Loading article…
精神疾患である統合失調症の発症の根底にある原因は複雑で、はっきりとは解明されていません。脳機能の変化と統合失調症の症状や発症との関連を説明するために、ドーパミン仮説やグルタミン酸仮説など、多くの仮説が提唱されてきました。[1]
病態生理学
統合失調症の正確な病態生理学はまだ十分に解明されていない。最も一般的に支持されている理論はドーパミン仮説とグルタミン酸仮説である。[1] [2] [3]その他の理論としては、介在ニューロンの特異的機能不全、免疫系の異常、髄鞘形成の異常、酸化ストレスなどがある。[4] [5] [6] [7] [8] [9]
ドーパミン機能障害
統合失調症のドーパミン仮説が最初に提唱されたのは、死後の研究で線条体のD 2 / D 3受容体の数が増加し、脳脊髄液中のドーパミン代謝物の濃度が上昇していることが判明したことでした。その後、ほとんどの抗精神病薬がD 2 受容体に親和性があることがわかりました。その後の調査では、線条体のドーパミン合成と陽性症状、皮質下領域でのドーパミン伝達の増加、皮質領域での伝達の減少との関連が示唆されています。
分子イメージング研究 のメタ分析では、ドーパミン機能のシナプス前指標の増加が観察されたが、ドーパミントランスポーターやドーパミンD 2 /D 3受容体の利用可能性に違いは見られなかった。ドーパミン合成の指標である放射標識L-DOPAを使用した研究と、アンフェタミン放出チャレンジを使用した研究の両方で、統合失調症患者と対照群の間に有意差が観察された。これらの所見は、それぞれドーパミン合成の増加とドーパミン放出の増加として解釈された。これらの所見は線条体に局在しており、使用された研究の質によって制限されることが指摘された。[10] D 2 /D 3受容体結合 には大きな矛盾が観察されているが、視床の利用可能性のわずかだが有意ではない減少が見られた。[11] 受容体発現に関する矛盾した知見は、地域的異質性や投薬状況などの多くの要因がさまざまな知見につながる可能性があるため、ドーパミン受容体の機能不全を排除するものではないと強調されている。シナプス前ドーパミン機能の知見と組み合わせると、ほとんどの証拠は統合失調症におけるドーパミンの調節不全を示唆している。[12]
ドーパミン調節不全が統合失調症の症状にどのように寄与するかは、まだ不明である。いくつかの研究では、聴覚視床皮質投射の混乱が幻覚を引き起こし、[13]調節不全の皮質線条体回路と異常な顕著性の形での報酬回路が妄想を引き起こす可能性があることが示唆されている。[14]視床における抑制性ドーパミン信号の減少は、感覚ゲーティングの低下と皮質への興奮性入力の過剰な活動につながると仮定されている。[15]
統合失調症の妄想とドーパミンを結びつける仮説の一つは、精神病状態ではD1受容体とNMDA受容体の刺激が不十分なため、前頭葉ニューロンにおける期待の不安定な表現が起こることを示唆している。これは、顕著な刺激による変化に対する期待の過剰活動と相まって、信念の不適切な形成につながると考えられている。[16]
グルタミン酸機能障害
ドーパミン仮説の他に、統合失調症の病態生理における神経伝達物質グルタミン酸とNMDAグルタミン酸受容体の機能低下にも関心が集まっている。これは、以前に統合失調症と診断された人の死後脳で発見されたグルタミン酸受容体のレベルが低いこと[17]と、フェンシクリジンやケタミンなどのグルタミン酸遮断薬が統合失調症に関連する症状や認知障害を模倣できることの発見によって主に示唆されている。[18]
グルタミン酸機能の低下は前頭葉と海馬の機能を必要とするテストの成績低下と関連しており、グルタミン酸はドーパミン機能に影響を与える可能性があるという事実は、統合失調症に関係していることが示唆されており、統合失調症におけるグルタミン酸経路の重要な媒介的（そしておそらく原因的）役割を示唆している。[19]しかし、陽性症状はグルタミン酸作動薬に反応しない。[20]
統合失調症患者の死後脳では、いくつかのNMDA受容体サブユニットのmRNAとタンパク質の発現が減少していることも報告されている。[21] 特に、統合失調症患者の死後研究では、前頭前野のNR1受容体サブユニットのmRNAの発現とタンパク質自体の発現が減少している。他のサブユニットを調べた研究は少なく、前頭前野のNRC2の減少を除いて結果は曖昧である。[22]
前述の大規模なゲノムワイド関連研究では、統合失調症におけるグルタミン酸異常が裏付けられており、GRIN2A、GRIA1、SRR、GRM3などのグルタミン酸神経伝達に関連する遺伝子のいくつかの変異が報告されている。[23]
介在ニューロンの機能不全
もう一つの仮説はグルタミン酸仮説と密接に関連しており、脳内の抑制性GABA作動性 介在ニューロンの機能不全に関係している。 [4] [5] [6]これらは局所的なものであり、そのうちの1つである高速スパイクパルブアルブミン陽性介在ニューロンが統合失調症の病態生理学において重要な役割を果たしていることが示唆されている。
初期の研究では、統合失調症患者の死後脳では対照群と比較してGAD67 mRNAとタンパク質の減少が確認されている。 [24]これらの減少は皮質介在ニューロンのサブセットでのみ確認された。さらに、GAD67 mRNAは、パルブアルブミンも発現している介在ニューロンのサブセットでは完全に検出されなかった。パルブアルブミンタンパク質とmRNAのレベルは、脳のさまざまな領域で低下していることも確認された。しかし、これらの研究では、海馬のパルブアルブミン介在ニューロンの減少を示した1つの研究を除いて、実際のパルブアルブミン介在ニューロンの数は変化していないことが確認されている。[25]最後に、統合失調症ではパルブアルブミン介在ニューロンの興奮性シナプス密度が選択的に低く、パルブアルブミンとGAD67の活動依存的なダウンレギュレーションが予測される。[26] これらを合わせると、パルブアルブミン介在ニューロンがこの疾患において何らかの形で特異的に影響を受けていることが示唆される。
いくつかの研究では、統合失調症患者の 体内におけるGABA のレベルを評価しようとしましたが、これらの結果は決定的なものにはなっていません。
他の研究では、DISC1遺伝子の機能喪失型転座変異が統合失調症発症の大きな危険因子であることが示唆されている。DISC1遺伝子は、神経突起の成長と皮質の発達を助ける足場タンパク質をコードしており、神経発達経路のいくつかの交差点で機能している。[27]
