破滅的抗リン脂質症候群

破局的抗リン脂質抗体症候群（CAPS ）は、アシュソン症候群としても知られ、広範囲にわたる血管内凝固により多臓器不全を引き起こす稀な自己免疫疾患です。^{[1]この症候群は、}リン脂質に関連する体内のタンパク質群を標的とする抗リン脂質抗体によって引き起こされます。これらの抗体は、内皮細胞、血小板、免疫細胞を活性化し、最終的に大きな炎症性免疫反応と広範囲にわたる凝固を引き起こします。 ^[1] CAPSは、1992年にロナルド・アシュソンによって初めて記述されました。この症候群は、血栓性微小血管症、多臓器血栓症、場合によっては 組織壊死を呈し、抗リン脂質抗体症候群の極度または破局的な変異型であると考えられています。

臨床的には、この症候群は少なくとも 3 つの臓器に影響を及ぼし、多くの臓器系に影響を及ぼす可能性があります。この症候群は通常、消化管などの臓器系に影響を及ぼす小血管血栓症や、全身性炎症反応症候群 (SIRS) の一種である急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の症状を伴って発生します。^[2]末梢血栓症は静脈や動脈に影響を及ぼすことがあります。腹腔内血栓症は痛みにつながる可能性があります。体内には血液中の糖タンパク質である β2-GPI が含まれており、これは血小板の合成と機能の特定の側面に対する阻害作用があるため、天然の抗凝固剤であると考えられています。細菌にさらされると抗 β2-GPI 抗体の形成が起こる可能性があるため、体は凝固亢進状態になりやすく、これが Toll 様受容体 4 を活性化して、サイトカイン ストームまたは血栓性ストームと呼ばれる状態を引き起こすことが知られています。^[3]血栓性ストームは、以下の誘発事象によっても発生する可能性がある：高い死亡率を引き起こす凝固および線溶の変化、およびIgMおよびIgG抗β2-GPI抗体が内皮シグナルを誘発し、凝固促進状態につながる小児患者の感染症。^[4]血栓性ストームは、環境要因だけによって引き起こされるのではなく、最初の発生後に血栓症の加速型を引き起こす血栓促進性の遺伝的危険因子によって発生するという仮説もある。^[5]心血管系、神経系、腎臓系、および肺系の合併症がよく見られる。より具体的には、心臓に関しては、アシュソン症候群は、僧帽弁が適切に閉じず血液が心臓に逆流する僧帽弁逆流症（MVR）や狭心症（胸痛）および心筋梗塞（心臓発作）などの合併症を引き起こす可能性がある。^[6]さらに、腎臓では尿量減少や高血圧などの合併症が起こる可能性があり、肺では呼吸が速くなったり（過換気）、酸素レベルが低下したりする（低酸素血症）可能性があります。^[7]罹患した個人は皮膚の紫斑や壊死を呈する場合があります。脳症状は脳症や発作につながる可能性があります。心筋梗塞が起こる可能性があります。動脈凝固の関与により 脳卒中が起こる可能性があります。多臓器不全により死亡することもあります。

さらに、この症候群は妊娠中に多臓器不全や流産を引き起こすことが示されています。この病気に罹患した妊婦の54%が胎児喪失を経験し、妊婦の約50%がこの症候群に関連する合併症で死亡しました。^[8]

アシュソン症候群の診断には、2種類の特定の血液検査が使用されます。血液凝固検査は、血液の凝固能力と凝固にかかる速度を測定および判定するために使用され、血液中にループス抗凝固因子が存在することを示します。酵素結合免疫吸着測定法(ELISA) 検査は、血液中の抗カルジオリピン抗体の存在を検出するために行われます。 ^{[9] CAPSの患者は、抗脂質抗体、通常は}IgGに対して陽性反応を示すことがよくあります。aPLが高い患者 (抗リン脂質抗体陽性) は、複数の臓器に微小血栓症があって初めてCAPSと確定診断されます。つまり、抗脂質抗体数が多いだけでは診断には不十分です。^[10] CAPSと診断されるには、患者は1週間以内に3つ以上の新しい臓器血栓症を発症している必要があり、その後、微小血栓症の検査を行う生検を行って、患者を「確定CAPS」と正確に診断する必要があります。患者が1週間以内に2つ以下の新しい臓器血栓症を起こしたが、生検で依然として微小血栓症の存在が示された場合、患者はCAPSであるとはみなされません。^[11]抗脂質抗体は感染や薬物使用により短期間体内に存在する可能性があるため、陽性検査が繰り返されることがよくあります。それに加えて、個人はループスまたは他の結合組織疾患の病歴がある場合とない場合があります。ループスなどの他の疾患との関連は、CAPSの定義基準を含まない限り、二次性APSと呼ばれます。

治療には次の手順が含まれます。

• 予防には、感染症に対する抗生物質の使用と、感受性のある患者に対する非経口抗凝固薬の使用が含まれます。
• 具体的な治療法としては、静脈内ヘパリンおよびコルチコステロイドの使用^[12]、場合によっては血漿交換、静脈内免疫グロブリンの使用などが挙げられます。
• CAPS は罹患率と死亡率が高い疾患であるため、積極的な多科的治療戦略が必要です。抗凝固療法、グルココルチコイド、血漿交換、シクロホスファミド、静注免疫グロブリン、抗血小板剤などの治療がさまざまな組み合わせで使用されています。^[1]抗凝固療法は血栓形成状態を止めるために投与され、血栓の分解を促進します。一方、ステロイドは全身性炎症反応症候群 (SIRS) の原因と考えられているサイトカイン ストームを抑制します。^[13]
• 循環器系の問題、腎不全、呼吸困難を管理するために追加の措置を講じる必要がある場合があります。
• 最近の研究で開発された治療法には、高用量のリツキサン（リツキシマブ）とエクリズマブがあり、これらはそれぞれB細胞悪性腫瘍を標的とし、C5補体切断を防ぐヒト化モノクローナル抗体です。^[14]