整します。

Dダイマーの解釈では、50歳以上の患者の場合、（患者の年齢）×10μg/Lの値は異常である可能性がある。^{[23] [24]}

Dダイマーは1970年代に初めて特定され、記述され、命名され（線溶、PJガフニー博士）、1990年代に診断への応用が見出された。^{[1] [5]}

• D-ダイマー - オンラインラボ検査