脳波研究は、統合失調症における介在ニューロンの機能不全を間接的に指摘している（下記参照）。[28]これらの研究は、統合失調症における振動活動、特にガンマ帯域（30～80 Hz）の異常を指摘している。ガンマ帯域の活動は、正常に機能しているパルブアルブミン陽性介在ニューロンに由来すると思われる。 [29]死後所見と合わせて、これらの脳波異常は、統合失調症における機能不全のパルブアルブミン介在ニューロンの役割を示唆している。
2015年に発表された、統合失調症における遺伝子の欠失や重複という構造異常であるコピー数変異（CNV）に関するこれまでで最大のメタアナリシスは、GABA作動性神経伝達の広範な関与を示す最初の遺伝学的証拠であった。[30]
髄鞘形成異常
別の仮説では、髄鞘形成の異常が統合失調症の中心的な病態生理であるとしている。[31] [32] [33]この理論は構造画像研究に端を発しており、統合失調症患者では灰白質領域に加えて白質領域の容積が減少することが明らかになった。さらに、遺伝子発現研究では死後の脳の髄鞘形成とオリゴデンドロサイトの異常が示された。さらに、いくつかの死後研究ではオリゴデンドロサイトの数が減少するように見える。[34]
髄鞘形成異常はオリゴデンドロサイト前駆細胞の成熟障害に起因する可能性が示唆されており、統合失調症の脳ではオリゴデンドロサイト前駆細胞が損なわれていないことが確認されている[35]。
免疫システムの異常
炎症と免疫系の異常は、統合失調症発症の重要なメカニズムであると考えられている。[9]炎症の原因と結果は数多く関連しているが、その多くはストレスに関連している。幼少期のストレスが免疫系の機能の変化を通じて統合失調症の発症に寄与している可能性を示唆する証拠がある。[36] 例えば、幼少期の逆境体験（ACE）は有毒なストレスを与える可能性がある。[37] ACEとトラウマは免疫反応の制御を妨げ、神経系全体に永続的な炎症性調節不全を引き起こす可能性がある。 [36]慢性的なトラウマは、慢性的な免疫系の活性化を促進する可能性がある。[38]持続的な全身性炎症は、末梢組織の損傷とそれに続く血液脳関門の破綻につながる可能性がある。これが起こると、ミクログリアが活性化され、神経炎症を引き起こす可能性がある。[36]炎症は統合失調症において酸化ストレスを引き起こし、脳細胞に有害な結果をもたらす可能性がある。[9]
免疫仮説は、統合失調症患者の血液中に高レベルの免疫マーカーが存在するという発見によって裏付けられている。 [39]免疫マーカーの高レベルは、より重篤な精神病症状と関連していることも示されている。 [40] [41]さらに、ゲノムワイド関連研究のメタアナリシスにより、統合失調症と有意に関連する136の一塩基多型のうち129がゲノムの主要組織適合遺伝子複合体領域に位置していることが判明した。[42]
統合失調症患者の死後脳における神経炎症マーカーを調査した系統的レビューでは、かなりのばらつきが見られ、いくつかの研究では様々なマーカーの変化が示されたが、他の研究では何の違いも見つからなかった。[43]
酸化ストレス
支持を得ているもう一つの理論は、酸化ストレスが病気に大きな役割を果たしているというものである。[8] [44] [45]初期発達における酸化還元調節異常は、病気で障害されることが示されているさまざまな細胞型の発達に潜在的に影響を及ぼす可能性がある。
酸化ストレスは統合失調症の遺伝学的研究でも示唆されている。[46]
酸化ストレスは、脳内の髄鞘形成細胞の一種であるオリゴデンドロサイトの成熟に影響を及ぼすことが示されており[47]、脳に見られる白質異常の根底にある可能性がある（下記参照）。
さらに、酸化ストレスはGABA作動性介在ニューロンの発達にも影響を及ぼす可能性があり[48] 、統合失調症ではGABA作動性介在ニューロンの調節不全も見られることが分かっている（上記参照）。
統合失調症患者のさまざまな組織で酸化ストレスと酸化DNA損傷が増加しているという証拠は、Markkanenらによって検討されている。[49] 酸化DNA損傷の増加は、部分的には、そのような損傷の修復が不十分なためである可能性がある。いくつかの研究では、 DNA修復遺伝子の多型が統合失調症の発症に関連しているとされている。 [49] 特に、塩基除去修復タンパク質XRCC1が関与していることが示唆されている。[49]
神経病理学
脳組織の死後検査で最も一貫した所見は、神経変性病変や神経膠症がないことである。異常なニューロン組織および配向（異形成）は、嗅内皮質、海馬、皮質下白質で観察されているが、結果は完全に一貫しているわけではない。より一貫した細胞構築所見は、海馬のプルキンエ細胞および錐体細胞の容積減少である。これは、海馬のシナプス前終末の減少および前頭前野の樹状突起棘の減少の観察と一致している。[50] 前頭前野の減少および線条体棘密度の増加は、抗精神病薬の使用とは無関係であると思われる。[51]
消化管機能障害
一部の人では、統合失調症の発症は、非セリアック性グルテン過敏症や腸内細菌叢の異常などの腸管機能障害に関連しているという仮説が立てられている。[52]統合失調症患者のサブグループは、セリアック病患者とは異なるグルテンに対する免疫反応を示し、抗グリアジンIgG抗体や抗グリアジンIgA抗体などのグルテン過敏症の特定の血清バイオマーカーの値が上昇している。[53]
腸内細菌叢と TRS の発症には関連があると考えられています。TRS の最も一般的な原因は、薬の有効性に関与する遺伝子の変異です。これには、脳の標的に対する薬の有効性を制御する肝臓酵素遺伝子、およびこれらの標的の構造と機能に関与する遺伝子が含まれます。結腸では、細菌がヒトゲノムに存在する遺伝子の 100 倍もの遺伝子をコードしています。摂取された薬のほんの一部だけが、すでに小腸細菌にさらされ、門脈循環で吸収されてから結腸に到達します。このわずかな部分が、その後、多くの細菌群の代謝作用の対象となります。薬の活性化は、細菌の組成と酵素、および薬の特性によって決まるため、個人差が大きく、薬の有用性と忍容性の両方に影響する可能性があります。抗精神病薬の非経口投与は腸を迂回し、TRS の克服に効果的であると考えられています。腸内細菌叢の構成は個人によって異なりますが、安定しているように見えます。しかし、門は加齢、食事、薬物使用、特に抗生物質、下剤、抗精神病薬などの薬剤を含む多くの要因に応じて変化する可能性があります。FEPでは、統合失調症は治療への反応を予測できる腸内細菌叢の大きな変化に関連しています。[54]
睡眠障害
睡眠障害は統合失調症の病態生理学の中核的要素である可能性が示唆されている。 [55]
構造異常
