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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
イミドジカルボニミドジアミド[1] | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 507183 | |
| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.000.229 |
| EC番号 |
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| 240093 | |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ2Ｈ7Ｎ5 | |
| モル質量 | 101.113 グラムモル−1 |
| 酸性度（p Ka） | 3.07、13.25 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ビグアニド（/ b aɪ ˈ ɡ w ɒ n aɪ d / ）は、化学式HN(C(NH)NH 2 ) 2で表される有機化合物です。無色の固体で、水に溶けて高塩基性の溶液になります。これらの溶液はゆっくりと加水分解されてアンモニアと尿素になります。[2]
合成
ビグアニドは、ピナー型プロセスを介してジシアンジアミドとアンモニアの反応から得ることができます。
ビグアニドは1879年にベルンハルト・ラトケによって初めて合成されました。[3]
ビグアニジン薬
ビグアナイドのさまざまな誘導体が医薬品として使用されています。
抗高血糖薬
「ビグアニジン」という用語は、糖尿病または糖尿病前症の治療に使用される経口抗高血糖薬として機能する薬剤のクラスを指すことが多い。[4]
例:
歴史
ガレガ・オフィシナリス（フレンチライラック）は、何世紀にもわたって糖尿病の治療に使用されていました。 [5] 1920年代に、ガレガの抽出物からグアニジン化合物が発見されました。動物実験では、これらの化合物が血糖値を下げることが示されました。より毒性の低い誘導体であるシンタリンAとシンタリンBは糖尿病の治療に使用されていましたが、インスリンの発見後、その使用は減少しました。ビグアナイドは、 1950年代後半に2型糖尿病の治療に再導入されました。当初はフェンホルミンが広く使用されていましたが、致命的な乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があるため、ほとんどの薬局方から撤回されました（米国では1978年）。 [6]メトホルミンは安全性プロファイルがはるかに優れており、世界中で薬物療法で使用される主要なビグアナイド薬です。
作用機序
ビグアナイドの作用機序は完全には解明されておらず、メトホルミンについては多くの機序が提案されている。[要出典]
ビグアナイドは、スルホニル尿素やメグリチニドなどの他の血糖降下剤とは異なり、インスリンの分泌に影響を与えません。そのため、2 型糖尿病患者に有効であり、インスリン療法と併用すると 1 型糖尿病にも有効です。[出典が必要]
メトホルミンは主に2型糖尿病に使用され、体内でのインスリン感受性を高め、血漿グルコース濃度の低下、グルコースの取り込みの増加、糖新生の減少をもたらすと考えられています。[引用が必要]
しかし、高インスリン血症では、ビグアナイド薬は空腹時の血漿中のインスリン濃度を下げる可能性があります。ビグアナイド薬が治療に使われるのは、肝臓での糖新生を抑制し、その結果血糖値を下げる傾向があるからです。ビグアナイド薬はまた、体内の細胞が血流中にすでに存在するブドウ糖をより吸収しやすくする傾向があり、これも血漿中のブドウ糖値を下げます。[要出典]
ビグアナイドは銅と相互作用することが示されており、特にミトコンドリアでは2+酸化状態の銅（Cu(II)）をキレート化することで細胞の代謝を阻害します。[7]
副作用と毒性
最も一般的な副作用は下痢と消化不良で、患者の最大 30% に発生します。最も重要で重篤な副作用は乳酸アシドーシスであるため、メトホルミンは進行した慢性腎臓病には禁忌です。メトホルミンを開始する前に腎機能を評価する必要があります。フェンホルミンとブホルミンはメトホルミンよりもアシドーシスを引き起こしやすいため、実質的にメトホルミンに置き換えられています。ただし、メトホルミンを他の薬剤と組み合わせると (併用療法)、低血糖などの副作用が発生する可能性があります。[引用が必要]
抗マラリア
第二次世界大戦中、フランク・ローズ率いるイギリスのチームが、いくつかのビグアナイドが抗マラリア薬として有効であることを発見しました（詳細はそちらを参照） 。その後、それらは活性ジヒドロトリアジン誘導体に代謝されるプロドラッグであることが実証され、最近までジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する ことで作用すると信じられていました。例としては以下が挙げられます。[要出典]
消毒剤
消毒剤クロルヘキシジン、ポリアミノプロピルビグアニド（PAPB）、ポリヘキサニド、アレキシジンはビグアニド官能基を特徴としています。[8]
参考文献
- ^ 国際純正・応用化学連合(2014)。有機化学命名法: IUPAC 勧告および推奨名称 2013。王立化学協会。p. 885。doi : 10.1039 /9781849733069。ISBN 978-0-85404-182-4。
- ^ ギュトナー T、メルトシェンク B、シュルツ B (2006)。 「グアニジンと誘導体」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a12_545.pub2。ISBN 3527306730。
- ^ Rathke、B. (1879 年 1 月)。 「ウーバー・ビグアニド」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft。12 (1): 776–784。土井：10.1002/cber.187901201219。
- ^ Rang HP、Dale MM、Ritter KM、Moore PK (2003)。薬理学（第5版）。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。p. 388。ISBN 0-443-07145-4。
- ^ Witters L (2001). 「フレンチライラックの開花」J Clin Invest . 108 (8): 1105–7. doi :10.1172/JCI14178. PMC 209536 . PMID 11602616.
- ^ Tonascia S, Meinert CL (1986).臨床試験：設計、実施、分析。オックスフォード[オックスフォードシャー]：オックスフォード大学出版局。pp. 53–54, 59。ISBN 0-19-503568-2。
- ^ ソリエ、ステファニー;ミュラー、セバスティアン。タチアナ、カニケ。アントワーヌ、ヴェルシーニ。アルノー、マンサール。ファビアン、シンディクブワボ。リーロイ男爵。ライラ、エマム。ピエール、ゲストロー。 G.ダン、パントス。ヴィンセント、ガンドン。クリスティーヌ、ガイエ。ウー・ティンディ;フローレント、ディングリ。ダマリス、レーブ。シルヴァン、ボーランド。シルベール、デュラン。バレンティン、センシオ。シリル、ロビル。フランソワ、トロタン。デビッド、ペリカット。エマニュエル、ナセル。セリーヌ、クグール。エティエンヌ、ムニエ。アンヌ・ロール、ベグ。エレーヌ、サーモン。ニコラス、マネル。アラン、ピュイシュー。サラ、ワトソン。 Mark A., Dawson; Nicolas, Servant; Guido, Kroemer; Djillali, Annane; Raphaël, Rodriguez (2023)。「炎症を引き起こす薬物治療可能な銅シグナル伝達経路」。Nature : 1–9. doi :10.1038/s41586-023 -06017-4. PMC 10131557. PMID 37100912 .
- ^ Tanzer JM、Slee AM、Kamay BA (1977 年 12 月)。「抗プラーク活性のためのグアニド、ビグアニド、ビスビグアニド剤の構造要件」。 抗菌剤および化学療法。12 (6): 721–9。doi :10.1128/aac.12.6.721。PMC 430011。PMID 931371。