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血液型（血液型グループとも呼ばれる）は、赤血球（RBC）表面の抗体および遺伝性抗原物質の有無に基づいた血液の分類である。これらの抗原は、血液型システムに応じて、タンパク質、炭水化物、糖タンパク質、または糖脂質である可能性がある。これらの抗原の一部は、さまざまな組織の他の種類の細胞の表面にも存在する。これらの赤血球表面抗原のいくつかは、1つの対立遺伝子（または遺伝子の代替バージョン）に由来し、集合的に血液型システムを形成することがある。[1]
血液型は遺伝し、両親からの寄与を表します。2023年12月31日現在、国際輸血学会（ISBT）によって[アップデート]合計45の[2] ヒト血液型システムが認定されています。 [3]最も重要な2つの血液型システムはABOとRhです。これらは、輸血の適合性のために人の血液型（A、B、AB、Oで、+または-はRhDの状態を示します）を決定します。
血液型システム
完全な血液型は45の血液型それぞれを説明し、個人の血液型は血液型抗原の多くの可能な組み合わせの1つです。[3]ほとんどの場合、個人の血液型は生涯にわたって同じですが、感染症、悪性腫瘍、または自己免疫疾患における抗原の追加または抑制により個人の血液型が変わることは非常にまれです。[4] [5] [6] [7]血液型が変わるもう1つのより一般的な原因は骨髄移植です。骨髄移植は、他の病気の中でも特に多くの白血病やリンパ腫に対して行われます。異なるABO型の人から骨髄を移植された場合（たとえば、O型の患者がA型の骨髄を移植された場合）、患者の造血幹細胞（HSC）は骨髄の切除またはドナーのT細胞によって破壊されるため、患者の血液型は最終的にドナーの型になります。患者の元々の赤血球がすべて死滅すると、ドナーの造血幹細胞から得られた新しい細胞に完全に置き換えられます。ドナーのABO型が異なる場合、新しい細胞の表面抗原は患者の元々の赤血球の表面抗原とは異なります。[8]
一部の血液型は他の疾患の遺伝と関連しており、例えばケル抗原はマクラウド症候群と関連することがある。[9]別の例として、フォン・ヴィレブランド病はO型の血液型の人の方が重症化したり、症状が顕著になったりすることがある。特定の血液型は感染症に対する感受性に影響を及ぼす可能性がある。例えば、O型の血液型の人は、COVID-19やlong covidによって引き起こされる血栓形成促進イベントの影響を受けにくい可能性がある。[10][11] 別の例として、ダフィー抗原を欠く個人に見られる特定のマラリア種に対する抵抗性がある。[12]ダフィー抗原は、おそらく自然淘汰の結果として、マラリア発生率の高い地域の人口集団ではあまり一般的ではない。[13]
ABO式血液型
ABO 血液型システムには、ヒトの血液中に存在する 2 つの抗原と 2 つの抗体が含まれます。2 つの抗原は抗原 A と抗原 B です。2 つの抗体は抗体 A と抗体 B です。抗原は赤血球上に存在し、抗体は血清中に存在します。血液の抗原特性に関して、すべての人間は、抗原 A を持つ人 (グループ A)、抗原 B を持つ人 (グループ B)、抗原 A と B の両方を持つ人 (グループ AB)、どちらの抗原も持たない人 (グループ O) の 4 つのグループに分類できます。抗原と一緒に存在する抗体は次のとおりです。[引用が必要]
- 抗原Aと抗体B
- 抗原Bと抗体A
- 抗体Aも抗体Bもない抗原AB
- 抗体Aと抗体Bの両方を持つ抗原ヌル（O群）
類似の抗原と抗体の間には凝集反応があります（たとえば、抗原 A は抗体 A を凝集し、抗原 B は抗体 B を凝集します）。したがって、受血者の血清にドナーの血球抗原に対する抗体が含まれていない限り、輸血は安全であると考えられます。[引用が必要]
ABO システムは、ヒトの輸血において最も重要な血液型システムです。関連する抗 A 抗体と抗 B 抗体は通常、免疫グロブリン M (略してIgM ) 抗体です。ABO IgM抗体は、食品、細菌、ウイルスなどの環境物質に対する感作によって生後 1 年以内に生成されると仮定されていますが、実際には血液型適合規則は新生児と乳児に適用されます。[14] 1901 年にカール・ランドシュタイナーが分類に使用した元の用語はA/B/C でしたが、後の出版物では「C」が「O」になりました。[15] O 型は、他の言語では0 (ゼロ、またはヌル)と呼ばれることがよくあります。[15] [16]
