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内皮活性化は、血管の内腔を覆う内皮細胞の炎症誘発性および凝血誘発性の状態である。[1]内皮活性化は白血球との相互作用の増加を最も特徴とし、動脈硬化や敗血症の初期段階などと関連している。[2]また、深部静脈血栓症の形成にも関与している。[3]活性化の結果、内皮はワイベル・パラーデ小体を放出する。[4]
機械的感知と反応
せん断応力の上昇は、一酸化窒素の合成と内皮細胞の機械的伝達経路を刺激することで血管反応を誘発します。[5]一酸化窒素の合成は、血管内でのせん断応力による拡張を促進し、恒常性状態を維持します。[6]さらに、血管壁の生理学的せん断応力レベルは、機械受容膜貫通タンパク質、接合タンパク質、および内皮下機械センサーの機械的シグナル伝達を介して、抗血栓剤の存在をアップレギュレーションします。[7]せん断応力は内皮細胞の変形を引き起こし、膜貫通イオンチャネルを活性化します。[8]運動によって引き起こされる壁せん断応力の上昇は、血管内皮でのミトコンドリア生合成を促進すると考えられており、定期的な運動が血管機能に及ぼす利点を示しています。[9]アライメントは、せん断応力誘発性血管反応の重要なメカニズムおよび決定要因として認識されています。内皮細胞の生体内試験では、平行流下では内皮一酸化窒素合成が優先的に活性化されるのに対し、垂直流では活性酸素種の産生や核因子κBなどの炎症経路が活性化されるため、その機械的伝達応答は方向に依存することが実証されている。 [10]したがって、不規則で受動的なせん断応力環境を作り出す乱れた/振動する流れや低流量条件では、内皮細胞の整列能力が限られるため、炎症が活性化される。せん断応力が低い血管の領域は、単球接着の増加や内皮細胞のアポトーシスの影響を受けやすい。[11]ただし、振動流とは異なり、層流（定常）と脈動流の両方とせん断応力環境は、血管の恒常性を維持し、炎症、活性酸素種の形成、および凝固経路を防ぐメカニズムとして一緒に考えられていることが多い。[12]均一で高い層流せん断応力は、内皮細胞の静止状態を促進し、抗血栓効果をもたらし、増殖を防ぎ、炎症とアポトーシスを減少させることが知られています。高いせん断応力レベル（10 Pa）では、内皮細胞の反応は上限正常/生理学的値とは異なり、高い壁せん断応力はプロマトリックスのリモデリング、増殖、抗凝固、抗炎症状態を引き起こします。[13]しかし、非常に高い壁せん断応力値（28.4 Pa）は、せん断応力環境に対する内皮の反応は局所的な壁せん断応力勾配に依存することが判明しましたが、内皮細胞の整列を妨げ、増殖とアポトーシスを刺激します。[14]
参照
参考文献
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さらに読む
- Hunt BJ、 Jurd KM (1998 年 5 月) 。 「内皮細胞の活性化。中枢病態生理学的プロセス」。BMJ。316 ( 7141): 1328–9。doi :10.1136/bmj.316.7141.1328。PMC 1113063。PMID 9563977 。