自閉症に併発する症状

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、幼少期に始まり成人期まで続く神経発達障害であり、社会的コミュニケーションの困難と制限された反復的な行動パターンが特徴です。^{[1]自閉症スペクトラム障害には、}注意欠陥多動性障害、不安障害、てんかんなど、多くの併発疾患があります。

医学では、併存疾患とは、主な疾患と同時に発生する1つ以上の追加疾患の存在、またはそのような追加疾患の影響を指します。ASDの特徴は他の疾患の症状と重複することが多く、ASDの特徴により従来の診断手順が困難になるため、ASDと他の診断を区別することは困難です。^{[2] [3]}

自閉症はいくつかの遺伝性疾患と関連しており^[4]、これは遺伝的原因の重複によるものと考えられる^{[5] 。自閉症症例の約10～15％には、識別可能な}メンデル遺伝病（単一遺伝子）や染色体異常、その他の遺伝性症候群が見られ、 ^[6]これは症候群性自閉症と呼ばれるカテゴリーである。

いくつかの証拠から、 ASD における葉酸代謝の異常が示唆されています。これらの異常は、5-メチルテトラヒドロ葉酸の産生の減少、葉酸代謝産物の産生の変化、血液脳関門およびニューロンにおける葉酸輸送の減少につながる可能性があります。ASD に関連する葉酸代謝の最も重大な異常は、アルファ葉酸受容体 (FRα) に対する自己抗体である可能性があります。これらの自己抗体は、脳の葉酸欠乏症に関連しています。自己抗体は FRα に結合し、その機能を大幅に損なう可能性があります。

2013 年のある研究では、ASD の子供 93 人のうち、それぞれ 60% と 44% が FRα 阻害自己抗体と結合自己抗体に陽性であったことが報告されました。この高い抗 FRα 自己抗体陽性率は、ASD の子供 75 人と自閉症ではない「対照群」30 人を比較した Ramaekers らによって確認されました。これらの対照群は、発達遅延はあるものの ASD ではない子供でした。FRα 阻害自己抗体は、ASD の子供の 47% で陽性でしたが、ASD ではない子供ではわずか 3% でした。

ASD および脳葉酸欠乏症を患う多くの子供は、葉酸を摂取することで臨床状態に顕著な改善が見られます。

脳葉酸欠乏症と神経障害を伴う低機能自閉症の子供5人を対象とした一連の研究では、葉酸の使用により1人の子供のASD症状が完全に軽減され、他の2人の子供のコミュニケーションが大幅に改善されたことがわかりました。^[7]

グルタチオン依存性酸化還元代謝の不均衡は、自閉症スペクトラム障害 (ASD) と関連していることが示されています。^[要出典]グルタチオンの合成と細胞内酸化還元バランスは、葉酸代謝とメチル化に関連しており、代謝経路も ASD で異常であることが示されています。これらの代謝異常は、遺伝的、エピジェネティック、ミトコンドリアの異常、および ASD に関連する環境要因と密接に関連する TSA の明確なエンドフェノタイプを定義します。グルタチオンは、抗酸化ストレスシステムを改善することで、 酸化ストレスと神経炎症に対する神経保護に関与しています。

自閉症児では、グルタチオンの代謝が改善できることが研究で示されています。^[要出典]

• メチルコバラミン（ビタミンB12の一種）を皮下注射します。
• 経口葉酸。
• 抗酸化物質、コエンザイムQ10、ビタミンBを含むビタミン・ミネラルサプリメント。
• テトラヒドロビオプテリン。

興味深いことに、最近のDBPC研究では、グルタチオン前駆体サプリメントであるN-アセチル-1-システインがASDに関連する症状や行動の改善に効果があることが示されています。 ^[8]しかし、これらの研究ではグルタチオンは測定されていません。

小規模、中規模、大規模の DPBC 試験と、小規模および中規模のオープン臨床試験により、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の子供に対する酸化ストレスに対する新しい治療法が、ASD のベースライン症状、睡眠、胃腸症状、多動、発作、親の印象、感覚および運動症状の改善に関連していることが実証されています。これらの新しい治療法には、N-アセチル-L-システイン、経口葉酸の有無にかかわらずメチルコバラミン、ビタミン C、および抗酸化物質、酵素 Q10、ビタミン B を含むビタミンおよびミネラルのサプリメントが含まれます。