病気の根底にある機能的メカニズムに関する理論の他に、幅広い画像技術を用いて構造的所見も特定されている。研究では、統合失調症と診断された人とそうでない人の間で、脳構造の特定の領域の容積にさまざまな微妙な平均的差異が見られる傾向があるが、病理学的神経心理学的または構造的神経解剖学的プロファイルは存在しないことがますます明らかになっている。[56]
形態測定
構造画像研究では、統合失調症の特定の脳領域の大きさと構造に違いがあることが一貫して報告されています。
2000人以上の被験者と2500人の対照群を対象とした最大規模の統合神経画像研究では、皮質下の変化に焦点を当てました。[57]側脳室（+18％）、尾状核、淡蒼球で容積の増加が見られ、海馬（-4％）、視床、扁桃体、側坐核で大幅な減少が見られました。これらを合わせると、統合失調症患者の脳では大規模な変化が起こっていることがわかります。
2006 年の MRI 研究のメタ分析では、初回精神病エピソード患者は健常者と比較して脳全体と海馬の容積が減少し、脳室容積が増加することが判明しました。ただし、これらの研究における平均的な容積変化は MRI 法による検出限界に近いため、統合失調症が症状発現の頃に始まる神経変性プロセスなのか、それとも幼少期に異常な脳容積を生み出す神経発達プロセスとして特徴づけられる方がよいのかは未だ不明です。[58]初回エピソード精神病では、ハロペリドールなどの定型抗精神病薬は灰白質容積の大幅な減少と関連していましたが、オランザピンなどの非定型抗精神病薬は関連していませんでした。[59]非ヒト霊長類の研究では、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の両方で灰白質と白質の減少が見られました。[60]
統合失調症の症状が初めて現れる前に、前頭前野、側頭葉皮質、前帯状皮質に異常が見られる。これらの領域は、統合失調症患者および初発患者に見られる構造的欠陥の領域である。[61]迫害されているという考えなどの陽性症状は、内側前頭前野、扁桃体、海馬領域に関連していることが判明した。陰性症状は、腹外側前頭前野および腹側線条体に関連していることが判明した。[61]
脳室および第三脳室の拡大、扁桃体、海馬、海馬傍回、大脳新皮質側頭葉領域の異常、前頭葉、前頭前野灰白質、眼窩前頭領域、頭頂葉の異常、および透明中隔洞、基底核、脳梁、視床、小脳の異常を含む皮質下異常の機能異常。このような異常は通常、容積減少の形で現れる。[62]
統合失調症の研究では、左側内側側頭葉と左側上側頭回の容積が平均的に減少していることがわかっており、研究の半数では前頭回、海馬傍回、側頭回の特定の領域に障害があることが明らかになっています。 [63]しかし、慢性統合失調症患者の一部の知見とは異なり、初発患者では平均して側頭葉と扁桃体の容積に有意なグループ差は見られません。[64]
最後に、現代の皮質表面再構成技術を用いたMRI研究では、健常者と比較して、統合失調症患者では前頭および側頭領域で大脳皮質の厚さ（すなわち「皮質菲薄化」）が広範囲に減少していることが示されており[65] [66]、後頭および頭頂領域でもやや広範囲に皮質菲薄化が見られることが示されています[66]。さらに、ある研究では皮質容積をその構成要素である皮質表面積と皮質厚に分解し、統合失調症では主に皮質菲薄化によって皮質容積が広範囲に減少していることを報告しましたが、より小さな前頭、側頭、頭頂および後頭皮質領域でも皮質表面積が減少しています[67] 。
統合失調症患者の脳のCTスキャンでは、いくつかの病理が見られます。脳室は正常な脳と比較して拡大しています。脳室には脳脊髄液（CSF）が貯留されており、脳室の拡大は脳容積の減少を示しています。さらに、脳溝は正常な脳と比較して広がっており、CSF量の増加と脳容積の減少も見られます。 [62] [68]
機械学習を用いて、統合失調症の2つの神経解剖学的サブタイプが説明されている。サブタイプ1は、特に視床、側坐核、内側側頭葉、内側前頭葉、前頭葉、島皮質で広範囲にわたる灰白質の容積低下を示す。サブタイプ2は、基底核と内包の容積増加を示すが、それ以外の脳容積は正常である。[69]
白質
拡散テンソル画像法（DTI）では、従来のMRIよりも白質を詳しく調べることができます。[62]統合失調症における白質異常を調べたDTI画像研究は300件以上発表されています。[70] [71]影響を受ける特定の領域に関してはかなりのばらつきが見られますが、統合失調症患者の脳では対照群よりも分数異方性が低いというのが一般的な見解です。重要なのは、被験者と対照群のこれらの違いは、生活習慣や薬物の影響などに起因する可能性があるということです。他の研究では、薬物を一切投与されたことのない初回エピソード統合失調症の人、いわゆる薬物未経験被験者を調査しました。これらの研究は数は少ないものの、被験者の脳では対照群の脳と比較して分数異方性が低いこともわかりました。以前の研究と同様に、異常は脳全体に見られますが、最も一般的に影響を受けるのは 脳梁のようです。
機能異常
統合失調症患者における実行機能課題中、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いた研究では、対照群と比較して、両側背外側前頭前野（dlPFC）、右前帯状皮質（ACC）、および視床の左内側背側核の活動が低下していることが示された。左ACCと左下頭頂葉では活性化の増加が観察された。[72]感情処理課題中は、内側前頭前野、ACC、dlPFC、および扁桃体の活性化の低下が観察されている。[73] 顔面感情処理のメタ分析では、扁桃体、海馬傍回、レンズ状核、紡錘状回、右上前頭回の活性化の低下と、左島皮質の活性化の増加が観察された。[74]
急性聴覚性言語幻覚時のfMRIのメタ分析では、両側の下前頭回、中心後回、左頭頂蓋など、言語に関係する領域の活性化が増加したと報告されています。[75] 視覚的幻覚と聴覚性言語幻覚の両方における別のメタ分析では、聴覚性言語幻覚時の下前頭回と中心後回における所見が再現され、海馬、上側頭葉、島皮質、内側前頭葉の活性化も観察されました。視覚的幻覚は、二次視覚皮質と関連視覚皮質の活性化の増加と関連していると報告されています。[76]
ペット
統合失調症患者のPETスキャン所見では、左海馬傍回領域の脳血流減少が示されています。視床と前頭皮質のグルコース代謝能力の低下も示されています。PETスキャンでは、左側頭葉の内側部分、大脳辺縁系、前頭系の発達異常が示されています。PETスキャンでは、思考障害は前頭葉と側頭葉の血流増加に起因するのに対し、妄想と幻覚は帯状皮質、左前頭葉、側頭葉の血流減少と関連していることが示されています。幻聴が活発なときに実施されたPETスキャンでは、視床、左海馬、右線条体、海馬傍回、眼窩前頭葉、帯状皮質の血流増加が明らかになりました。[62]