Rh血液型システム
Rh システム (Rh はアカゲザルの意) は、現在 50 種類の抗原を持つ、ヒトの輸血における 2 番目に重要な血液型システムです。最も重要な Rh 抗原は D 抗原です。これは、5 つの主要な Rh 抗原の中で免疫系の反応を引き起こす可能性が最も高いためです。D 陰性の人は、抗 D IgG または IgM 抗体をまったく持たないのが一般的です。これは、抗 D 抗体は通常、環境物質に対する感作によって生成されないためです。ただし、D 陰性の人は、感作イベント (妊娠中の胎児の血液の母体間輸血、またはまれに D 陽性赤血球の輸血) の後に IgG 抗 D 抗体を生成することがあります。 [ 17]これらの場合にRh 疾患が発生することがあります。[18] Rh 陰性の血液型は、アジア人 (0.3%) ではヨーロッパ人 (15%) よりもはるかに少ないです。[19]
Rh(D)抗原の有無は+または-の記号で表され、例えばA-群はABO型Aであり、Rh(D)抗原を持たない。[20]
国別のABOとRh分布
他の多くの遺伝的特徴と同様に、ABO式およびRh式血液型の分布は集団間で大きく異なります。[要出典] [21]血液型が地理的に異なる理由やそもそも血液型が出現した理由については科学界でまだ議論が続いていますが、血液型の進化は、特定の地域で特定の病気に対する抵抗力を付与する抗原を持つ型の遺伝的選択によって推進された可能性があることを示す証拠があります。たとえば、マラリア流行国ではO型の人が多く、O型の人の生存率が最も高いなどです。[22]
その他の血液型システム
2022年12月31日現在、[アップデート]国際輸血学会はABOおよびRhシステムに加えて42の血液型システムを特定している。[3]したがって、ABO抗原およびRh抗原に加えて、他の多くの抗原が赤血球表面膜上に発現している。たとえば、個人はAB、D陽性であり、同時にMおよびN陽性（MNSシステム）、K陽性（ケルシステム）、Le aまたはLe b陰性（ルイスシステム）などであり、各血液型システム抗原に対して陽性または陰性である可能性がある。血液型システムの多くは、対応する抗体が最初に検出された患者にちなんで名付けられました。ABOおよびRh以外の血液型システムは、異なる人々の血液を混合した場合に合併症のリスクが潜在的であるが、比較的低い。[23]
以下は、主要なヒト血液型に対する抗体の臨床的に関連する特性の比較である。[24]
臨床的意義
輸血
輸血医学は血液学の専門分野であり、血液型の研究、および血液やその他の血液製剤の輸血サービスを提供する血液銀行の業務に関係しています。世界中で、血液製剤は医薬品と同様に医師（免許を持った医師または外科医）によって処方されなければなりません。 [引用が必要]
血液銀行の日常業務の多くは、ドナーとレシピエントの両方の血液を検査し、すべてのレシピエントに適合し、可能な限り安全な血液が提供されることを確認することです。ドナーとレシピエントの間で不適合な血液が輸血されると、溶血（赤血球破壊）を伴う重篤な急性溶血反応、腎不全、ショックが発生する可能性が高く、死亡する可能性もあります。[27]抗体は非常に活性が高く、赤血球を攻撃し、補体系の成分と結合して輸血された血液の大規模な溶血を引き起こす可能性があります。[28]
理想的には、患者は輸血反応の可能性を最小限に抑えるために、自分の血液または型固有の血液製剤を投与されるべきです。 患者自身の血液を輸血に使用することも可能です。 これは自己輸血と呼ばれ、常に患者に適合します。 患者自身の赤血球を洗浄する手順は次のとおりです。 患者の失われた血液を収集し、生理食塩水で洗浄します。 洗浄手順により、濃縮された洗浄赤血球が得られます。 最後のステップは、濃縮された赤血球を患者に再注入することです。 赤血球を洗浄する方法は複数あります。 2 つの主な方法は、遠心分離法と濾過法です。 この手順は、ヘモクリアフィルターなどの精密濾過装置を使用して実行できます。血液の交差適合試験によってリスクをさらに減らすことができますが、緊急時に血液が必要な場合はこれを省略できます。 交差適合試験では、レシピエントの血清サンプルとドナーの赤血球サンプルを混合し、混合物が凝集、つまり塊を形成するかどうかを確認します。凝集が直接目で確認できない場合、血液銀行の技術者は通常、顕微鏡で凝集を確認します。凝集が発生した場合、その特定のドナーの血液をその特定の受血者に輸血することはできません。血液銀行では、すべての血液検体が正しく識別されることが不可欠であるため、 ISBT 128と呼ばれるバーコードシステムを使用してラベル付けが標準化されています。