カルノシンなどの抗酸化作用を持つ他のいくつかの治療法も、ASD 行動を大幅に改善することが報告されており、酸化ストレスの治療が ASD の子供に有益である可能性があることを示唆しています。多くの抗酸化物質はミトコンドリア機能の改善にも役立つため、抗酸化物質による臨床的改善は、酸化ストレスの軽減とミトコンドリア機能の改善を通じて起こる可能性があることを示唆しています。

これらの治療法の中には、重篤な副作用（気管支けいれんなど）が頻繁に起こるものもあります。^{[7] [9] [10]}

不安障害は、 ASD の子供や大人によく見られます。症状は、年齢、認知機能のレベル、社会的障害の程度、および ASD 特有の困難によって影響を受ける可能性があります。社会不安障害や全般性不安障害などの多くの不安障害は、ASD の人にはあまり診断されません。これは、そのような症状は ASD 自体によってよりよく説明され、強迫的な確認などの症状が ASD の一部であるか、併発する不安の問題であるかを判断するのが難しいためです。ASD の子供の不安障害の有病率は 11% から 84% の間であると報告されていますが、この幅の広さは、研究の実施方法の違いによるものと考えられます。^[11]

体系的レビューでは、自閉症スペクトラム障害のある学童の不安を軽減するための介入に関する利用可能なエビデンスをまとめました。レビューされた24の研究のうち、22は認知行動療法（CBT）アプローチを使用していました。レビューでは、CBTは自閉症スペクトラム障害のある学童の不安を軽減するのに中程度から非常に効果的であることがわかりましたが、効果は臨床医、親、または自己報告によって報告されたかどうかによって異なりました。親が関与する治療と1対1の治療は、グループ治療よりも効果的でした。^[12]

診断マニュアルDSM-IVでは、 ASDと注意欠陥多動性障害（ADHD）の同時診断は認められていなかった。しかし、何年にもわたる臨床研究を経て、2013年に発表されたDSM-5では、この同時疾患の禁止が削除された。したがって、自閉症スペクトラム障害の患者は、主に不注意、多動、混合、または特定されていない症状の修飾語を伴うADHDの診断も受けている可能性がある。これら2つの疾患の臨床的に重要な症状は、一般的に同時発生し、両方の症状を持つ子供は、標準的なADHD治療に反応が乏しい可能性がある。自閉症スペクトラム障害の患者は、追加の種類の薬から利益を得られる可能性がある。^{[13] [14]}「AuDHD」という用語は、自閉症とADHDの両方を持つ人に使用されることがある。^{[15] [16]}また、性別によって症状の顕著な違いが見られ、特に成人期に診断を複雑にする可能性があることを示唆する研究もある。^{[17] [18] [19]}

回避性・制限性食物摂取障害（ARFID）は、摂取する食品の量や種類を大幅に制限し、栄養失調、体重減少、心理社会的問題を引き起こす摂食障害です。 ^[20] 2023年のレビューでは、「ARFIDと自閉症の間にはかなりの重複がある」と結論付けられ、ARFIDと診断された子供の8％から55％が自閉症であることがわかりました。^[21]神経性無食欲症や過食症などの摂食障害とは異なり、身体イメージ障害は根本的な原因ではありません。ARFIDの患者は、食品の感覚特性（外観、匂い、食感、または味）、実行機能の調節障害、窒息や嘔吐の恐怖、食欲不振、またはこれらの要因の組み合わせにより、食事に問題を抱える場合があります。^[22]

双極性障害、または躁うつ病は、自閉症を含む多くの病気と併発することが多いと言われています。^[23]自閉症には、気分障害や不安障害によく見られる症状がいくつか含まれています。^[24]

胃腸症状は、自閉症スペクトラム障害（ASD）患者によく見られる合併症であるが、その根本的なメカニズムはほとんどわかっていない。Mayer、Padua、Tillisch（2014）が開発・実施した独自のツールで報告された最も一般的な胃腸症状は、腹痛、便秘、下痢、膨満感であり、参加者の少なくとも25％に報告されている。^[25]自閉症スペクトラム障害患者では炭水化物の消化と輸送が障害されており、これは腸管透過性の増加、二糖類の酵素活性の欠乏、セクレチン誘発性膵胆汁分泌の増加、および糞便細菌叢の異常なクロストリジウム属分類群を引き起こす機能障害に起因すると考えられている。^{[26]痛みを伴う胃腸機能の変化は、自閉症患者における摂食障害を引き起こし、}自傷行為を含む否定的な行動の増加を引き起こす可能性がある。^[27]