さらに、海馬と前頭前野の灰白質と白質の両方でNAAの取り込みの減少が報告されています。NAAは生存ニューロンの数の神経活動の指標となる可能性があります。しかし、方法論的な制限と変動を考えると、これを診断方法として使用することはできません。[78] 前頭前野の接続性の低下も観察されています。[79] DOPA PET研究では、黒質線条体系におけるドーパミンの合成能力の変化が確認され、ドーパミン調節不全を示しています。[80] [12]
参考文献
- ^ ab van Os J 、 Kapur S (2009年8 月)。「統合失調症」。Lancet。374 (9690 ) : 635–45。doi : 10.1016 /S0140-6736(09)60995-8。PMID 19700006。S2CID 208792724 。
- ^ Insel TR (2010年11月). 「統合失調症の再考」. Nature . 468 (7321): 187–93. Bibcode :2010Natur.468..187I. doi : 10.1038/nature09552 . PMID 21068826. S2CID 4416517.
- ^ Elert E (2014年4月). 「病因：統合失調症の根源を探る」. Nature . 508 (7494): S2–3. Bibcode :2014Natur.508S...2E. doi : 10.1038/508S2a . PMID 24695332.
- ^ ab Marín O (2012年1月). 「精神障害における介在ニューロン機能不全」. Nature Reviews. Neuroscience . 13 (2): 107–20. doi :10.1038/nrn3155. PMID 22251963. S2CID 205507186.
- ^ ab Gonzalez - Burgos G、Cho RY、Lewis DA（2015年6月）。「統合失調症における皮質ネットワーク振動とパルブアルブミンニューロンの変化」。 生物精神医学。77 （12）：1031–40。doi ： 10.1016 /j.biopsych.2015.03.010。PMC 4444373。PMID 25863358。
- ^ ab Pittman-Polletta BR、Kocsis B、Vijayan S、Whittington MA、Kopell NJ (2015 年 6 月)。「統合失調症における抑制機能の低下と認知機能の変化は脳のリズムによって結び付けられる」。生物 精神医学。77 ( 12): 1020–30。doi :10.1016/ j.biopsych.2015.02.005。PMC 4444389。PMID 25850619。
- ^ Feigenson KA、Kusnecov AW 、Silverstein SM（2014年1月）。「炎症 と統合失調症の2ヒット仮説」。神経科学と生物行動レビュー。38 ：72–93。doi ：10.1016/j.neubiorev.2013.11.006。PMC 3896922。PMID 24247023。
- ^ ab Steullet P、Cabungcal JH、Monin A、Dwir D、O'Donnell P、Cuenod M、Do KQ (2016 年 9 月)。「酸化還元調節異常、神経炎症、NMDA 受容体機能低下: 統合失調症の病態生理における「中心ハブ」?」 統合失調症研究。176 (1): 41–51。doi : 10.1016 /j.schres.2014.06.021。PMC 4282982。PMID 25000913。
- ^ abc レザ JC、ガルシア＝ブエノ B、ビオケ M、アランゴ C、パレリャーダ M、ド K、オドネル P、ベルナルド M (2015 年 8 月)。 「統合失調症における炎症：バランスの問題」。神経科学と生物行動学のレビュー。55：612–26。土井：10.1016/j.neubiorev.2015.05.014。PMID 26092265。S2CID 35480356 。
- ^ Howes OD、Kambeitz J、Kim E、Stahl D、Slifstein M、Abi-Dargham A、Kapur S (2012 年 8 月)。「統合失調症におけるドーパミン機能不全の性質と治療におけるその意味」。Archives of General Psychiatry。69 ( 8 ): 776–86。doi : 10.1001 /archgenpsychiatry.2012.169。PMC 3730746。PMID 22474070。
- ^ Kambeitz J、Abi-Dargham A、Kapur S、Howes OD (2014年6月)。「統合失調症における皮質および線条体外皮質下ドーパミン機能の変化：画像研究の系統的レビューとメタ分析」。英国 精神医学ジャーナル。204 (6): 420–9。doi : 10.1192/ bjp.bp.113.132308。PMID 25029687。
- ^ ab Weinstein JJ、Chohan MO、Slifstein M、Kegeles LS、Moore H、Abi-Dargham A (2017年1月)。「統合失調症における経路特異的ドーパミン異常」。生物 精神医学。81 (1 ) : 31–42。doi :10.1016/ j.biopsych.2016.03.2104。PMC 5177794。PMID 27206569。
- ^ Chun S、Westmoreland JJ、Bayazitov IT、Eddins D、Pani AK、Smeyne RJ、Yu J、Blundon JA、Zakharenko SS (2014 年 6 月)。「統合失調症モデルにおける聴覚皮質への視床入力の特異的な障害」。Science。344 ( 6188 ) : 1178–82。Bibcode : 2014Sci ... 344.1178C。doi :10.1126/science.1253895。PMC 4349506。PMID 24904170。
- ^ Kapur S (2003年1月). 「異常な顕著性の状態としての精神病：統合失調症における生物学、現象学、薬理学を結びつける枠組み」.アメリカ精神医学ジャーナル. 160 (1): 13–23. doi :10.1176/appi.ajp.160.1.13. PMID 12505794.
