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| 臨床データ | |
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| 商号 | ゾネグラン、ゾニサーデ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603008 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約100% [5] |
| タンパク質結合 | 40% [5] |
| 代謝 | 肝臓はCYP3A4を介して[5] |
| 消失半減期 | 血漿中で63時間[5] |
| 排泄 | 腎臓（62％）、糞便（3％）[5] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.118.526 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ３Ｓ |
| モル質量 | 212.22 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 162 °C (324 °F) |
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| （確認する） | |
ゾニサミドは、ゾネグランなどのブランド名で販売されており、てんかんやパーキンソン病の症状を治療するために使用される薬です。[6] [7]化学的にはスルホンアミドです。抗けいれん剤として機能し、主にパーキンソン病、部分発作、乳児けいれん、レノックス・ガストー症候群の混合発作型、ミオクロニー発作および全身性強直間代発作の成人の補助療法として使用されます。[8]それにもかかわらず、部分発作の単独療法として使用されることもあります。 [7] [9]
2020年には、処方箋の数が100万件を超え、米国で276番目に多く処方される薬となった 。[10] [11]
医療用途
てんかん
ゾニサミドは、米国[2] [12]および英国[13]では成人の部分発作の補助治療薬として承認されており、日本では部分発作（単純発作、複雑発作、二次性全般化発作）、全般発作（強直発作、強直間代発作（大発作）、非定型欠神）および混合発作の補助療法および単剤療法として承認されています。[14]オーストラリアでは、部分発作のみの補助療法および単剤療法として販売されています。[9]
パーキンソン病
ゾニサミドは、日本などいくつかの国で、レボドパの補助としてパーキンソン病（PD）の運動症状の治療に承認されています。 [6] [7]日本では、ゾニサミドは2009年からレボドパ治療の補助として使用されています。[15] さらに、ゾニサミドとレボドパの併用がPDの運動症状を抑制するという臨床的証拠がありますが、PDの非運動症状の治療に対する証拠は不足しています。[16] [17]
副作用
発生頻度別の副作用： [5] [18] [19]
非常に一般的な（発生率10%超）副作用には以下のものがあります：
一般的な（発生率1～10％）副作用は次のとおりです。
発生率不明
- 生殖毒性影響[20]
インタラクション
ゾニサミドやトピラマート、フロセミド、ヒドロクロロチアジドなどの炭酸脱水酵素阻害剤はアモバルビタールと相互作用することが知られており、その結果、和田試験中に不十分な麻酔効果が生じることがある。[21]ゾニサミドは他の炭酸脱水酵素阻害剤と相互作用して、代謝性アシドーシスの可能性を高める可能性もある。[5]
さらに、ゾニサミドの代謝は、CYP3A4酵素に対する作用により、ケトコナゾール、シクロスポリン、ミコナゾール、フルコナゾール、カルバマゼピン（阻害の降順）によって阻害される。[22]
ゾニサミドは治療濃度で存在する場合、シトクロムP450酵素を阻害することは知られていない。[23]
作用機序
ゾニサミドは化学的にはスルホンアミドに分類される抗てんかん薬であり、他の抗てんかん薬とは無関係である。ゾニサミドが抗てんかん効果を発揮する正確なメカニズムは不明であるが、この薬はナトリウムおよびT型カルシウムチャネルを阻害し、神経の過剰同期（すなわち、発作型活動）を抑制すると考えられている。[9]また、弱い炭酸脱水酵素阻害剤としても知られている（抗てんかん薬トピラマートと同様）。また、 GABA作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達を調節することも知られている。[9] [24] [25] [26] [27]
薬物動態
吸収
吸収速度は変動しますが、比較的速く、ピーク濃度に達するまでの時間は2.8～3.9時間です。生物学的利用能は100％に近く、食物はゾニサミドの生物学的利用能に影響を与えませんが、吸収速度に影響を与える可能性があります。[28] [23]
代謝
ゾニサミドは主にCYP3A4 アイソザイムによって代謝されるが、CYP3A7およびCYP3A5によっても代謝され[29]、 1,2-ベンズイソキサゾール環の還元的切断を経て2-(スルファモイルアセチル)フェノールとなる[30]。
歴史
ゾニサミドは1972年に宇野らによって発見され[31]、大日本住友製薬（旧大日本製薬）によって1989年にエクセグランとして日本で発売されました。[32]エラン社は2000年からゾネグランとして米国で販売し、その後2004年にゾニサミドの権益をエーザイ株式会社に譲渡しました。 [33]エーザイはゾネグランをアジア（中国、台湾、その他14か国）[34]とヨーロッパ（ドイツとイギリスから開始）でも販売しています。[35]
研究
遅発性ジスキネジア
オープンラベル試験ではゾニサミドが遅発性ジスキネジアの症状を軽減した。[36]
肥満
また、肥満症に対する研究も行われており[37]、体重減少に有意な効果があることが示されており、この適応症に対する臨床試験が3件進行中である。[38] [39] [40]開発が中止されるまで、ブプロピオンとの併用でEmpaticというブランド名で販売される予定であった。 [41]
片頭痛
ゾニサミドは、トピラマートが効果がない場合や副作用のために継続できない場合に、片頭痛予防薬として研究され、使用されてきました。 [7]
双極性うつ病
また、精神科医によって双極性うつ病の治療のための気分安定剤として適応外使用されている。 [42] [43]
参考文献
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