ブレインフォグは、認知能力の低下、集中力やマルチタスク能力の低下、短期および長期記憶の喪失などの一連の症状を指します。ブレインフォグは自閉症スペクトラム障害（ASD）の患者にみられることがあります。しかし、その有病率は不明です。^[28]

大うつ病性障害は、いくつかの研究により、自閉症スペクトラム障害の患者に最も多くみられる合併症の一つであることが示されており、^{[29] [30]}、高機能の個人が他者との違いについてより深い洞察力を身につける思春期に、より多く発症し、より多く発生すると考えられています。^[31]さらに、自閉症スペクトラム障害におけるうつ病の症状は、個人の認知機能のレベルに依存する可能性があり、低機能の子供はより多くの行動上の問題を示し、高機能の子供はより伝統的なうつ病の症状を示します。^[2]

アスペルガー症候群の初期の説明^[32]と他の診断体系^{[33]には、}発達性協調運動障害の説明が含まれています。ASD の子供は、自転車に乗る、瓶を開けるなどの運動器用さを必要とする運動スキルの習得が遅れることがあり、ぎこちなく「自分の肌に不快感を覚えている」ように見えることがあります。協調性が乏しかったり、奇妙で跳ねるような歩き方や姿勢をしたり、字が下手だったり、その他の手や器用さに障害があったり、視覚運動統合、視覚知覚スキル、概念学習に問題があったりすることがあります。^{[32] [34]発達性協調運動障害、バランス、}タンデム歩行、指と親指の並置の測定で、固有受容覚（体の位置の感覚）に問題が見られることがあります。^[32]

ASDはてんかんとも関連があり、年齢、認知レベル、言語障害の種類によっててんかんの発症リスクは異なります。^[35]自閉症児の 4 人に 1 人は発作を起こし、多くの場合、幼少期または思春期に始まります。^[36]脳内の異常な電気活動によって引き起こされる発作は、一時的な意識喪失 (「ブラックアウト」)、体のけいれん、異常な動き、または凝視発作を引き起こす可能性があります。睡眠不足や高熱が原因となることもあります。脳波検査は発作の存在を確認するのに役立ちます。通常、てんかんの発症は 5 歳未満または思春期に起こり、^{[37]女性や}知的障害を併発している人に多く見られます。

胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）は、ASDの症状に似た症状を示す一般的な障害です。^[38]研究結果はまちまちですが、FASDの子供の2.6％がASDも患っていると推定されており、これは米国の一般人口で報告されている割合のほぼ2倍です。^[39]

脆弱X症候群は、最も一般的な遺伝性の知的障害です。X染色体の一部に欠陥のある部分があり、顕微鏡で見るとつままれて壊れやすいように見えるため、このように名付けられました。脆弱X症候群は、ASD患者の約2～5％に影響を及ぼします。^[40] 1人の子供が脆弱X症候群の場合、同じ両親から生まれた男の子が脆弱X症候群になる確率は50％です（メンデル遺伝学を参照）。子供を持つことを考えている家族の他の人も、この症候群の検査を受けることをお勧めします。

性別違和は、性同一性に関連した不快感を経験するトランスジェンダーの人々に与えられる診断です。 ^[41]自閉症の人は性別違和を経験する可能性が高いです。^{[42] [43] [44]} 性同一性クリニックで評価された個人の約20％がASDの特徴を報告しました。^[45]

研究では、エーラス・ダンロス症候群（EDS）や過剰運動性スペクトラム障害（HSD）などの遺伝性結合組織疾患と自閉症との関連が、同じ家族内での併存疾患および同時発生として確認されています。^{[46] [47]}

知的障害の基準も満たす自閉症者の割合は、25%から70%と報告されている。この大きなばらつきは、自閉症者の知能評価の難しさを示している。^[48]例えば、2001年に英国で行われた26人の自閉症児を対象とした研究では、正常範囲の知能（IQ 70以上）はわずか30%、軽度から中等度の知的障害は50%、重度から最重度の知的障害（IQ 35未満）は約20%であった。自閉症以外のASDの場合、関連性ははるかに弱く、同じ研究では、PDD-NOSの53人の子供のうち約94%が典型的な知能レベルであると報告されている。^[49] ASD患者の40～69%が何らかの程度の知的障害を抱えていると推定されており、^[31] 女性の方が重度の知的障害を抱えている可能性が高い。学習障害もASD患者に非常に多く併発している。 ASD患者の約25～75％は、ある程度の学習障害も抱えていますが^[50]、学習障害の種類は個人の特定の長所と短所によって異なります。