- ^高橋 浩、樋口 正之、須原 哲也 (2006 年 5 月)。「統合失調症における線条体外 ドーパミンD2 受容体の役割」。生物精神医学。59 ( 10): 919–28。doi :10.1016 / j.biopsych.2006.01.022。PMID 16682269。S2CID 20866362 。
- ^ Corlett PR、Taylor JR、Wang XJ、Fletcher PC、Krystal JH (2010 年 11 月)。「妄想の神経生物学に向けて」。Progress in Neurobiology . 92 (3): 345–69. doi :10.1016/j.pneurobio.2010.06.007. PMC 3676875 . PMID 20558235.
- ^ Konradi C, Heckers S (2003年2月). 「グルタミン酸調節異常の分子的側面：統合失調症とその治療への影響」.薬理学と治療. 97 (2): 153–79. doi :10.1016/S0163-7258(02)00328-5. PMC 4203361. PMID 12559388 .
- ^ ラハティ AC、ワイラー MA、タマラ ミカエリディス BA、パルワニ A、タミンガ カリフォルニア (2001 年 10 月)。 「健常者および統合失調症のボランティアにおけるケタミンの影響」。神経精神薬理学。25 (4): 455–67。土井：10.1016/S0893-133X(01)00243-3。PMID 11557159。
- ^ Coyle JT、 Tsai G、Goff D (2003年11 月) 。「統合失調症の病態生理における NMDA 受容体機能低下の収束証拠」。Annals of the New York Academy of Sciences。1003 (1 ) : 318–27。Bibcode :2003NYASA1003..318C。doi : 10.1196 /annals.1300.020。PMID 14684455。S2CID 1358620 。
- ^ Tuominen HJ、Tiihonen J、 Wahlbeck K (2005年1 月)。「統合失調症に対するグルタミン酸作動薬: 系統的レビューとメタ分析」。統合失調症研究。72 (2–3): 225–34。doi : 10.1016 /j.schres.2004.05.005。PMID 15560967。S2CID 22407838。
- ^ ワイカート CS、ファン SJ、キャッツ VS、スコフィールド PR、アレン KM、ムーア LT、ニューウェル KA、ペレン D、ファン XF、キャッツ SV、ワイカート TW (2013 年 11 月)。 「統合失調症におけるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体機能低下の分子的証拠」。分子精神医学。18 (11): 1185–92。土井：10.1038/mp.2012.137。PMC 3807670。PMID 23070074。
- ^ Catts VS、Lai YL、Weickert CS、Weickert TW、Catts SV（2016年4月）。「統合失調症における皮質N-メチル-D-アスパラギン酸受容体発現レベルの低下に関する死後証拠の定量的レビュー：分子異常とミスマッチ陰性障害をどう結び付けるか？」生物 心理学。116 ：57–67。doi ：10.1016 /j.biopsycho.2015.10.013。PMID 26549579。
- ^ 精神ゲノムコンソーシアムの統合失調症ワーキンググループ（2014年7月）。「統合失調症関連遺伝子座108個からの生物学的知見」。Nature。511 （7510）：421–7。Bibcode ： 2014Natur.511..421S。doi ： 10.1038 /nature13595。PMC 4112379。PMID 25056061。
- ^ Gonzalez-Burgos G、Hashimoto T、Lewis DA (2010 年8 月)。「統合失調症における皮質 GABA ニューロンの変化とネットワーク振動」。Current Psychiatry Reports。12 ( 4): 335–44。doi : 10.1007 /s11920-010-0124-8。PMC 2919752。PMID 20556669。
- ^ Konradi C, Yang CK, Zimmerman EI, Lohmann KM, Gresch P, Pantazopoulos H, Berretta S, Heckers S (2011 年 9 月). 「統合失調症では海馬介在ニューロンに異常がある」.統合失調症研究. 131 (1–3): 165–73. doi :10.1016/j.schres.2011.06.007. PMC 3159834. PMID 21745723 .
- ^ Chung DW、Fish KN、Lewis DA（2016年11月）。「統合失調症における皮質パルブアルブミン介在ニューロンへの興奮性駆動力 欠損の病理学的根拠」アメリカ精神医学誌。173 （11）：1131–1139。doi ： 10.1176 / appi.ajp.2016.16010025。PMC 5089927。PMID 27444795 。
- ^ Soares, Dinesh; et al. (2011). 「DISC1: 主要な精神疾患の構造、機能、および治療の可能性」. ACS Chemical Neuroscience . 2 (11). 国立衛生研究所: 609–632. doi :10.1021/cn200062k. PMC 3222219. PMID 22116789 .