緊急輸血が必要になった場合に備えて、血液型は身分証明書や軍人が入れるタトゥーに記載されることがあります。第二次世界大戦中、最前線のドイツ武装親衛隊は血液型のタトゥーを入れていました。
希少血液型は、血液銀行や病院の血液供給に問題を引き起こす可能性があります。たとえば、ダフィー陰性の血液はアフリカ系の人々に非常に多く見られ、[29]この血液型が他の人口で希少であるため、これらの患者用のダフィー陰性の血液が不足する可能性があります。同様に、RhD陰性の人にとって、RhD陰性の血液の供給が少ない地域、特に東アジアへの旅行にはリスクがあり、血液サービスが西洋人に献血を奨励しようとする可能性があります。[30]
新生児溶血性疾患（HDN）
妊婦は、自分とは異なる血液型の胎児を身ごもることがある。典型的には、Rh-の母親がRh+の父親との間に子供をもうけ、胎児が父親と同じRh+になった場合に問題となる。 [31]このような場合、母親はIgG血液型抗体を作ることができる。これは、胎児の血液細胞の一部が母親の血液循環に入った場合（出産時または産科的介入時の少量の胎児母体出血など）、または時には治療的輸血の後に起こる可能性がある。これにより、現在の妊娠および/または後続の妊娠でRh疾患またはその他の形態の新生児溶血性疾患（HDN）を引き起こす可能性がある。これは胎児にとって致命的となることもあり、このような場合は胎児水腫と呼ばれる。[32]妊婦が抗D抗体を持っていることが分かっている場合は、母体血漿中の胎児DNAを分析することで胎児のRh血液型を検査し、Rh疾患の胎児へのリスクを評価することができる。[33] 20世紀の医学の大きな進歩の1つは、Rho（D）免疫グロブリンと呼ばれる注射薬を使用して、D陰性の母親による抗D抗体の形成を阻止することでこの病気を予防したことです。[34] [35]一部の血液型に関連する抗体は重度のHDNを引き起こす可能性があり、他の抗体は軽度のHDNを引き起こすだけであり、他の抗体はHDNを引き起こすことが知られていません。[32]
血液製品
献血から最大限の利益を得て保存期間を延ばすために、血液銀行は 全血をいくつかの製品に分割します。これらの製品の中で最も一般的なのは、パック赤血球、血漿、血小板、クリオプレシピテート、新鮮凍結血漿(FFP) です。FFP は、不安定な凝固因子 VとVIIIを保持するために急速凍結されます。これらは通常、進行した肝疾患、抗凝固剤の過剰摂取、または播種性血管内凝固(DIC)などの状態によって引き起こされる、致命的となる可能性のある凝固障害を持つ患者に投与されます。[引用が必要]
濃縮赤血球ユニットは、全血ユニットから血漿を可能な限り除去することによって作られます。
現代の組み換え法によって合成された凝固因子は、プール血液製剤で起こる感染伝播のリスクが回避されるため、 現在、血友病の臨床治療に日常的に使用されています。
赤血球適合性
- 血液型 AB の 人は、赤血球の表面に A 抗原と B 抗原の両方を持っており、血漿にはA 抗原または B 抗原に対する抗体は含まれていません。したがって、AB 型の血液を持つ人は、どのグループからも血液を受け取ることができますが (AB が望ましい)、AB 以外のグループに血液を提供することはできません。彼らは万能受血者と呼ばれます。
- 血液型 A の 人は、赤血球の表面に A 抗原を持ち、血清にはB 抗原に対するIgM抗体が含まれています。そのため、血液型 A の人は、血液型 A または O (A が望ましい) の人からのみ血液を受け取ることができ、血液型 A または AB の人に献血することができます。
- 血液型 B の 人は、赤血球の表面に B 抗原を持ち、血清には A 抗原に対する IgM 抗体が含まれています。そのため、血液型 B の人は、血液型 B または O (B が望ましい) の人からのみ血液を受け取ることができ、血液型 B または AB の人に献血することができます。