2006年のレビューでは、自閉症児のほとんどが知的障害を抱えているという一般的な考えに疑問が投げかけられました。^[51]知的障害と自閉症の関連性は、通常共通の原因があるからではなく、両方が存在することで両方が診断される可能性が高くなるためである可能性があります。^[52]

CDCは、11の報告州からの情報に基づき、自閉症患者の46%がIQ85以上であると述べています。^[53]

生体エネルギー学の中心的役割を担うのはミトコンドリアです。ミトコンドリアは細胞エネルギーの約90%を生産し、細胞の酸化還元状態を調節し、ROSを生成し、Ca^2歳以上
恒常性維持、高エネルギー生化学中間体の合成と分解、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（mtPTP）の活性化による細胞死の調節などを行う。これらが機能不全に陥ると、細胞内で生成されるエネルギーはますます少なくなる。その結果、細胞が損傷し、さらには細胞死に至る。このプロセスが体全体で繰り返されると、臓器系全体が機能不全に陥り始める。

ミトコンドリア病は、さまざまな重症度で複数の臓器に影響を及ぼす可能性のある、異質な疾患群です。症状は急性の場合もあれば、断続的な代償不全を伴う慢性の場合もあります。神経学的症状には、脳症、脳卒中、認知退行、発作、心臓病^[54] (心臓伝導障害、高血圧性心疾患、心筋症、^[55]など)、糖尿病、視力および聴力の低下、臓器不全、神経障害性疼痛、末梢神経障害などがあります。

研究全体におけるミトコンドリア疾患および機能不全の有病率は、約5～80%と推定されています。これは、ミトコンドリア疾患と機能不全の区別が明確でないことが一因である可能性があります。ミトコンドリア疾患は診断が難しく、よりよく知られ、検出されるようになりました。ミトコンドリア診断率が最も高いことを示す研究は、通常、最も最近のものです。^[7]

一部の薬剤はミトコンドリアに有毒です。これらは機能障害やミトコンドリア疾患を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。

• 抗てんかん薬:

最も毒性が強いのはバルプロ酸（他の様々な適応症にも使用される）とフェニトインである。フェノバルビタール、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、エトスクシミド、ゾニサミド、トピラマート、ガバペンチン、ビガバトリンも同様である。^{[56] [57]}

• その他の種類の薬物:

コルチコステロイド（コルチゾンなど）、イソトレチノイン（アキュテイン）およびその他のビタミンA誘導体、バルビツール酸、特定の抗生物質、プロポフォール、揮発性麻酔薬、非脱分極性筋弛緩薬、一部の局所麻酔薬、スタチン、フィブラート、グリタゾン、β遮断薬、ビグアナイド、アミオダロン、一部の化学療法薬、一部の神経遮断薬、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、およびその他のさまざまな薬剤。^{[58] [59]}

ASD は神経線維腫症 I 型(NF-1)とも関連しています。 ^[60] NF-1 は、多くのヒト細胞タイプの正常な機能に必要なニューロフィブロミン 1と呼ばれるタンパク質の生成を担う17 番染色体上の遺伝子の変異によって引き起こされる、複雑な多系統ヒト疾患です。NF-1 は神経系に沿って腫瘍を引き起こし、体のどこにでも増殖する可能性があります。NF-1 は最も一般的な遺伝性疾患の 1 つであり、人種や性別に制限されません。NF-1 は常染色体優性疾患であり、つまり NF-1 遺伝子の 1 つのコピー (または対立遺伝子) の変異または欠失が NF-1 の発症に十分であることを意味しますが、症状は多岐にわたり、NF-1 に罹患している親族間でも異なることがよくあります。

自閉症の発症における免疫系と神経炎症の役割は議論の的となっている。最近まで、免疫仮説を裏付ける証拠はほとんどなかったが、免疫反応と神経炎症の役割に関する研究は、臨床的および治療的に重要な意味を持つ可能性がある。自閉症患者の中枢神経系（CNS）における免疫反応の亢進の正確な役割は不明であるが、自閉症に関連する多くの併存疾患の誘発および持続の主要因である可能性がある。最近の研究では、自閉症患者の脳組織と脳脊髄液の両方で神経免疫活動の亢進が見られ、免疫反応の亢進が自閉症症状の発症に不可欠な要因である可能性があるという見解を裏付けている。^{[61] 2013年のレビューでは、自閉症患者の}死後脳サンプルでミクログリアの活性化とサイトカイン産生の増加の証拠も見つかった。^[62]