- ^ Senkowski D、Gallinat J (2015 年6 月)。「前頭葉ガンマ帯域の振動機能不全は、統合失調症における作業記憶およびその他の認知障害を反映する」。生物精神医学。77 ( 12): 1010–9。doi :10.1016/j.biopsych.2015.02.034。PMID 25847179。S2CID 206104940 。
- ^ Sohal VS、 Zhang F 、Yizhar O、Deisseroth K (2009 年 6 月)。「パルブアルブミンニューロンとガンマリズムが皮質回路のパフォーマンスを向上させる」。Nature。459 ( 7247 ) : 698–702。Bibcode : 2009Natur.459..698S。doi :10.1038/nature07991。PMC 3969859。PMID 19396159。
- ^ Pocklington AJ、Rees E、Walters JT、Han J、Kavanagh DH、Chambert KD、Holmans P、Moran JL、McCarroll SA、Kirov G、O'Donovan MC、Owen MJ (2015 年 6 月)。「CNV の新しい知見は統合失調症における抑制性および興奮性シグナル伝達複合体を示唆している」。Neuron . 86 ( 5): 1203–14. doi :10.1016/j.neuron.2015.04.022. PMC 4460187 . PMID 26050040.
- ^ Cassoli JS、Guest PC、Malchow B、Schmitt A、Falkai P、Martins-de-Souza D (2015-01-01)。「統合失調症におけるマクロコネクティビティの乱れはオリゴデンドロサイトの機能不全につながる：構造的知見から分子まで」。npj Schizophrenia . 1 : 15034. doi :10.1038/npjschz.2015.34. PMC 4849457 . PMID 27336040。
- ^ Mighdoll MI、Tao R 、 Kleinman JE、Hyde TM（2015年1 月）。「ミエリン、ミエリン関連障害、および精神病」。統合失調症研究。161 （1）：85–93。doi ：10.1016/j.schres.2014.09.040。PMID 25449713。S2CID 23435472。
- ^ Haroutunian V, Katsel P, Roussos P, Davis KL, Altshuler LL, Bartzokis G (2014年11月). 「髄鞘形成、オリゴデンドロサイト、および重篤な精神疾患」. Glia . 62 (11): 1856–77. doi :10.1002/glia.22716. PMID 25056210. S2CID 571262.
- ^ Stedehouder J、Kushner SA (2017年1月)。「パルブアルブミン介在ニューロンの髄鞘形成：統合失調 症における病態生理学的収束の簡潔な場所」。分子精神医学。22 ( 1 ): 4–12。doi : 10.1038 / mp.2016.147。PMC 5414080。PMID 27646261 。
- ^ Mauney SA、Pietersen CY、Sonntag KC、Woo TW（2015年12月）。「統合失調症では前頭皮質におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の分化が阻害される」。統合 失調症研究。169 （1–3）：374–380。doi ：10.1016/ j.schres.2015.10.042。PMC 4681621。PMID 26585218。
- ^ abc Nettis MA、Pariante CM 、Mondelli V（2020）。「幼少期の逆境、全身性炎症、成人期の併存する身体的・精神的疾患」。行動神経科学の最新トピック。44 ：207–225。doi ： 10.1007 /7854_2019_89。ISBN 978-3-030-39140-9. PMID 30895531。
- ^ Pearce J、Murray C、Larkin W（2019年7月）。「幼少期の逆境とトラウマ：幼少期の逆境について日常的に質問するよう訓練された専門家の経験」Heliyon。5 （7 ）：e01900。Bibcode：2019Heliy ...501900P。doi ：10.1016/ j.heliyon.2019.e01900。PMC 6658729。PMID 31372522。
- ^ Chase KA、Melbourne JK、Rosen C（2019 年3 月）。「トラウマニクス：小児期のトラウマ、免疫、精神病の交差点」精神医学研究。273 ：369–377。doi ：10.1016/ j.psychres.2018.12.097。PMID 30682559。S2CID 56177674 。
- ^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, Agartz I, Ueland T, Andreassen OA (2009 年 11 月). 「双極性障害と統合失調症における類似した免疫プロファイル: 可溶性腫瘍壊死因子受容体 I とフォン ヴィレブランド因子の選択的増加」(PDF) .双極性障害. 11 (7): 726–34. doi :10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x. hdl : 10852/34620 . PMID 19839997.
- ^ Drexhage RC、Knijff EM、Padmos RC、Heul-Nieuwenhuijzen L、Beumer W、Versnel MA、Drexhage HA (2010 年 1 月)。「統合失調症および双極性障害における単核食細胞系とそのサイトカイン炎症性ネットワーク」。Expert Review of Neurotherapeutics。10 ( 1): 59–76。doi :10.1586 / ern.09.144。PMID 20021321。S2CID 207220109 。
- ^ Hope S、Ueland T、Steen NE、Dieset I、Lorentzen S、Berg AO、Agartz I、Aukrust P、Andreassen OA（2013年4月）。「インターロイキン1受容体拮抗薬と可溶性腫瘍壊死因子受容体1は、統合失調症および双極性障害の全般的な重症度および精神病症状と関連している」。統合失調 症研究。145 （1–3）：36–42。doi ：10.1016/j.schres.2012.12.023。PMID 23403415。
- ^ 統合失調症精神医学ゲノムワイド関連研究 (GWAS) コンソーシアム (2011 年 9 月)。「ゲノムワイド関連研究により、統合失調症の新たな遺伝子座が 5 つ特定」。Nature Genetics。43 ( 10 ) : 969–76。doi : 10.1038/ng.940。PMC 3303194。PMID 21926974。
- ^ Trépanier MO、Hopperton KE、Mizrahi R、Mechawar N、Bazinet RP（2016年8月）。「統合失調症における脳炎症の死後証拠：系統的レビュー」。分子精神医学。21 （8）：1009–26。doi ：10.1038 /mp.2016.90。PMC 4960446。PMID 27271499。
- ^ Emiliani FE、 Sedlak TW、Sawa A (2014年5月) 。 「酸化ストレスと統合失調症：古い物語からの最近のブレークスルー」。Current Opinion in Psychiatry。27 ( 3 ): 185–90。doi :10.1097/YCO.0000000000000054。PMC 4054867。PMID 24613987。
- ^ Hardingham GE、Do KQ (2016 年2 月)。「統合失調症の病因における幼少期の NMDAR 機能低下と酸化ストレスの関連性」( PDF) 。Nature Reviews 。神経科学。17 (2): 125–34。doi :10.1038/nrn.2015.19。PMID 26763624。S2CID 27164937 。
- ^ Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, et al. (2017年3月). 「日本における統合失調症の高解像度コピー数変異解析」.分子精神医学. 22 (3): 430–440. doi :10.1038/mp.2016.88. PMID 27240532. S2CID 3605506.
