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| 活性化プロテインC耐性（APCR） | |
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| プロテイン C 抗凝固経路: 血管損傷部位から逃れたトロンビンは、損傷のない細胞表面にある受容体トロンボモジュリン (TM) に結合します。その結果、トロンビンは凝固促進特性を失い、代わりにプロテイン C の強力な活性化因子になります。活性化プロテイン C (APC) は循環抗凝固剤として機能し、リン脂質結合因子 Va および VIIIa を特異的に分解して不活性化します。これにより、凝固カスケードが効果的にダウンレギュレーションされ、血栓形成が血管損傷部位に限定されます。T = トロンビン、PC = プロテイン C、活性化プロテイン C = APC、PS = プロテイン S | |
| 専門 | 血液学 |
活性化プロテインC抵抗性（APCR）は、活性化プロテインC（APC）に対する反応の欠如を特徴とする高凝固性（血液が凝固する傾向の増加）であり、通常は過剰な血液凝固を防ぐのに役立ちます。これにより、静脈血栓症（静脈内の血栓）のリスクが高まり、深部静脈血栓症（通常は脚）や肺塞栓症（肺で発生し、死に至る可能性があります）などの病状を引き起こします。[1]遺伝性APC抵抗性の最も一般的な原因は、第V因子ライデン変異 です。
プレゼンテーション
関連する症状
静脈血栓塞栓症患者の約64％がAPC耐性を持つ可能性があると推定されています。[2] [更新が必要]
遺伝学
この疾患は後天性または遺伝性であり、遺伝性疾患は常染色体 優性遺伝パターンを示す。[3]
病態生理学
APC（プロテインSを補因子として）は第Va因子と第VIIIa因子を分解する。APC抵抗性は、プロテインCが第Va因子や第VIIIa因子を切断できない状態であり、これによりトロンビン生成の期間が長くなり、凝固亢進状態につながる可能性がある。これは遺伝性の場合もあれば、後天性の場合もある。[4]最もよく知られ、最も一般的な遺伝性形態は第V因子ライデンであり、症例の95%以上を占める。[5]その他の遺伝的原因には、第V因子ケンブリッジ（VThr306）と第V因子HR2ハプロタイプ（A4070G変異）がある。[5] [6]獲得型のAPC抵抗性は、第VIII因子濃度の上昇があると発生する。[要出典] 抗リン脂質抗体、[5] 妊娠、およびエチニルエストラジオールを含む避妊薬などの特定のエストロゲン療法は、獲得APC抵抗性を引き起こすことがわかっている。[7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [過剰な引用]
診断
APC耐性はAPC耐性試験を用いて評価することができる。[15] APC耐性試験には、活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）ベースの試験と内因性トロンビン電位（ETP）ベースの試験という、異なる特性を持つ2種類がある。[9] [10] [11] [16]
処理
APC抵抗性（例えば、ヘテロ接合性第 V因子ライデン）の無症候性の個人は、血栓症の追加の危険因子も存在しない限り、通常は治療されません。[17]一例としては、手術があり、周術期の短期抗凝固療法が使用される場合があります。[17]ただし、ホモ接合性第V因子ライデンの人、およびヘテロ接合性第V因子ライデンの人でも追加の血栓形成性状態（例えば、アンチトロンビン欠乏症、プロテインC欠乏症、またはプロテインS欠乏症）がある場合は、生涯にわたる経口抗凝固療法を考慮する必要があります。[17] APC抵抗性および初回DVTの人は、標準的な抗凝固療法、例えば静脈内ヘパリン療法の後に経口抗凝固療法で治療されます。[17]
参考文献
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