ASDでは末梢神経障害の有病率が著しく増加する。^[63]末梢神経障害は無症状の場合がある。末梢神経障害はミトコンドリア疾患の一般的な症状であり^[64]、多発性神経障害は比較的一般的である。^[65] 神経障害はASDの他の特徴によっても引き起こされる可能性がある。

非言語学習障害は、非言語スキル、特に視覚空間処理における中核的欠陥を特徴とする神経発達障害の提案されたカテゴリーです。この障害を持つ人は、言語知能が正常または高度ですが、非言語知能が著しく低いです。出典と詳細については、を参照してください。

非言語学習障害は、非言語能力、特に視覚空間処理における中核的な欠陥を特徴とする神経発達障害の提案されたカテゴリーです。この障害を持つ人は、言語知能は正常または高度ですが、非言語知能は著しく低いです。^[66]

強迫性障害は、反復的な強迫観念や強迫行為を特徴とする。自閉症スペクトラム障害を持つ人の約30％はOCDも患っている。^[67]

強迫性パーソナリティ障害（OCPD）は、C群パーソナリティ障害の一種で、秩序、完璧主義、細部へのこだわり、精神的および対人関係のコントロール、環境をコントロールする必要性に対する過度の関心という一般的なパターンを特徴とし、個人の柔軟性、経験への開放性、効率性を妨げ、人間関係にも支障をきたします。

自閉症とOCPDの間には、リスト作成、規則への頑固な固執、ルーチンへの強迫観念など、かなりの類似点と重複点があります。^{[68]ただし、後者は、特に}情動行動、社会的スキルの低さ、心の理論の困難、趣味のあらゆる側面を思い出す能力などの強い知的関心に関してOCPDと区別される場合があります。^[69] 2009年に成人自閉症者を対象に行われた研究では、自閉症と診断された人の40%が併存OCPDの診断要件を満たしていることがわかりました。^[70]

小児期発症の統合失調症の約半数では、小児期自閉症スペクトラム障害が先行しており、この2つの障害の間にはますます多くの類似点が発見されています。^[71]

研究では、自閉症スペクトラム障害、特にPDD-NOSの患者では、成人期の精神病の存在が一般人口よりも有意に高いこともわかっています。^[72]この精神病は一般的に異常な形で現れ、ASDのほとんどの人は非常に非典型的な症状の集合を経験します。最近の研究では、ASDの中核症状は、後に精神病になる人の幼少期にも、実際の精神病が発症するずっと前に、一般的に少し異なる形で現れることもわかっています。^[73]

NMDA受容体機能の低下は、社会的交流の減少、運動過活動、自傷、前脈抑制（PPI）障害、感覚過敏症などに関連している。結果は、NMDA調節不全がASDの中核症状に寄与する可能性があることを示唆している。^[74]

統合失調症性人格障害（SPD）は、社会関係への関心の欠如、孤独または保護されたライフスタイルへの傾向、秘密主義、感情の冷たさ、孤立、無関心を特徴とする人格障害です。その他の関連する特徴には、ぎこちない話し方、ほとんど、あるいはすべての活動から楽しみを得られない、人生の参加者というよりは「傍観者」であるように感じる、他人の感情的な期待に耐えられない、賞賛または批判されたときに明らかに無関心である、ある程度の無性愛、および特異な道徳的または政治的信念などがあります。^[75]症状は通常、幼少期後期または青年期に始まります。^[76]

いくつかの研究では、アスペルガー症候群（自閉症スペクトラム障害と統合され、DSM-5では診断ラベルとして記載されなくなった）との重複、混同、または併存が報告されている。 ^{[77] [78] [79]}アスペルガー症候群はかつて「小児統合失調症」と呼ばれていた。オイゲン・ブロイラーは、外部からのあらゆる影響が耐え難い妨害となる内部幻想への引きこもりを表現するために「自閉症」という用語を作った。^[80]