- ^ Monin A, Baumann PS, Griffa A, Xin L, Mekle R, Fournier M, et al. (2015年7月). 「グルタチオン欠乏はミエリンの成熟を阻害する：統合失調症患者の白質の完全性への関連性」.分子精神医学. 20 (7): 827–38. doi : 10.1038/mp.2014.88 . PMID 25155877. S2CID 15364819.
- ^ Cabungcal JH、Steullet P、Kraftsik R 、 Cuenod M、Do KQ (2013 年 3 月)。「幼少期の障害が酸化ストレスを介してパルブアルブミン介在ニューロンを損傷する: N-アセチルシステインによる回復」。生物 精神医学。73 (6): 574–82。doi :10.1016/j.biopsych.2012.09.020。PMID 23140664。S2CID 24651769 。
- ^ abc Markkanen E、Meyer U、Dianov GL（2016年6月）。「統合失調症と自閉症におけるDNA損傷と修復：がん併存症とその先への影響」。Int J Mol Sci . 17（6）：856。doi ：10.3390 / ijms17060856。PMC 4926390。PMID 27258260。
- ^ Harrison PJ (2000年12月). 「統合失調症の死後研究」. Dialogues in Clinical Neuroscience . 2 (4): 349–57. doi : 10.31887/DCNS.2000.2.4/pharrison. PMC 3181616. PMID 22033474.
- ^ Glausier JR、Lewis DA (2013年10月)。「統合失調症における樹状突起棘の病理」。Neuroscience . 251 : 90–107. doi :10.1016/j.neuroscience.2012.04.044. PMC 3413758. PMID 22546337 .
- ^ Nemani K 、Hosseini Ghomi R、McCormick B、Fan X（2015年1月）。「統合失調症と腸脳軸」。神経精神薬理学と生物学的精神医学の進歩。56 ：155–60。doi ： 10.1016/ j.pnpbp.2014.08.018。PMID 25240858。S2CID 32315340 。
- ^ Lachance LR、McKenzie K (2014 年 2 月)。「非情動性精神病患者におけるグルテン過敏症のバイオマーカー: メタ分析」。統合 失調症研究(レビュー)。152 ( 2–3): 521–7。doi :10.1016/j.schres.2013.12.001。PMID 24368154。S2CID 26792210。
- ^ Seeman MV (2020年3月). 「統合失調症における腸内微生物叢と治療抵抗性」.精神医学季刊誌. 91 (1): 127–136. doi :10.1007/s11126-019-09695-4. PMID 31781943. S2CID 208329435.
- ^ Pocivavsek, A; Rowland, LM (2018年1月13日). 「基礎神経科学が睡眠と記憶の因果関係を明らかにする：統合失調症への応用」統合失調症速報. 44 (1): 7–14. doi :10.1093/schbul/sbx151. PMC 5768044. PMID 29136236 .
- ^ Flashman LA 、 Green MF（2004年3月）。「統合失調症における認知と脳構造のレビュー：プロファイル、縦断的経過、治療効果」。北米精神科クリニック。27 （1）：1–18、vii。doi ： 10.1016 / S0193-953X（03）00105-9。PMID 15062627 。
- ^ van Erp TG、Hibar DP、Rasmussen JM、Glahn DC、Pearlson GD、Andreassen OA、他 (2016 年 4 月)。「ENIGMA コンソーシアムによる統合失調症患者 2028 名と健常対照群 2540 名の皮質下脳容積異常」。分子 精神医学。21 ( 4 ): 547–53。doi :10.1038/mp.2015.63。PMC 4668237。PMID 26033243。
- ^ Steen RG、Mull C、McClure R、Hamer RM、Lieberman JA (2006 年 6 月)。「初回エピソード統合失調症の脳容積: 磁気共鳴画像研究の系統的レビューとメタ分析」。英国 精神医学ジャーナル。188 (6): 510–8。doi : 10.1192 /bjp.188.6.510。PMID 16738340。
- ^ Lieberman JA、Bymaster FP、Meltzer HY、Deutch AY、Duncan GE、Marx CE、Aprile JR、Dwyer DS、Li XM、Mahadik SP、Duman RS、Porter JH、Modica-Napolitano JS、Newton SS、Csernansky JG (2008 年 9 月)。「抗精神病薬: 動物モデルにおける有効性、神経伝達物質調節、神経保護の比較」。 薬理学レビュー。60 ( 3): 358–403。doi :10.1124/ pr.107.00107。PMC 4821196。PMID 18922967。
- ^ DeLisi LE (2008年3月). 「統合失調症における進行性脳変化の概念：統合失調症の理解への影響」.統合失調症速報. 34 (2): 312–21. doi :10.1093/schbul/sbm164. PMC 2632405. PMID 18263882 .