- O 型血液型（一部の国では血液型ゼロ）の人は、赤血球の表面に A 抗原も B 抗原も持たず、血清には IgM 抗 A 抗体と抗 B 抗体が含まれています。したがって、O 型の人は O 型の人からしか血液を輸血できませんが、ABO 血液型（A、B、O、AB）の人なら誰にでも献血できます。患者が緊急輸血を必要とし、受血者の血液を処理するのに時間がかかると不利な遅延が生じる場合は、O 型陰性血液を使用できます。O 型陰性血液は誰とでも適合するため、過剰に使用され、常に不足しているのではないかという懸念があります。[36]米国血液銀行協会と英国最高医療責任者の国立輸血委員会によると、O 型 RhD 陰性赤血球の使用は、O 型陰性血液を持つ人、妊娠している可能性のある女性、および血液型検査が実際に実行不可能な緊急の場合に限定する必要があります。[36]
同じ血液型に献血することに加えて、O 型の献血者は A、B、AB 型に献血でき、A 型と B 型の献血者は AB 型に献血できます。
表注
1。交差適合試験によって選択された血液の場合に通常起こるように、ドナー血液とレシピエント血液間の不適合を引き起こす非定型抗体が存在しないことを前提としています。
抗D抗体を持たない（以前にD陽性赤血球に感作されたことがない）Rh D陰性患者は、D陽性血液の輸血を1回受けることができますが、これによりD抗原に対する感作が起こり、女性患者は新生児溶血性疾患のリスクにさらされることになります。D陰性患者が抗D抗体を発症した場合、その後D陽性血液にさらされると、危険な輸血反応を引き起こす可能性があります。Rh D陽性血液は、妊娠可能年齢のD陰性女性やD抗体を持つ患者に決して投与すべきではないため、血液銀行はこれらの患者のためにRh陰性血液を保存する必要があります。血液銀行の D 陰性血液ユニットの在庫が非常に少なくなっている大出血などの極端な状況では、血液銀行の D 陰性血液在庫を節約するために、D 陽性血液を、出産可能年齢を超えた D 陰性女性または Rh 陰性男性（抗 D 抗体を持たない場合）に投与することがあります。逆は当てはまりません。Rh D 陽性患者は D 陰性血液に反応しません。
同様のマッチングは、C、c、E、e などの Rh システムのその他の抗原や、特に出産可能年齢の女性や多数の輸血を必要とすることが知られている患者に対するケル システムなどの、免疫化のリスクが知られているその他の血液型システムに対しても行われます。
プラズマ適合性
同じ血液型に献血するだけでなく、AB 型の血漿は A 型、B 型、O 型に献血でき、A 型、B 型、AB 型の血漿は O 型に献血できます。
血漿適合性は赤血球適合性の逆です。[39] AB型血漿は抗A抗体も抗B抗体も持たず、どの血液型の人にも輸血できますが、AB型患者はAB型血漿しか受け取ることができません。O型は両方の抗体を持っているため、O型血液型の人はどの血液型の血漿も受け取ることができますが、O型血漿はO型受血者のみが使用できます。
表注
1. ドナー血漿中に強い非定型抗体が存在しないと仮定
Rh D 抗体はまれであるため、一般的には D 陰性血液も D 陽性血液も抗 D 抗体を含みません。血液銀行での抗体スクリーニングにより、潜在的なドナーが抗 D 抗体または強力な非定型血液型抗体を持っていることが判明した場合、その人はドナーとして受け入れられません (または、一部の血液銀行では、血液は採取されますが、製品に適切なラベルを貼る必要があります)。したがって、血液銀行から提供されるドナー血漿は、D 抗体およびその他の非定型抗体を含まないように選択することができ、血液銀行から提供されるそのようなドナー血漿は、血漿と受血者が ABO 適合する限り、D 陽性または D 陰性の受血者に適しています。[引用が必要]
ユニバーサルドナーとユニバーサルレシピエント
濃縮赤血球の輸血では、O型RhD陰性の血液を持つ人は万能ドナーと呼ばれることが多い。AB型RhD陽性の血液を持つ人は万能レシピエントと呼ばれる。しかし、これらの用語は、レシピエントの抗A抗体と抗B抗体が輸血された赤血球に反応する可能性、およびRhD抗原に対する感作の可能性に関してのみ一般的に当てはまる。唯一の例外は、hh抗原システム（ボンベイ表現型としても知られる）を持つ人で、彼らはすべての赤血球に存在するH抗原に対する抗体を形成するため、他のhhドナーからのみ安全に血液を輸血できる。[41] [42]