2012年にアスペルガー症候群の54人の若者を対象に行われた研究では、そのうちの26%がSPDの基準も満たしていることが判明した。これはサンプル中のあらゆる人格障害の中で最も高い併存疾患である（他の併存疾患は、強迫性人格障害が19%、回避性人格障害が13% 、統合失調型人格障害の女性1人であった）。さらに、アスペルガー症候群の男性でSPDの基準を満たす人は女性の2倍であった。サンプル全体の41%が無職であったが、アスペルガー症候群とSPDの併存疾患群ではこの割合は62%に上昇した。^[79]

この併存疾患の原因はまだ明らかではないが、クラスターA人格障害/統合失調症と自閉症スペクトラム障害の間にスペクトルが存在するという遺伝学的証拠が見つかっている。^{[81] [82] [83] [注1]} タンタムは、アスペルガー症候群がSPDの発症リスクを高める可能性があると示唆した。^[77]

2012 年の同じ研究では、DSM では広汎性発達障害(PDD)の除外を SPD の診断の確定前に要求することで、SPD の診断を複雑にする可能性があることが指摘されました。この研究では、SPD の基準も満たしているアスペルガー症候群の人の方が、社会的交流、定型行動、特定の興味がより深刻であることがわかりました。これは、SPD では社会的交流スキルが損なわれていないという考えに反しています。著者らは、自閉症スペクトラム障害 (PDD) のかなりのサブグループが明確な「統合失調症特性」を持ち、スーラ・ウォルフによって説明されたローナ・ウィングの分類「自閉症スペクトラム」 (ランセット1997) の「孤独な人」にほぼ相当すると考えています。^[79]

自閉症の患者では、感覚刺激に対する異常な反応がより一般的かつ顕著であり、感覚異常は DSM-5 で報告されているように、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の診断基準として一般的に認識されていますが、感覚症状が自閉症を他の発達障害と区別する十分な証拠はありません。^[84] 感覚処理障害は ASD と併発しており、併発率は 42～88% です。^[85] SPD の基準を満たすかどうかにかかわらず、ASD 患者の約 90% は、過敏性および低敏性の両方として説明される何らかの非定型的な感覚体験を持っています。^{[86]日常生活の機能に影響を与えると報告されている「異常な感覚}行動」の有病率も高く、年齢、IQ、使用される対照群などの要因に応じて 45～95% の範囲です。^{[87] [88]}

いくつかの研究では、筋緊張の低下、運動計画の不良、つま先歩行などの関連する運動障害が報告されているが、ASDは重度の運動障害とは関連していない。^[89]

ASD 患者の多くは、神経学的に正常な人が普通に感じる座り方や立ち方に不快感を覚えることが多く、両足を揃えたり、回外したり、あぐらをかいて座ったり、片足をもう片方の足の上に乗せたり、単に歩き方がぎこちなかったりするなど、不自然な姿勢で立つことがあります。しかし、明らかに ASD 患者に多く見られるにもかかわらず、現時点では証拠はすべて逸話的であり、研究されていません。一部の心理学者は、これらの「不自然な」姿勢が現れる方法には共通性があると指摘しています。^[90]

睡眠障害は、ASD患者の親からよく報告されており、入眠時刻の遅れ、早朝覚醒、睡眠維持不良などが含まれる。^[37] 睡眠障害はASD患者の53～78%にみられる。^[91]行動に起因する 一般的な小児不眠症とは異なり、ASD患者の睡眠障害は、他の神経生物学的、医学的、精神医学的問題と併存する。^[91]

重度の睡眠障害は対処しなければ、自傷行為などのASD行動を悪化させる可能性がある。^[92]しかし、現時点では小児の不眠症に対する食品医薬品局承認の薬物治療はない。 ^[93]

研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）の人のメラトニンと概日リズムの生理学的異常が発見されています。^[94]これらの生理学的異常には、対照群と比較してASDの人のメラトニンまたはメラトニン代謝物の濃度が低いことが含まれます。^[95]メラトニンサプリメントが自閉症児の睡眠パターンを改善することを示唆する証拠もありますが、全体的に強力で質の高い研究は不足しています。^{[96] [97]}

いくつかの研究によると、自閉症者の斜視の有病率は一般人口の3～10倍と高いことが分かっています。^[98]

ある研究によると、自閉症の人の35％が耳鳴りに悩まされており、これは一般人口よりもはるかに高い数値です。^[99]