- ^ ab Jung WH、Jang JH、Byun MS、An SK、Kwon JS (2010 年 12 月)。「精神病の超高リスク患者における脳の構造変化: 磁気共鳴画像研究のレビューと今後の方向性」。Journal of Korean Medical Science。25 ( 12): 1700–9。doi :10.3346/ jkms.2010.25.12.1700。PMC 2995221。PMID 21165282。
- ^ abcd Shenton ME、Dickey CC、Frumin M、 McCarley RW（2001年4月）。「統合失調症におけるMRI所見のレビュー」。統合失調症研究。49 （1–2）：1–52。doi ： 10.1016 / s0920-9964 （01）00163-3。PMC 2812015。PMID 11343862。
- ^ Honea R、Crow TJ、 Passingham D、Mackay CE (2005 年 12 月)。「統合失調症における脳容積の局所的欠損: ボクセルベースの形態計測研究のメタ分析」。アメリカ精神医学ジャーナル。162 (12): 2233–45。doi :10.1176/ appi.ajp.162.12.2233。PMID 16330585 。
- ^ Vita A、De Peri L、 Silenzi C、Dieci M (2006 年 2 月)。「初回エピソード統合失調症の脳形態: 定量的磁気共鳴画像研究のメタ分析」。統合失調症研究。82 (1 ) : 75–88。doi : 10.1016/j.schres.2005.11.004。PMID 16377156。S2CID 28037606 。
- ^ Kuperberg GR、Broome MR、McGuire PK、David AS、Eddy M、Ozawa F、Goff D、West WC、Williams SC、van der Kouwe AJ、Salat DH、Dale AM、Fischl B (2003 年 9 月)。「統合失調症における大脳皮質の局所的菲薄化」。Archives of General Psychiatry。60 ( 9 ): 878–88。doi : 10.1001/archpsyc.60.9.878。PMID 12963669。
- ^ ab Rimol LM、Hartberg CB、Nesvåg R、Fennema-Notestine C、Hagler DJ、Pung CJ、Jennings RG、Haukvik UK、Lange E、Nakstad PH、Melle I、Andreassen OA、Dale AM、Agartz I (2010 年 7 月)。「統合失調症と双極性障害における皮質の厚さと皮質下容積」。生物 精神医学。68 (1): 41–50。doi :10.1016/ j.biopsych.2010.03.036。PMID 20609836。S2CID 7718134 。
- ^ Rimol LM、Nesvåg R、Hagler DJ、Bergmann O、Fennema-Notestine C、Hartberg CB、Haukvik UK、Lange E、Pung CJ、Server A、Melle I、Andreassen OA、Agartz I、Dale AM (2012 年 3 月)。「統合失調症と双極性障害における皮質の容積、表面積、厚さ」。生物 精神医学。71 (6): 552–60。doi :10.1016/ j.biopsych.2011.11.026。PMID 22281121。S2CID 27413169 。
- ^ Ropper AH、Brown RH (2005)。アダムスとビクターの神経学原理（第8版）。ニューヨーク：マグロウヒル。p. 1324。ISBN 0-07-141620-X。
- ^ Chand GB、Dwyer DB、Erus G、他 (2020年2月27日)。「機械学習を用いて明らかにされた統合失調症の2つの異なる神経解剖学的サブタイプ」。Brain : A Journal of Neurology。143 ( 3): 1027–1038。doi :10.1093/ brain /awaa025。PMC 7089665。PMID 32103250。
- ^ Fitzsimmons J、Kubicki M、 Shenton ME (2013 年 3 月)。「統合失調症における機能的および解剖学的脳接続性所見のレビュー」。Current Opinion in Psychiatry 26 ( 2): 172–87。doi : 10.1097 /YCO.0b013e32835d9e6a。PMID 23324948。S2CID 24317327 。
- ^ Ellison-Wright I、 Bullmore E (2009 年 3 月)。「統合失調症における拡散テンソル画像研究のメタ分析」。統合失調症研究。108 (1–3): 3–10。doi : 10.1016 /j.schres.2008.11.021。PMID 19128945。S2CID 39073686 。
- ^ Minzenberg MJ、Laird AR、Thelen S、Carter CS、Glahn DC (2009 年 8 月)。「統合失調症の実行機能に関する 41 件の機能的神経画像研究のメタ分析」。Archives of General Psychiatry。66 ( 8 ): 811–22。doi : 10.1001 /archgenpsychiatry.2009.91。PMC 2888482。PMID 19652121。
- ^ Taylor SF、Kang J、 Brege IS、Tso IF、Hosanagar A、Johnson TD（2012年1月）。「統合失調症における感情知覚と経験に関する機能的神経画像研究のメタ分析」。生物精神医学。71 （ 2 ）：136–45。doi ： 10.1016/ j.biopsych.2011.09.007。PMC 3237865。PMID 21993193。
- ^ Li H、Chan RC、McAlonan GM、Gong QY (2010 年 9 月)。「統合失調症における顔面感情処理: 機能的神経画像データのメタ分析」。統合失調症速報。36 ( 5 ) : 1029–39。doi : 10.1093/ schbul /sbn190。PMC 2930350。PMID 19336391。
- ^ Kühn S, Gallinat J (2012年6月). 「統合失調症における聴覚言語幻覚の状態と特性に関する定量的メタ分析」. 統合失調症速報. 38 (4): 779–86. doi :10.1093/schbul/sbq152. PMC 3406531. PMID 21177743 .
- ^ Zmigrod L、Garrison JR、Carr J、Simons JS（2016年10月）。「幻覚の神経メカニズム：神経画像研究の定量的メタ分析」。 神経科学および生物行動レビュー。69 ：113–23。doi ： 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.037。PMID 27473935。
- ^ Meyer-Lindenberg A、Miletich RS、Kohn PD、Esposito G、Carson RE、Quarantelli M、Weinberger DR、Berman KF (2002 年 3 月)。「統合失調症では前頭葉活動の低下が線条体ドーパミン機能の亢進を予測する」。Nature Neuroscience。5 ( 3 ) : 267–71。doi : 10.1038/nn804。PMID 11865311。S2CID 26098214。
- ^ Steen RG、Hamer RM、Lieberman JA (2005 年 11 月)。「統合 失調症患者における 1H 磁気共鳴分光法による脳内代謝物の測定: 系統的レビューとメタ分析」。Neuropsychopharmacology。30 ( 11 ) : 1949–62。doi : 10.1038/ sj.npp.1300850。PMID 16123764。
- ^ Davis KL、アメリカ神経精神薬理学会 (2002)。「第 53 章: 神経回路と統合失調症の病態生理学」。神経精神薬理学: 第 5 世代の進歩: アメリカ神経精神薬理学会の公式出版物。リッピンコット ウィリアムズ & ウィルキンス。731 ～ 743 ページ。ISBN 9780781728379。
- ^ Fusar-Poli P、Meyer-Lindenberg A (2013年1月)。「統合失調症における線条体シナプス前ドーパミン、パートII：[(18)F/(11)C]-DOPA PET研究のメタ分析」。 統合失調症速報。39 ( 1):33–42。doi :10.1093/schbul/sbr180。PMC 3523905。PMID 22282454。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズの統合失調症のメカニズムに関するメディア