非常に強い抗 A 抗体、抗 B 抗体、または非定型血液型抗体を持つ献血者は、献血から除外されることがあります。一般的に、輸血の血漿分画には、受血者には見られない献血者の抗体が含まれている可能性がありますが、希釈されているため、重大な反応が起こる可能性は低いです。
さらに、A、B、Rh D 以外の赤血球表面抗原は、対応する抗体に結合して免疫反応を引き起こす場合、副作用や感作を引き起こす可能性があります。血小板と白血球(WBC) には独自の表面抗原システムがあり、輸血の結果として血小板または WBC 抗原に対する感作が発生する可能性があるため、輸血はさらに複雑になります。
血漿の輸血の場合、この状況は逆になります。抗A抗体と抗B抗体の両方を含むO型血漿は、O型の受血者にのみ投与できます。抗体は、他のどの血液型の抗原も攻撃します。逆に、AB型血漿は抗A抗体も抗B抗体も含まれていないため、どのABO血液型の患者にも投与できます。
血液型
通常、血液型検査は、各抗原に対応する抗体を含む溶液に血液サンプルを加えることによって行われます。血液細胞の表面上の抗原の存在は、凝集によって示されます。
血液型遺伝子型判定
血液型の血清学的検査の現在の慣行に加えて、分子診断の進歩により、血液型の遺伝子型判定の利用が増えています。直接的な血液型の表現型を報告する血清学的検査とは対照的に、遺伝子型判定では、現在知られている抗原の分子基盤の知識に基づいて表現型を予測できます。これにより、血液型をより詳細に判定し、輸血の適合性を高めることができます。これは、同種免疫を防ぐために多くの輸血を必要とする患者にとって特に重要です。[43] [44]
歴史
血液型は、ウィーン大学（現在のウィーン医科大学）の病理解剖学研究所に勤務していたオーストリアの医師カール・ラントシュタイナーによって初めて発見されました。1900年に彼は、異なる人の血清を試験管で混ぜると凝集すること、さらに一部の人間の血液は動物の血液と凝集することを発見しました。[45]彼は2文の脚注を書いています。
健康な人間の血清は動物の赤血球だけでなく、他の個体のヒト由来の赤血球も凝集することが多い。この現象が個体間の先天的な差異に関係しているのか、細菌による何らかの損傷の結果なのかはまだ不明である。[46]
これは、人間の血液に多様性が存在するという最初の証拠でした。翌年の 1901 年に、彼は、ある個人の血清は特定の個人の血清とのみ凝集するという決定的な観察を行いました。これに基づいて、彼は人間の血液をグループ A、グループ B、グループ C の 3 つのグループに分類しました。彼は、グループ A の血液はグループ B の血液とは凝集しますが、自身のタイプとは凝集しない、と定義しました。同様に、B群の血液はA群と凝集する。C群の血液はA群とB群の両方と凝集するという点で異なる。[47]これは、1930年にランドシュタイナーがノーベル生理学・医学賞を受賞した血液型の発見であった。（Cは後に、ドイツ語の「なし、ゼロ、ヌル」を意味するOhneにちなんでOに改名された。 [48]）別のグループ（後にABと命名）は、1年後にランドシュタイナーの弟子であるアドリアーノ・シュトゥルリとアルフレート・フォン・デカステッロによって、名前を指定せずに（単に「特定の型ではない」と呼んだ）発見された。[49] [50]したがって、ランドシュタイナーの後、3つの血液型、すなわちA、B、Cが最初に認識された。[50]
チェコの血清学者ヤン・ヤンスキーは、1907年に初めて4つの血液型を認識して指定し、地元の雑誌に発表しました[51] 。彼はローマ数字のI、II、III、IV（それぞれ現代のO、A、B、ABに相当）を使用しました。[52]ヤンスキーは知りませんでしたが、アメリカの医師ウィリアム・L・モスは1910年にほぼ同じ分類を導入しました[53]が、モスのIとIVはヤンスキーのIVとIに対応していました。[54]このように、2つのシステムの存在はすぐに医療現場に混乱と潜在的な危険をもたらしました。モスのシステムはイギリス、フランス、米国で採用されましたが、ヤンスキーのシステムは他のほとんどのヨーロッパ諸国と米国の一部で好まれました。「当時、モスの分類は事実上普遍的に使用されていましたが、完全に意図的に放棄されました。そのため、混沌から秩序がもたらされる代わりに、大都市では混沌が増大しました。」と報告されています。[55]この混乱を解決するために、アメリカ免疫学会、アメリカ細菌学会、病理細菌学会は1921年に、優先順位に基づいてジャンスキー分類を採用するという共同勧告を行った。[56]しかし、モスのシステムが使用されていた場所では特に従われなかった。[57]