自閉症患者におけるトゥレット症候群の有病率は6.5%と推定されており、一般人口の2%～3%の有病率よりも高い。この関連性については、共通の遺伝的要因やドーパミン、グルタミン酸、セロトニンの異常など、いくつかの仮説が提唱されている。^[4]

結節性硬化症は、脳やその他の重要な臓器に良性腫瘍が増殖するまれな遺伝性疾患です。自閉症スペクトラムと一貫して強い関連性があります。自閉症者の1～4％は結節性硬化症も患っています。 ^[100]研究によると、結節性硬化症患者の25～61％が自閉症の診断基準を満たし、さらに高い割合でより広範な広汎性発達障害の特徴が見られます。^[101]

ターナー症候群は、表現型的には女性だが、X染色体が1本しかない、またはXXやXY染色体ではなくX/XXモザイクを持つインターセックス状態である。ある研究では、調査対象となったターナー症候群の女児の23%が自閉症スペクトラム障害の診断基準を満たし、大多数が「重大な社会的コミュニケーションの困難」を抱えていたことが判明した。^[102]

ビタミン欠乏症は、一般の人々よりも自閉症スペクトラム障害の患者に多く見られます。

• ビタミンD：ドイツの研究では、入院中の自閉症患者の78％がビタミンD欠乏症にかかっていることが判明しました。研究に参加したASD患者全体の52％が重度の欠乏症で、これは一般人口よりもはるかに高い数値です。 ^[103]他の研究でも、ASD患者ではビタミンD欠乏症の割合が高いことが示されています。 ^[103]
• ビタミン B12 : 研究者らは、自閉症児の脳組織におけるビタミン B12 レベルが、ASD に罹患していない子供の脳組織におけるビタミン B12 レベルよりも全体的に 3 倍低いことを発見しました。この正常より低いビタミン B12プロファイルは、自閉症患者の脳組織において生涯にわたって持続しました。これらの欠乏は、従来の血液サンプル採取では検出されません。 ^{[104] [105]}ビタミン B12 の典型的な欠乏症は、人口の最大 40% に影響を及ぼしますが、自閉症スペクトラム障害におけるその有病率はまだ研究されていません。ビタミン B12 欠乏症は最も深刻なものの 1 つです。 ^[106]
• ビタミンB9（葉酸）：自閉症児に対する葉酸補給に関する研究が行われている。「結果によると、葉酸補給は、社交性、言語/前言語認知言語、受容言語、感情表現とコミュニケーションなど、自閉症の特定の症状を大幅に改善した。さらに、この治療は、葉酸、ホモシステイン、標準化グルタチオンの酸化還元代謝の濃度を改善した。」 ^{[107] [108]}
• ビタミンA : ビタミンAはミトコンドリアの機能不全を引き起こす可能性があります。ASDに関する非特異的研究によると、「ビタミンAとその誘導体であるレチノイドは、成人期および老化期の人間の発達におけるいくつかの細胞機能を維持するために人間の食事に必要な微量栄養素です...臨床用途で使用される必須微量栄養素ですが、ビタミンAは酸化還元環境とミトコンドリア機能にいくつかの毒性効果をもたらします。ビタミンAサプリメントの使用者における生活の質の低下と死亡率の上昇が報告されています。ビタミンAが有害な効果を引き起こす正確なメカニズムはまだ明らかになっていませんが...ビタミンAとその誘導体であるレチノイドは、完全には理解されていないメカニズムによってミトコンドリア機能を阻害します。」 ^[59]
• 亜鉛： 0～3歳、4～9歳、10～15歳の児童における亜鉛欠乏症の発生率は、男児で43.5%、28.1%、3.3%、女児で52.5%、28.7%、3.5%と推定された。 ^[109]
• マグネシウム：0～3歳、4～9歳、10～15歳の小児におけるマグネシウム欠乏症の発生率は、男児でそれぞれ27%、17.1%、4.2%、女児でそれぞれ22.9%、12.7%、4.3%と推定されました。
• カルシウム：0～3歳、4～9歳、10～15歳の小児におけるカルシウム欠乏症の発生率は、男児ではそれぞれ10.4%、6.1%、0.4%、女児ではそれぞれ3.4%、1.7%、0.9%と推定されました。

ASDの子供に適さない特別な食事は、通常、特定の栄養素の過剰摂取と持続的なビタミン欠乏症を引き起こすことが判明しています。^[95]

恐怖症やその他の精神病理学的障害はASDと併せてよく説明されるが、体系的に評価されたことはない。^[110]