1927年、ニューヨークのロックフェラー医学研究所に移り、血液型判定に関わる国立研究会議の委員会のメンバーだったランドシュタイナーは、ヤンスキーとモスのシステムを、ポーランドの医師ルートヴィヒ・ヒルスフェルトとドイツの医師エミール・フォン・ドゥンゲルンが最初に導入したO、A、B、ABの文字に置き換えることを提案した。[58] 1910年に導入されたOの使用に関しても混乱があった。[59]これが数字の0（ドイツ語でゼロを表すnull）を意味しているのか、大文字のO（なし）を意味しているのかは明らかではなかったが、ランドシュタイナーは後者を選んだ。[60]
1928 年に生物学的標準化に関する常設委員会はランドシュタイナーの提案を採択し、次のように述べました。
委員会は、国際連盟保健機関の主導により、フォン・ドゥンゲルンとヒルツフェルトが提案した血液型の分類の命名法が一般的に受け入れられたことを満足して知り、この命名法を次のように国際的に採用することを勧告する：0 AB AB。これまで使用されていた命名法からの変更を容易にするために、次のことが提案される：
- ジャンスキー ....0(I) A(II) B(III) AB(IV)
- モス...O(IV) A(II) B(III) AB(I) [61]
この分類は広く受け入れられ、1950年代初頭以降は普遍的に従うようになりました。[62]
ヒルツフェルトとドゥンゲルンは1910年にメンデル遺伝学として血液型の遺伝を発見し、1911年にはA型のサブタイプの存在を発見した。 [59] [63] 1927年、ランドシュタイナーはフィリップ・レヴァインとともにMN血液型システム[ 64]とPシステム[65]を発見した。 1945年のクームス試験の開発[66]、輸血医学の出現、および新生児のABO溶血性疾患の理解により、より多くの血液型が発見された。2024年10月現在[アップデート]、国際輸血学会（ISBT）は47の血液型を認定している。[3]
社会と文化
東アジア諸国（特に日本と韓国[67] ）で人気の疑似科学的信念は、血液型ケツエキガタ/ヒョレッキョンとして知られ、人のABO血液型は、その人の性格、特徴、および他人との相性を予測するものであるというものである。[68]研究者は、血液型による性格分類に科学的根拠が存在しないことを明らかにしており、研究では「性格と血液型の間に有意な関係は見つからず、この理論は「時代遅れ」であり、性格が血液型とランダムに関連している以上の何かを想定する根拠は存在しない」と結論付けている。[67]
参照
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さらに読む
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、血液型に関連するメディアがあります。
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- オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：ABOグリコシルトランスフェラーゼ；ABO - 110300
- 人間のオンラインメンデル遺伝学（OMIM）：アカゲザル血液型、D抗原; RHD - 111680
- 「血液型検査」 Gentest.ch GmbH。2017年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年3月23日閲覧。
- 「血液に関する事実 - まれな特徴」。LifeShare Blood Centers。2006 年 9 月 26 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年9 月 15 日閲覧。
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